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人小鬼大:小细胞肺癌的全线治疗策略

作者:小D|2020年12月21日| 浏览:6534
“癌症”已经是我们身边越来越常见的疾病了。根据权威媒体发布的癌症大数据调查显示,目前,我国每天约有1.2万人被确诊为癌症,7500人因癌症死亡,每分钟高达8人患癌。而肺癌,恰是其中恶性程度最高的一类癌症。

为何说肺癌的恶性程度最高,我们要从两个方面来解释。第一是因为肺癌的发病率高,近十年来,肺癌连续多年在我国癌症发病率排行榜中占据第一,同时它还是男性癌症发病率最高的,女性发病率第二高的癌症。

第二是肺癌较为难治。肺癌最著名的一个特点就是难以察觉,往往确诊的患者没有任何症状,就已经进入晚期阶段了。一旦进入这个阶段,癌症的治疗目标就会由治愈转向控制病情、带瘤生存。丧失治愈机会,无疑是非常令人沮丧的。

肺癌之所以难治,还有一个重要的原因在于它有上百种不同的分型,所谓的“肺癌”,不过是这些不同分型的总称。不同的分型对医生来说有不同的治疗方法。从细胞特征来区分,我们大致可以将肺癌分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌两大类。今天,我们就和大家聊一聊小细胞肺癌的特点和治疗方法的进展。

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什么是小细胞肺癌?

顾名思义,所谓小细胞肺癌,指的是癌细胞较小,边缘不清,发病于肺部的恶性肿瘤,再结合特定的免疫组化特征,就可以确诊为小细胞肺癌。与我们通常理解的肺癌有“早期、中期、晚期”不同,小细胞肺癌通常被分为局限期和广泛期。其中,广泛期就是我们常说的“肺癌晚期”。

  • 局限期是指肿瘤病灶局限于一侧胸腔,并且可以被纳入一个放射治疗野内;

  • 广泛期是指肿瘤病灶超过一侧胸腔,包括血行转移、胸腔积液、心包积液、远处转移等。

在我国,小细胞肺癌的发病率较其他国家而言更高,在肺癌群体中约占到15%。小细胞肺癌具有鲜明的特征,大多数患者与吸烟密切相关。而除了吸烟印发的小细胞肺癌,大气污染、厨房油烟以及二手烟等危险因素也是我们常见致病因素。当然,与小细胞肺癌的发病最直接相关的,还是患者的年龄。超过60岁以后,小细胞肺癌的发病率随着年龄的升高而急剧升高。

小细胞肺癌的发病症状非常隐匿,只有当癌细胞侵犯到支气管或重要部位时,才会出现一些局部症状包括咳嗽、呼吸嘶哑、胸痛、咯血等;此外,当癌症进展到一定程度时,会出现显著的全身症状,包括体重下降、虚弱、厌食、发热等。

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小细胞肺癌如何诊断?

与大多数肺癌类型相同,胸部CT、增强CT及全身PET-CT是影像学的最佳检查手段,除了影像学检查以外,初步确诊小细胞肺癌还需结合临床表现及血象、肿瘤标志物等手段辅助检查,当然最终确诊还是要通过穿刺活检进行组织病理,依靠病理学进行诊断。

如在肺癌诊断被确诊为小细胞肺癌可能是件相对不幸的事。小细胞肺癌是肺癌中恶性程度最高的一种类型,具有进展快、转移早、易复发等特点,未经治疗的小细胞肺癌中位生存期仅为2个月-4个月。

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小细胞肺癌应该如何治疗?

手术治疗

上文中提及过,小细胞肺癌的特点就是侵袭性强、易转移等,如果不加以及时干预,非常容易由局限期转入广泛期,因此,对于小细胞肺癌而言,放化疗是长久以来的主要治疗手段。手术治疗作为我们应对癌症的“杀手锏”,在小细胞肺癌的治疗中具有颇多争议,但根据临床研究结果,局限期小细胞肺癌进行手术可以对病灶及同时产生转移的纵隔淋巴结进行切除,通过对主要病灶进行切除,小细胞肺癌的复发率可以显著下降。再结合放化疗,是一种比较妥善的治疗方案。

放化疗

小细胞肺癌具有一个非常显著的特点,就是对化疗及放疗非常敏感,往往一次治疗通常会有非常良好的效果。但由于其生长速度较快,癌细胞很容易“卷土重来”,再次复发。通常临床上采用的一线化疗方案包括依托泊苷+顺铂或卡铂、伊立替康与顺铂或卡铂方案进行治疗。

一旦一线化疗耐药。拓扑替康是非小细胞肺癌较为有效二线用药。除拓扑替康外,伊立替康、紫杉醇和氨柔比星等药物在非小细胞肺癌的二线治疗也有一定疗效,但总体来说,进入二线治疗后,化疗的有效率往往会降的非常低,往往不到10%。

此外,对于小细胞肺癌患者而言,脑转移是非常容易发生的远端转移事件,超过50%的非小细胞肺癌患者会发生颅内转移。对于局限期小细胞肺癌患者,若化疗后取得完全缓解或部分缓解,可接受预防性全脑放疗;对于广泛期患者,预防性全脑放疗获益有限,需谨慎使用。

与非小细胞肺癌面临的治疗局面不同,小细胞肺癌患者的治疗在近些年来经历了很多探索,但成果始终不尽如人意。上文中介绍的手术以及放化疗治疗,虽然在一线治疗中比较有效,但进入二线治疗后疗效非常有限。

研究者们始终在进行小细胞肺癌的新药研究。1970年后,超过40项针对小细胞肺癌的临床试验诞生,大部分都以失败告终。“人小鬼大”的小细胞肺癌需要更加有效新方案进行治疗。

免疫治疗

功夫不负有心人,非小细胞治疗终于迎来的了全新的药物——免疫治疗。

近些年,免疫治疗开始在癌症界异军突起,成了重磅的治疗药物。我们说的免疫治疗,就是通过人体重新恢复免疫系统对癌细胞的杀伤机制,从而控制与杀灭癌细胞的一种治疗方法,主要包括了是PD-1或PD-L1抑制剂。在小细胞肺癌领域,免疫制剂也取得了重大突破。

临床试验显示,PD-L1抑制剂联合化疗用于一线治疗广泛期的小细胞肺癌,可以显著提升非小细胞肺癌患者的生存获益。

在一项针对小细胞肺癌的临床试验中,PD-L1单抗联合化疗的小细胞肺癌患者实现了中位生存期12.3个月,而相比同时进行的化疗患者,他们的生存期仅为10.3个月。

治疗的中位生存期突破一年,对患者而言是一件划时代的突破。虽然与化疗相比,免疫治疗联合方案帮助生存期增长的数字只多了2个月,但是从临床的角度看,这2个月却代表了近三四十年来小细胞肺癌最大的突破。而且疾病进展风险和死亡风险分别降低了23%和30%。

与此同时,随着癌症治疗进入免疫时代,我们在小细胞肺癌的临床治疗上就可以进行更多尝试,比如化疗、放疗、免疫治疗等不同方式的联合,对于长久以来没有新临床方案的小细胞肺癌而言,也将迎来一个质的飞跃。相信如今我们实现了2个月的治疗获益,今后我们可能会实现5个月,甚至是10个月的治疗获益。这就给患者带来了一个长期获益,一个长期生存的可能。

免疫治疗时代是新突破也是新开始,希望小细胞肺癌的治疗能继续突破如今的治疗桎梏,实现患者的长期生存。


“以上信息仅供您参考。如有任何问题,请咨询医疗卫生专业人士”

参考文献:

[1]. 程颖教授:大视角解读小细胞肺癌治疗进展,免疫治疗获20年一线首突破 医学界2018-11-04

[2]. 改写SCLC历史,撼动NCCN指南记这千里寻她的遇见 | IMpower133 一 • 句 •播• 报2018-10-24

[3]. 小细胞肺癌30年终迎重大突破:药品和顺序,都重要.咚咚医学部,咚咚癌友圈 2018-10-08

[4]. 2018WCLC | 小细胞肺癌一线治疗20年来的首个突破,atezolizumab加入治疗队伍医脉通2018-10-06

[5]. PD-1:阿特珠单抗(T药)使用说明 抗癌卫士2018-07-05

[6]. First-LineAtezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell LungCancer n englj med 379;23 nejm.org December 6, 20182220

 

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