PD-1话题

首页 - PD-1话题 - 菠菜科普系列丨PD-1通路抗体针对消化道肿瘤的临床数据汇总

菠菜科普系列丨PD-1通路抗体针对消化道肿瘤的临床数据汇总

LensNews

近越来越多的患者咨询PD-1抗体对消化道肿瘤的临床数据,刚好春节前召开了权威的美国肿瘤学协会消化道肿瘤的年会(ASCO-GI),发布了很多PD-1抗体在消化道肿瘤的临床数据,菠菜君总结一下供大家参考。关于PD-1抗体使用的一些问题欢迎下载我们的APP-咚咚肿瘤科咨询——因为专注,所以专业。

目前已经上市的PD-1抗体包括默沙东的Keytruda(也叫Pembrolizumab)和BMS的Opdivo(也叫Nivolumab),都批准了黑色素瘤、肺癌的适应症,Opdivo还批准了肾癌的适应症;罗氏的PD-L1抗体MPDL3280A(Atezolizumab)也在等待获批中;辉瑞和默克的PD-L1抗体Avelumab拿到MCC的突破性药物地位;阿斯利康的PD-L1抗体Durvalumab也拿到了针对尿路上皮癌的突破性药物地位。

这里的消化道肿瘤指的是主要是指胃肠、肠癌、食管癌,也包括一些胆管癌、小肠癌、胰腺癌和壶腹癌。

一、胃癌

1、Keytruda 对PD-L1阳性的胃癌 - 客观反应率(ORR) 30%

这是2014年ESMO会议公布的PD-1抗体Keytruda针对PD-L1阳性的1b期胃癌患者的临床数据。

客观反应率(ORR)指的是患者的用药之后肿瘤至少缩小30%。

临床设计:对162名胃腺癌/胃食管结合部肿瘤患者进行PD-L1检测,65(40%)位是PD-L1表达大于1%的,招募其中的39名患者(19名来自亚洲,20名来自其他国家)。这39位患者中67%经历过至少2种治疗。Keytruda的剂量是10mg/kg,2周一次。

结果:在19名亚洲患者中,6名患者肿瘤缩小,客观反映率(ORR,包括确认的和未确认的)是31.6%;20名其他国家的患者中,6名患者肿瘤缩小,ORR是30%。2015年ASCO的报道最后确认的ORR是22%。

副作用:最常见的治疗相关的副作用是甲状腺功能减退和疲劳,三级以上副作用包括低血氧、神经病变和肺炎。

鉴于Keytruda针对PD-L1阳性的胃癌/食管癌效果不错,一个二期临床试验Keynote059已经开始进行,研究Keytruda单药或者联合顺铂和5-FU,还有HER2抗体赫赛汀。菠菜君期待更好的数据公布,现在流行联合治疗。

2、Opdivo针对胃癌 - 14%

2016年的消化道肿瘤年会公布了Opdivo针对胃癌的checkmate-032的临床结果

临床设计:招募163例胃癌或胃食管结合部肿瘤患者,其中59位分到Opdivo单药组,剂量3mg/kg,2周一次;剩下的104位患者接受Opdivo联合CTLA-4抗体Yervoy的治疗,未公布数据。82%的入组患者至少接受过2种治疗手段。

结果:59名患者中,8位患者肿瘤缩小,包括一位CR患者,ORR是14%。11名患者肿瘤稳定无进展,总的疾病控制率是32%。8名有效患者中,中位的持续时间是7.1个月。中位的OS是5个月。

PD-L1的影响:PD-L1表达大于1%的患者,ORR是27%;小于1%的患者ORR是12%。PD-L1大于5%的患者ORR是33%,小于5%的患者ORR是15%。

副作用:副作用可控,常见的是乏力、皮疹和食欲减退。三到四级的副作用发生率是17%,常见的是ALT升高、乏力、呕吐和腹泻。

3、Avelumab针对晚期的胃癌 - 15%和7.3%

2016年的消化道肿瘤年会公布了Avelumab针对胃癌的的1b期临床结果

临床设计:A组招募了20位一线化疗之后进展的胃癌患者;B组招募55位一线化疗之后没有进展的患者进行维持治。两组Avelumab的剂量都是10mg/kg,2周一次。

结果:A组患者的ORR是15%,病情稳定(SD)的比例是35%,所以疾病控制率DCR是50%;B组ORR是7.3%,病情稳定(SD)的比例是47.3%,疾病控制率是54.5%。PD-L1表达越高的患者,有效的可能性更大。

副作用:最常见的副作用包括输注反应、恶心、转氨酶升高、乏力和呕吐。

Avelumab正在进行一项针对胃癌的三期临床试验,比较Avelumab联合最佳支持治疗和化疗联合最佳支持治疗。

二、肠癌

1、Keytruda针对dMMR的肠癌数据 - 62%

2015年ASCO公布了默沙东的一项临床试验,用来评估dMMR在肠癌和其他癌症中作为PD-1抗体使用效果的预测指标。

临床设计:初期招募了48位患者,包括肠癌和其它癌症,分成了三组:A组是13位dMMR的肠癌患者,B组是25位正常pMMR的肠癌患者,C组是dMMR的其他癌症患者。MMR的检测方法用的是基于PCR的方法-Promega的试剂盒。keytruda使用剂量是10mg/kg,两周用一次。

结果:A组dMMR的肠癌患者ORR是62%,DCR是92%;B组pMMR的肠癌患者ORR是0,DCR是16%;C组dMMR的其他癌症的患者,ORR是60%,DCR是70%。数据太惊艳,不忍直视。具体如下图:

2、Keytruda针对PD-L1阳性的肠癌数据 - 4.3%

2015年ESMO公布了默沙东的Keytruda针对PD-L1阳性的结直肠癌的数据

临床设计:检测了156名患者的PD-L1表达情况,发现33名患者PD-L1阳性。招募了33名患者中的23名进行Keytruda治疗,10mg/kg 2周一次。

结果:很糟糕,23名患者仅有1例达到PR(4.3%),疾病进展(PD)的比例69.6%,这个小临床提示PD-L1阳性的结直肠癌不能从PD-1抗体治疗中获益。然后对仅有的一例PR患者进行分析发现这例患者是MSI。(Abstract Number 502)

菠菜君再次提醒:肠癌患者使用PD-1抗体之前建议检查dMMR。

三、食管癌

1、Keytruda 对PD-L1阳性的食管癌 - 30%

2016年的消化道肿瘤年会公布了Keytruda针对PD-L1阳性的食管癌的临床结果。

临床设计:招募23位食管癌或者胃食管结合部肿瘤患者,大部分接受过2-3次治疗。PD-L1的检测是使用Dako的22C3进行,食管癌中PD-L1表达大于1%的概率是44.6%。Keytruda的剂量是10mg/kg,2周一次,真贵。

结果:总的客观反映率是30%。在17位鳞癌患者中,ORR是29%;在5位腺癌患者中,ORR是40%。研究者们发现有的患者效果很好,也没有复发;但是,有的患者很快会耐药,肿瘤复发,他们在努力找一些预测分子。

副作用:39%的患者发生治疗相关的副作用,三级以上副作用的比例是17%,常见的副作用是食欲减退、皮疹和肾功能不全。

2、Opdivo针对食管癌 - 15.6%

2015 ESMO 公布了日本进行的opdivo针对食管癌的临床数据

临床设计:招募65位标准化疗失败的日本食管癌患者,Opdivo的剂量是3mg/kg,2周一次。每6周评估一下效果。

结果:在可评估的64位患者中,1位CR,9位PR,ORR是15.6%。

副作用:65名患者中,12名发生严重的副作用,1名发生三级肺炎,没有死亡事件。Abstract number:2301

四、壶腹部癌、胰腺癌、胆管癌、小肠癌

Keytruda针对dMMR的非肠癌的胃肠道肿瘤 - 47%

2016年消化道肿瘤年会报道了默沙东的PD-1抗体Keytruda(pembrolizumab)针对非肠癌的消化道肿瘤的临床数据,ORR达到47%。

临床设计:招募21位非肠癌的消化道肿瘤患者,必须是dMMR,而且晚期转移或者局部进展,至少接受过一次系统治疗。

结果:最后分析了17位患者的数据,包括4位壶腹部癌、4位胰腺癌、3位胆管癌、3位小肠癌和3位胃癌患者。经过5.3个月的回访,总的ORR是47%: 25%的患者完全缓解,24%的患者部分缓解。总的疾病控制率76%,真惊艳。完全缓解的4位患者包括:2位胃癌,1位壶腹部癌和1位胆管癌。中位生存期21个月,18个月的生存率86%。

副作用:76%的患者发生治疗相关副作用,大部分都是低级别的。2位患者发生3-4级短暂的副作用,也没进行激素治疗就好了。常见的副作用是:乏力,甲状腺失调和皮疹。

鉴于临床数据这么好,研究者打算把这一组患者从20人扩大到50人。

五、总结

咚咚肿瘤科提醒:这些总结都是基于上面报道的临床数据,而且有很多都是一期的临床数据,并不是FDA批准的临床用药指南,大家只能参考,本平台不承担任何法律责任。

胃癌:PD-L1和dMMR是很好的预测指标:Keytruda针对PD-L1阳性的胃癌患者的ORR是30%,没有PD-L1阴性患者的数据;Opdivo针对PD-L1大于1%的胃癌患者ORR是27%,小于1%的胃癌患者ORR是12%。3位dMMR的胃癌患者使用keytruda之后2位完全缓解。

肠癌:PD-L1好像不是很好的预测指标,dMMR是非常有希望的预测指标。dMMR的肠癌患者的ORR达到62%;PD-L1阳性的肠癌患者ORR只有4.3%。

食管癌:Keytruda针对PD-L1阳性的ORR是30%,Opdivo针对不管PD-L1状态的ORR是15.6%,PD-L1或许也是一个预测指标。

其他:壶腹部癌、胰腺癌、胆管癌和小肠癌患者或许可以考虑检测dMMR,如果是dMMR状态,可能有效的概率很高。

参考资料:
[1]http://www.esmo.org/Conferences/Past-Conferences/ESMO-2014-Congress/News-Articles/Pembrolizumab-Shows-Promise-in-Several-Solid-Tumours
[2]http://meetinglibrary.asco.org/content/146120-156http://global.onclive.com/conference-coverage/GI-2016/pembrolizumab-active-in-advanced-esophageal-carcinoma
[3]http://global.onclive.com/conference-coverage/GI-2016/nivolumab-shows-clinical-activity-in-gastric-cancer
[4]http://global.onclive.com/conference-coverage/GI-2016/avelumab-clinically-active-in-advanced-gastric-gej-cancer

添加咚咚客服助手小橙(微信号:dongdongkfxc,注明咚咚官网会员),获取更多PD-1资料、临床信息、药物渠道、线下活动及抗癌最新资讯 。下载咚咚肿瘤科app,还可与全国十强肿瘤医院医生实时交流咨询。

(0)
Loading收藏(0)

本文由 咚咚肿瘤科 作者:小D 发表,转载请注明来源!

关键词:, , , ,
LensNews