抑郁症，仅次于癌症的人类第二大杀手。癌症与抑郁症这对难兄难弟却时常捆绑在一起，共病治疗也成为了医学关注的一大难题。据报道，抗抑郁药具有抗癌作用，而抗癌作用与各种信号通路和微环境的改变有关。肿瘤细胞的多药耐药性也可以通过抗抑郁药的治疗来规避，而传统的抗癌药有严重的不良反应。抗抑郁药对人体几乎没有负面影响，使其成为治疗癌症的可行选择。 一、10种抗抑郁药的抑癌作用 1. SSRIs 1.1 氟西汀 氟西汀是一种 SSRI，通过阻断 5-HT/5-羟色胺受体来抑制 5-HT/5-羟色胺的再摄取，从而缓解抑郁症。大脑中血清素浓度的升高可以改善抑郁症状。氟西汀的主要适应症包括抑郁症、强迫症（OCD），也可治疗神经性贪食症。 最近的研究表明氟西汀具有抗肿瘤作用。Fluoxetine 在体内对肝细胞癌 (HCC) 和非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞具有抗肿瘤作用。通过施用氟西汀抑制细胞转变，然后阻断随后向 CD31 细胞的转变，从而抑制增殖和肿瘤血管生成。 氟西汀和舍曲林给药已显示对 HCC 细胞产生抗增殖作用。选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 SSRIs 与索拉非尼的组合对抑制 AKT/mTOR 通路具有协同作用。氟西汀还通过影响血清素 (5-HT) 水平来抑制肿瘤的生长。氟西汀可降低结肠癌的恶性程度。 氟西汀具有降低癌细胞多药耐药性的作用,可增强多柔比星、紫杉醇和长春碱的抗肿瘤作用。氟西汀通过调节生命周期发挥抗肿瘤作用。最近，发现氟西汀增强了 IFN-α 在膀胱癌细胞中的抗生长作用。 1.2 帕罗西汀 Paroxetine 是一种 SSRI，可抑制突触前膜对 5-羟色胺的再摄取并增强 5-羟色胺对中枢神经系统的作用，这有助于其治疗功能。帕罗西汀可用于治疗伴有焦虑的抑郁症和反应性抑郁症。帕罗西汀也可以治疗强迫症和恐慌症。 在最近的研究中，帕罗西汀也被证明可以通过不同的途径发挥抗肿瘤作用。Paroxetine 阻断自噬并诱导线粒体断裂，从而增强 ROS 的积累。钙还介导了帕罗西汀的抗肿瘤作用。帕罗西汀通过修复基因的表达和抑制功能，加剧了 AGS 细胞的 DNA 损伤。帕罗西汀还会引起核苷酸短缺。此外，帕罗西汀可通过损伤DNA诱导癌细胞凋亡。 1.3 舍曲林 舍曲林是一种 SSRI，有助于对抗抑郁症、创伤后应激障碍 (PTSD)、恐慌症、社交焦虑症和强迫症。舍曲林已被证明可产生抗肿瘤作用，并有助于跨越多药耐药屏障。舍曲林通过充当药物外排泵抑制剂来规避耐药性。舍曲林与氟西汀合用具有协同抗增殖作用. 1.4 西酞普兰 西酞普兰，一种SSRI，其适应症为内源性、非内源性抑郁症、焦虑症、惊恐发作、社交焦虑症和强迫症。ROS 介导的 NF-kappa B 激活和细胞色素 C […]
抗体疗法在过去一年中出现了大幅增长，美国及其他国家年度批准数量似乎即将达到或超过之前的记录，监管机构正在评估大量抗体疗法的上市应用。我们将抗体治疗性定义为包含来自抗体基因的至少一个结合位点的蛋白质分子。在纳入癌症患者的晚期临床研究中，有17种抗体疗法由赞助公司提供，值得注意的是，其中5项是双特异性的，2项是adc，这表明如果未来这些格式获得批准，它们将对医疗变得越来越重要。今天就跟随小编来盘点及期待一下2023年最值得关注的抗体以及它们相应的细节吧。 1 IBI310 IBI310是由Innovent Biologics公司开发的人源性抗ctla -4抗体。NMPA已授予IBI310联合信迪利单抗治疗复发或转移性宫颈癌患者的突破性治疗认定。Innovent计划与NMPA共同提交一份关于IBI310联合信迪利单抗治疗二线宫颈癌的NDA。 NDA将包括一项随机、安慰剂对照2期试验的结果，该试验在205例一线和后期化疗失败或不耐受铂类化疗的晚期宫颈癌患者中评估了IBI310与安慰剂联合Tyvyt(信迪利单抗)的疗效和安全性。 2 Odronextamab Odronextamab (REGN1979)是一种靶向CD20和CD3的人IgG4κ T细胞结合双特异性抗体，具有Fc修饰以稳定铰链(S228P)和降低Fc效应功能(E234P、F234V、L235A)。再生元制药(Regeneron Pharmaceuticals)正在开发Odronextamab，用于治疗复发性或难治性b细胞NHL。FDA已批准odronextamab治疗复发性或难治性FL和DLBCL的快速通道(Fast Track)认证。Regeneron预计BLA将于2023年下半年提交。 3 Cosibelimab Cosibelimab (CK-301)是Dana-Farber癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute)于2015年获得Checkpoint Therapeutics公司授权的人抗pd – l1 IgG1λ抗体。该公司于2022年7月成功完成了与FDA的两次BLA前会议，cosibelimab治疗转移性和局部晚期皮肤鳞状细胞癌(cSCC)的BLA提交预计将于2023年底。cosibelimab的MAA提交预计将于2023年第二季度。 4 Apamistamab-I-131 阿帕米司他单抗- i -131 (Iomab-B)是碘-131放射性标记的小鼠IgG1κ抗体，靶向CD45，而CD45是在正常免疫细胞以及白血病和淋巴瘤细胞(包括骨髓内的细胞)上表达的免疫细胞标志物。制药公司正在开发这种用于骨髓靶向放射的抗体，作为异基因骨髓移植(BMT)前用于活动性、复发性或难治性急性髓系白血病(AML)患者的预处理疗法。FDA和EMA均已将Iomab-B指定为这一适应证的孤儿药。Actinium已与Immedica AB合作，成为其欧洲、中东和北非的商业伙伴，并预计在2023年上半年提交BLA。 5 Datopotamab deruxtecan Datopotamab deruxtecan (DS1062)是一种抗滋养层细胞表面抗原2 (TROP2)人源化IgG1κ抗体，该抗体与DXd(拓扑异构酶ⅰ抑制剂艾塞替康(exatecan)的衍生物)耦联。与TROP2结合后，DS1062被内化进入肿瘤细胞，DXd被释放，诱导表达TROP2的肿瘤细胞的DNA损伤和凋亡。2020年7月，第一三共株式会社(Daiichi Sankyo)和阿斯利康(AstraZeneca)达成全球合作，共同开发datopotamab deruxtecan，但第一三共株式会社在日本拥有ADC的专有权。阿斯利康已表示，他们预计将在2023年上半年向监管机构提交datopotamab deruxtecan用于有和无可采取措施的改变的二线NSCLC的治疗(包括基因组改变[AGAs])，并可能在2023年下半年提交用于二线或三线激素受体阳性、her2阴性乳腺癌以及一线三阴性乳腺癌的治疗(包括AGAs) 。 6 Zolbetuximab 唑贝妥昔单抗(Zolbetuximab, IMAB362)是一种抗claudin 18.2 (CLDN18.2)嵌合IgG1κ抗体。CLDN18.2的表达局限于健康组织的胃黏膜紧密连接处，但由于恶性细胞的细胞极性改变，CLDN18.2的表位暴露在癌细胞表面。欧盟授予唑贝妥昔单抗治疗胃癌的孤儿药认定。公司来计划在其2023财年(2023年4月1日至2024年3月31日)向监管机构申请批准唑贝妥昔单抗用于治疗胃腺癌和GEJ腺癌。 […]
4月6日，开拓药业公布了普克鲁胺治疗轻、中症非住院新冠患者III期全球多中心临床试验（NCT04870606）关键数据结果，结果显示普克鲁胺可有效降低轻、中症患者住院率及死亡率，有望成为第一个国产新冠口服药。 消息一出，开拓药业港股当天一度涨超200%。那普克鲁胺究竟是何方神圣？ 抗癌药逆袭成为新冠口服药， 普克鲁胺究竟是何方神圣？ 普克鲁胺（Proxalutamide）是一种新型雄激素受体（AR）拮抗剂，是抗前列腺癌药恩扎鲁胺优化衍生的新型化合物，目前治疗转移性乳腺癌（mBC）（NCT04103853）的一期临床试验已完成，治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的二期临床试验（NCT03899467）、普克鲁胺联合雄激素阻断疗法（ADT）新辅助治疗高危前列腺癌的二期临床试验（NCT05076851）正在招募中。 癌症治疗领域中，AR是一个较为成熟的靶点，那抗癌药又是如何和新冠肺炎扯上关系的呢？2020年3月5日，德国哥廷根大学Stefan Phlmann、Markus Hoffmann等研究人员发现在新冠病毒（SARS-CoV-2）入侵人体时，病毒的刺突蛋白与人体细胞膜表面的血管紧张素转化酶2受体蛋白结合（ACE2），而人体细胞中跨膜丝氨酸蛋白酶（TMPRSS2）负责启动刺突蛋白，启动病毒外膜与细胞膜的融合，为病毒进入细胞提供便利。 过往前列腺癌相关的研究表明，雄激素与AR结合后，可以促进前列腺细胞中TMPRSS2以及ACE2的表达。2020年6月，美国毛发专家Andy Goren 发现雄激素性脱发与新冠发病机理具有关联性。加之新冠患者男性居多且发病较重这一临床现象，开拓药业另辟蹊径，将抗前列腺癌药普克鲁胺用于新冠轻症患者的治疗。 有望成为首个国产新冠口服药， 普克鲁胺有何优势？ 此次公布的三期临床试验为一项随机、双盲的安慰剂对照多中心注册性试验，入组的患者为18岁以上未经住院治疗的患者，5天内出现轻度或中度的COVID-19相关症状，给药前至少三天经PCR等实验室手段确诊为新冠病毒感染患者，不区分性别。排除标准为血氧饱和度（SpO2）≤ 93%或氧合指数< 300，呼吸频率≥30次每分钟，心率≥125，肾小球滤过率< 30 ml/min等，其他的排除指标包括严重心脏病、过敏、血流动力学不稳定、疑似其他种类微生物感染（例如HIV）、7天内需要进行手术或者其他严重疾病的患者。可以看到，这项研究入组的标准是非常严格的。 该试验的研究终点包括截至第28天未发生住院≥24小时或因SpO2≤93%而吸氧≥24小时或死亡的受试者百分比；28天内受试者住院或因SpO2≤93%导致吸氧≥24小时或死亡的发生率；基线至第28天病毒载量变化以及安全性评估等。 该项III期临床试验结果显示普克鲁胺可有效降低住院/死亡率，服药大于7天的受试者相应保护率为100%。在中高年龄组伴有高风险因素（例如肥胖、糖尿病、高血压等）的受试者中，能显著降低住院以及死亡率。普克鲁胺可显著持续降低新冠病毒载量，较安慰剂对照组可更好地改善新冠肺炎的部分相关症状如发热、气短、咳嗽。 安全性方面普克鲁胺治疗轻中症新冠受试者的整体耐受性良好，安全可控。整个试验过程中，不良事件发生率分别为对照组7.9% vs普克鲁胺组9.6%，其中大部分为轻度，最常见的不良事件为眩晕（对照组及普克鲁胺组均为1.1%），其余任何一种不良事件发生率均﹤1%。研究中未发生任何严重不良事件。 全球首个获批的新冠治疗口服药是由默沙东与Ridgeback Biotherapeutics 开发的 Molnupiravir，是一种核苷类似物，针对的靶点是RNA聚合酶。入组患者也是轻中度新冠患者，其中期结果显示Molnupiravir在出现症状后的5天后服用，能将轻度和中度成年患者住院或死亡概率降低50%。 已进入国内医保的Paxlovid是一种PF-07321332和利托那韦复方制剂。PF-07321332的靶点为SARS-CoV-2-3CL 蛋白酶，而利托那韦是常见的HIV药物，在体内可以竞争性抑制PF-07321332的代谢或分解，延长前者的半衰期以提高疗效。有效性方面，根据辉瑞2021年底公布的数据，与安慰剂相比，Paxlovid在出现症状后的三天内服用，能将轻度和中度成年患者住院或死亡概率降低89%。 与已获批的两款新冠治疗口服药相比，普克鲁胺表现得可圈可点。 但2021年底，开拓药业曾披露了该临床试验的中期分析结果，显示“该项临床试验因为事件数较少没有达到统计学显著性”，自此开拓药业的股价也直接打了三折，而4月6号终期结果公布后上演惊天大逆转，强心剂效果异常显著。开拓药业另有一项关于普克鲁胺治疗新冠的全球多中心三期临床试验（NCT04869228）正在进行，适应症也为轻中症非住院新冠患者。 在默沙东和辉瑞新冠特效药业已上市的背景下，国产新药普克鲁胺是否能逆势而上，在新冠治疗领域取得一席之地，让我们拭目以待。
2018年上映的电影《我不是药神》，唤起了人们对高价药的关注。 片中的白血病病友们吃着价格高达23500元/瓶的天价药“格列宁”，自述吃掉了一套套房子，吃垮了整个家庭。 名字是假的，但是故事却是真的。 这样真实又无奈的故事刺痛了无数人的心。作品反应现实，现实中癌症药物价格也动辄上万，例如靶向药奥希替尼每瓶售价51000元，索拉非尼每瓶售价25000元，等等。 为了缓解癌症患者治病的经济压力，从2017年至今，国家人社部和国家医保局多次更新医保目录，将大量抗癌药物被纳入医保，平均价格降幅超过60%。 终于买的起了，药却不在了？ 就在癌症病友们怀着欣喜去医院开药时，荒唐的事发生了。千盼万盼着这些癌症药终于进入医保，自己终于买得起了以后，却发现根本买不到药了！ 在2018年，《经济半小时》对肺癌病友王先生进行了一次采访，王先生透露，自己患有非小细胞肺癌，需要靶向药“克唑替尼”救命。 然而该药售价每盒超过50,000元，且一个月就要吃掉一盒药，这对于任何中产阶级家庭来说无疑都是相当大的一笔开销。 正当一筹莫展之时，王先生看到了克唑替尼被纳入医保的消息，纳入医保后的自费部分不到5,000元。这一消息又为王先生带来希望。 然而希望后的绝望是最残忍的，王太太在接下来一个月里跑遍贵州省大大小小的医院，却根本买不到救命的克唑替尼靶向药。 现实中，王先生这样买不到药的情况并不少见。 《经济半小时》于2018年12月发布的一份调查问卷显示：54.9%的患者买不到纳入医保的抗癌药，其中53.4%的患者则表示医院已经明确说明，根本不进医保抗癌药。 医保药消失为哪般？ 那么，各大医院仿佛商量好了一样，进入医保的癌症药物都“突然消失”，这到底是为什么呢？ 第一，可能医院真的没有。 每个医院进药的种类有限，一家医院不可能把全世界的药都买下来，因此，并不排除可能，这家医院真的没进你要买的药。 第二，医院有药费占比考核。 一直以来，医院收入的很大一部分是靠“卖药”。 那么这就存在一个问题。医院会不会希望多赚钱，从而开更多、更贵的药呢？ 为了防止这一现象发生，国家想到了一个方法：限制医院通过卖药赚到的钱的比例。 2015年，国家卫计委出台《关于城市公立医院综合改革试点的指导意见》，要求医院尽量把收入中的“药物所赚的金额”比例降低到30％左右，即药占比。 因此，有了药占比的限制，医生开药时就不得不考虑药物的价格。像靶向药物这样的昂贵药，稍微开多了很容易就超出了30%限制。 医生无奈之下，也不得不限制自己的开药数量。 第三，医院有医保限额。 所谓医保限额，即医保部门每年给医院支付一定金额，一旦超过这个额度，超支的部分全部由医院掏腰包。 医保限额制度本身是为了让医院控制医疗成本，以避免医疗费用过高。 因此，医院为了避免亏本运营，对于开价格很高的医保药物也不得不犹豫再三。 医院不容易，医保部门也没有办法任意给医院拨款，他们也同样有苦衷。 由于投入到医保系统的钱就那么多，癌症药物又那么贵。为一个癌症患者买药支付的钱，相当于几十个糖尿病病人的药费。同样，为一个癌症患者买药支付的钱，相当于几百个公民交的保险。 因此，资源有限的情况下，无论是医院还是医保部门，都没有办法保证所有癌症患者都能买到低价的癌症药。 […]
文章来源:环宇达康国际医讯 2018年的一部电影《我不是药神》触动了无数人的心灵，也让全社会深刻认识到我们国家癌症病友们面临的生存绝境–无药可用！ 据统计，十年前，一种新药从开始申请到最终被中国患者吃到平均需要5年时间，这指的是自费药。如果再算上纳入医保目录所需时间，平均需要等6～8年。很多病友在苦苦等待中绝望离去。。。。 中国告别无药时代，2021抗癌新药井喷 近几年，国家看到了老百姓的需求，高度重视的抗癌药的保障情况，并力争在最短时间内让患者用的起药！ 2018年6月15日，中国批准首款PD-1抗癌药上市！从提交上市申请到获批，该药也仅用了9个月的时间开启了国内免疫肿瘤治疗时代。 中国抗肿瘤新药研发快速发展的同时，从仿制向原研创新转变。根据中国国家药品监督管理局（NMPA）药物临床试验登记与公示平台的数据显示，2013年1月1日至2021年2月3日，中国共开展了2079项肿瘤临床试验，比较常见的肿瘤均有临床试验开展，按照瘤种划分，临床试验数量非小细胞肺癌位列第1、淋巴瘤位列第2。这其中有些药物已经上市，为中国恶性肿瘤患者提供了越来越多的治疗选择，改善了患者预后，增加了治疗药物可及性。研发更多抗癌好药，降价，进医保，绝不只是说说！ 中国已改写历史，告别无药时代！抗肿瘤新药进入了一个全新的时代，让我们为祖国点赞！ 改写历史！半年34款抗癌新药获批 2021年转眼过半，这半年，国内和国际上的抗癌新药井喷上市，FDA批准了共25款抗癌新疗法，我们已经整理了相关文章供大家参考。 值得振奋的是，我们国家再也不是过去那个医疗远远落后美国的国家！近两年，相关机构加快了审批进程，让更多的癌友们有药可用！仅2021年上半年，国内有34款抗癌新疗法获批上市，众多癌症打破了治疗僵局，迎来了首款靶向药物，又有很多幸运的病友们等来了新的希望和治疗选择。全球肿瘤医生网医学部为大家整理了中国NMPA上半年批准的34款抗癌新药，供大家参考，希望给大家带来战胜癌症的信心和决心。 目录 肺癌 胸膜间皮瘤 乳腺癌 肝癌 胃癌 胰腺内分泌癌 结直肠癌 胃肠间质瘤 卵巢癌 前列腺癌 尿路上皮癌 鼻咽癌 甲状腺髓样癌 血液肿瘤 肺 癌 01 2021年1月13日，替雷利珠单抗获批一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌 2021年1月13日，替雷利珠单抗获得NMPA批准联合紫杉醇和卡铂用于一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC），这也是首个获批晚期鳞状NSCLC一线治疗适应证的国内自主研发的PD-1/PD-L1抗体药物。 02 2021年2月3日，信迪利单抗获批非鳞状NSCLC的一线治疗 2021年2月3日，信迪利单抗正式获得NMPA批准，联合培美曲塞和铂类化疗用于非鳞状NSCLC的一线治疗。这是信迪利单抗继2018年12月首次获得NMPA批准用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤后，所获批的第二项适应证。 03 2021年3月3日，甲磺酸伏美替尼获批EGFR T790M阳性非小细胞肺癌 2021年3月3日，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网显示，NMPA已通过优先审评审批程序附条件批准国家1类创新药甲磺酸伏美替尼(商品名，艾弗沙)用于治疗既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。 04 2021年3月24日，普拉替尼获批治疗RET融合NSCLC 2021年3月24日，NMPA通过优先审评附条件批准1类创新药普拉替尼（商品名：普吉华）上市，用于治疗既往接受过含铂化疗的转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。 05 2021年4月7日，奥希替尼获批IB/II/IIIA期肺癌术后辅助治疗 2021年04月7日，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准阿斯利康靶向抗癌药Tagrisso（中文商品名：泰瑞沙，通用名：osimertinib，奥希替尼）：作为一种辅助（术后）疗法，并由医生决定是否联用辅助化疗，用于治疗已接受治愈为目的的完全肿瘤切除术的早期（IB/II/IIIA期）表皮生长因子受体突变（EGFRm）非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。 06 2021年4月27日，阿替利珠单抗获批用于 PD-L1 阳性非小细胞肺癌一线治疗 2021年4月27日，阿替利珠单抗新适应症获批上市，单药用于 PD-L1 阳性、EGFR/ALK 阴性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。 07 2021年4月29日，替利珠单抗获批PD-L1高表达（NSCLC）患者一线治疗 2021年4月29日，PD-L1抑制剂阿替利珠单抗（商品名：泰圣奇）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准用于PD-L1高表达（TC≥50％或IC≥10％）晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。这也是国内首个且目前唯一获批用于晚期NSCLC一线治疗的PD-L1抑制剂，该适应证可说是为国内肺癌患者提供了新治疗选择。 08 2021年6月3日，信迪利单抗获批一线治疗鳞状非小细胞肺癌 2021年6月3日，中国国家药品监督管理局(NMPA)官网的公告显示，信迪利单抗(达伯舒)正式获批新适应症，联合吉西他滨及铂类化疗，用于一线治疗不可手术的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌。 […]
为减轻患者用药负担，自2017年起，医保部门通过谈判将临床急需、价格较高的创新药降价纳入医保目录。不过，持续有患者反映，这些谈判入医保的创新药在医院开不到。记者采访多位专家了解到，一方面，医院配备谈判药品、医生了解创新药品，需要一个从陌生到熟悉的过程，另一方面，要对部分谈判药品实行“双通道”的保障政策，优化医院对创新药的准入流程和激励、约束机制，解决参保者用药难问题。 3月起，新版医保药品目录正式启用，119种药品通过谈判平均降价过半进医保，让不少患者得到了实惠。不过，有患者反映，部分药品在医院开不到。 事实上，自2017年医保部门启动药品谈判后，抗癌药“进得了医保，进不了医院”的问题时有发生。根据中国药学会对1420家样本医院的统计数据显示，2018～2019年纳入国家医保目录的肿瘤创新药，进入医院的比例约为25%。 肿瘤创新药为何难进医院，如何打通进院“最后一公里”的堵点？围绕参保人员关心的这些热点问题，记者近日采访了专业人士，对此予以分析。 创新药入医院需要一个过程 目前，医院是保障谈判创新药落地的主要渠道。首都医科大学国家医疗保障研究院副研究员曹庄说，医疗机构能否配备创新药，配备率有多少，直接影响着谈判药品政策的实施效果。医院配备创新药有一定的规律，也需要一个过程。 首都医科大学国家医疗保障研究院曾对2019年谈判药品中的西药在部分三级甲等综合医院和肿瘤专科医院的配备情况做过调研，结果显示，2020年1月政策执行后，大部分谈判药品的配备，在第一季度呈现大幅增长，并有稳定增长的趋势，第三、四季度趋于稳定。 “从中，我们发现了一些规律：一是谈判药品进入医保后，医院的配备率一般会有显著提高；二是药品在医院配备率的提升有一个过程，并逐渐趋于稳定；三是药品类别会影响其在医院的配备情况。”曹庄介绍，通过谈判，新增准入的抗肿瘤药的配备会高于其他种类的药品，特别在肿瘤专科医院配备情况较好。 曹庄认为，谈判药品在医院配备，主要受药品自身价值、医院选择、市场供求关系等多重因素影响。 尤其对医疗机构而言，在实行药品零差率政策，医院药品按进价销售、利润部分由政府补贴之后，药品配备、储存、耗损等都成为公立医院的成本，药品从盈利因素变为成本因素，严重影响了医院配备药品的意愿。 同时，根据要求，800张以上床位的公立医院配备药品不得超过1500种。“一些已足额配备的医院，若要新增药品，需同时调出相应数量的药品，难度和阻力较大。”曹庄说，同时医院药事管理委员会审核程序的设定，也会影响药品能否进院、什么时间进院。 华中科技大学同济医学院教授陈昊对曹庄的观点表示认同，“从创新药上市到入院，医生和医院都要经历从陌生到熟悉的过程。同时，从医生对药品的认识了解，到诊疗规范的制定、形成和调整，再到广泛使用，也需要时间。” 增加药事会召开频次，提升药品遴选效率 北京协和医院药剂科副主任赵斌说，新药进入医院，需要经过几个步骤，首先，一个获得上市资格的药品，距被医生详细地了解、掌握药品的有效性和安全性的信息，需要很长一段时间，积累足够多的证据。 要将药品大范围用于患者，需考虑新药有效性评价的局限性、特殊人群用药的安全性、临床研究指标的局限性、罕见的不良反应发生率等。“很多药品的严重不良反应是在上市数年后，随着使用人数的增加才被发现。”赵斌说。 当医生确认提交用药申请时，其所在的临床科室会组织专家初步遴选，然后将遴选结果提交给药事管理与药物治疗学委员会进行审核。随后，医院会定期召开药品遴选会。 “遴选药品首先考虑的是满足治疗需求，尤其是对治疗的不可替代性、安全性和与现有药品比较等方面进行重点考量。”赵斌说，药品降价不会成为药品遴选的主导方向。 如此一来，药事管理与药物治疗学委员会召开的频率，决定了新药进入医院的时间和速度。据了解，大部分医院召开药事会的频率较低，一些大医院一般一年一次或半年一次，个别医院几年召开一次。而谈判药品进入医保目录的有效期为两年，这意味着，一些谈判药品还未进入医院，已过协议期。 专业人士建议，增加医院药事会召开频次，提升药品遴选的效率。 “双通道”或可缓解药品入院难题 “可以预测，2020年国家谈判药品在医院的配备会有一个逐渐增加的过程，但要保证所有谈判药品短期内有很高的配备率，或全部配备，显然并不现实。”曹庄直言道。 他透露，仍有地区将谈判药品纳入药占比、次均费用增幅等考核指标范围，这影响了公立医院配备药品，特别是费用较高的创新药的积极性。他建议对政策进一步松绑，对医疗机构配备谈判药品提供支持。 目前，一些地区已有这样的尝试，如云南省医保联合卫健部门通过取消药占比、门诊次均费用增幅、门诊次均药品费用增幅、住院次均费用增幅、住院次均药品费用增幅等5项考核指标，解决谈判药品入院难题。 据不完全统计，为做好谈判药品的落地，20余个省级医保部门出台了政策，对部分谈判药品实行“双通道”的保障政策，即对参保人员使用和报销部分高值或特殊药品，实行医疗机构、定点药店共同保障的办法。 “这是医保部门‘另辟蹊径’的积极做法，解决了谈判药品进不了医院导致的供应难题。”中国医药创新促进会执行会长宋瑞霖说。 此外，陈昊认为，还应提升医院对创新药的科学认知及服务能力，提升医生对药品了解、使用能力，创新支付方式，建立多元共付的创新药的费用分担机制，优化医院对创新药的准入流程和激励、约束机制，推动合理用药。 (来源:工人日报)
任何一款药品，都有自己的使用剂量。同一款药品，用于不同的病人，有时候剂量是一样的；但是，更多的时候，剂量是不一样的。主要的原因有如下的几点： 首先，同一款药品可能有不同的功效，比如甲地孕酮，医生给有的病人开这款药，是为了开胃；医生给妇科肿瘤的病人的开这款药，有时候是为了抗癌——后者的剂量，自然是要更大一些的。 其次，很多药品的剂量，是需要根据患者的身高、体重、肝肾功能的状态来进行“私人订制”或者因人而异地调整的。比如： ○ 绝大多数化疗药的剂量都需要根据身高、体重来换算； ○ 仑伐替尼这个靶向药的剂量，用于晚期肝癌患者，一般需要按照体重分类来推荐，60kg以上的病友，推荐12mg每天；60kg以下的病友，推荐8mg每天。 这也很容易理解，体型壮硕的人，吃馒头都要多吃一个才能吃饱，吃药也是类似的道理。 最后，还有一种情况，是广大病友最困惑、问题最多的情形。几乎所有药物的剂量，都需要结合患者使用以后的副作用情况，进行微调。这本来是一句正确的废话，但是到底如何微调，由此衍生出众多的问题： 大夫，我家老伴吃了这个药恶心、腹泻厉害，停了4天，这两天身体好一点了，是不是重新吃回去，还用原来的剂量么？ 大夫，我母亲上一个疗程用了免疫治疗后，出现了严重的肺炎，用激素处理肺炎花了一个多月，PD-1抗体的使用耽搁了一个多月，会不会影响疗效？ 大夫，我爸晚期肺癌一线、二线化疗都失败了，医生推荐了安罗替尼，可是这个药有三种不同的剂量，我们是从高剂量开始吃，副作用扛不住了再减量好；还是先从最低剂量的开始吃，吃一阵副作用不大，再往上加，哪一种策略更好？ …… 今天，咚咚给大家几点实用的小建议。 01 因副作用而减量，通常不影响疗效；死扛着原剂量导致停药，则得不偿失 绝大多数时候，医生会按照药品说明书上建议的最大剂量，推荐患者使用某种药物。这个剂量也是多个临床试验摸索出来的，大部分病友能耐受且疗效较好的剂量。 但是，如果少数病友使用了这个剂量后，出现了严重的不良反应，那么该减量还是应该果断减量——减量后副作用变轻，患者能继续服药更长时间。这样做，比死扛着硬要接受最大剂量的药物，副作用扛不住，从而早早地停药，最终疗效要更好。这方面，已经有众多研究的数据。 近期，发表在IJC杂志上的一项纳入了782名索拉非尼治疗的晚期肝癌患者的回顾性研究，再一次证实了这一点。 索拉非尼使用以后会出现高血压、手足综合征、出血、蛋白尿等一系列可能的不良反应，当然总体的发生率并不高，但是用的人多了以后，总有人或多或少会“中招”。782人用药，随访观察下来： ○ 540名患者一直坚持800mg这个医生推荐的最大剂量，也就是说近70%的患者还是可以耐受的； ○ 另外242名患者由于不良反应，经历了不同程度的药物减量：43名患者减量到了600mg，156名患者剂量减半到400mg，剩下的11名患者减到了200mg。 疗效和生存分析显示：相比于没有减量的患者，那些因为副作用不耐受主动把剂量减低到600mg甚至是400mg的病友，生存期并没有缩短。而那些把剂量减低到了200mg的病友，生存期明显缩短。 无独有偶。美国科学家曾经做过这样一个有趣的临床试验： 晚期肠癌患者，三线治疗的选择之一是瑞戈非尼。这个药官方推荐的最大剂量也是最佳剂量是160mg，绝大多数人就是从160mg开始吃，副作用不能耐受的就减量，减量到120mg甚至80mg，如果还不能耐受的就停药。 现在把患者分成2组，一组是按照传统的方式从高到低吃药；另一组反过来，先吃80mg或者120mg，吃1-2周后，副作用觉得还能耐受的，升级到160mg，160mg依然能耐受的就继续吃，吃不消的退回来，如果一开始80mg或者120mg的时候就不能耐受的，就不尝试160mg这个剂量了，甚至还要往回减量。 这样一组先从低剂量开始导入，逐步爬坡，寻找最佳剂量的方式，在小规模II期临床试验中，被证实反而可以诱导更好的生存期，因为有更多的病友没有因为一开始就接受最大剂量治疗不耐受直接放弃。 综上所述，化疗药、靶向药使用的精髓，还是那句古话“留得青山在，不愁没柴烧”，在病友自己能承受的不良反应下，尽可能延长用药时间，细水长流，这远比一次性抛出所有筹码更加明智。 02 PD-1：在一定范围内，疗效与剂量、间隔关系不大 与化疗药、靶向药等能直接杀灭癌细胞的药物不同，PD-1抑制剂等免疫治疗药物，本质上只是一个导火索或者说是一个打火机，这类药物的功能是引燃患者身体里的抗癌免疫反应，让机体自身的免疫细胞去杀癌。 这类药物起效的根本决定因素，还是患者自身的免疫系统是否足够强大以及肿瘤本身是否非常狡猾，与注射进入患者身体内的PD-1抑制剂药物的浓度或者说剂量，并非那么直接相关。 事实上，众多临床研究已经显示，在相当大的剂量范围内（比如从1mg/kg到10mg/kg，相差10倍的剂量范围）和相当广的时间间隔内（2周一次到6周一次，相差3倍的时间跨度），PD-1抑制剂的疗效都是非常相似的。 因此，由于药物不良反应的处理、由于医院床位需要等待、由于各种突发状况等导致PD-1抑制剂药物使用耽搁若干天，或者药物的剂量这一次是100mg，下一次是200mg，其实本质上讲，对疗效的影响并不大。 参考文献： [1]. Effectivenessof sorafenib dose modifications on treatment outcome of hepatocellularcarcinoma: Analysis […]
喜大普奔的好消息来了：国家医保目录即将更新，正在征集广大患者意见！ 抗癌新药对各位患友的重要意义是不言而喻的。但在实际治疗中，两个关键因素决定了我们是否能够真正享受到新药福利：药物的供应及药物的支付费用。 抗癌药更新进入医保目录，成为解决这个问题的关键钥匙。 2019年，国家重点关注到癌症病友们的需求，数个重要抗癌药物进入医保：PD-1抑制剂信迪利单抗、肺癌领域阿来替尼等，这些药物纳入医保使得患者的经济负担普遍下降了60%-70%，成了真正的“患者用得起的好药”。详见：2019年医保出炉：22个高价抗癌药新进医保，涵盖PD-1等重磅药物，平均降幅达65%！ 在这篇文章的评论区，不少患者留下了振奋的留言： 但医保目录毕竟还无法做到完全覆盖，例如肝癌划时代的重磅药物仑伐替尼等一系列好药依然在医保目录外，“望药兴叹”成了患者可能经常面对的困境。 也有患者留下这样的留言： 不过，今年最大的好消息终于来了！近日，国家医保局对外发布了重磅消息：正在研究起草2020国家医保药品目录调整工作方案，并向社会公开征求意见。 也就是说，根据患者们向国家医保局反馈的意见，特定种类的抗癌药物将更有可能被纳入医保考虑范围。 为此，我们在咚咚肿瘤科APP说说板块开辟了专区，同时也在公众号专门发布了这篇文章。我们希望您能在文章评论区留下您的抗癌故事，并作出对抗癌药物纳入医保的呼吁。可以参照以下格式： 患癌时间+癌症类型+简短的抗癌故事+对抗癌药的呼吁 咚咚肿瘤科将统一汇总，并作为癌症患友平台意见，集中发声，让国家听到我们的声音！ 各位患友，加油！相信我们的声音能够被国家听到，我们的需求能被看到，我们的问题能被解决！ 让我们能为抗癌药物纳入医保的进程作出一些努力！ 封面图来源：摄图网
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