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世界肝炎日:终结肝癌,这些知识你应该知道!

作者:小D|2018年07月31日| 浏览:1620

中国有很多特色小吃,特色城镇,也有最近炒的火热的“特色”疫苗,还有“中国特色”的癌症——肝癌。先看一下这三组数据:

1:全球每年新发肝癌患者约85.4万,中国为46.6万,我们以20%的人口认领了50%以上的肝癌患者;
2:大约85%的中国肝癌患者是由肝炎病毒感染引起的,主要是乙肝
3:我国约有9000万乙肝病毒感染者,占全部人口的7%,每年导致28万人死亡!

因此,我国的肝癌防治形势非常严峻,要想摘掉“中国特色”的帽子还需时日。不过,这些数据也在提示我们:

如果能够控制好肝炎病毒感染,肝癌的发生率会大大降低

每年的7月28日是世界肝炎日,世界卫生组织为今年肝炎日制定的主题就是:检测治疗肝炎。说的直白点,控制好肝炎,我国的肝癌发生率至少可以降低80%。

(图片来自:世界卫生组织官网)

肝炎-肝硬化-肝癌,不可逆的三部曲

肝炎主要包括甲肝、乙肝和丙肝,这其中乙肝是世界上最严峻的传染疾病之一。目前,全球有3.25亿乙肝病毒感染者,2/3分布在亚太地区,9000多万在中国。

对慢性肝炎患者来说,大约25%会发展成为肝硬化,这其中3-5%的患者最终会发展成为肝癌,这组成了肝炎-肝硬化-肝癌的三部曲。由于一些历史原因,我国乙肝病毒感染者基数众多,预计至少有2000万慢性乙肝患者,这也是“中国特色”的根本原因。

就肝炎和肝癌的关系,我们采访了国内肝癌治疗权威、复旦大学附属中山医院肝癌研究所副所长任正刚教授,他告诉我们:

肝癌跟肝炎的关系密切,肝炎之后部分患者会发生肝硬化和肝癌。在我国,乙肝是肝癌的主要发病因素,80%的肝癌患者都有乙肝病毒感染。所以,从源头上严控乙肝非常重要。对于已感染患者,要积极进行抗病毒治疗,同时3-6个月进行一次B超+甲胎蛋白筛查。

起病隐袭

“起病隐袭”几个字,是中国肝癌治疗泰斗秦叔逵教授和肝癌打了几十年交道后,归纳出肝癌最显著的特征。

作为中国发病率最高的五种癌症之一,肝癌最致命的特点就是它在早期极难被发现及确诊!一旦有症状,比如黄疸(眼睛黄了)、腹水、或者人明显消瘦了,大部分都是晚期了。

目前,在初次确诊的肝癌患者中,仅有20%的患者有机会接受手术等根治性治疗,超过80%的患者一经发现就已经属于晚期,失去了彻底治愈的机会。

任正刚主任介绍说:我国,早期患者接受肝移植治疗,5年生存率大约80%;接受手术根治治疗,5年生存率大约50%;而其他中晚期患者,3年生存率也只有30-40%。所以,对于肝癌高发患者,一定要及时进行筛查,早发现早治疗。

匮乏的治疗手段

与其他癌症相同,早期肝癌患者可以通过手术切除的方式实现治愈。对于晚期患者,治疗上只能通过介入、射频消融等局部治疗和化疗以及靶向治疗等手段进行治疗。

靶向治疗已经成为肺癌、乳腺癌等癌症的有效治疗手段,且可供选择的方案较多。但是,对于肝癌,靶向治疗药物一直“非常匮乏”。截止2018年,国内肝癌一线治疗唯一获批可用的靶向药仍只有多吉美(索拉非尼),它是美国FDA于2007年批准的“老药”。

2007年到2018年,多吉美在肝癌的应用已满十年。III期临床数据显示:多吉美单药治疗使肿瘤病灶“缩小”的概率只有2%(安慰剂组是1%),中位生存期10.7个月(安慰剂7.9个月),这个成绩“太差强人意”[1]。

在这十年里,多个靶向药也向肝癌一线治疗发起挑战,几乎全部失败,这也说明了肝癌确实极度难治。唯一一个有机会的药物是仑伐替尼,详情参考:中国癌,不再可怕:“中国定制”版新药仑伐替尼,即将上市!

免疫治疗横空出世,改变肝癌“缺医少药”格局

最近几年,肿瘤治疗领域最大的突破就是以PD-1/PD-L1抗体为代表的免疫治疗,已经有几十万恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌等癌症患者获益。相比于传统治疗,PD-1/PD-L1抗体的有效率更高,副作用更小,而且一旦有效,不容易耐药。

在肝癌治疗领域,PD-1/PD-L1抗体也以曙光初现,其中最值得关注的当属PD-L1抗体Tecentriq联合贝伐单抗:

7月18号,罗氏最近宣布,鉴于出色的临床数据,美国FDA决定授予PD-L1抗体Tecentriq联合贝伐单抗突破性疗法的认定,这一联合方案在晚期肝癌患者一线治疗的有效率达到65%[2]。

这个临床试验代号为GO30140,主要是评估PD-L1抗体Tecentriq联合贝伐单抗在未经治疗的肝癌患者中的安全性和有效性,招募了43位晚期未经系统治疗的晚期肝癌患者,接受1200mg Tecentriq和15mg/kg的贝伐单抗,3周一次。

在23位可评估的患者中,14位患者的肿瘤缩小超过30%,客观反应率高达65%还有5位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率高达83%。具体如下,绿色柱子代表14位达到客观缓解水平的患者。

更重要的是,在这个临床试验中,研究人员专门分析了这14位有效患者的持续时间,发现其中10位患者的疗效持续了6个月,包括3位患者疗效持续了12个月具体如下图。这是免疫治疗比靶向治疗的优势:一旦有效,不容易耐药,部分患者可以实现长期生存。

所以,作为免疫治疗的代表,Tecentriq联合疗法带着有效率高+不容易耐药的光环已经向肝癌发起冲击,试图改变数十年来肝癌一线治疗“油盐未进”的尴尬境地。

同时,2017年,美国FDA已经批准PD-1抗体Opdivo用于肝癌二线治疗,可以显著提高肝癌患者的生存期,有效率在20%左右;后续,FDA也批准了靶向药瑞戈非尼和卡博替尼用于肝癌的二线治疗,这两年肝癌患者迎来了三个重磅抗癌药,参考:十年征程,三个重磅抗癌药,肝癌患者迎来春天2018年7月,美国FDA已接受了MSD公司为Keytruda (pembrolizumab)递交的补充生物制剂许可申请 (sBLA)并且授予其肝癌二线治疗优先审评资格,FDA预计在今年11月9日之前完成审批[3]。

我们坚信肝癌患者的春天已经到来,期待PD-1/PD-L1抗体药物给更多中国肝癌患者带来新生。

 

参考文献:
[1]  Llovet, J.M., et al., Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med, 2008. 359(4): p. 378-90.
[2]  https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2018-07-18.htm
[3]  https://www.ajmc.com/newsroom/fda-grants-keytruda-priority-review-to-treat-hcc

本文仅供医学药学专业人士阅读

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