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肺癌治疗新常态:PD-1联合治疗

作者:小D|2017年01月10日| 浏览:570

2016年,肺癌治疗领域,最大的进展,无疑是免疫治疗,尤其是PD-1/PD-L1抗体。

PD-1抗体nivolumab(O药)、PD-1抗体pembrolizumab(K药)、PD-L1抗体atezolizumab(T药)均已被批准用于非小细胞肺癌的二线治疗,也就是一线的化疗治疗失败,可以直接选用上述三种药物的任何一种,单独使用,有效率大概在15%-20%。PD-L1表达高的人群,有效率更高。比如,K药做临床试验的时候,只招募PD-L1表达阳性的病人,它的有效率就高达45%。

此外,PD-1抗体pembrolizumab还用一个神一般的三期临床试验KEYNOTE-024,改写了历史:对于PD-L1表达超过50%的非小细胞肺癌,K药单独使用,优于传统的化疗,有效率更高(44.8% PK 27.8%)、副作用更小(26.6% PK 53.3%)、生活质量明显改善、生存期明显延长(PFS是10.3个月 PK 6.0个月;OS有统计学差异,但具体数据还尚未公布)。目前美国FDA已经批准K药单独使用,用于这类特别幸运的肺癌患者;美国的肺癌指南,也已经把K药作为这类人群的首选治疗,顶级推荐。

……

以上,都是好消息。

但是,聪明的病友发现了一个问题:PD-1/PD-L1单独使用的有效率只有20%左右。K药貌似有效率很高,但基本都是靠“作弊”(招募的病人都是PD-L1阳性的,PD-L1阴性的病人,哭晕在厕所……)。

如何提高免疫治疗的有效率,尤其是针对PD-L1表达阴性或者弱阳性的肺癌患者,是目前研究的重点。

科学家给出的思路是:联合治疗——PD-1抗体联合化疗,或者,PD-1抗体联合CTLA-4抗体!

那么,这两条思路,疗效如何呢?在过去的三个月里,有三项重要的研究数据发表,供大家做选择时参考。

Nivolumab(O药)联合化疗

 

O药10mg/kg或者5mg/kg联合标准化疗(铂类+吉西他滨/培美曲塞/紫衫醇),一线治疗晚期非小细胞肺癌,招募了56例患者。

结果:有效率大概在33%-47%(比单独使用的不到20%,是不是提高了不少呢),疗效持续时间平均在5.5-19.6个月之间,无疾病进展的平均时间大概在4.8-7.1个月之间,平均总生存时间大概在11.6-19.2个月之间。

从上述表格来看,似乎PD-1抗体+铂类+紫杉醇,更胜一筹,有效率能接近45%,平均总生存时间能接近1年半左右。

Pembrolizumab(K药)联合化疗

 

123例非小细胞肺癌患者(绝大多数都是肺腺癌)进入临床试验,60例患者接受K药联合化疗,63例患者接受单纯的双药化疗。

果:K药联合化疗的有效率是55%,单独化疗的有效率是29%。K药联合化疗,相比于化疗能降低47%的疾病进展风险,更进一步的数据尚未成熟(随访观察的时间还不够)。

Nivolumab(O药)联合ipilimumab(Y药)

 

O药3mg/kg(2周一次)联合Y药1mg/kg(6周或12周一次)。38名患者接受的是12周一次的Y药联合2周一次的O药,40名患者接受的是6周一次的Y药联合2周一次的O药。

果:12周一次的Y药联合2周一次的O药,有效率是47%,疾病控制率是79%,无疾病进展生存时间是8.1个月;另一组的有效率是38%,疾病控制率是56%,无疾病进展生存时间是3.9个月(免疫治疗就是很有趣,12周打一次似乎比6周打一次还好……)。总生存的数据,尚未完全成熟。

小结

单独使用PD-1抗体,在一线的化疗失败以后,是首选的治疗策略。

在没有接受任何治疗的非小细胞肺癌里,如果PD-L1表达超过50%,且没有合适的靶向药可用的话,可以直接选择K药(是不是联合化疗、Y药、放疗等,也会更好,目前暂无定论)。

对于PD-L1表达没有那么高的肺癌病人,PD-1抗体联合化疗,或者联合Y药,似乎都输不错的选择:因为传统的化疗,有效率大概是30%;但PD-1联合治疗,有效率能提高到50%以上,甚至更高。而且,免疫治疗的疗效维持时间,似乎可以更长久。但是,这里要注意:联合治疗意味着副作用会增大,患者还是得慎重。

至于,K药、O药、T药到底选哪个,联合化疗到底选哪个药,以及是不是联合Y药比联合化疗药更好……目前仅有的数据,都列在上面上,应该说样本量还太小,不同临床试验之间缺乏充分的可比性。这些问题,咚咚医生也没有答案,大家看看上面的数据,然后具体情况,具体分析吧。

参考文献:
1.Langer CJ et al.Carboplatin and pemetrexed with or without pembrolizumab for advanced, non-squamous non-small-cell lung cancer: a randomised, phase 2 cohort of the open-label KEYNOTE-021 study.Lancet Oncol. (2016)
2.Rizvi NA et al.Nivolumab in Combination With Platinum-Based Doublet Chemotherapy for First-Line Treatment of Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer.J ClinOncol. 2016 Sep 1;34(25):2969-79.
3.Hellmann et al. Nivolumab plus ipilimumab as first-line treatment foradvanced non-small-cell lung cancer (CheckMate 012):results of an open-label, phase 1, multicohort study.Lancet Oncol. (2016)

 

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