当前位置: 首页PD-1资讯正文

有效率20%?更精准的PD-1疗效预测,助力癌症缓解治愈!

作者:小D|2018年01月03日| 浏览:6610

 

2014年7月,第一款PD-1抑制剂在日本上市。随后,一股肿瘤免疫治疗的风暴席卷了全球。随着我们对PD-1抑制剂的研究进一步深入,这股免疫治疗风暴不仅没有平息,反而愈加炽烈。

截止2017年11月,PD-1抑制剂已经获批了十余种肿瘤适应症,将肺癌、恶性黑色素癌、肾癌、肝癌等一系列癌症患者的生存期成倍提升,使用PD-1抑制剂治疗的肺癌患者五年生存率甚至翻了4倍,达到前所未有的15.6%。

很多患者和临床医生都知道PD-1是个不错的抗癌药。但说起PD-1另一个关键问题,就连顶尖的临床医生也说不清楚。

 

PD-1的疗效预测

 

关于PD-1的有效率,我们一直强调:“神药”虽好,并不是每个人都有效。各项大型三期临床试验显示: 对于大部分实体肿瘤,PD-1抑制剂的有效率只有20%。另外,一些独特的副作用和非适用人群也需要特殊的指标来进行预测。关于PD-1的疗效预测问题,咚咚肿瘤科过去也进行了非常多的报道:

精准预测免疫治疗效果:TMB彻底火了!

10万病例:深度解析TMB,PD1与长期生存

肿瘤有POLE突变?恭喜你,中大奖了!

什么,PD-1抗体竟让部分肿瘤爆发进展!

越来越多的临床数据证明:目前,我们仍未找到一个可能精确预判PD-1疗效的临床指标,通过现有的单个预测指标,仅能有限地、局部地判断PD-1抑制剂有效的概率是否能升高。

对PD-1抑制剂疗效预测,或许,多项预测指标的综合预判会更精准,从而避免无效治疗,错过最佳治疗机会。

 

疗效神奇≠皆大欢喜,获益者≤20%

 

跟靶向治疗不同,PD-1/PD-L1抗体药物并不是直接作用于肿瘤细胞,而是通过恢复患者之前被“抑制”的免疫系统,来识别和杀死肿瘤细胞。目前肿瘤免疫用药的效果因人而异,还存在以下问题:

1:局限!获益患者不超过20%

PD-1/PD-L1抗体疗效神奇,但并不是所有患者都会获益。在肺癌中,真正能获益的患者人数不超过20%[1]。同时药物价格昂贵,而且还面临见效周期长(一般两个月以上),期间难以评价疗效等问题,患者盲目试药、用药可能带来极大的经济负担和延误宝贵的治疗时间。但值得一提的是,PD-1/PD-L1药物治疗一旦获益,患者长期获益的可能性很高。

2:尴尬!肿瘤没有缩小反而加速进展

据报道,部分患者存在用药后爆发进展的情况,使用PD-1/PD-L1抗体药物后肿瘤不但没有缩小反而加速增大。下图所示就是一例患者在使用PD-L1抗体药物之后肿瘤加速进展的真实案例[2]。用药前甄别出此类患者,避免用药,临床意义重大。

3:阳性无效!可能错失最佳治疗机会

在美国,FDA已经批准多个PD-L1伴随诊断试剂,可以作为患者用药前的参考。但是, PD-L1表达水平并不是一个完美的指标:PD-L1阳性患者用药不一定有效,阴性患者用药也可能有效。临床数据表明,PD-L1阳性患者中仍有部分患者无效,不仅给这部分患者带来经济损失而且还可能错过最佳治疗时机;另一方面,PD-L1阴性患者中仍有3%~32%的患者有响应。所以用PD-L1表达作为单一指标指导患者免疫用药,局限性大,精准度也不够。

 

精准诊断,判断你是不是那珍贵的20%!

 

上文中提道,对于PD-1的疗效预测,多项预测指标的综合预判会更精准,从而避免无效治疗,错过最佳治疗机会。

基于PD-1目前已明确可以作为预测指标的基因情况,裕策生物根据PD-1/PD-L1抗体药物的特点自主研发了国内首个基于多项指标专门评估PD-1/PD-L1抗体药物疗效的检测产品YuceOne™ ICIs。它可以在用药前把肿瘤患者分为潜在有效人群和无效人群,分别给予针对性的用药指导,帮助患者精准用药,降低盲目用药风险,帮助你了解是不是属于那珍贵的20%!

YuceOne™ ICIs严格筛选出10个用药敏感和用药风险指标,从多个角度和环节综合评估患者的肿瘤细胞和自身免疫系统,克服单一指标评估不全面的缺陷,准确得出患者获益概率。临床数据表明YuceOne™ ICIs相对于单一指标能更大提高预测的精准度。

[注意]进行YuceOne™ ICIs的检测需要提供的样本

 

YuceOne™ ICIs各项指标对指导用药的意义

 

1:PD-L1表达水平

PD-L1表达水平反映的是免疫系统被抑制的程度,PD-L1表达量越高,使用PD-1/PD-L1抗体药物获益概率越大。PD-1表达量低。

2:2个指标反映免疫系统是否有功能性缺陷

B2M和HLA基因是评价免疫系统是否有功能性缺陷,其中任一基因突变,肿瘤免疫循环功能受损,PD-1/PD-L1抗体药物的疗效都会减弱。

3:4个指标是从不同层面反映肿瘤的异己程度

突变负荷(TMB);肿瘤新生抗原负荷(TNB);MMR基因突变及MSI稳定性;POLE/POLD1基因突变;这4个指标是从不同层面反映肿瘤的异己程度。肿瘤突变负荷高,肿瘤新生抗原负荷高,MMR基因突变及MSI-H,POLE/POLD1基因突变都能帮助免疫系统识别肿瘤,提高PD-1/PD-L1抗体药物的疗效。

4:2个指标反映肿瘤超进展的能力

MDM2/4与DNM3TA基因扩增;这2个指标反映肿瘤超进展的能力,即部分携带DNM3TA或MDM2/4基因扩增的患者在使用PD-1/PD-L1抗体药物之后,肿块没有缩小反而加速进展。有临床研究表明这两个基因扩增与肿瘤免疫治疗后出现超进展呈正相关

 

参与PD-1科普讲座,还有奖品拿!

 

2018年1月4日,咚咚肿瘤科APP内将开展关于PD-1综合疗效预测(即裕策生物YuceOne™ ICIs检测)科普讲座,讲座期间将为各位参与的咚友提供关于PD-1综合疗效预测的问题答疑。届时,还将送出免费检测等100多份奖品。

 

进群指南

第一步:去各大应用商城下载咚咚肿瘤科APP最新版(5.3.0);

第二步:打开APP,点击首页【消息】栏;

第三步:点击右上角【添加】,找到“咚咚公益-义诊群”添加即可。

 

参考文献:

[1] Ma W, Gilligan BM, Yuan J. Current status and perspectives in translational biomarker research for PD-1/PD-L1 immune checkpoint blockade therapy. J Hematol Oncol. 2016 May 27;9(1):47. doi: 10.1186/s13045-016-0277-y.
[2 ] Champiat S, Dercle L, Ammari S, et al. Hyperprogressive Disease Is a New Pattern of Progression in Cancer Patients Treated by Anti-PD-1/PD-L1. Clin Cancer Res. 2017 Apr 15;23(8):1920-1928. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-1741.

本文仅供医学药学专业人士阅读

本文来源: 咚咚肿瘤科 由小D 发表,转载请注明来源!如有侵权请联系删除
转化治疗建奇功:降服癌王,长期生存
上一篇

转化治疗建奇功:降服癌王,长期生存

3024病例:三大主流PD1,到底怎么选
下一篇

3024病例:三大主流PD1,到底怎么选

阅读相关文章
TOP