直击来自中国的临床研究，并在大会发言的热点HARMONi-2研究解读（我个人首次应用AI专业翻译）：
HARMONi-2研究结果可能会重塑无驱动基因突变晚期非小细胞肺癌（aNSCLC）一线治疗的治疗范式
免疫疗法，特别是以PD(L)-1为靶点的免疫检查点抑制剂，无论是单独使用还是与化疗联合使用，已经成为近十年来PD-L1表达的晚期非小细胞肺癌（aNSCLC）一线治疗的基石，这些患者没有致癌驱动基因突变。HARMONi-2 III期研究显示，与帕博利珠单抗相比，伊沃尼单抗（ivonescimab）作为一线治疗可以显著延长中位无进展生存期（PFS）。
MD安德森癌症中心胸/头颈医学肿瘤学系主任John V. Heymach博士，在2024年世界肺癌大会期间举行的两次主席专题讨论会的第一次会议上讨论了这些发现。IASLC当选主席、同济大学附属上海肺科医院肿瘤科主任周彩存教授，介绍了HARMONi-2试验的结果。
在HARMONi-2研究中，未经治疗的II B期至IV期PD-L1阳性（肿瘤比例评分[TPS] ≥1%）aNSCLC患者，且没有EGFR突变或ALK重排，被随机1:1分配接受伊沃尼单抗或帕博利珠单抗治疗，直至出现不可接受的毒性、无临床益处或最长24个月。主要终点是盲法独立中心审查的PFS，次要终点包括总生存期、研究者评估的PFS、反应和安全性。在疾病进展或不可接受的毒性出现时停止治疗，或继续治疗最长24个月。
周教授总结了计划中的无进展生存期（PFS）中期分析的关键发现。总体而言，接受伊沃尼单抗和帕博利珠单抗治疗的患者基线特征平衡良好。在伊沃尼单抗组的198名患者中，54.5%为非鳞状组织学类型，12.6%有肝转移，16.7%有脑转移。42%的患者PD-L1 TPS为1%至49%；其余患者PD-L1高表达（TPS ≥50%）。
“伊沃尼单抗组的中位PFS为11.1个月，而帕博利珠单抗组为5.8个月，风险比为0.51，”周教授在观众的掌声中说道。伊沃尼单抗在所有患者亚组中均显示出PFS的改善，包括PD-L1表达水平低或高以及鳞状或非鳞状组织学类型的患者。次要反应终点，包括总反应率和疾病控制率，伊沃尼单抗也高于帕博利珠单抗。安全性分析显示，伊沃尼单抗和帕博利珠单抗具有类似的免疫相关毒性特征。
伊沃尼单抗是一种新型的首创双特异性抗体，能够同时结合PD-1和VEGF。这种双重靶向作用机制允许同时抑制PD-1介导的免疫抑制和肿瘤血管生成。临床发现显示，没有出现意外的VEGF抑制剂相关毒性。
在分析中，Heymach博士讨论了VEGF的同时阻断如何增强PD-(L)1抑制的抗肿瘤效果。
“我们知道VEGF在肿瘤血管生成中发挥作用，推动肿瘤的侵袭性，”他说。“VEGF在免疫系统中的作用可能不那么为人所知。Heymach博士概述了VEGF通过多种机制抑制抗肿瘤免疫的方式，并区分了VEGF受体1和2的作用——前者是血管生成的主要驱动因素，而后者更多地参与免疫调节。他提到，以前的研究将VEGF抑制剂与PD-(L)1抑制剂结合使用，在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中显示出了益处，尽管这种益处并不像在HARMONi-2研究中看到的那样显著。他还指出，在PD-L1低表达亚组中，帕博利珠单抗单药治疗不会是首选的对照组。此外，这些发现需要在更广泛的人群中得到确认，因为HARMONi-2只招募了中国的患者。
“这项研究突出了联合VEGF和PD-(L)1阻断的潜力……”Heymach博士说。“如果这些益处得到确认，我们一线NSCLC治疗中的‘和谐’可能会结束，而这种‘不和谐’是我们所有人都应该支持的。”
分享自：Meeting News, WCLC News，by Krithika Subramanian，我个人首次使用AI专业翻译
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