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抗癌药用多少才是最佳剂量?大有门道

作者:小D|2020年11月16日| 浏览:2475
任何一款药品,都有自己的使用剂量。同一款药品,用于不同的病人,有时候剂量是一样的;但是,更多的时候,剂量是不一样的。主要的原因有如下的几点:

首先同一款药品可能有不同的功效,比如甲地孕酮,医生给有的病人开这款药,是为了开胃;医生给妇科肿瘤的病人的开这款药,有时候是为了抗癌——后者的剂量,自然是要更大一些的。

其次很多药品的剂量,是需要根据患者的身高、体重、肝肾功能的状态来进行“私人订制”或者因人而异地调整的。比如:

○ 绝大多数化疗药的剂量都需要根据身高、体重来换算;

○ 仑伐替尼这个靶向药的剂量,用于晚期肝癌患者,一般需要按照体重分类来推荐,60kg以上的病友,推荐12mg每天;60kg以下的病友,推荐8mg每天。


这也很容易理解,体型壮硕的人,吃馒头都要多吃一个才能吃饱,吃药也是类似的道理。

最后还有一种情况,是广大病友最困惑、问题最多的情形。几乎所有药物的剂量,都需要结合患者使用以后的副作用情况,进行微调。这本来是一句正确的废话,但是到底如何微调,由此衍生出众多的问题:

 

大夫,我家老伴吃了这个药恶心、腹泻厉害,停了4天,这两天身体好一点了,是不是重新吃回去,还用原来的剂量么?
大夫,我母亲上一个疗程用了免疫治疗后,出现了严重的肺炎,用激素处理肺炎花了一个多月,PD-1抗体的使用耽搁了一个多月,会不会影响疗效?
大夫,我爸晚期肺癌一线、二线化疗都失败了,医生推荐了安罗替尼,可是这个药有三种不同的剂量,我们是从高剂量开始吃,副作用扛不住了再减量好;还是先从最低剂量的开始吃,吃一阵副作用不大,再往上加,哪一种策略更好?
……

 

今天,咚咚给大家几点实用的小建议。

01

因副作用而减量,通常不影响疗效;死扛着原剂量导致停药,则得不偿失


绝大多数时候,医生会按照药品说明书上建议的最大剂量,推荐患者使用某种药物。这个剂量也是多个临床试验摸索出来的,大部分病友能耐受且疗效较好的剂量。

但是,如果少数病友使用了这个剂量后,出现了严重的不良反应,那么该减量还是应该果断减量——减量后副作用变轻,患者能继续服药更长时间。这样做,比死扛着硬要接受最大剂量的药物,副作用扛不住,从而早早地停药,最终疗效要更好。这方面,已经有众多研究的数据。

近期,发表在IJC杂志上的一项纳入了782名索拉非尼治疗的晚期肝癌患者的回顾性研究,再一次证实了这一点。

索拉非尼使用以后会出现高血压、手足综合征、出血、蛋白尿等一系列可能的不良反应,当然总体的发生率并不高,但是用的人多了以后,总有人或多或少会“中招”。782人用药,随访观察下来:

○ 540名患者一直坚持800mg这个医生推荐的最大剂量,也就是说近70%的患者还是可以耐受的;

○ 另外242名患者由于不良反应,经历了不同程度的药物减量:43名患者减量到了600mg,156名患者剂量减半到400mg,剩下的11名患者减到了200mg。


疗效和生存分析显示:相比于没有减量的患者,那些因为副作用不耐受主动把剂量减低到600mg甚至是400mg的病友,生存期并没有缩短。而那些把剂量减低到了200mg的病友,生存期明显缩短。

 

 

无独有偶。美国科学家曾经做过这样一个有趣的临床试验:


晚期肠癌患者,三线治疗的选择之一是瑞戈非尼。这个药官方推荐的最大剂量也是最佳剂量是160mg,绝大多数人就是从160mg开始吃,副作用不能耐受的就减量,减量到120mg甚至80mg,如果还不能耐受的就停药。

现在把患者分成2组,一组是按照传统的方式从高到低吃药;另一组反过来,先吃80mg或者120mg,吃1-2周后,副作用觉得还能耐受的,升级到160mg,160mg依然能耐受的就继续吃,吃不消的退回来,如果一开始80mg或者120mg的时候就不能耐受的,就不尝试160mg这个剂量了,甚至还要往回减量。

这样一组先从低剂量开始导入,逐步爬坡,寻找最佳剂量的方式,在小规模II期临床试验中,被证实反而可以诱导更好的生存期,因为有更多的病友没有因为一开始就接受最大剂量治疗不耐受直接放弃。

综上所述,化疗药、靶向药使用的精髓,还是那句古话“留得青山在,不愁没柴烧”,在病友自己能承受的不良反应下,尽可能延长用药时间,细水长流,这远比一次性抛出所有筹码更加明智。

02

PD-1:在一定范围内,疗效与剂量、间隔关系不大

 

与化疗药、靶向药等能直接杀灭癌细胞的药物不同,PD-1抑制剂等免疫治疗药物,本质上只是一个导火索或者说是一个打火机,这类药物的功能是引燃患者身体里的抗癌免疫反应,让机体自身的免疫细胞去杀癌。


这类药物起效的根本决定因素,还是患者自身的免疫系统是否足够强大以及肿瘤本身是否非常狡猾,与注射进入患者身体内的PD-1抑制剂药物的浓度或者说剂量,并非那么直接相关。

事实上,众多临床研究已经显示,在相当大的剂量范围内(比如从1mg/kg到10mg/kg,相差10倍的剂量范围)和相当广的时间间隔内(2周一次到6周一次,相差3倍的时间跨度),PD-1抑制剂的疗效都是非常相似的。

因此,由于药物不良反应的处理、由于医院床位需要等待、由于各种突发状况等导致PD-1抑制剂药物使用耽搁若干天,或者药物的剂量这一次是100mg,下一次是200mg,其实本质上讲,对疗效的影响并不大。

 

 


参考文献:
[1]. Effectivenessof sorafenib dose modifications on treatment outcome of hepatocellularcarcinoma: Analysis in real-life settings. Int J Cancer 2020 Oct1;147(7):1970-1978
[2]. PhaseI study of single-agent anti-programmed death-1 (MDX-1106) in refractory solidtumors: safety, clinical activity, pharmacodynamics, and immunologic correlates.J Clin Oncol 2010 Jul 1;28(19):3167-75
[3]. Safety,activity, and immune correlates of anti-PD-1 antibody in cancer.N Engl J Med 2012 Jun 28;366(26):2443-54
[4]. Safetyand activity of anti-PD-L1 antibody in patients with advanced cancer.N Engl J Med 2012 Jun 28;366(26):2455-65.
[5]. Nivolumabdose selection: challenges, opportunities, and lessons learned for cancerimmunotherapy.JImmunother Cancer. 2016; 4: 72.

封面图来源:摄图网

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