5月25日的“青年说”会议让我学到很多，参会专家分享的是早期临床甚至临床前的研究成果，非常前沿，涵盖了新辅助治疗和后线治疗。食管癌的治疗不是千篇一律的，尤其在缺乏指南引导的领域，医生的理念和探索方向也不统一。了解这些方向可能对选择医生或临床试验有指导意义。
会议的四项研究，包括新辅助免疫加放疗、TCR-T细胞治疗、寡转移的SBRT放疗以及新辅助免疫加放化疗。
注：本文的pCR指原发灶加淋巴结完全缓解。
1. 山东省肿瘤医院的黄伟教授报告了李宝生教授开展的一项Ib期研究成果。研究入组了22例局部晚期鳞癌患者（T4b期除外），接受放疗同期四程特瑞普利单药后手术。新辅助治疗后的CR率为9.1%（2/22），ORR为68.2%（15/22）。有19位患者完成手术，pCR率47.4%（9/19），MPR率63.2%（12/19）。有1位（4.5%）患者发生3级以上的不良反应（心肌炎、ALT和AST升高）并拒绝手术。其余患者不手术的原因是疾病进展。
黄教授认为，这项研究对于新辅助去化疗化是一个重要的探索，结果积极且总体不良反应率较低。然而去化疗也会带来远处和微转移灶控制不佳的风险。
基于此项研究结果，李宝生教授目前发起了II期单臂研究，探索新辅助放疗联合SHR1701（PD-L1/TGIF-β双抗）的治疗效果。
黄教授同时提到，新辅助放化疗的野内复发少（所有野内复发的患者都未达pCR），复发模式主要为远处转移。另外，放疗后手术的难度和新辅助治疗的疗效有直接关系，但总体上放疗并未增加手术的死亡率。
2. 中山大学肿瘤防治中心的周鹏辉教授，分享了他对于免疫治疗生物标志物的研究成果。周教授认为，PD-L1表达对临床的指导意义较低。肿瘤的免疫反应受多个环节调控，目前指南推荐的标志物（包括PD-L1、TMB、MSI等）仅针对中途的某些环节，无法准确预测疗效。
周教授认为，肿瘤抗原特异T细胞（杀肿瘤的细胞）能最准确地预测肿瘤免疫反应。对免疫治疗有效的患者，肿瘤中的抗原特异T细胞也更多。周教授的团队根据抗原特异T细胞的特征从肿瘤组织中分离出了这些细胞，并通过单细胞测序发现这些细胞都表达CXCL13基因，其它细胞则不表达。因此CXCL13可作为肿瘤抗原特异T细胞的分子标志物。
周教授的团队发现，在15种癌种中，CXCL13的表达和免疫治疗的ORR呈正相关。后用该指标做成免疫组化指标，发现在黑色素瘤和肠癌等组织样本中能很好地预测免疫治疗的疗效（PD-L1和淋巴细胞亚群则不能）。用该方法预测疗效，具有准确（不仅能看到肿瘤浸润的细胞数量，还能看到空间分布）、广谱（T细胞面对不同抗原刺激的反应是一致的）和经济（仅需免疫组化，不用基因检测）的优势。
同时，通过分离肿瘤抗原特异T细胞，能够克隆可能识别肿瘤抗原的受体（TCR），并制备大量个体化的TCR-T细胞，回输进患者体内进行治疗。该疗法适用于大部分实体瘤患者（包括PD-1无效或耐药），目前中肿已开展I期临床试验，负责人为张晓实教授。
3. 复旦大学肿瘤医院的赵快乐教授分享了食管癌寡转移的治疗经验。目前认为寡转移是肿瘤介于局限性病变及广泛弥漫性病变之间，侵袭性较温和的阶段。尽管对寡转移的分类和定义尚不十分统一和明确，目前已有多项研究表明局部治疗能改善寡转移患者的长期生存。
以往对于晚期患者的治疗理念，都是先通过全身治疗控制病情后，再考虑局部治疗。赵教授则认为食管鳞癌普遍化疗和免疫治疗有效率低而对放疗敏感，肿瘤发展的速度也不同，因此局部和全身治疗的顺序和重要性值得探索，不能一概而论。
赵教授开展的ESO-Shanghai10研究，入组了34例根治治疗后复发，但原发灶控制较好，且转移灶数量较少（≤4）、尺寸较小、并且可进行SBRT放疗的患者。患者先进行放疗，并视放疗后的身体状况加入或不加入化疗。结果有一半的患者未行化疗，然而两年的OS率达58%，局控率达92.1%，可类比局部晚期一线手术治疗的效果。考虑到该结果可能归因于寡转移患者的疾病进展较慢，赵教授又设计了ESO-Shanghai13的II期多中心对照研究，入组102例寡转移患者，一组仅做全身治疗（可以是化疗、免疫治疗），另一组在全身治疗的基础上加入局部治疗（SBRT、传统放疗、射频消融或手术）。目前试验尚未完成入组，但对完成治疗的患者数据分析后，发现局部治疗组的局控和OS要远好于全身治疗组。试验中全身治疗组进展的患者可交叉到局部治疗组，因此赵教授认为，局部治疗组较单纯全身治疗的优势可能更大。
4. 上海瑞金医院的赵胜光教授，报告了李鹤成教授发起的PALACE-1研究成果。入组的20例局部晚期鳞癌患者行放化疗联合K药两程的新辅助治疗。共18例患者完成手术，pCR率56%（目前报道的最高pCR率的新辅助治疗研究），MPR率89%，未手术的原因包括疾病进展和食管出血造成的死亡。3级以上的不良反应率为65%，主要是淋巴细胞数减少。研究未能找到良好的pCR预测指标（包括PET-CT）。基于此项研究的结果，目前正在进行扩大样本的PALACE-2研究。
赵教授提及了PET-CT对于诊断局部晚期的重要性，因为PALACE-1研究筛选患者时，通过PET-CT发现不少有远处转移灶的患者。另外，同样是放化疗联合K药的新辅助治疗，韩国也进行过小样本（28例）的探索，原发灶的完全缓解率为46.1%，pCR率则更低（不足30%），有2例出血导致的死亡。因此尽管PALACE-1结果积极，但样本数量太小，扩大样本的研究是十分必要的。另外，赵教授认为不同新辅助治疗手段达到的pCR可能是有差别的。若是手术清扫不彻底，通过放化疗达到pCR的患者可能比不做放疗的PFS更长，因此应等待各项新辅助治疗的PFS和OS随访结果，而不是仅关注pCR。
参考资料：
5月25日青年说会议：https://h5-new.haoyishu.org/live/broadcast/2459
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