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DS8201专治HER2过表达!肺乳胃肠四大瘤种彰显神药本色!

作者:半夏|2021年05月21日| 浏览:1180

文章来源:找药宝典

近25%的结直肠癌患者确诊时为转移性疾病,其中大约2%~3%的患者会出现HER2扩增,与乳腺癌和胃癌不同,目前尚无已获批的HER2靶向治疗。近期,DS-8201凭借后线治疗HER2扩增的晚期CRC患者的优秀数据再次荣登顶级期刊《柳叶刀•肿瘤》。除此之外,DS-8201在肺癌,胃癌以及乳腺癌领域也是表现亮眼,值得关注。

DESTINY-CRC01

ORR为45.3%  结直肠癌HER2过表达有效

DESTINY-CRC01研究是一项DS-8201后线治疗HER2表达,接受过≥2线治疗并进展(可包括曲妥珠单抗之外的HER2靶向治疗)的结直肠癌患者的II期,开放标签的多中心研究。入组后随机分为3个队列,A(n=53例): HER2 IHC 3+( or IHC 2+/ISH+;  B(n=7例): IHC 2+/ISH2;  C(n=18例): IHC 1+。患者每3周静脉注射一次trastuzumab deruxtecan 6.4 mg/kg,直至疾病进展或出现不可接受不的良事件或撤销同意或死亡。主要终点是ORR和安全性,

截至2019年7月3日,确认的ORR在队列A(HER2阳性)为45.3%,既往接受过抗HER2治疗的患者的客观缓解率为43.8%,未接受过抗HER2治疗者,ORR为45.9%;队列B或C未观察到反应。

A组的患者中位PFS为6.9个月;

中位OS未达到。

DESTINY-Lung01

HER2过表达、突变双管齐下

DESTINY-Lung01是一项正在进行的多中心II期研究,评估了DS-8201用于HER2过表达和突变晚期NSCLC两个队列的研究结果。患者中位治疗线数为2(1-6线)。


2020WCLC公布的更新的结果显示:HER2过度表达队列:共49例,总体的cORR为24.5%,其中完全缓解(CR)1例,部分缓解(PRs)为11例;在IHC2+患者中,ORR为25.6%;IHC3+患者中的ORR为20.0%。中位DOR为6.0个月;DCR为69.4%,中位PFS为5.4个月。


HER2突变队列:共42例,cORR为61.9%,中位DOR未达到,26名应答者中有16人仍在接受治疗。DCR为90.5%,中位PFS为14.0个月。


DS-8201在HER2过表达及HER2激活突变的晚期NSCLC患者中均初步显示出具有抗肿瘤活性的证据,该药安全性总体上是可控的。

DESTINY-Gastric01

死亡风险降低41% 胃癌适应症正式获批

获批是基于开放、随机、II期DESTINY-Gastric01研究,评估了DS-8201对HER2阳性晚期胃癌患者的疗效。纳入接受过至少两次治疗的HER2阳性胃或胃食管交界处腺癌患者,所有患者随机分组,分别接受DS-8201(6.4mg/kg,q3w)或化疗。

结果显示

DS-8201 组和化疗组ORR分别为51% vs 14%,CR为9% vs 0%,PR为42% vs 14%。确定的ORR为43% vs12%,确定的CR为8% vs 0%;

mOS:12.5 vs 8.4个月[HR:0.59,95%CI,0.39~0.88,P=0.01],降低了41%的死亡风险;

mPFS:5.6 vs 3.5个月[HR:0.47,95%CI,0.31~0.71],降低了53%的进展风险;

安全性:最常见的3级及以上不良反应包括中性粒细胞计数下降(51% vs 24%)、贫血(38% vs 23%)、白细胞计数下降(21% vs 11%)和食欲下降(17% vs 13%)。DS-8201组共12例(10%)患者出现与药物相关的肺间质病变或肺炎。

总的来说,在HER阳性、晚期胃或胃食管交界癌患者中,DS-8201的客观反应率明显高于常规化疗,总生存期较常规化疗更长。同时,DS-8201的疗效也远远超过了现今晚期胃癌的标准三线治疗手段,靶向药物如阿帕替尼,其疾病控制率(DCR)达到42%,但ORR 仅为2.8%,OS为 6.5个月;免疫药物如纳武利尤单抗,其ORR为12.5%,中位OS 为5.3月,但2年生存率可达到10.6%。相比较而言,DS-8201无论在ORR和OS上均优于现有的标准治疗。

DS-8201是二代ADC药物,由抗HER2的IgG1单抗通过连接体,与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂Dxd(效能比伊立替康高10倍)组成。2019年12月21日,基于DESTINY-Breast01研究,FDA正式批准DS-8201用于HER2阳性乳腺癌的后线治疗。

DESTINY-Breast01

保底及入脑能力强悍 乳癌新晋神药

DESTINY-Breast01是一项单臂、开放标签、全球多中心研究,评估了DS8201(5.4mg/kg)作为单药疗法治疗HER2阳性、不可切除性和/或转移性乳腺癌患者安全性和有效性。纳入患者已接受过2种或多种HER2靶向方案,治疗转移性疾病的既往疗法中位数为6。

2020SABCS大会上公布的数据显示,截止2020年6月8日的数据,中位随访20.5个月,37名患者(20.1%)仍在接受治疗。中位DoR为20.8 个月;mPFS为19.4 个月(95%CI,14.1 mo-NE);确认的ORR为61.4%(12个CR),DCR为97.3%(95%CI,93.8-99.1);

12个月OS率为85%(95%CI,79%-90%),在18个月OS率为74%(95%CI,67%-80%)。初步的mOS为24.6 个月(估计为35%的成熟度)。 

DS8201的安全性与先前报道的相似。经过9个月的随访,仅报告了3例新的DS8201相关性间质性肺病(ILD)。

乳腺癌是DS-8201最早大展拳脚的癌种,也是最早获批的适应症。DS-8201在乳癌方面有成绩斐然,强悍的后线保底能力,数据之高无药可及。DS-8201的DESTINY-Breast系列研究更是展现了在乳癌治疗上的宏伟蓝图,横向扩展适应症,挑战HER2低表达和HR+患者,在单药取得良好量小得到同事,不断探索联合方案;纵深发展,治疗介入前移,从晚期后线治疗,入局辅助治疗。

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