每年的国庆前后，全球科学界最受关注的桂冠，诺贝尔奖都会在这个时段准时公布。在所有诺奖奖项中，分量最重、与我们生活最为接近的，莫过于诺贝尔生理学或医学奖。
诺奖成果是否能帮助癌症患者更好的治疗疾病？这是所有患友们都十分关注的重点。
今年，生理学或医学奖是首个揭晓的奖项。北京时间2023年10月2日，2023年诺贝尔生理学或医学奖公布结果。Katalin Karikó和Drew Weissman两位教授因核苷碱基修饰方面的发现而获奖。
「核苷碱基修饰」，这个拗口的科学术语听起来颇有些复杂，但如果我们说「新冠疫苗」，大家可能就非常熟悉了。
“两位诺贝尔奖获得者的发现对于在2020年初开始的大流行期间开发出有效的mRNA疫苗来预防COVID-19至关重要。他们的突破性发现从根本上改变了我们对mRNA如何与免疫系统相互作用的理解。
因此，在现代人类健康面临最大威胁之一的情况下，这两位诺贝尔奖获得者为以前所未有的速度开发疫苗做出了贡献。”
但实际上，除了我们熟知的「新冠疫苗」以外，mRNA疫苗技术在癌症治疗领域也有着非常广阔的前景，并且目前已经在临床上具备了非常不错的疗效。
而此次诺贝尔奖委员会的认可，相信一定能让mRNA疫苗技术取得更多的关注，在癌症治疗的探索上，势必也将快马加鞭，带来更多突破。
进击的mRNA癌症疫苗，已经取得了「奇迹般」的进展
说起mRNA疫苗，在癌症治疗领域我们还真不算陌生。
不久前，著名医学机构MSKCC宣布，他们使用mRNA疫苗攻克了“癌中之王”胰腺癌。16位可手术胰腺癌患者在术后接受了个性化mRNA疫苗联合PD-L1免疫治疗（T药）的治疗后，8名患者出现了明显的免疫反应，其中位无复发生存期超18个月。
截止目前，我们在临床上已经有超过20种基于mRNA的疫苗正在针对难以治疗的癌症（如胰腺癌和脑癌胶质母细胞瘤）进行临床试验。医药公司BioNTech接受BBC采访时称，他们针对癌症疫苗的研究已取得突破，对未来投入使用感到乐观，可能在2030年就能够为患者提供精准癌症疫苗。
mRNA疫苗到底有着什么样的神奇魔力，具备如此重要的抗癌潜力？我们还要从疫苗的本质说起。
从小到大，我们每个人都打过不少疫苗，也就是俗话说的“预防针”。
这些疫苗包括我们常说的麻风腮、百白破、卡介苗等等。这些疫苗按照成分可以分成两个大类——“活疫苗”和“死疫苗”。
所谓“活疫苗”就是经过人工培育，毒力降低的病原体，在每个人手臂上留疤的卡介苗、脊灰糖丸都属于这类。“活疫苗”接种后相当于一次危害很小的真实感染，病原体可以在体内复制繁衍一段时间，持续产生抗原，抗原的呈递过程也和真实感染一致，能产生较强的免疫力。
但是“活疫苗”也有失控的风险。在极少数情况下，尤其是针对一些免疫力较弱的患者，接种的“活疫苗”可能恢复毒力，造成相应的疾病感染。以脊灰糖丸为例，它有百万分之一的概率造成疫苗相关脊髓灰质炎。
而灭活疫苗、重组疫苗这类“死疫苗”，不含活的病原体，只含有病毒的一些「尸体」，因此不存在疫苗失控的风险。但这类疫苗只是一次性给予抗原刺激，而且抗原的呈递过程也与真实感染不同，免疫效果不如“活疫苗”。
总体来说，“活疫苗”更有效，但存在一定风险；“死疫苗”更安全，但免疫效果差些。那有没有既有效，又安全的疫苗呢？
mRNA疫苗登场，安全、高效、便宜，这些优点兼具！
1987年底美国科学家Robert Malone进行了一项实验，将mRNA和脂肪混合，让人类细胞从中吸收mRNA并表达出蛋白质。当时，Malone就意识到这项研究意义非凡，他在实验笔记中写到：“如果细胞能从输入的mRNA中产生蛋白质，那就有可能将mRNA当做一种药物。”
随后，这个领域的研究虽然也取得了不少进展，但当时mRNA的技术并不成熟，mRNA疫苗的技术发展也相应十分缓慢。
直到2019年底，「新冠疫情」的黑天鹅事件来袭，全世界急需一款新冠疫苗。传统疫苗动辄十余年的研发周期，反而给mRNA疫苗带来了一个出头的机会。
当时，除了中国可以凭借对SARS病毒十余年的研究生产出新冠灭活疫苗外，其它国家只能尝试研发mRNA疫苗、腺病毒疫苗这类新型疫苗。最终，正是德国BioNTech的mRNA疫苗成为全球首个新冠疫苗。
事实上，除了在新冠疫苗的制备上取得瞩目成绩外，mRNA疫苗更具优势的领域其实是抗癌治疗。第一个拿出新冠疫苗的BioNTech公司，在疫情前一直研究的都是用mRNA疫苗治疗肿瘤。
在肿瘤治疗中，使用mRNA疫苗可以一次性涵盖多种肿瘤相关抗原或肿瘤新抗原，还能同时通过HLA-I类分子和HLA-II类分子呈递，激活更广泛的T细胞反应，给肿瘤来一个全方位多角度的「立体轰炸」。
1998年，首个癌症mRNA疗法临床试验就已经在乳腺癌患者中开展，到现在已经有20余个进行中的癌症mRNA疗法临床试验，囊括了乳腺癌、卵巢癌、肺癌、前列腺癌等诸多癌种，其中一些已经取得了很好的疗效：
● Gritstone公司的个性化mRNA疫苗联合伊匹单抗治疗MSS结直肠癌，已让6位难治性患者获得分子学缓解，中位生存期超22个月，是无反应者的两倍；
● Moderna公司的个性化mRNA疫苗mRNA-4157/V940与K药联合治疗黑色素瘤，相比K药降低了患者44%的复发或死亡风险，该疗法已获得FDA授予的突破性疗法认定；
● 针对癌胚抗原（CEA）的mRNA疫苗AVX701治疗结直肠癌，III期患者和IV期患者的五年生存率分别达到75%和17%。
再加上文章开头提到的治疗胰腺癌的效果，mRNA疫苗在癌症治疗领域已经多点开花！期待mRNA疫苗能给我们带来更有效的癌症疗法。
除了mRNA疫苗外，更多的癌症疫苗也在路上，且具备令人深刻的印象。
以其中最具代表性的GP2癌症疫苗为例，它实现了乳腺癌患者经治后无一例复发的临床奇迹，迎来治愈新曙光。
GP2是一种临床试验中的抗肿瘤疫苗，目前用于HER2突变的乳腺癌术后患者。
2020年，圣安东尼奥乳腺癌会议上公布了GP2癌症疫苗的Ⅱ期临床数据：所有手术后接受GP2疫苗治疗的HER2阳性乳腺癌患者，5年随访复发率为0％。
最令人印象深刻的就是这张乳腺癌患者5年复发率为零，堪称临床治愈的药物K-M曲线：
我们可以直观的看到，图中的癌症疫苗GP2组HER2+乳腺癌患者，其无病生存率（DFS）是一条完美的一字直线，无病生存率达到了100%，意味着在临床研究统计时间内，参与临床的乳腺癌患者复发率均为0%。患者们无一例外全都没有复发。
对于乳腺癌患者来说，GP2实现的治疗效果是所有药物的终极目标。
在公布的临床数据中，研究者们共纳入了168例患者，随机分为接受GP2+GM-CSF和单独使用GM-CSF两组。其中有96例HER2阳性的患者。所有乳腺癌患者均在手术后接受GP2肿瘤疫苗+GM-CSF或者单独GM-CSF。
在5年的随访后，46例接受GP2+GM-CSF治疗的乳腺癌患者5年无病生存率为100%，也就是上文中那条梦幻的无病生存率直线。而接受GM-CSF治疗的50例安慰剂患者的5年DFS为89.4%。
安全性方面，GP2肿瘤疫苗没有严重不良事件，表现出良好的耐受性。
通过癌症疫苗激发自身免疫，正是实现癌症治愈的颠覆性治疗变革！
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