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PD-1联合化疗成抗癌首选:这五个进阶问题,必须知道

作者:小D|2020年03月17日| 浏览:1678

精华看点:

1)PD-L1阴性患者,可以获益吗?
2)PD-1+化疗,可以二线使用吗?
3)中国人的数据跟国外一样吗?
4)国产PD-1可以联合化疗吗?

5)靶向药耐药后,可以使用吗?

这两年,随着多个PD-1/PD-L1抗体药物上市,我国癌症治疗正式进入免疫时代,患者和家属对免疫治疗也不再陌生,K药、O药、I药、T药、君实、信达、恒瑞、百济,都门清儿……

对免疫治疗药物,大家都有很高的期待。为了进一步提高有效率,国内外正在进行1000多个以PD-1为基础的临床试验。这其中,PD-1+化疗已经成为众多实体瘤的一线治疗方案。

相比于单独化疗,PD-1+化疗的有效率更高,生存期也更长具体数据详见咚咚肿瘤科的老文章:PD-1+化疗:抗癌好搭档,疗效倍增,这些癌症都能用

2019年3月和11月底,国家药监局批准K药+化疗,用于晚期无EGFR/ALK突变的晚期非小细胞肺癌一线治疗。这一批文,标志着我国的抗癌治疗,也正式进入了PD-1联合化疗的时代

尽管K药联合化疗已经上市一年了,病友们依然有众多疑问,不少疑问是中国特色的,不少疑问是全球癌友共有的;不少疑问已经有了答案,不少疑问至今悬而未决。

本文以晚期非小细胞肺癌为例,将患者最关心的关于PD-1+化疗的5个问题,整理汇总在一起,以飨读者。

1
PD-L1阴性的病友
从PD-1联合化疗中获益吗?

对于PD-1/PD-L1抗体药物,PD-L1表达越高,疗效越好,这是一个有众多科学数据支持的事实。对于非小细胞肺癌的一线治疗:

■ 单药使用不管是K药和T药,只在PD-L1阳性患者中证实疗效优于化疗;

■ 联合化疗在不加选择的患者(排除EGFR/ALK)中,K药、O药、T药还是I药,均有数据证实比单纯的化疗好。


但是,由于联合治疗的临床试验中包括了PD-L1阳性和阴性的病人。所以,就有爱钻研的病友提出一个重要的疑问:这些临床试验的阳性结果,会不会是由于PD-L1阳性病人的结果很好,才把整体结果给“带上去了”,而PD-L1阴性病人的结果事实上并不好?

 

这就好比说,美国人平均收入比中国人多,但这是平均数,主要是美国富人太多,把平均数带高了,美国街头那些流浪汉和失业的黑人,收入不见得比中国人多,他们是“被平均”了!

大家存在这样的疑问和顾虑,是很正常而且非常合理的。可喜的是,K药专门把PD-L1阴性的人群,拿出来进行了一次直接而坦率的分析,结果依然是令人振奋。

K药联合化疗用于晚期非小细胞肺癌一线治疗,一共有三份较为大型的数据:二期试验Keynote-021G、三期试验Keynote-189(非鳞非小肺癌)和三期试验Keynote-407(肺鳞癌)

这一次,他们把三个临床试验里PD-L1阴性的病人,汇总在一起,一共428名,其中243人接受的是K药联合化疗,185人接受的是单纯化疗。

结果显示:即使是PD-L1阴性人群,K药的加入也可以明显延长患者的中位总生存时间,从11个月延长到19个月,18个月的总生存率从29%几乎翻倍到了52%,振奋人心!

2
一线没用PD-1,二线再选
PD-1联合化疗还来得及吗?

现在大家都知道,对于晚期无EGFR/ALK突变的非小肺癌患者,一线就应该首选PD-1联合化疗。但是,国内外都有不少患者,由于各种原因一开始并没有用上PD-1,而是选择了化疗。那么,一线治疗失败,二线面临选择的时候,是选择化疗还是PD-1联合化疗呢?

这个问题,也经常被病友问起。虽然从经验上推测,肯定是PD-1抗体联合化疗,疗效会更好,但推测只能是推测,最终还是要看临床试验数据。

这一次终于等到了!一项入组了78名患者的二期临床试验,给出了阳性结果。一线化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者,1:1分组,一组接受K药联合化疗,一组接受单纯化疗。

结果显示:K药的加入,有效率从15.8%提高到了42.5%(从历史数据上看,也远超K药单药使用)无疾病进展生存时间从3.9个月延长到了9.5个月(同样比K药单药使用更长);疗效维持的中位时间从5.2个月翻了一倍多到了11.0个月。注意:临床入组人数太少,仅供参考!

3
中国人的数据
也和外国人一样好吗?

由于PD-1抗体、PD-L1抗体率先在国外上市,因此目前公布的众多临床试验数据都是以西方患者为主的。部分比较谨慎的患者,会问一个问题:有没有中国人自己的数据?疗效也一样吗?

有,数据同样优秀。

2019年9月,世界肺癌大会期间,吴一龙教授公布了K药针对PD-L1阳性中国肺癌患者的数据:262名患者,中位生存时间13.7月(化疗)vs 20.0月(K药组),死亡风险降低35%;详情参考:重磅: 中国肺癌患者PD-1数据公布, 死亡风险降低35%,对化疗说“再见”?

2019年11月,欧洲内科学会亚洲大会期间,程颖教授公布了K药+化疗一线用于肺鳞癌患者的数据:125名患者,有效率78.5%VS 41.7%,生存期17.3月VS12.6月;详情参考:K药用于肺鳞癌, 中国人疗效更好: “407”数据公布, 患者死亡风险降低56%
4
国产PD-1抗体,疗效到底如何
有没有数据?

上面提到的都是进口的K药、O药、T药、I药的数据,那么有没有国产PD-1抗体联合化疗的数据呢?当然也是有的。

2019年9月世界肺癌大会期间,上海市肺科医院周彩存教授报道了恒瑞PD-1抗体联合化疗的数据,具体如下:

■ 临床设计:412名晚期非鳞非小细胞肺癌(排除EGFR、ALK突变)患者,1:1分组,一组接受恒瑞PD-1抗体联合化疗,一组接受单纯化疗。

■ 临床数据:有效率为60% VS 39%,无进展生存期为11.3月 VS 8.3月,中位总生存时间从20.9个月延长到“尚未达到”,死亡风险下降28%。

5
EGFR突变的病人
能不能尝试?

上面提到的临床试验,不管是进口药,还是国产药,都是把EGFR/ALK的患者排除在外的,因为这类患者一线应该先用靶向药,而不是免疫治疗。

那么,这类患者,靶向药治疗失败以后,能否使用PD-1联合化疗呢?

在2019年6月的ASCO会议期间,周彩存教授团队的张洁主任汇报了一项二期临床试验的数据:40名EGFR基因突变的晚期肺癌患者在靶向药治疗失败后,接受了国产的君实PD-1抗体(特瑞普利单抗)联合化疗治疗:有效率高达50%,疾病控制率高达87.5%,其中90%的患者均出现了靶病灶不同程度的缩小,疗效维持的中位时间为7.0个月。

这个实验数据对国内肺癌患者更有意义,近40%的肺腺癌患者在使用靶向药,当靶向药耐药之后基本只能单独化疗。君实的这个临床数据显示,这些患者或许可以考虑化疗联合PD-1药物,咚咚也会持续关注该临床的进展。


参考文献:
[1]. https://library.iaslc.org/virtual-library-search?
[2]. A Changing of the Guard: Immune Checkpoint Inhibitors With andWithout Chemotherapy as First Line Treatment for Metastatic Non-small Cell LungCancer.FrontOncol. 2019;9:195. doi: 10.3389/fonc.2019.00195

本文仅供医学药学专业人士阅读

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