昨日，PD-1抗体O药（nivolumab）和CTLA-4抗体伊匹木单抗（ipilimumab）的生产厂家，施贵宝公司，宣布了一个二期临床试验的结果：PD-1抗体O药联合伊匹木单抗，用于其他治疗失败的、MSI阳性的晚期肠癌患者，独立第三方团队评定的肿瘤控制率达到了79%。
2017年，PD-1抗体O药（当然K药更早）单独使用，已经被批准用于其他治疗失败的MSI阳性的晚期肠癌。当时FDA批准O药用于这群病人，主要的依据是一个小型的临床试验，有效率是31%，疾病控制率是69%，1年的无疾病进展生存率为50%，1年的总生存率是73%。
这一次最新的数据，是一个入组了119名患者的中等规模的临床试验。其中24%的患者有BRAF突变，37%的患者有KRAS突变，76%的患者已经接受过不少于2种其他方案的治疗。PD-1抗体O药和伊匹木单抗具体的安排是：O药3mg/kg+伊匹木单抗1mg/kg，每3周用一次，一共用4次；然后用O药3mg/kg
2周用一次，进行维持；一直到疾病进展、患者副作用不能耐受或者用满2年，才最终停止治疗。
119名患者，有效率为55%，疾病控制率为80%，其中有3.4%的患者肿瘤完全消失！疗效的大小与KRAS突变、BRAF突变、以及患者PD-L1表达均无关。例如，对于最最难治的BRAF突变的肠癌，双免疫治疗的有效率55%，疾病控制率为79%，几乎和BRAF野生的病友，一模一样。
更进一步分析，78%的患者肿瘤都有不同程度的缩小。双免疫单抗联合使用，平均起效的时间是2.8个月。起效的病友疗效非常持久，94%的患者疗效一直维持，其中83%的患者疗程维持的时间已经超过了半年。下图是每一位有确切疗效的患者起效的时间和疗效维持的情况：
生存期情况：1年的无疾病进展生存率为71%，1年的总生存率为85%。而且，从生存曲线上可以看到明显的平台期。
副作用方面，最常见的不良反应主要是：腹泻、乏力和皮肤瘙痒。3-4级较为严重的不良反应发生率为32%，其中3级副作用发生率为27%，4级严重的不良反应发生率为5%。3-4级不良反应主要是肝酶、脂肪酶升高，贫血、肠炎等。免疫性肝炎和肾炎各有1例。那些因为副作用不能耐受而停药的患者，有效率为63%，疾病控制率为81%，疗效与大部队基本一样。副作用发生的时间，一般在用药5.2到12.6周左右。发生副作用后，使用激素、免疫抑制剂以及对症支持治疗后，多数患者可以恢复，副作用得到控制所需的时间大约是1.5-9.0周。下表是各类副作用发生率和严重程度的汇总表：
参考文献：
[1]Durable
Clinical Benefit With Nivolumab Plus Ipilimumab in DNA Mismatch
Repair–Deficient/Microsatellite Instability–High Metastatic Colorectal
Cancer. DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.2017.76.9901
本文仅供医学药学专业人士阅读
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