PD-1抗体无效或者“耐药”之后继续使用，部分患者依然可能有效！这些患者可能出现了“假进展”或者“假耐药”。
作为这两年肿瘤治疗领域最大的黑马，PD-1抗体确实给不少患者带来了希望，尤其是一些无药可用的晚期肿瘤患者。目前，FDA已经批准PD-1抗体药用于恶黑、非小细胞肺癌、肾癌等患者，针对肝癌、胃癌和肠癌的临床数据也很好，批准或者只是时间问题。
在国内，已经有不少的咚咚粉丝通过PD-1抗体治疗获益，比如咚咚抗癌明星兰先生、地藏和小严，都创造了治疗奇迹，甚至肿瘤都没了。可以来看：
不过，PD-1也有它的脾气。医生们在临床实践中发现PD-1药物有着跟传统药物不一样的地方，比如假进展，这个词听起来就很有意思，指的是有些患者使用PD-1抗体之后，出现肿瘤先增大后减小的 “过山车”现象。咚咚之前科普过☞好事多磨 | 打PD-1抗体肿瘤变大，不一定说明无效。不过，我们也要再次严肃提醒一下：临床上假进展的概率并不高，大部分患者用药之后如果肿瘤变大，很可能是真进展。
除了假进展，更让人琢磨不透的是，最新的一些临床数据表明：PD-1抗体无效或者” 耐药”之后继续使用，部分患者依然可能有效！这里的耐药带了引号，因为确实琢磨不透这个”耐药”是真耐药还是假耐药。这些数据来自于PD-1抗体Opdivo针对肾癌的大型多中心三期临床试验CheckMate-025的后续治疗研究[1]。
临床设计
在CheckMate
025这个临床试验中，一共有406位肾癌患者接受了PD-1抗体Opdivo治疗，最终316位患者出现了进展，肿瘤变大了，其中153位患者（身体状态较好）继续接受PD-1抗体Opdivo治疗超过4周，另外163位患者治疗没超过4周，剂量都是3mg/kg，2周一次。这些治疗超过4周的153位患者包括：31位之前用药后肿瘤明显缩小或许消失(PR/CR)，但是后来又进展；51位之前用药后肿瘤稳定不进展(SD)；70位之前用药后肿瘤进展(PD)。
临床数据
所以，这个临床数据提示：PD-1抗体无效或者” 耐药”之后继续使用，部分患者依然可能有效！
如果从假进展的角度理解，这70位之前进展的患者，继续用药之后14%的患者还有效，这些人或许是假进展；但是，对于这31位之前就有效的患者，肿瘤增大我们一般认为是耐药了，但是他们继续用药还有28%的患者有效，这是假耐药吗？琢磨不透，不过，随着更多临床数据的发布，我们会更了解PD-1。
最后，我们做个严肃的提醒：这153位患者之所以还可以继续用药，一个重要的原因是主治医生评估患者的身体状态还不错，可以继续使用，所以我们并不鼓励国内的患者盲目跟风，PD-1并不是神药！
参考文献：
[1]Escudier, B., et al., Treatment Beyond Progression in Patients with Advanced Renal Cell Carcinoma Treated with Nivolumab in CheckMate 025. Eur Urol, 2017.
本文仅供医学药学专业人士阅读
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