昨天傍晚些时候，朋友圈里挂起了一股“干韩国”的旋风，一张张图片和口气让人颤栗，那时大家喊出的口号是：“就算不赢，也要扒层皮！”晚上9点半，输赢已定，网友们开始调侃：“韩国运动员虽然输掉了比赛，但赢得了生命！”原因呢，就是下面张场馆布局图。
可我作为一位伪球迷，满场看到的却是免疫细胞 VS 肿瘤细胞。
从球赛到免疫治疗
其实在肿瘤细胞出现时，周围的免疫细胞如果正常运作，肿瘤细胞就会被杀死，也就是上图的最左——免疫清除，这时免疫细胞与肿瘤细胞的对抗就如昨晚的世界杯预选赛结局——歼灭；但是，肿瘤细胞非常狡猾，它找到了漏洞，骗过了一层层的免疫细胞守卫，变成了免疫逃逸。
想要免疫细胞发挥作用，要有两个套路，简单来说：
①收到凋零肿瘤细胞传来的抗原信息，等于闻到味道
②增强刺激信号，抑制负向信号，等于磨菜刀
而我们刚刚讲到的“漏洞”是指肿瘤细胞上的PD-L1与免疫细胞PD-1结合，这让免疫细胞不能发挥作用，进而凋亡；而此时神奇的PD-1免疫检查点抑制剂把这条通路阻断，以让免疫细胞继续虎虎生威，杀死肿瘤细胞。
用PD-1之父陈列平的话来讲，整个过程就是免疫正常化。
免疫正常化 陈列平 抗PD治疗，在原理上并不是增强免疫反应，而是把病人自身应该有的，但在肿瘤生长中被弱化的反应带回常态。虽然客观上我们见到了增强的免疫反应，但这才是机体对肿瘤正常的反应。 就像某人借走很多的钱，久久不还，我已经不抱任何希望，突然有一天钱还回来了，我欣喜若狂。不过冷静下来一想，这原本就是我的钱，有什么好兴奋的呢？肿瘤免疫也是一样，我们长久以来已经认可它的无效，已经把期望值定低了。
免疫治疗的四小天鹅又迎来一只小天鹅
昨晚兴奋了大半夜的球迷们一直到半夜才睡，夜半2点钟，FDA敲门送来了又一种PD-L1单抗获批的消息——来自德国默克和美国辉瑞联合开发的一款单抗avelumab，适应症为罕见皮肤癌——Merkel细胞癌（merkel cell carcinoma，MCC）患者。
MCC是一种不常见的侵袭性皮肤癌，预后极差，5年生存率不足20%，目前尚无药物获批专门治疗转移性MCC。数据显示，88例患者接受avelumab治疗后，客观缓解率33%，完全缓解率11%，缓解时间从2.8个月-22.8+个月，86%的患者缓解时间都超过6个月。
那这位新的PD-L1抑制剂，面对前辈们进阶成功的病种（非小细胞肺癌一二线、恶性黑色素瘤一二线、膀胱癌二线、头颈部鳞癌二线、肾细胞癌二线），有何新动作么？
一方面，avelumab首发针对竞争对手尚未涉及的癌症领域，如Merkel细胞癌和胃癌；另一方面，针对前辈已经涉足的领域，avelumab将做一个“聪明的追随着”，以分化试验设计、使用生物标记物及组合疗法等方式与之争一席之地。
目前，avelumab的开发项目涉及超过15种肿瘤类型，包括乳腺癌、胃癌/胃食管交界腺癌、头颈部癌、MCC、间皮瘤、黑色素瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌、肾癌及膀胱癌等，希望能后来居上啊。
本文仅供医学药学专业人士阅读
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