对癌友来说，化疗并不陌生，几乎每位患者或早或晚都会用到。 大家常用的化疗方式是静脉给药，一般2-3周一个疗程，只用药一次或者少数几天给药，疗程内的大多数时间是不用药的。这样的安排，好处是给予癌细胞一次性较大剂量的药物打击，争取一棒子打死尽可能多的癌细胞，然后让身体逐渐恢复，准备下一次药物打击。 不过，这种常规化疗对于一部分年老体弱的肿瘤病人，并不适合，因为这类病人可能无法承受一次性的较大剂量的化疗。相反的，小剂量、连续给药、口服为主的节拍化疗，则非常适合用于这类病人。 所谓节拍化疗，就是远低于标准剂量的口服化疗药，连续服用，既可以“毒死”癌细胞，副作用也更小，适合常规治疗失败、高龄体弱的病友。 常用的节拍化疗药物包括甲氨蝶呤、环磷酰胺、长春瑞滨等，均为口服药，使用方便，而且价格低廉，几乎所有的肿瘤病友都可以用得起。 近年来，节拍化疗越来越受到重视，相关的研究成果也越来越多。今天，咚咚就给大家总结一下节拍化疗的最新进展。 1 节拍化疗+双靶向治疗乳腺癌 无进展生存期翻倍 对于HER2扩增的晚期乳腺癌，最佳治疗方案是双靶向（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）联合静脉化疗（紫杉醇类药物）。然而对于年高体弱的病友，无法耐受这种多药联合方案的副作用。 因此，一直以来，不少病友真正能承受的治疗，只能是双靶向治疗（直接把化疗省去）。 可想而知，缺少了化疗药的助攻，单独依赖靶向药，晚期乳腺癌患者的生存期是不长的。因此，各国的医学家都在揣测：如果在双靶向基础上，联合低剂量的节拍化疗，是否可以延长生存期？ 对此，比利时的Hans Wildiers教授领衔的多中心专家团队开展了大型Ⅱ期临床试验，结果发表于权威医学杂志《柳叶刀-肿瘤学》：招募80位年老体弱的HER2扩增的晚期乳腺癌患者，一组39人接受了双靶向治疗，一组41人接受了双靶向联合节拍化疗（每天50mg环磷酰胺，正常剂量经常静脉注射超过1000mg，这里只用口服50mg）。 结果显示：节拍化疗的加入，可以将6个月无疾病进展生存率从46.2%提高到73.4%，将中位无疾病进展生存时间从5.6个月翻倍到12.7个月，有效率从45%提高到了53%，副作用基本相当，未见明显增加。 2 节拍化疗用于头颈鳞癌 疗效更好，副作用更小 今年8月，《柳叶刀》子刊公布了一项重磅Ⅲ期临床试验的结果：招募422名晚期头颈部鳞癌患者，1:1分组，一组接受的传统的静脉化疗（顺铂75mg/m2，3周一次），另一组接受的是节拍化疗（15mg/m2的甲氨蝶呤，每周一次联合西乐葆200mg，每天2次）。顺铂是晚期头颈部鳞癌最常用的化疗药，而甲氨蝶呤是常用的口服化疗药，西乐葆是一款类似阿司匹林的解热止痛药。 中位随访15.73个月，结果揭晓： 两组的中位总生存时间分别是7.5个月（节拍化疗）和6.1个月（静脉化疗），节拍化疗组生存期更长；两组3级以及更严重的不良反应发生率分别是19%（节拍化疗）和30%（静脉化疗），节拍化疗的副作用更低。 3 节拍化疗用于软组织肉瘤 生存期更长 晚期软组织肉瘤，最常用的公认的化疗药是静脉使用的多柔比星。曲磷胺（trofosfamide）是一类与环磷酰胺类似的口服化疗药，在欧洲常用于节拍化疗。德国的专家开展了一项多中心2期临床试验，比较静脉化疗和节拍化疗的疗效。 该临床试验共入组了120名晚期软组织肉瘤患者，中位年龄是70岁，年龄最大是89岁，1:2分组，静脉化疗组接受多柔比星静脉化疗6个疗程，而曲磷胺组接受的是口服节拍化疗。 结果显示：两组的有效率分别是35.9%（静脉化疗）和27.6%（节拍化疗），不过节拍化疗组的生存期更长，分别是9.8个月和12.3个月；不良反应也是节拍化疗组更低，59%和30.3%。节拍化疗组乏力、口腔炎、中性粒细胞减少等副作用发生率更低。 4 节拍化疗用于难治口腔癌 有效率42.9% 西妥昔单抗联合铂类静脉化疗、PD-1抗体单药、PD-1抗体联合静脉化疗，是晚期头颈部鳞癌（非鼻咽癌）最常用的治疗手段。而对含铂的静脉化疗，治疗抵抗或者早期耐药的病人，后续治疗非常棘手，目前缺乏其他治疗手段，患者生存期不足半年。 JCO杂志重磅公布了印度孟买的Kumar Prabhash教授主导的一项II期临床试验的结果。一共有91名难治性晚期口腔癌患者入组了这样临床试验，接受的节拍化疗方案是：厄洛替尼（一种靶向药）150mg每天+西乐葆（一种解热、止痛、抗炎药）200mg 每天2次+9mg/m2的甲氨蝶呤每天。 中位随访6.8个月：3个月的无疾病进展生存率为71.1%（中位无疾病进展生存时间为4.6个月），6个月总生存率为61.2%（中位总生存时间为7.2个月；历史数据短于6个月），治疗的客观有效率为42.9%，抗癌控制率接近90%，疗效维持的中位时间为4.4个月。 所以，对于部分年高、体弱、复发难治，无法耐受标准剂量化疗的的病友，低剂量的、口服的节拍化疗，或许是一种可以让病情“柳暗花明“的好方案。 那么，节拍化疗的患者，疗效为何反而会比静脉化疗更好？ 临床角度来讲，主要是“细水长流”，因为毒副作用较低，绝大多数患者都坚持了下来，因此反而能起到持续抗癌的作用。而从基础研究角度讲，低剂量持续化疗，一方面可以作用于癌细胞起到直接的抗癌作用，另一方面还可以通过作用于肿瘤血管，起到激活抗癌免疫反应的作用。 参考文献： [1]. Pertuzumab and trastuzumab with orwithoutmetronomic chemotherapy for older patients with HER2-positive metastaticbreastcancer (EORTC 75111-10114): an […]
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