PD-1/PD-L1病例

国内首例:PD-1对POLE突变肠癌显神效!

作者:芒果

咚咚医学部:

昨天我们给大家报道了POLE基因突变的那些事,POLE基因突变的患者更容易从PD-1抗体治疗中获益,它可能是继PD-L1和MSI之后第三个可以辅助判断PD-1抗体治疗效果指标。详情看连接:肿瘤有POLE突变?恭喜你,中大奖了!

昨天,我们简单叙述了4位POLE基因突变的肿瘤患者的治疗情况,包括很可能是国内第一位POLE基因突变的肠癌患者——小严,奇迹般的治疗经历。我们为他感到无比高兴,也深知这一发现将给许多情况类似的患者打开全新的治疗之门。咚咚深感责任重大,所以应广大粉丝们的要求,我们立即邀请小严进行了深度访谈,尽快将小严同学详细的治疗经历分享给大家,希望可以让更多的人获益。在此,我们也十分感谢小严的大力支持与配合,让我们深深感动于咚友之间携手抗癌的分享情谊,这是一个美好的开始,我们也期待着每一个更美好的结局。

访谈对象:小严,结肠癌

采访时间:30分钟

内容概况:目前用PD-1共6次,肿瘤从4cm缩小至1cm。

访谈人自述:肠癌不一定要非得MSI-H用PD-1才有效,MSS患者有POLE突变也可以用而且效果也非常好。虽然这个突变概率很低,但是还是希望能帮助别人。我是奥沙利铂和卡培他滨进展了才用PD-1的,想不到效果还不错。免疫治疗针对POLE突变的资料也不多,希望可以将我的情况转达给各位医生进一步研究,帮助更多的病友!

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您好,首先想了解下您的肿瘤类型,确诊时间等基本情况。

2016年初,我开始出现一些贫血和消瘦的症状,到当地医院检查说是溃疡性肠炎,吃了一段时间药物。后来找了个认识的医生说可能是痔疮引起的,所以2月份又做了痔疮切除手术,但是贫血的问题一直没有改观。后来差不多到2016年4月份,我到邵逸夫医院检查发现是结肠癌,在去年清明节后一周做了结肠切除手术,切出来检测是:中高分化腺癌。我们家里并没有肿瘤遗传史。

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那么接下来的治疗措施是怎么样的,当时的治疗对身体有什么样的影响吗?

在手术之后,就用了奥沙利铂和卡培他滨,打了六次,但是腹壁上有一个转移灶进展了,肿瘤变大了所以赶紧修改了方案,改用了氟尿嘧啶和伊立替康,这个打了两次,都不是很理想。PET-CT显示有三个转移灶,一个大的俩小的,大的4.1X3.8cm。随后用射波刀做掉了大的转移灶,还剩俩小的。后来主治医生说可以试试PD-1。庆幸的是射波刀和PD-1对我都没有什么副作用,体感这些都是一切正常的。

用PD-1之前的肿瘤,4.1X3.8cm

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那您开始使用PD-1的情况、包括之后的肿瘤变化情况,也请给我们介绍一下。

我是四个月前开始打的PD-1,单药,没有用别的治疗。保持三周一次的频率,每次100mg,今天刚好是第六次。体感良好,对我而言副作用几乎没有。因为我肿瘤指标不敏感,一直是正常的,就因为这个原因所以最初我这个病也一直没查出来,用了PD-1肿瘤指标也是一直正常。但是从影像上来看还是有明显变化,三个月就小了一半多,过年前做了一次增强CT,已经从几乎4cm缩小到只有2cm,现在已经从4cm到1cm。

所以我的主治医生也还是确认PD-1有效的,主要原因就是POLE突变。我感觉如果我真的是PD-1起效的话,还是有些意义的,可以给医生一些参考。

用了六次PD-1后的肿瘤变化:1cm X0.4cm

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好的,非常感谢,那您对其他新确诊患者还有什么建议吗?

我的建议是大家用药还是要量力而为,这PD-1也不是神药,如果身体状态不允许的话,千万不要勉强上PD-1,真的也很危险,我也见过两个这样的案例了,也希望大家能引起重视,互相转达分享。第二点就是需要找一个有经验的医生,在他的指导下用药,千万不要自己盲试,这样会更靠谱一些。如果一旦出现问题的话,还是很不好处理的。

尤其是第一条,身体不允许还是不要勉强用药,我印象很深的是咚咚肿瘤科APP上有篇文章说:如果能正常行走五公里以上,才可以抗的住使用PD-1。所以当初我开始用PD-1之前,也还亲自尝试了在跑步机上走五公里,感觉能接受所以我才上PD-1。然后用药之后,副作用可以说是没有,连皮疹这些最轻微的副作用都没有,身体状态是第一位的!

另外我感觉我的主治医生也非常了不起,邵逸夫医院的楼海舟,MSS能敢用PD-1,这也是相当需要胆量的,而且用之前他就说我的效果可能会比MSI还更好。之前我咨询了其他肿瘤医院的医生其实都不太建议用,所以我也非常感谢他。

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谢谢您接收我们的采访,那今天就进行到这里,祝您早日康复,越来越好!

好的,也感谢咚咚为广大病友做的贡献,你们的科普文章传递了很多的肿瘤前沿治疗知识,很接地气,对患者非常的有用。我非常的高兴你们可以分享我的治疗经历,好的结果希望大家能借鉴,但是悲剧我也看到过两次,也希望更多的人能避免,有些患者可能不用PD-1还能活的更久,我觉得这也是一个很可惜的事情。所以大家一定要根据自身情况,再进行定夺,再次感谢咚咚。

温馨提醒

以上访谈内容中出现的观点为个人意见,咚咚真实采访记录,但不代表咚咚肿瘤科的观点和立场。由于治疗过程都是因人而异,请以医生的治疗指导建议为准。

咚咚点评

1、首先要祝贺这位病友,祝贺他的主管医生。据萝卜所知,这是全中国范围内第一例微卫星稳定型(MSS)、确诊携带POLE基因突变,使用PD-1抗体有明显效果的病友。类似的情况,全世界范围内,之前只有美国加利福尼亚州的Fakih教授报道过1例,详见:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28188185 (英文材料,病友量力而行;具体情况,咚咚也会在近期详细报道)

2、事实上,免疫治疗能起效的几个关键因素里,就包括:肿瘤组织高突变负荷、肿瘤组织被免疫细胞广泛浸润、患者身体状况良好全身的免疫状态完整等。

3、那么,什么样的病人,其肿瘤组织中的突变负荷会更高呢?在肠癌中,之前大家广泛报道的例子是微卫星不稳定(MSI)型的病人,这类病人由于DNA修复机制被破坏,也就是癌细胞每次增殖和分裂的过程中,遗传物质在传递的过程中,如果出错,不能被修复回来,因此肿瘤组织中通常包含相比MSS型肠癌平均高100-1000倍的基因突变。MSI型的肠癌,大约占所有肠癌的15%左右,因此我们鼓励每一个渴望尝试免疫治疗的病友,都先测一下MSI。具体什么是MSI(它还有一个小名叫做:dMMR),可参见科普文章:菠菜科普 | 大肠癌患者都在说的dMMR到底是什么鬼?大幅度提高肠癌PD-1有效率:先测MSI,科学选药

4、好了,MSI的肠癌是幸运的,这类肿瘤有很高含量的基因突变,因此对PD-1抗体疗效不错。那么,这位病友可不属于MSI,而是MSS。那么,为什么他也会起效呢?甚至他的主管医生,浙江大学附属邵逸夫医院的楼海舟医生,还自信地告诉这位病友“效果可能会比MSI还更好”呢?那是因为这位病友“中大奖了”!——虽然不属于MSI,但是他有POLE基因突变!!!(肿瘤组织中丰度是29%,甚至血液标本中,都还有4%,言外之意:这个病友携带有POLE突变,这件事是板上钉钉,千真万确)。

5、不绕弯子了,到底什么是POLE基因突变呢?这个基因的功能,也是负责遗传物质DNA的修复,这个基因突变以后,癌细胞在生殖和分裂过程中,遗传物质万一出错,就不能被修复了,因此也和MSI型的病人一样,这类肠癌病人的肿瘤组织通常含有很高比例的基因突变,是科学界公认的免疫治疗的候选者。只是,POLE基因突变在肠癌病人中,发生率非常少见,大约在0.5%-1%之间。不过,有文献报道,POLE基因突变在年轻的肠癌患者、家族性的肠癌患者中阳性率更高,最高的报道达到10%。

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