患者化疗后呕吐是十分常见的毒副反应。有许多癌症患者就是因为无法忍受化疗后呕吐,所以不得不放弃了化疗。控制好化疗后呕吐的问题,不仅对癌症患者的疗效有帮助,更能减少患者治疗的所承受的痛苦。 恶心呕吐?看看专业角度怎么解释 恶心是欲将胃内容物经口吐出的强烈愿望,是一种患者的主观感觉,严重恶心常伴有植物神经功能紊乱的表现。呕吐则是膈肌、肋间肌、腹部肌肉强力收缩,使胸内压突然的增加并配合胃括约肌的放松,致使胃内容物或一部分小肠内容物,经食管逆流出口腔。恶心呕吐对患者的情感、社会和体力功能都会产生明显的负面影响,降低患者的生活质量。 哪些化疗药物容易发生恶心呕吐 我们常见容易引起恶心呕吐的化疗药物有:顺铂、阿霉素、表阿霉素、环磷酰胺、异环磷酰胺、氮芥、氮烯咪胺(达卡巴嗪)、丙卡巴肼等。 不同程度的呕吐,处理方式不一样。 按照发生时间,化疗所致恶心呕吐(CINV)通常可以分为急性、延迟性、预期性、爆发性及难治性5种类型。 1. 急性恶心呕吐 一般发生在给药数分钟至数小时,并在给药后5~6小时达高峰,但多在24小时内缓解。 2. 延迟性恶心呕吐 多在化疗24小时之后发生,常见于顺铂、卡铂、环磷酰胺和阿霉素化疗时,可持续数天。 3. 预期性恶心呕吐 在前一次化疗时经历了难以控制的CINV之后,在下一次化疗开始之前即发生的恶心呕吐,是一种条件反射,主要由于精神、心理因素等引起。预期性恶心呕吐往往伴随焦虑、抑郁,与以往CINV控制不良有关,发生率为18%~57%,恶心比呕吐常见。由于年轻患者往往比老年患者接受更强烈的化疗,并且控制呕吐的能力较差,容易发生预期性恶心呕吐。 4. 爆发性呕吐 即使进行了预防处理但仍出现的呕吐,并需要进行“解救性治疗”。 5. 难治性呕吐 在以往的化疗周期中使用预防性和/或解救性止吐治疗失败,而在接下来的化疗周期中仍然出现呕吐。 恶心呕吐患者该如何饮食 常有病人咨询,恶心呕吐以后应该如何饮食。以下几个方面,可以给患者提供一定的帮助: 给予清淡易消化的高营养、高维生素的食物,勿食辛辣、油炸、高脂肪、过咸、过甜、过冷、过热、有強烈气味的食物,忌酒及含咖啡因的饮料,少食含色氨酸丰富的食物,例如香蕉、核桃和茄子等。 少吃多餐,当胃部明显有饱胀感应减少每餐的饭量。 每日定时饮水(汤),注意避免大量快速饮水。 进食前后尽量少饮水,固态和液态的食物分开吃,餐后勿立即躺下。 恶心时可口含硬糖,薄荷糖或柠檬茶或进食偏酸的水果等。 呕吐频繁或剧烈呕吐时,停止吃所有的食物和饮料直到呕吐停止,再缓慢进流质(水、米汤等);同时使用止酸药物,预防消化道出血。 化疗后别急于进补,在化疗后第二周、第三周再开始进补也为时不晚,且更利于消化和吸收。 合理使用止吐剂。 恶心呕吐患者生活方式应注意哪些 呕吐时宜令其侧卧,以防呕吐时呛入气管。 保持房间通风良好,温度湿度适宜、安静宽敞。穿宽松的衣服。避免与其他恶心呕吐者同处一室。避免接触正在烹调或进食的人员。 优化口腔卫生,呕吐时淡盐水漱口,饭前饭后漱口,可去除厚口腔粘液,帮助清洁、滋润口腔。 化疗间歇期适量锻炼,可采用慢走、打太极拳等方法进行锻炼。 其他:听舒缓音乐,按压内关、足三里等穴位,口服薄荷、生姜、金盏花水等方法,均有较好的止呕效果。
在漫长的繁衍生息进程中,人类始终面临着疾病肆虐的死亡威胁。 人类与疾病的抗争由来已久,历史上,疟疾、鼠疫、天花、流感等传染病一直如影随形,动辄夺走数百万人的生命。历史的车轮滚滚向前,由于社会的进步,人类对自然的认知加深,科学医学的发展,无数先辈的智慧和努力……人类在抗击疾病的斗争中逐渐开始掌握主动权,不再任其为所欲为。 直到20世纪,面对更加穷凶极恶的癌症,人类已能扭转全线崩溃的败局,有效地控制病情,大大降低死亡率,延长生命。 从最初疟疾、流感、鼠疫就能导致无数人死亡,到面对杀伤力直线飙升的癌症能够有效控制,这期间: 人类医学究竟经历了什么?取得了哪些突破性进展? 在漫长的抗癌斗争中,有哪些关键节点和重要人物? 有哪些值得铭记的抗癌英雄? 4分钟带你一探究竟!点击观看: 由于篇幅有限,抗癌大事和人物无法尽录,如有错漏、不妥之处,欢迎批评指正! 相信在所有科学家、医学家的刻苦钻研和不断实践中,癌症治愈的那一天终会到来!我们翘首以盼!
在癌症治疗领域,虽然靶向药和免疫疗法越来越普遍,但化疗、放疗还是很多癌症的首选治疗方案。 由放化疗引起的副作用让很多患者的生活质量大打折扣,所以采取相应的治疗措施非常重要,治疗引起的恶心呕吐会让患者的生活质量大打折扣。 1 骨髓抑制 骨髓抑制明显的药物: ●紫杉类:紫杉醇、多西紫杉醇 ●长春碱类:长春地辛、长春瑞宾 ●足叶乙甙及替尼泊甙 ●亚硝脲类:卡氮芥、环己亚硝脲、甲环亚硝脲 ●卡铂●蒽环类 1. 白细胞抑制:白细胞下降多开始于停药后一周左右,至10日左右达到最低点,在低水平维持 2~3 日,即开始回升,历时 7~10 日后可恢复至正常。一般 I 度和 II 度的白细胞抑制不需处理,大多可以自然恢复,且不会影响下个疗程的化疗;通常 III 度和 IV 度的白细胞抑制需要积极地处理。 2. 血小板抑制:血小板的下降比白细胞晚,但是回升非常快。目前没有非常好的药物治疗血小板下降。I 度和 II 度的血小板抑制无需处理,III 度和 IV 度的血小板抑制需要积极地处理。 2 消化道症状 胃肠道反应明显的药物: ●顺铂、氮芥、大剂量美法兰、氮烯咪胺、环磷酰胺、放线菌素 D 、氟尿嘧啶及其衍生物恶心呕吐较明显; ●氟尿嘧啶及其衍生物、大剂量巯嘌呤、美法兰、依立替康常有腹泻,严重者会导致死亡; ●麻醉药物常有便秘; ●长春碱类偶可发生麻痹性肠梗阻。 1. 恶心、呕吐的处理上周,美国临床肿瘤学会(ASCO)更新了止吐方案的用药建议,预防和治疗化疗引起的恶心和呕吐。为了保证内容的权威性和实用性,专家小组包含了肿瘤科医生、放射科医生、护士、药剂师、医疗服务研究专家以及患者代表。专家小组对2009年至2016年间发表的医学文献进行了系统回顾,最终制定了这一指南,该指南的主要内容有:●在接受化疗(比如顺铂,环磷酰胺和蒽环霉素组合)的恶心呕吐风险较高的成人患者,应该把奥氮平加入到标准止吐方案(通常是5-HT3受体拮抗剂、NK1受体拮抗剂和地塞米松组合)中;奥氮平还可以帮助患者在化疗开始前预防呕吐; ●在接受卡铂类化疗或高剂量化疗的成人患者,以及在接受化疗的恶心呕吐风险较高的儿童患者,应该把NK1受体拮抗剂加入到标准止吐方案(5-HT3受体拮抗剂和地塞米松组合)中;●在接受蒽环类和环磷酰胺组合治疗的患者,可以只在化疗日使用地塞米松;●标准止吐方案不起作用的患者,专家小组建议使用FDA批准的大麻素类药物屈大麻酚(dronabinol)或大麻隆(nabilone)治疗恶心呕吐;但还没有足够证据证明用医用大麻治疗放化疗相关的恶心呕吐。 2. 腹泻化疗当中不常见,个别的药物可以引起腹泻:5-FU、紫杉醇、广谱抗生素。5-FU引起腹泻的原因是由于其抑制了肠道内数量最大的细菌——大肠杆菌的生长,进一步引起那些对于这种药不敏感的细菌的生长,最常见的是难辨梭状芽孢杆菌(难辨)。个别病人应用紫杉醇后也可引起腹泻,但原因不明。可给予活菌制剂,增加肠道内阴性杆菌的数量,如整肠生。高度怀疑伪膜性肠炎时,千万不能给予止泻药,这样会加重肠道的中毒症状。可以给予万古霉素 0.25 g,每日 3 次口服,也可给予灭滴灵口服,注意维持水电解质平衡。3. 便秘与有神经毒性的化疗药有关:长春花生物碱、VP-16、DDP。多食蔬菜、水,高纤维饮食。开塞露纳肛。 3 口腔溃疡 口腔溃疡是消化道溃疡的一种表现形式,标志着其他部位的消化道也已经发生溃疡。用药 5~6 […]
肝脏原发的肿瘤(也就是其他癌症转移到肝脏的不算),最常见的就是肝细胞肝癌以及肝脏胆管细胞癌。 肝细胞肝癌,是发生率最高的肝脏原发恶性肿瘤。如果没有特殊说明,众多科普读物和新闻媒体中所谓的“肝癌”,其实指的就是肝细胞肝癌。肝细胞肝癌的治疗,以局部治疗为主(手术、射频、介入等),以全身治疗为辅(PD-1抑制剂免疫治疗,乐伐替尼、瑞戈非尼、索拉非尼、卡博替尼等靶向治疗,以及化疗)。单发的、直径小于3cm以内的小肝癌,手术等局部治疗后,生存期可以很长;多发的、直径较大的晚期肝癌,生存期很短,5年生存率不足5%。 胆管细胞癌,可以发生在肝脏内,可以发生在肝门区,也可以发生在肝脏外的胆管里。发生在肝脏里面的肝内胆管癌,恶性程度非常高,大部分病友没有手术机会。以吉西他滨为主的化疗、局部放疗等治疗是传统治疗手段,一部分MSI阳性的幸运儿可能对PD-1抗体敏感,更少的患者可能携带HER2、FGFR信号通路激活,陆陆续续有不少新药可供选择。 还有1%-5%的原发性肝癌患者,同时有肝细胞肝癌、胆管细胞癌的成分,是一种混合状态。对于这部分病人,到底应该选择什么治疗方案,一直是学术界争论的焦点。 近期,《British Journal of Cancer》杂志公布了一项小规模的回顾性研究,探讨吉西他滨+铂类,或者吉西他滨+铂类+贝伐单抗,用于肝细胞肝癌和胆管细胞癌混合癌的治疗。 2008年1月到2017年2月,法国6家专科医院,一共收集了30例不可切除的、一线采用了吉西他滨+铂类(加或不加贝伐)治疗的肝混合癌患者的资料。平均年龄为64.5岁,20例男性,10例女性,绝大多数都合并肝脏以外的转移灶:肺、腹腔、骨等;分别有3例患者携带乙肝、丙肝感染。中位随访了12.75个月。 18位患者接受了吉西他滨+奥沙利铂的治疗,9位患者接受了吉西他滨+奥沙利铂+贝伐的治疗,3位患者接受了吉西他滨+顺铂的治疗。上述治疗失败后,二线治疗主要是氟尿嘧啶+伊立替康、单药卡培他滨、索拉非尼、舒尼替尼等。 疗效评价:28位患者疗效可评价,8位患者肿瘤明显缩小,有效率为28.6%;14位患者疾病稳定,总的疾病控制率为78.6%。中位无疾病进展生存时间为9.0个月,1年无疾病进展生存率24.2%,2年无疾病进展生存率9.7%;中位总生存时间为16.2个月,1年生存率66%,2年生存率26.1%。 深入研究还发现:确诊是患者总胆红素大于30μmol/L,或者携带乙肝、丙肝病毒感染,是生存期缩短,疗效不佳的关键因素。 单药PD-1抗体治疗肝癌,有效率不超过20%,控制率不超过70%。而一个仅仅由吉西他滨、铂类、贝伐这些老药组成的传统方案,有效率接近30%,控制率接近80%——这再一次提醒我们,不要轻易拒绝传统的放化疗,有时候老药历久弥坚! 参考文献: [1]Gemcitabine plus platinum-based chemotherapy for first-line treatment of hepatocholangiocarcinoma: an AGEO French multicentre retrospective study. British Journal of Cancer (2017), 1–6 | doi: 10.1038/bjc.2017.413 [2]Bergquist JR, Groeschl RT, Ivanics T, Shubert CR, Habermann EB, Kendrick ML, Farnell MB, Nagorney […]
一直以来,对于没有基因突变的晚期非小细胞肺癌,最常用的化疗方案就是含铂的双药治疗。铂类主要指的是顺铂、卡铂。而另外一个药,可供选择的有:吉西他滨、培美曲塞、紫杉醇类(紫杉醇、白蛋白紫杉醇、多西紫杉醇;多西紫杉醇又名多西他赛)、长春瑞滨。 氟尿嘧啶类化疗药,是消化道肿瘤、头颈部肿瘤和乳腺癌最常用的化疗药,主要包括5-FU、卡培他滨、替吉奥、TAS-102等。其中卡培他滨和替吉奥(又名S-1),是口服的化疗药,副作用相对较小,且使用方便,近年来越来越收到世界各地的患者的亲睐。 十几年来,一直有一些规模大大小小的一期、二期临床试验证实S-1用于晚期非小细胞肺癌的二线、三线及三线以后的治疗,也有一定的疗效:比如一项2001年发表的、入组了62名志愿者的二期临床试验数据显示,S-1单药用于不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌,客观有效率为22.0%,副作用可控。 由于S-1是日本生产的,或许也是出于保护本国药企的考虑,日本在2004年就批准S-1用于肺癌的治疗,但是毕竟还缺少决定性的三期临床试验的数据。 上周,S-1对比多西他赛用于无EGFR、ALK等驱动基因突变的晚期非小细胞肺癌的二线治疗,三期临床试验终于揭晓:S-1不输多西他赛,有望正式进入晚期非小细胞肺癌的治疗“菜单”里。 这是一项入组了1154名患者的国际多中心大型三期临床试验,入组的均为至少1种含铂的双药化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者,1:1分组到S-1组和多西他赛组,中位随访了30.75个月。 两组的总生存时间,没有统计学差异:S-1组是12.75个月,多西他赛组是12.52个月。 两组的无疾病进展生存时间也没有统计学差异:S-1组是2.86个月,多西他赛组是2.89个月。 两组的有效率也没有统计学差异:S-1组是8.3%,多西他赛组是9.9%。S-1组最常见的副作用是:没有胃口、恶心、腹泻;而多西他赛组最常见的副作用是:骨髓抑制、脱发和没有胃口。 不过,S-1这个时候证实自己不输多西他赛,有点“生不逢时”,因为对于铂类化疗失败的晚期非小细胞肺癌,目前最佳选择已经不是多西他赛这样的化疗药了,而是PD-1抗体免疫治疗——相比于多西他赛这样的传统化疗药,PD-1抗体可以大幅度提高生存期和生存率,两条生存曲线分的很开。 S-1奋力追赶多西他赛等老牌化疗药,结果PD-1抗体已经呼啸而过,“时不我予的哀愁“!不过,话又说回来,毕竟对PD-1抗体有效的病人还是少数的;多一种化疗药,而且是使用方便的口服药,对于很多病友而言,是多了一种非常重要的选择! 参考文献: [1]Phase II study of S-1, a novel oral fluorouracil, in advanced non-small-cell lung cancer. Br J Cancer. 2001 Sep 28;85(7):939-43 [2]Randomized controlled trial of S-1 versus docetaxel in patients with non-small-cell lung cancer previously treated with platinum-based chemotherapy (East Asia […]
对于没有基因突变的晚期非小细胞肺癌患者,一线化疗的有效率大约在30%左右,二线化疗的有效率打一点折扣,大约在20%左右,而三线及三线以后的化疗方案,有效率一般都在10%以下——根据2009年发表在《JTO》杂志(国际肺癌联合会官方杂志)的估计,晚期无基因突变的非小细胞肺癌患者,接受三线化疗的有效率徘徊在3%-9%。 近期,国外多个研究团队报道,一线、二线、甚至三线化疗失败后,接受PD-1抗体治疗,假如PD-1抗体治疗失败(一种是压根就没起效过,一种是曾经有效后来也耐药了),再重新用化疗,似乎有效率比传统统计数据高不少。 上个月,日本的Hiroshi Soda教授就报道了两例典型病例。 第一例:晚期低分化非小肺癌 一个66岁的女性患者,晚期低分化非小细胞肺癌,无EGFR和ALK基因突变,接受了顺铂+吉西他滨、多西他赛治疗后疾病进展。这时候肿瘤的大小是2.8厘米。 三线接受的PD-1抗体O药治疗,打了六针O药后肿瘤增大,但是肿瘤标志物下降,主管医生认为或许有假进展的可能性,因此又给她打了3针O药,复查CT,肿瘤继续增大,这时候肿瘤的大小已经是5.5厘米,几乎是翻了一倍;而且患者咳嗽、呼吸困难症状也加重了。 因此,主管医生换成了替吉奥(S-1)口服治疗,服药6周后,患者的肿瘤明显缩小,达到了部分缓解,肿瘤的大小是2.0厘米,缩小了64%。 下图分别是接受PD-1抗体治疗前,停用PD-1抗体时(也就是接受替吉奥治疗前)、接受替吉奥治疗6周后,患者胸部CT,清晰地展示了肿瘤大小的变化过程: 第二例:晚期肺腺癌 一个75岁的男性患者,确诊为晚期肺腺癌,接受了顺铂+培美曲塞、多西他赛、替吉奥治疗,均失败以后,这时候肿瘤大小是4.5厘米。 随后,开始接受PD-1抗体O药治疗,之前三套化疗方案治疗失败,这个案例中的O药其实已经是4线治疗了。用了6针O药以后,患者的肿瘤增大到了7.5厘米、肿瘤标志物升高,因此医生判定O药无效。 换成了5线治疗:卡铂+白蛋白紫杉醇。化疗后1个月,患者的肿瘤标志物降至正常,同时肿瘤逐步缩小,两个疗程的化疗结束,患者的肿瘤缩小到了2.5厘米,缩小了66%,达到了部分缓解。 咚咚点评 患者四线、五线接受化疗,居然还能让肿瘤缩小超过60%,实属难得。 事实上,目前已有三项规模不一的回顾性研究,统计接受过PD-1抗体治疗后的晚期非小细胞肺癌患者,再次接受化疗的有效率,这些研究纳入的病人分别是32人、28人和67人,PD-1抗体失败以后的化疗,已经是三线、四线、五线甚至更多线以后的挽救治疗了,但是有效率据统计徘徊在25%-39%,几乎达到了一线化疗的有效率。 因此,不少专家提出了众多的假说来解释这种“PD-1抗体似乎增敏了化疗”的现象,目前尚未取得共识——但是,对于广大病友而言,到底是什么原因又有什么重要的呢。 重要的是,万一尝试了PD-1抗体,不幸失败了,化疗还是一条不错的退路! 参考文献: [1]Girard N, Jacoulet P, Gainet M et al. Third-line chemotherapy in advanced non-small cell lung cancer: Identifying the candidates for routine practice. J Thorac Oncol 2009; 4: 1544–9 [2]Remarkable […]
这个世界上,唯一不变的事情,就是永恒的变化——十几年前,绝大多数医学家都认可:晚期肿瘤,除非是大出血、肠梗阻等急症,否则治疗以化疗、靶向治疗等全身治疗为主,手术、放疗、介入、射频、粒子植入等局部治疗,被认为是没有意义的。 然而,随着新药和新技术的不断涌现。肿瘤患者,即使是晚期肿瘤患者的生存期也越来越长;而放疗和微创治疗的技术越来越精准、副作用越来越小。因此,选择合适的时机,选择合适的部位,选择合适的技术,局部治疗在晚期肿瘤中也大有用武之地。 日前,权威肿瘤学杂志《JAMA oncology》发表了一项重磅的2期临床试验结果:晚期非小细胞肺癌,在接受了4-6个疗程的化疗后,肿瘤缓解或者稳定的情况下,对残余的病灶进行立体定向放疗(SABR),可以将生存期提高近3倍! 这是一项单中心的随机II期研究,入组了29名患者,分成2组。在接受了较为猛烈的双药化疗4-6个疗程,疾病未出现进展的患者符合入组条件。一组接受单药、靶向药等温和的全身治疗维持;另外1组先对残余的病灶做立体定向放疗,然后再接受温和的全身治疗维持。 两组患者的性别、年龄、病理类型、转移灶的数目、脑转移情况以及入组前接受的化疗疗程数,无统计学差异。这项研究本来计划入组36名患者,结果刚刚入组完29名患者,独立的疗效评审委员会就叫停了试验,因为明显加入放疗的这一组的生存期碾压式的好。胜负已经很明显了,比赛提前终止。 那么,到底是个什么样的比赛结果呢? 从2014年4月到2016年7月,入组病人、接受治疗并且完成随访,每一位病友的中位随访时间为9.6个月。诱导化疗最长用的方案是培美曲塞+卡铂(48%),维持治疗药物最常用的是单药培美曲塞(62%)。接受局部治疗的那一组,所有病人的所有病灶均接受了放疗,14例患者的31处病灶接受了放疗。 两组未发生治疗副作用导致的死亡,两组3-4级副作用发生情况类似。 两组的无疾病进展生存期,分别为9.7个月和3.5个月——局部放疗的加入,让生存期延长了近3倍! 更为重要的是:未接受放疗的15位病友中,有10位已经出现了疾病进展,其中7位就表现为原有病灶的进展;而接受过放疗的14位病友,无1例出现原有病灶的进展;也就是说,对原有残余病灶的放疗,至少很大程度上遏制了这些病灶的进一步进展和复发。 当然,上述研究仅纳入了29位患者,同时每一位患者接受的诱导化疗和巩固化疗的方案也不统一,还存在较大瑕疵。目前,设计更严谨、规模更大的三期临床试验,正在招募志愿者。 参考文献: Consolidative Radiotherapy for Limited Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer: A Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2017 Sep 24:e173501. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.3501
宫颈癌,是女性生殖系统三大肿瘤之一(另外两个是子宫内膜癌和卵巢癌)。每年全国新发病人有10多万,每年死亡患者有3万多人。 99.5%以上的宫颈癌与HPV感染,密切相关。目前,预防宫颈癌的HPV疫苗已经在国内外上市,不过国内上市的是二价疫苗(也就是,只能预防2种最高危的HPV亚型,大约降低70%左右的宫颈癌风险),而港澳地区以及国外已经有四价、九价的HPV疫苗(九价的HPV疫苗可以降低90%左右的宫颈癌风险,同时可以显著降低肛门癌、外阴癌、阴道癌和尖锐湿疣发生率)。因此,不管是几价疫苗,我们还是非常鼓励适龄男女青年积极接种HPV疫苗。 言归正传,今天要介绍的是一种传统治疗,三联合的方式,治疗早中期和局部晚期宫颈鳞癌。对于宫颈癌而言,IA期靠手术基本解决问题了;而IB期以上的局部晚期患者,需要在手术、放疗、化疗等多种治疗中做出最合适的排列组合,已达到最佳的治疗效果。 近期,日本福冈的Yoshifumi Nakao教授报道了一项小型临床试验的结果,入组的是IB-IIIB局部晚期的宫颈鳞癌患者,65.2%的患者有腹腔淋巴结转移,其中86.7%的患者多处转移,年龄都在75岁以下,体能评分不超过2分。一共入组了23名患者。 给予的治疗方案是:同步放化疗,然后休息1个月左右,安排手术。 随访超过10年(平均随访121个月),发现5年生存率为95.7%,10年无疾病进展生存率为86.7%——10年都没有复发,这近87%的病人基本可以说是临床治愈了。 这23位患者,在完成同步放化疗后,接受影像学评估,有17位患者已经达到了完全缓解。手术以后的病理检查提示,有12位患者达到了病理学上的完全缓解(显微镜下看都找不到癌细胞),11位患者是部分缓解。15位患者在入组时有肿大的、高度怀疑是肿瘤转移的腹腔淋巴结,接受治疗后8位患者完全缓解,5位患者部分缓解。 事实上,在手术之前接受一点同步的放化疗,是不少肿瘤病人都会遇到的治疗选择。比如局部晚期的直肠癌、食管癌、胃癌等。比如,食管癌以及胃食管结合部癌,局部晚期的患者,在接受根治性手术前,首先接受一点同步放化疗,相比于直接手术,是可以明显延长生存期的。 一项大型国际多中心三期临床试验,从2004年3月到2008年12月,招募了368名患者,分成两组,一组单独接受手术治疗,另外一组先接受同步的放化疗然后再安排手术。平均随访84.1个月(7年多)。先接受同步放化疗组的中位生存期是48.6个月,单纯手术组的中位生存期只有24.0个月——生存期差1倍多!尤其是对于食管鳞癌的患者,生存期的差异更是异常明显,81.6个月 VS 21.1个月,生存期相差近4倍! 因此,虽然副作用有所增加,但是为了提高疗效、延长生存期,下一次当你的主管医生向你介绍术前的同步放化疗的时候,千万不要被偏见所迷惑,轻易就拒绝。 参考文献: [1]Nakao Y, Hashiguchi M, Nishiyama S, et al. Preoperative chemoradiotherapy in locally advanced bulky squamous cell carcinoma of the uterine cervix [published online August 3, 2017]. Int J Gynecol Cancer. doi: 10.1097/IGC.0000000000001094. [2]http://www.onclive.com/web-exclusives/neoadjuvant-chemo-linked-to-above-95-os-in-squamous-cell-cervical-cancer [3]Neoadjuvant chemoradiotherapy plus surgery versus surgery […]
随着PD-1抑制剂的相关研究不断深入,这类药物的适应症越来越广。 适用的癌种越来越多,从恶性黑色素瘤到非小细胞肺癌、霍奇金淋巴瘤、膀胱癌、头颈部鳞癌、Merck皮肤癌、肾癌,一直到所有的MSI-H的实体瘤…… 适用的情形也越来越靠前,从其他治疗均失败的末期癌症患者,到未经其他治疗的晚期癌症的一线治疗,一直到手术或根治性放化疗后的辅助治疗…… 形势一片大好,但是“时刻保持冷静”的科学家,及时提出了一个相当严肃又十分有趣的问题: PD-1抑制剂等免疫治疗,总体有效率并不高,对于接受了这类免疫治疗的病友,假如治疗无效,会不会影响该患者接受化疗等传统治疗的疗效? 这是一个非常有意义的重大问题。比如,在晚期尿路上皮癌中,传统的化疗是铂类联合吉西他滨(或者铂类联合紫杉醇)。一般第一套化疗方案的有效率大约在50%左右,第二套方案的有效率低于20%——因此,化疗和化疗之间存在着“交叉耐药”,也就是说对铂类+吉西他滨化疗无效或耐药的病人,大部分病人对铂类+紫杉醇也是无效的。 目前,PD-1抑制剂,K药、O药、T药均已批准用于晚期尿路上皮癌,不过其有效率大致徘徊在20%左右,不管是一线使用还是二线使用,不过免疫治疗一旦起效,其疗效维持的时间会更久。那么,现在摆在晚期尿路上皮癌患者面前有两种选择: 首选PD-1治疗,有效率约20% 假如十分幸运地起效了,那么疗效可以长期维持,但是这个幸运儿的比例有点略低。 而且有一个担心,那80%对PD-1抗体无效的病人,后续接受化疗,会不会影响化疗的疗效。按理,晚期尿路上皮癌患者,接受的第一套化疗方案的有效率应该有50%左右;那么,对于这些对PD-1抗体治疗无效或者曾经有效,后来耐药的病人,再接受化疗(对于这部分病人而言,其实是第一次接受化疗),有效率是否依然能达到50%左右? 首选化疗,有效率约50% 化疗无效的病人,再选择免疫治疗。这种情况下,第一套化疗的有效率虽然高一些,但是疗效持久性不如免疫治疗。 这是一个令人纠结的问题。不过近期欧洲泌尿杂志发表了一项有趣的研究结果:入组了28名晚期尿路上皮癌患者;分成A、B两组,各14人。 A组:先接受PD-1,后接受化疗;B组:先接受化疗,后接受免疫治疗,免疫治疗失败后再接受另一套化疗。 结果发现,A组中,64%的患者部分缓解,21%的患者疾病稳定——这个数字和既往未经过免疫治疗、直接用第一套方案化疗的病友疗效数据基本相当,甚至还有更好一点的趋势。 以下是其中一位对PD-1抗体治疗无效,换成化疗有效的病友的典型CT图像: B组中,患者首先接受的是化疗,有效率为57%。然后接受PD-1抗体治疗,无效后,又换用第二套化疗方案治疗,有效率为21%,疾病控制率为71%——第一套化疗方案有效率57%,第二套化疗方案有效率21%,也是符合历史数据的。 以下是B组一位典型病人的CT图像: 综合上述数据,我们似乎可以得出如下这样的结论:PD-1抑制剂这种免疫治疗,与化疗无交叉耐药性。对PD-1抑制剂无效的病友,依然可以从化疗等传统治疗中获益;甚至经过PD-1抑制剂治疗后,部分病人对化疗等传统治疗更敏感,有效率更高了,不过这一点仍需要更大规模的数据来支持。 参考文献: Response Rate to Chemotherapy After Immune Checkpoint Inhibition in Metastatic Urothelial Cancer. Eur Urol. 2017 Sep 13. pii: S0302-2838(17)30715-7.
魔高一尺,道高一丈。科学家为了抗癌,也真是绞尽了脑汁。 上周闭幕的欧洲肿瘤学大会上,有一款脑洞大开的抗癌药,赚足了眼球。 这是一个将L-天冬酰胺酶包封于供体红细胞内的新药,Eryaspase。 L-天冬酰胺酶,能将癌细胞生长和繁殖所必需的氨基酸(天冬酰胺)给水解和代谢掉,说白了也就是能把癌细胞的食物给破坏了,然后癌细胞只能坐以待毙了。 这次宣布的是eryaspase联合化疗用于难治性、转移性胰腺癌的IIb期临床试验结果。 这是一项多心中、随机、非盲的大型临床试验。一共入组了141名患者,2:1分组,新药组:eryaspase+吉西他滨单药或者FOLFOX方案(奥沙利铂+氟尿嘧啶)双药;对照组:吉西他滨单药或者FOLFOX方案(奥沙利铂+氟尿嘧啶)双药。入组的患者90%已经用过吉西他滨,宣告失败。目前是二线治疗。 试验结果主要包括如下几点: 1:在全部入组试验的病人中,新药组相比于对照组,明显延长了生存期。新药组的中位总生存时间是26.1周,而对照组是19.0周,加入新药后,死亡风险下降40%。 2:新药的加入将1年生存率从3.0%提高了14.8%,提高了近5倍。 3:新药的加入,也让无疾病进展生存时间,明显延长,从7.0周延长到了8.6周,疾病进展的风险下降了41%;半年时,无疾病进展的比例从5.8%提高到了16.9%,提高了3倍。 4:有效率和疾病控制率,也明显提高。有效率从6.5%提高到11.6%,疾病控制率从23.9%提高到47.4%。 5:由于eryaspase是一个天冬酰胺水解酶,因此对那些天冬酰胺高表达的病人,疗效更显著。对于天冬酰胺高表达的病人,该药物能将疾病控制率从对照组的7.1%提高到新药组的51.7%,提高了7倍。 6:副作用方面,两组基本相当。3-4级不良反应的发生率,分别为77%和86%。最常见的3-4级不良反应包括:谷氨酰转肽酶升高、中性粒细胞减少、血小板减少等。 目前,生产该药物的公司正在和美国FDA沟通,设计最合理的三期临床试验。此外,该药物还被用于急性白血病,I期和II期临床试验,同样表现不俗,在急性淋巴细胞白血病这个适应症中,已经启动了三期临床试验。让我们共同期待,这个脑洞大开的新药,能早日完成III期临床试验,早日上市。 参考文献: [1]http://investors.erytech.com/phoenix.zhtml?c=254271&p=irol-newsArticle&ID=2299388 [2]http://erytech.com/ery-asp.html
今天介绍一个多才多艺的靶向药,Ramucirumab,雷莫芦单抗,靶点是VEGFR2。这个药,目前已经被批准,联合化疗一起,用于晚期非小细胞肺癌、胃癌、肠癌等实体瘤,近期又一项重磅三期临床试验获得成功,业内预计可能会被批准用于晚期尿路上皮癌(主要是膀胱癌)。 雷莫芦单抗联合紫杉醇:晚期胃癌 该方案被批准是依据一项被称为RAINBOW的三期临床试验,将雷莫芦单抗与紫杉醇联合,对比单独用紫杉醇治疗,既往含氟嘧啶或含铂化疗方案治疗后病情进展的晚期或转移性胃癌和胃食管交界腺癌患者。 结果显示: 雷莫芦单抗联合紫杉醇,可以提高2.1个月的生存期(9.6个月 VS 7.4个月),延长1.6个月的无疾病进展生存期(4.4个月 VS 2.8个月),有效率也更高(28% vs 16%)。 2014年11月5日,FDA批准雷莫芦单抗联合紫杉醇,用于既往含氟嘧啶或含铂化疗方案治疗后病情进展的晚期或转移性胃癌和胃食管交界腺癌患者。 雷莫芦单抗联合多西他赛:晚期非小细胞肺癌 该方案被批准是基于一项国际多中心的三期临床试验,一共入组了1253名一线治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者,1:1分成两组,一组接受雷莫芦单抗联合多西他赛治疗,一组单纯接受多西他赛治疗。 结果显示: 联合治疗组的有效率、无疾病进展生存时间、总生存时间分别为23%、4.5个月、10.5个月;而多西他赛组的有效率、无疾病进展生存时间、总生存时间分别为14%、3.0个月、9.1个月。雷莫芦单抗的加入,能将生存期延长1.5个月左右,死亡风险下降14%。 2014年12月,美国FDA批准雷莫芦单抗联合多西他赛,作为晚期非小细胞肺癌二线治疗方案;同时适用于肺腺癌和肺鳞癌。 雷莫芦单抗联合FOLFIRI:晚期肠癌 该方案基于一项入组了1072名患者的三期临床试验,贝伐+奥沙利铂+氟尿嘧啶治疗失败的晚期肠癌患者,1:1接受雷莫芦单抗+FOLFIRI治疗,或安慰剂+FOLFIRI治疗。 结果显示: 增加雷莫芦单抗后,总生存期延长1.6个月(13.3个月 VS 11.7个月),无疾病进展生存时间延长1.2个月(5.7个月 VS 4.5个月)。 2015年4月24日,FDA批准雷莫芦单抗联合FOLFIRI(氟尿嘧啶+伊立替康),用于贝伐+奥沙利铂+氟尿嘧啶治疗失败的晚期肠癌患者。 雷莫芦单抗联合多西他赛:晚期膀胱癌 今年欧洲肿瘤学大会上公布的最新数据,一项对比雷莫芦单抗联合多西他赛,对比多西他赛,治疗铂类失败后的晚期尿路上皮癌患者。 结果显示: 无疾病进展生存时间延长了1.31个月(4.07个月 vs 2.76个月);治疗的有效率近乎翻倍(24.5% vs 14.0%),其中完全缓解率改善更显著(4.2% vs 1.4%)。治疗1年后,两组无疾病进展生存率分别是11.9%和4.5%,雷莫芦单抗的加入让进展风险下降超过60%。 PD-1/PD-L1抗体用于尿路上皮癌的有效率大约是15%-20%;而雷莫芦单抗联合多西他赛的有效率是24.5%,因此业内预计,该方案或许将在近期获得批准上市用于晚期尿路上皮癌的二线治疗。 参考文献: http://www.onclive.com/conference-coverage/esmo-2017/ramucirumab-improves-pfs-in-platinumrefractory-urothelial-carcinoma
10月9号,顶级医学杂志《柳叶刀》公布了一项针对晚期肺癌患者的重要研究数据:在一个由123名没有化疗过的晚期非鳞非小细胞肺癌患者参与的临床试验中,PD-1抗体Keytruda联合化疗的有效率达到了55%,而单用化疗的有效率只有29%。