甲状腺癌

《柳叶刀-肿瘤学》发表Larotrectinib全新临床数据：针对有NTRK融合的儿童肿瘤患者（1个月-18岁），有效率高达93%。 这两年，肿瘤治疗领域的重要突破，除了以PD-1抗体为首的免疫治疗，这个靶向药Larotrectinib也必须算一个： 它的出现，让部分本无药可用的肿瘤患者，有了“治愈”的希望 2017年6月，在最权威的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，Larotrectinib公布临床数据：针对NTRK融合的17种肿瘤，有效率高达75%。这份临床数据引起了全世界的关注。 2017年12月底，Larotrectinib的厂商-拜耳和LOXO公司开始向美国FDA提交上市申请，用于治疗带有NTRK融合基因的成人或儿童实体瘤患者，预计2018年初完成申请。 2018年2月22号，权威的《新英格兰医学杂志》发表了Larotrectinib的长期随访数据[1]：针对NTRK融合患者的有效率75%，包括13%的患者肿瘤完全消失。其中，有两位儿童纤维肉瘤患者，用药之后肿瘤缩小，随后进行了手术切除，停药4.8个月和6个月之后，肿瘤没有复发，也似乎看到了“治愈”的希望。‍ 详情参考：权威发布：全新抗癌药Larotrectinib即将上市，针对17种肿瘤，有效率75%！ 2018年3月26号，拜耳和LOXO公司宣布已经正式完成了Larotrectinib在美国的上市申请工作，接下来，就是等待FDA的决定。PS：这样的效果，不批准都难！ 2018年3月29号，权威的《柳叶刀-肿瘤学》发表了Larotrectinib针对NTRT基因融合的儿童肿瘤患者的一期临床数据，有效率高达93%[2]。   什么样的患者可以使用Larotrectinib？   Larotrectinib是一个靶向药，针对的是NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合的肿瘤患者。也就是说，凡是有这三个基因融合的患者，不限癌症类型，都可以考虑使用Larotrectinib。  根据2015年的一份研究[3]，NTRK融合常出现在先天性纤维肉瘤、先天性中胚层肾癌和分泌型乳腺癌（各90%以上）以及乳头状甲状腺癌（26%）等罕见肿瘤，这些患者可以积极进行NTRK融合的检测，概率还是很大的。 而对于国内常见的肺癌和肠癌，NTRK融合的比例比较低，分别在3.5%和1.5%。不过，对于做过多基因检测的患者（一般是同时检测几百个基因），一定去看看检测报告有没有这个NTRK基因融合。虽然概率低，万一碰上了，就真的中大奖了。   Larotrectinib针对NTRK融合的儿童肿瘤，有效率93%   这是最近发布在《柳叶刀-肿瘤学》的权威临床数据： 临床设计：招募17位NTRK融合的儿童肿瘤患者，包括8位先天性纤维肉瘤、7位其它软组织肉瘤和2位乳头状甲状腺癌；同时招募7位非NTRK融合的患者。患者中位平均4.5岁，最小的患者1个月，最大的18岁。Larotrectinib每天两次，剂量按照100mg/m2，最高不超过100mg。 临床数据：在15位可评估的NTRK融合的患者中，14位肿瘤明显缩小，达到客观缓解的水平，有效率93%，另外一位患者肿瘤也缩小，但是没有达到30%；7位非NTRK融合的患者，都没有效果。具体如下： 副作用：常见的副作用包括转氨酶升高、白细胞减少和中性粒细胞减少等，都比较轻微。没有发生副作用导致的死亡事件。所以，对于儿童患者来说，Larotrectinib很安全。   Larotrectinib针对17种肿瘤，有效率75%   这是2月份发表在《新英格拉医学杂志》的权威临床数据： 临床设计：招募55位NTRK融合的患者，包括肺癌、肠癌、黑色素瘤、肉瘤、胃肠间质瘤和甲状腺癌等17种肿瘤，患者年龄4个月-76岁。Larotrectinib剂量是100mg，每天两次，小朋友按照100mg/m2计算。 临床效果：这55位患者经过评估， 41位患者肿瘤明显缩小，有效率76%，包括包括13%的患者肿瘤完全消失。具体的临床数据如下： 副作用：常见的副作用包括疲劳、头晕和恶心，基本都是可控的，其中5位患者由于副作用需要减量。   针对Larotrectinib耐药，下一代药物已经初见曙光   细心的咚友可能会注意到：Larotrectinib毕竟是一个靶向药，也会存在耐药问题的，耐药之后咋办呢？ 不用担心，目前，已经有第二代的NTRK抑制剂了，名字是LOXO-195，而且已经在两位Larotrectinib耐药的患者身上看到了很好的效果。具体如下： 所以，NTRK融合的患者真的有福了，一下就有了两种效果超好的药物。不过，我们更希望有更多的LOXO Oncology公司存在，针对其它的基因突变或者融合，也能研制出类似Larotrectinib这样的药物，惠及更多的肿瘤患者。 目前，咚咚正在开展针对多种肿瘤的新药临床实验，包括最新的PD-1/ PD-L1抗体等药物，感兴趣的患者可以点击下面的链接：临床招募丨14种“救命”抗癌新药免费用，这几种癌症患者不容错过   参考文献： [1] Drilon, A., et al., Efficacy of Larotrectinib in TRK Fusion-Positive Cancers in Adults […]

各位，再次看到“临床招募”这块金字招牌，想必大家都明白今天的主题了：推荐优秀临床药物，帮助咚友入组临床试验。 不同以往，这一次，除了肝癌、肺癌等大癌种，我们也把目光投向了罕见肿瘤，包括膀胱癌、胆管/囊癌、胰腺癌、淋巴瘤、骨髓瘤、卵巢癌和甲状腺癌等小癌种。为这些咚友提供临床服务，也是我们一直希望做的。 在咚咚微信公众号后台，我们每天都能收到数以百计小癌种患者的留言，叙述心情，描述病情，咨询新药。相比高发癌症，小癌种患者更难找到病情相仿，共同抗癌的战友。 在咚咚这个众志成城的抗癌家庭里，每一位咚友都不能掉队！ 如今，在咚咚招募部的同事们契而不舍的努力下，我们建立起了小癌种临床招募平台。小癌种的患者也有机会通过咚咚免费用上最新的临床药物了！   小癌种的新药物   为什么说小癌种更难拥有新药？还要从新药的研发说起： 谈起这两年来肿瘤临床新药的进步，不仅是临床医生，就连患者们也要竖起大拇指：短短几年间，先后有PD-1抑制剂和几种“重量级”的靶向药面市，这些临床新药都为肿瘤的治疗带来了划时代的飞跃。 可以说，无论是医生还是患者都应该庆幸这个抗肿瘤新药不断更迭的时代，它让我们真正看到了攻克肿瘤的希望。 然而，这些“救命”的新药却存在两个缺陷： 高额的药价。众所周知，一个新药研发的成本可以用天价来形容。高成本带来了高售价的问题：大家熟悉的肺癌“神药”AZD9291（奥希替尼）2017年4月在国内上市了，售价高达5.1万元/月。即使参与了慈善项目，获得长期赠药的费用也高达35.7万元。 漫长的审批。由于严格的药物审批制度，临床中的新药都需要经历较为漫长的审批期：2014年7月在国外上市的Opdivo，到现在才刚刚获得国内的上市受理，距我们正式用上它尚有一段时间。 这些疗效显著的新药只要选对了使用时机，很可能就是力挽狂澜的结局。国内癌友想及时用上这些“救命”的新药，积极参与临床试验是最佳的选择。 但就在这样抗肿瘤新药不断更新的时代，由于小癌种患者人数少，研究进度也相对滞后，小癌种的抗癌新药往往相对更新更慢。 对于小癌种患者而言，临床新药更显得弥足珍贵。   咚咚小癌种临床招募计划   关于咚咚临床招募计划，我们已经多次提到。不熟悉的癌友可以点击下面文章链接： 这些病友，都通过咚咚成功入组临床试验，神药免费用！ 我们需要强调的是：临床试验并不适用于所有癌友，我们不推荐具有明确治疗方案的患者选择参与临床。但国内外几乎所有的专家，对于参与临床可能显著获益的患者及没有标准治疗方案的患者，都会积极推荐参与临床试验。 特别是在抗肿瘤新药不断更新的今天，很多临床试验几乎等同于用上最新药物的机会，成为了癌友们的打败病魔的制胜绝招。 目前，通过咚咚肿瘤科临床招募平台，有多个小癌种甚至不限癌种的临床新药正在开展招募工作。   对于帮助患者入组临床用上新药，咚咚肿瘤科不会收取任何费用。   1：肝胆胰腺肿瘤 ‍KN035，国产的全新一代PD-L1抑制剂，相比传统的PD-L1抑制剂有更多优点。我国的肝癌患者在家门口就能用上全球最顶尖的抗癌技术：常温保存，皮下注射，更好的PD-L1已经来临，肝癌患者免费用！ 皮下注射的PD-L1在肝癌方面咚咚已经已经说过很多次了，这次继续拿出来是因为我们申请了一些胆管癌胆癌囊的名额，希望更多咚友有机会可以用上免费的PD-L1药物。 ‍   2：头颈肿瘤、泌尿肿瘤以及妇科肿瘤 APL-1202，这个招募的是化疗灌注复发的中、高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者，是口服的防复发药，比较早期的患者可以参加这个药的招募。如果局部晚期或转移性膀胱尿路上皮癌患者，可以参加国产PD-1的项目。 MET突变或者扩增的患者可以参加HQP8361（c-MET酪氨酸激酶的高选择性抑制剂）的项目，已经在美国完成了Ⅰ期临床试验。头颈肿瘤、肾癌、肺癌、胃癌、膀胱癌中，都有出现MET突变的可能性。   3：肺部肿瘤以及血液肿瘤 特殊类型淋巴瘤，我们很快会开展PD-L1抗体针对霍奇金淋巴瘤和NKT细胞淋巴瘤的临床试验，感兴趣的患者添加咚咚助手小彩（微信号dongdongkyzs），提交姓名+年龄+电话，项目一旦启动，我们会短信通知。如果您已经做过了PDL1，MSI检测，是高表达，也可以先联系各自相应的小助手，后面一旦有了PD1抑制剂的项目，我们会优先通知您。     以上所有临床招募项目是咚咚肿瘤科招募平台进行的小癌种招募项目。咚咚肿瘤科为癌友们提供免费加入临床的机会，各位癌友如有感兴趣的临床项目，可以根据图片癌种联系相应的咚咚助手进行咨询。如果没有您感兴趣的项目，也可添加，保持关注，未来咚咚将会筛选更多优秀临床试验，为咚友提供更优秀的肿瘤治疗！

导读Intro 权威的《新英格兰医学杂志》发布抗癌新药Larotrectinib（LOXO-101）的临床数据：针对具有NTRK1/NTRK2/NTRK3融合的17种肿瘤患者，有效率高达75%，包括12%的患者肿瘤完全消失！   今天，我们再来介绍一个“抗癌神药”——Larotrectinib，又叫LOXO-101，代号101。权威数据显示：Larotrectinib针对NTRK融合的17种肿瘤的有效率高达75%，其中13%的患者肿瘤完全消失。包括2位晚期转移的儿童纤维肉瘤患者，用药之后肿瘤缩小，进行了根治性手术切除；分别停药4.8个月和6个月之后，肿瘤没有复发，也似乎看到了“治愈”的希望。 Larotrectinib是2017年肿瘤治疗领域最大的黑马，6月份惊艳亮相最权威的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，在经历了两年多的免疫治疗药物的轰炸之后，它让大家重新意识到了靶向药的威力。 更重要的是，2017年12月底，Larotrectinib已经开始向美国FDA提交上市申请，用于治疗带有NTRK融合基因的成人或儿童实体瘤患者，预计2018年初完成申请，然后等待FDA批准。PS：这样的疗效，FDA没理由不批准。  2018年2月22号，权威的《新英格兰医学杂志》发表了Larotrectinib的长期随访数据[1]：针对NTRK融合患者的有效率75%；用药一年之后，在有效的患者中，71%的患者依然有效。   Larotrectinib是个什么鬼？   Larotrectinib是一个靶向药，针对的是NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合的肿瘤患者。所以，做过多基因检测的患者，一定去看看检测报告有没有这个基因融合。如果有，就中大奖了。下面是Larotrectinib的分子式： 据了解，Larotrectinib原本是由国外一个很小的制药公司Loxo Oncology公司研发的，只有35个员工，奇迹般的开发出来了这个震惊世界的抗肿瘤药物，让大家再次看到了靶向药的神奇。LOXO-101的临床数据公布之后，制药巨头拜耳公司（就是生产多吉美的公司）与Loxo Oncology公司进行了战略合作，共同推进LOXO-101的上市进程。   Larotrectinib针对17种肿瘤，有效率75%   这是《新英格拉医学杂志》发布的权威临床数据：   临床设计： 招募55位NTRK融合的患者，包括肺癌、肠癌、黑色素瘤、肉瘤、胃肠间质瘤和甲状腺癌等17种肿瘤，患者年龄4个月-76岁。这些患者都是通过检测确定属于NTRK1、NTRK2或者NTRK3融合。Larotrectinib剂量是100mg，每天两次！   临床效果： 这55位患者经过评估， 41位患者肿瘤明显缩小，有效率75%，包括包括13%的患者肿瘤完全消失，这个效果真牛。具体的临床数据如下： 经过随访，确定有效的患者中，71%的患者一年之后依然有效，具体如下： 下面是一位乳腺癌患者的治疗效果：这位患者之前接受过多次的化疗和手术治疗，无奈最后肿瘤还是复发了，情况很严重；但是，非常幸运的是，她通过基因检测发现了ETV6-NTRK3融合，使用了Larotrectinib治疗20天之后，裸露的肿瘤几乎消失了，服！   副作用： 常见的副作用包括疲劳、头晕和恶心，基本都是可控的，其中5位患者由于副作用需要减量。   针对Larotrectinib耐药，下一代药物已经初见曙光   细心的咚友可能会注意到：Larotrectinib毕竟是一个靶向药，也会存在耐药问题的，耐药之后咋办呢？ 这家公司的实力确实强大，它们已经开始研发第二代NTRK抑制剂了，名字是LOXO-195，而且已经在两位Larotrectinib耐药的患者身上看到了很好的效果。具体如下： 所以，NTRK融合的患者真的有福了，一下就有了两种效果超好的药物。不过，我们更希望有更多的Loxo Oncology公司存在，针对其它的基因突变或者融合，也能研制出类似Larotrectinib这样的药物，惠及更多的肿瘤患者。 最后，再次提醒，做过几百个基因检测的咚友，赶紧看看检测报告里面是不是有NTRK基因融合。如果有，咚咚先恭喜您了。   参考文献： [1]Drilon, A., et al., Efficacy of Larotrectinib in TRK Fusion-Positive Cancers in Adults and Children. […]

  卡博替尼（小名：XL184），是一个“很脏”的抗癌药，因为其针对的靶点实在是太多了：对VEGFR、MET、RET、KIT、FLT、Tie2、AXL、PDGFR等靶点都有一定的抑制作用，尤其是对VEGFR2、RET、MET等靶点抑制能力较强。 ‍目前，卡博替尼主要用于晚期肾癌的治疗，对于肝癌、甲状腺癌、RET突变的肺癌、软组织肉瘤等其他众多实体瘤也有一定的疗效。 此外，江湖一直传说：卡博替尼对于‍控制骨转移，有特殊的功效（详见：一个值得深入了解的广谱抗癌药：卡博替尼）。 关于卡博替尼用于治疗合并骨转移的实体瘤患者，近期JCO杂志发布了一个三期临床试验的亚组分析，用大数据说话，力证了卡博替尼的疗效优势。 METEOR研究是一项随机、开放的国际多中心III期研究，入组的是至少一种靶向药治疗失败的晚期肾癌患者，1：1分组，一组接受卡博替尼治疗，一组接受依维莫司治疗。这个临床试验一共入组了658名志愿者，其中142名志愿者在入组的时候合并有骨转移，这一次就对这142名患者的情况进行了深入的二次分析。 142名患者，77人接受了卡博替尼治疗，65人接受了依维莫司治疗，两组基线数据是平衡的。两组分别有30%和20%的患者，同时还打着保骨针（唑来磷酸、伊班磷酸、地诺单抗等）。 截止到2015年5月，两组的中位无疾病进展生存时间有明显的差异：7.4个月 vs 2.7个月，差了3倍！有效率方面：17% vs 0%（依维莫司组无一例患者出现客观缓解，也就是说没有一例患者肿瘤缩小超过30%）。中位总生存时间，也是卡博替尼组更高：20.1个月 vs 12.1个月，差了几乎2倍！ 在同时合并骨转移和内脏转移的患者中，卡博替尼组和依维莫司组的中位生存时间，差异更大：20.1个月VS 10.7个月。此外，针对骨转移的疗效，由第三方独立机构进行了细致的分析，卡博替尼20%的患者骨转移明显好转，而依维莫司组这个比例只有10%，又是翻倍的优势！ ‍ 副作用方面，两组3-4级不良反应发生率，卡博替尼略高：73% vs 51%。但是卡博替尼组，发生骨折、截瘫、骨痛等骨转移相关的不良事件的概率更低，从29%降低到了23%。 目前，卡博替尼已经和索坦一道成为晚期肾癌的首选治疗，从上述数据中推测，对于合并骨转移的患者，或许卡博替尼是更好的选择。而在一线索坦治疗失败的患者中，除了免疫治疗，卡博替尼更是当之无愧的首选。 参考文献： [1]Cabozantinib, a New Standard of Care for Patients With Advanced Renal Cell Carcinoma and Bone Metastases? Subgroup Analysis of the METEOR Trial. J Clin Oncol. 2018 Jan 8:JCO2017747352

  2017年，中国食品药品监督管理局（CFDA）的表现可圈可点：改革了很多陈旧的制度、批准了很多呼声甚高的新药、招揽了不少海外回国的药政人才。别的不说，2017年，CFDA一口气批准了5个抗癌新药，刷新历史记录。本文将对这5个抗癌药物逐一点评，以飨读者。 2017年2月，CFDA批准培唑帕尼（商品名维全特，习用名帕唑帕尼）在中国上市，用于晚期肾癌的一线治疗。事实上，培唑帕尼是一个以抗血管生成为主的、小分子、口服的多靶点抑制剂。除了肾癌，在国外还是唯一一个正式获准上市的用于软组织肉瘤的小分子靶向药。因此，该药物的上市在肾癌、软组织肉瘤以及部分肝癌患者中，传递了正能量。当然，对于晚期肾癌而言，目前最强大的治疗方案，应该是PD-1抑制剂联合治疗（联合一个靶向药，或者联合CTLA-4抗体）。 2017年2月，CFDA批准阿法替尼（商品名吉泰瑞，习用名BIBW2992）在中国上市，用于EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗，以及肺鳞癌患者的二线治疗。阿法替尼是EGFR突变的第二代靶向药，疗效略好于第一代药物，但是无奈第三代药物都已经上市了。市场地位尴尬。但是：对于一些携带少见型EGFR突变（除L858R和19外显子缺失突变之外的）或者HER2基因20号外显子插入突变的患者，阿法替尼是可以重点考虑的。 2017年3月，CFDA批准维莫非尼（商品名佐博伏，习用名维罗菲尼、威罗非尼）在中国上市，用于BRAF突变的晚期恶性黑色素瘤患者。大约有20%-30%的恶性黑色素瘤患者，携带BRAF突变。这类患者可以从靶向药中获益。其中之一就是维莫非尼，之二就是达拉菲尼+曲美替尼，后者有效率更高、疗效更持久。此外，后者已经被批准用于BRAF突变的晚期非小细胞肺癌。而且，后者还有望在近期被批准用于局部晚期高危的、BRAF突变的恶性黑色素瘤的术后辅助治疗。 2017年3月，CFDA批准奥希替尼（商品名泰瑞沙，习用名AZD9291）在中国上市，用于EGFR突变的、对第一代靶向药耐药的、携带T790M突变的晚期非小细胞肺癌。这一项审批，是划时代的，因为仅比国外晚了15个月（一般的药物，都是比国外晚上市3-5年），当时在业内激起了强烈的反响。目前，AZD9291已经正式在国内上市，也宣布了具体的慈善赠药政策，不少患者也从中获益了。此外，2017年整个抗癌治疗领域最大的突破之一，就是一个尝试将AZD9291直接用于EGFR突变肺癌患者一线治疗的三期临床试验。携带EGFR敏感突变、尚无T790M突变的晚期非小细胞肺癌患者，1:1分组，一组接受第一代靶向药治疗，一组接受AZD9291治疗。结果显示：AZD9291明显提高了无疾病进展生存期（18.9个月 vs 10.2个月），在脑转移患者中结论不变（15.2个月 vs 9.6个月）；甚至总生存期也有提高的趋势（18个月总生存率是 83% vs 71%）。因此，未来一段时间，最大的悬念就是AZD9291会不会成为EGFR突变患者的首选治疗，从而一家独大、赢者通吃。具体详见：肺癌患者一线使用9291？没错！这些原因让它“一步到位”。当然，还有一个棘手的问题就是，万一AZD9291耐药以后，该怎么办。事实上，咚咚肿瘤科早就给出了答案：对AZD9291耐药的肺癌，到底该怎么办？ 2017年3月，CFDA批准瑞戈非尼（商品名拜万戈，习用名瑞格菲尼）在中国上市，用于晚期肠癌的三线治疗；2017年12月，CFDA又批准瑞戈非尼，用于晚期肝癌的二线治疗。瑞戈非尼就是一个加强版的多吉美，可以用于肠癌、肝癌、肾癌以及软组织肉瘤的治疗。 当然，肠癌明年又将迎来呋喹替尼（现在有肺癌方面的招募，可以在APP内咨询咚咚助手小青）的竞争；而肝癌，明年又将迎来仑伐替尼（商品名乐卫玛，习用名乐伐替尼、E7080）的上市，几天前刚获得CFDA的优先审评资格，可见国内对于肝癌新药的巨大需求。 ‍ 2018年，让我们一起期待PD-1抑制剂以及更多的“替尼”、“非尼”在国内上市，造福更多的肿瘤患者。

  脑转移在不少实体瘤中并不少见：小细胞肺癌、EGFR突变的非小细胞肺癌、HER2阳性的乳腺癌、三阴性乳腺癌、神经内分泌肿癌等，都有较大的比例会发生脑转移。 合并脑转移的晚期肿瘤，尤其是合并脑膜转移的病人，预后极差，平均生存期不足1年，甚至不足半年。 因为合并脑转移的病人，治疗方案实在是很少：寡转移主要是靠放疗、手术为主，多发转移就非常棘手了——手术肯定没法做了，全脑放疗后遗症比较重，病人生活质量普遍不高，‍但药物治疗又不甚理想——绝大多数药物，甚至是绝大多数的靶向药，无法很好地进入脑子，因为脑子和血液之间隔着一堵厚厚的“墙”，学名“血脑屏障”。 但是，也不是说完全就没有奇迹。今天，笔者要给大家分享一篇充满正能量的新研究。 美国洛杉矶的Federico L. Ampil教授回顾性分析了132例接受了伽马刀治疗的晚期实体瘤合并脑转移患者的病例，这些病人是从2000年到2010年间陆续陆续接受治疗的，有11人后来由于各种原因失去了联系（比如移民、搬家、换手机号或者干脆就是不愿意接电话了等），因此最终纳入分析的病友一共是121位。 这121人的结局如何呢? 29位病人，接受治疗后3个月内就死亡了（脑转移还是比较可怕的），有82人在3年内就死亡了，有10名患者生存期在3-12年之间。其中有4位病友，截止到目前，已经活过了10年！具体的情况见下表： 第一个病人是一个46岁的男性，是肠癌合并脑转移，脑转移是单发的，大小是2.9cm，给予了伽马刀治疗，剂量是16Gy，这个患者同时还有肺转移，截止目前已经随访了10年零2个月，健康生活着。 第二个病人，是一个49岁的女性，甲状腺癌合并脑转移，脑转移是单发的，体积是14.6cm3，给予了伽马刀治疗，剂量是14Gy，这个患者同时还有肺转移，截止目前已经随访了10年零5个月，健康生活着。下图是这个病人得病10年后复查的脑部MRI，除了有轻微的脑白质病变（放疗后遗症）外，并没有看到任何脑转移复发的迹象。 第三个病人，是一个33岁的男性，生殖细胞肿瘤合并脑转移，脑转移是多发的，最大的5个肿瘤加起来的直径之和是1.5cm，也就是这个病人的肿瘤虽然很多，但每一个都不大，给予了伽马刀治疗，剂量是15Gy，这个患者同时还有肺转移，截止目前已经随访了12年，健康生活着。 第四个病人，是一个46岁的男性，肺癌合并脑转移，脑转移是多发的、而且都不小，最大的两个，体积分别为9.1 cm3和5.9cm3，给予了伽马刀治疗，剂量均为16Gy，截止目前已经随访了10年零4个月，健康生活着。 坚持到底就是胜利，相信科学，藐视宿命！ 参考文献： [1]Kotecha R, Vogel S, Suh JH, Barnett GH, Murphy ES, Reddy CA, Parsons M, Vogelbaum MA, Angelov L, Mohammadi AM, Stevens GHJ, Peereboom DM, Ahluwalia MS and Chao ST: A cure is possible: a study of 10-year survivors […]

  CTLA-4抗体、PD-1抗体、PD-L1抗体、IDO抑制剂、LAG-3抑制剂、溶瘤病毒、neoantigen、CAR-T、TCR-T……最近两三年，肿瘤免疫治疗日新月异、如火如荼。很多病友“倾家荡产”、奋力追逐。 但是，总体而言，免疫治疗的有效率还是偏低的，绝大多数病人并不能从免疫治疗中获益。因此，一些传统的治疗方式，比如化疗、放疗、靶向治疗，也不可荒废。尤其是靶向治疗，有效率高、副作用小，更是值得继续关注，继续研究。 此外，还有一个重要的规律：‍但凡具有明确的驱动基因的实体瘤，对免疫治疗都是不太敏感的，而恰恰特别适合靶向治疗。或许，上帝是公平的吧。 今天重点介绍一种近年来不断引起重视的驱动基因：RET基因重排/融合突变。这类突变在甲状腺髓样癌中多见，在肉瘤、肺癌中不少见。尤其是在非小细胞肺癌中，最近几年大家研究的兴趣非常浓。 来自以色列拉宾医学中心（以色列最大的医院之一）的Michal Sarfaty教授总结了14例携带RET重排/融合突变的肺癌患者的病历，发现这些患者很早就出现了远处的转移、生物学行为更恶性。 RET基因突变最常见的类型是KIF5B-RET融合，以及CCDC6-RET融合，尤以前者更常见。携带突变的患者对卡博替尼敏感，1位病友接受治疗后疾病完全缓解，疗效维持了7个月，另外两位尝试卡博替尼治疗的病友也出现了部分缓解，而且起效很快。于此相反的是，有2两位病友检测了PD-L1表达是阳性的，就尝试了PD-1抗体的治疗，结果都无效——因此，似乎该类突变的患者对靶向药是敏感的，对免疫治疗是耐药的。 事实上，最著名的两大类RET抑制剂，卡博替尼、凡德替尼，都曾在RET突变的肺癌中开展过临床试验。卡博替尼，是入组了26名患者，有效率为28%；而凡德替尼，入组了19名患者，有效率是47%，中位无疾病进展生存时间为4.7个月。 截至目前，关于RET突变的肺癌的研究数据，最大的样本量来自全球RET突变肺癌研究联盟。该联盟收集了全球29家中心的165名RET突变的肺癌，中位年龄是61岁，63%是不吸烟的肺腺癌，其中最常见的突变类型是KIF5B-RET（72%）。 这165名患者中，53人接受过RET抑制剂的治疗，各种各样的药物都有人试过：卡博替尼（21人）、凡德替尼（11人）、索坦（10人）、多吉美（2人）、艾乐替尼（2人）、乐伐替尼（2人）、尼达尼布（2人）、ponitinib（2人）以及瑞戈非尼（1人）——从这组病例中分析，卡博替尼的有效率最高，为37%；其次是索坦，22%；凡德替尼的有效率为18%。   参考文献： [1]RET Fusion Lung Carcinoma: Response to Therapy and Clinical Features in case series of 14 patients. 10.1016/j.cllc.2016.09.003 [2]Targeting RET in Patients With RET-Rearranged Lung Cancers: Results From the Global, Multicenter RET Registry. J Clin Oncol. 2017 May 1;35(13):1403-1410. [3]Vandetanib in patients with […]

  一年一度的欧洲肿瘤学年会（ESMO）虽然已经落幕2周了，但是依然有不少精彩的研究值得回味。今年的ESMO发布了近两千项最新进展，国内媒体大多聚焦于那十几项最核心、最耀眼的研究成果。但是，有一些有趣的小研究，同样充满智慧。   ATR抑制剂联合顺铂治疗三阴性乳腺癌：疾病控制率73%   ATR是参与DNA损伤修复的重要分子。在正常细胞中，细胞分裂不常见，因此DNA损伤被传代下去的风险小；而且正常细胞拥有众多的DNA损伤修复机制，并不需要依赖于ATR。而部分癌细胞，由于马不停蹄地细胞分裂，而且自身存在其他修复机制的缺陷，因此如果阻断ATR信号分子，就可以诱导癌细胞凋亡。 ATR抑制剂，M6620，是一个全新的靶向药。一项I期临床研究中，入组了35名其他治疗失败的BRCA基因野生型的晚期三阴性乳腺癌患者，接受M6620联合顺铂治疗，具体的剂量安排是：顺铂75mg/m2（3周一次），M6620 140mg/m2（三周两次）。 结果显示：有效率为38.9%，疾病控制率为72.2%；副作用主要是：中性粒细胞减少、贫血、恶心呕吐、低钾血症、乏力以及肾功能损害。   乐伐替尼治疗晚期甲状腺癌：服药中断时间超过10%，影响疗效   不少口服的靶向药，理论上都是要每天连续服药的。但是由于种种原因，比如副作用无法耐受，比如忘记了（别笑，经常有病友忘了吃药的），经常发生服药中断的事情。一般而言，短期的中断不影响疗效。但是，如果中断时间长了，或许就不太好了。 一项对比乐伐替尼和安慰剂治疗晚期碘难治性甲状腺癌的三期临床试验，对其中接受乐伐替尼的病人进行回顾性分析。261名患者分成两组：A组中断服药的总时间不超过规定时间的10%，A组有134人；B组中断时间超过了10%，B组有127人。 A组和B组在年龄、种族、体能评分等方面差别不大。两组平均中断服药时间分别为19天和61天。A组的中位无疾病进展生存时间尚未达到（比B组要长），而B组为12.8个月；A组的有效率为76%，B组为53%。导致乐伐替尼停药的主要原因是副作用，比如腹泻、高血压、蛋白尿以及食欲下降等。   Notch信号通路抑制剂LY3039478治疗软组织肉瘤：初显疗效   LY3039478是一个靶向Notch信号通路的、新型靶向药，剂量安排是50mg，每周3次，以4周为一个疗程。 入组了63名软组织肉瘤及胃肠间质肿瘤患者，其中有29名为平滑肌肉瘤、9名脂肪肉瘤、7名多形性肉瘤、6名血管肉瘤、5名横纹肌肉瘤、10名胃肠间质瘤；64%的患者Notch蛋白阳性。软组织肉瘤里，5名患者客观有效、20名患者疾病稳定；3个月无疾病进展生存率在平滑肌肉瘤中位42%、在胃肠间质瘤中位39%，在其他肉瘤中为15%。 副作用主要是：腹泻、恶心呕吐、食欲下降、乏力、呼吸困难以及低磷血症。

近年来，得益于人们健康意识和医疗技术的提高，甲状腺结节的患者越来越多，许多良性结节的患者因害怕癌变，选择一切了之。 但是，真的有这么多人需要开刀吗？本月初，上海交通大学医学院附属瑞金医院的团队在《Nature Communication》杂志上发表文章，公布最新研究成果：甲状腺腺瘤样结节与甲状腺乳头状癌在遗传进化上完全不同；也就意味着，良性甲状腺结节几乎没有癌变的可能性。这一发现，引起了医学界广泛关注，各大媒体纷纷撰文称“良性甲状腺结节无需手术、不会癌变”。 作为一名理性思考者，当然不能“听风就是雨”，下面不妨让我们全面地了解一下甲状腺结节的筛查和处理吧。 什么是甲状腺结节 笼统地来看，甲状腺结节就是甲状腺内肿块的总称：其中85-95%是良性结节，在恶性结节中，90%以上又都是低度恶性的。也就是说，即使真的得了甲状腺癌，它的可怕程度要比其他癌症小的多，因此发现甲状腺结节后，不必惊慌。 甲状腺结节的发现 大多数甲状腺结节起病隐匿，一开始没有症状，通常是体检发现。随着结节增大，或者因为结节能够自主分泌甲状腺素，可以导致临床症状，包括：颈部增粗或出现包块、呼吸困难、吞咽困难、声音嘶哑、心慌、失眠、消瘦、手抖等等。如果出现以上症状，记得及时就医。 发现结节后怎么办 经过询问病史、体格检查（摸摸脖子）以及B超检查，就可以诊断甲状腺结节了，但是仅仅如此还是不够的，需要进一步对结节的性质做出判断，以指导下一步的治疗。目前最常用的评估方式为甲状腺功能测定（抽血）和甲状腺+颈部淋巴结超声，另外还包括细针抽吸活检（病理学检查）和甲状腺放射性核素扫描。 目前甲状腺结节的良恶性鉴别，主要依靠B超结果，必要时也可进行细针抽吸活检，但是仍然有相当数量的结节在术前难以鉴别。 基于瑞金医院的研究成果，80%的乳头状癌患者存在BRAF基因突变，而良性结节患者中则不存在。BRAF基因检测有望应用于甲状腺结节的良恶性鉴别，减少不必要的手术。 哪些结节需要手术 甲状腺结节的治疗方案要根据患者的具体情况决定，因此发现结节后一定要去医院就诊，切勿自作主张！总的来说，绝大多数的良性结节，特别是体积不大、甲功正常的结节，通常无需手术，定期随访观察即可。而体积过大、增长迅速导致出现吞咽困难、呼吸困难等症状者，B超结果提示甲状腺癌的患者，细针抽吸活检证实恶性者，以及合并甲亢的结节患者，往往需要手术治疗。 良性结节不需要手术？ 其实，甲状腺良性结节和乳头状癌的不同起源可以算得上是“传统认识”，新的研究结果只是对这一理念进行了“盖棺定论”，良性结节患者不必因为担心癌变而要求手术。但是，是否需要手术，不仅与良恶性有关，还与肿瘤大小有关，如果肿瘤过大，引起压迫症状，仍需手术治疗。另外，有时甲状腺结节的良恶性鉴别非常困难，可能无法100%断定为良性，因此尚需要定期复查。   参考文献： Ye, L. et al. The genetic landscape of benign thyroid nodules revealed by whole exome and transcriptome sequencing. Nat. Commun. 8, 15533 doi: 10.1038/ncomms15533 (2017).

受贝达埃克替尼、恒瑞阿帕替尼研制成功的鼓舞，十多年来，国内的药企掀起过一阵研发和仿制小分子靶向药的狂潮，据不完全统计，至少有四五十个“XX替尼”目前正在全国各地开展各类临床试验，尝试治疗某种或某几种癌症——这“壮观”的场面，是绝无仅有的。 四五十个国产的小分子靶向药，研究了这么多年，到底有没有亮眼的成功呢？今年的ASCO大会，有三个药报道了它们的数据。 安罗替尼：非小细胞肺癌，三期临床试验成功 安罗替尼是正大天晴公司主打的小分子靶向药，去年的ASCO会议就曾因为治疗肉瘤，尤其是腺泡软组织肉瘤疗效显著而“大放异彩”，这次他们又发布了一个更重磅的消息：安罗替尼，三线治疗非小细胞肺癌，三期临床试验大获成功，不出意外地话，估计将获准上市。 让我们先看看这个临床试验吧：437例既往接受过2种以上疗法的IIIB/IV期非小细胞肺癌患者，EGFR或ALK阳性患者既往接受过靶向治疗，按2:1分成安罗替尼组vs安慰剂组，中位总生存期分别为9.63 vs 6.30个月，中位PFS分别为5.37 vs 1.40个月，ORR分别为9.18% vs 0.7%。 严重的不良反应：高血压(13.61%)、皮疹(3.74%)、高甘油三酯血症(3.06%)；应该说相比于其他抗血管生成为主的靶向药，副作用相对还是较小的。 疗效肯定，副作用可控，难怪公司信心十足：安罗替尼，或许近期就要上市了！ 呋奎替尼：肠癌，三期临床试验成功  呋喹替尼，是李嘉诚旗下的和黄公司研发的，在多种癌症中开展临床试验，本次宣布的是三线治疗肠癌的三期临床试验数据，临床试验是成功的，预计这个药，如果不出意外，近期或许也会上市。 让我们看看数据：416例既往接受过2种以上系统性化疗的转移性结直肠癌患者按2:1分成呋喹替尼组vs安慰剂组，中位总生存期分别为9.30 vs 6.57个月。 严重的不良反应：高血压(21.6%)、手足皮肤反应(10.8%)、蛋白尿(3.2%)、腹泻(3.2%)；副作用相对还是可控的，但是就数字上看，似乎副作用的发生率比安罗替尼大了一些。 当然，一个是治疗肺癌，一个是治疗肠癌，又不是头对头比较，严格上讲，不能下这样的结论。 索凡替尼：甲状腺，二期临床试验，喜忧参半  索凡替尼也是李嘉诚旗下的和黄公司的（人家就是有钱，一口气开发好几个药），是一个靶向VEGFR、FGFR1、CSF-1R，之前在神经内分泌肿瘤中疗效不错。 本次报道的是用于晚期甲状腺髓样癌和碘难治性分化型甲状腺癌，二期临床试验的结果：18例患者(6例甲状腺髓样癌、12例碘难治性分化型甲状腺癌)，4例患者部分缓解、客观有效，但有11例患者因不良反应过大导致给药中断。 严重的不良反应：蛋白尿(22.2%)、高血压(16.7%)、胆红素升高(5.6%)。   参考文献： [1]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_182187.html [2]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_185797.html [3]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_181698.html  

作者：菠菜 今天给大家介绍一个不错的抗癌药物——E7080，简称7080，英文名lenvatinib，中文名乐伐替尼。 先说几个患者反馈的例子，都是肝癌或者胆管癌的。 实际上，FDA已经批准7080用于甲状腺癌和肾癌，针对肝癌和肺癌的数据也有公布。必须要提到的是：7080联合PD-1抗体的一期临床数据显示控制率高达100%，大写的牛。具体点击下方标题查看： PD-1联合治疗: 肿瘤控制率逼近100%？！ 国内不少患者对7080的评价不错，尤其是肝癌和胆管癌的患者。大家对这个药物的总体印象是：有效率很高，不少患者的AFP会下降；起效快，大约10-15天可能就会看到效果；剂量和疗效正相关，大部分患者从13mg开始使用，如果无效可以加量到15、17或者20mg ，最高24mg；可以联合用药，比如联合雷利度胺或者184，可以提高有效率；副作用小，大部分患者可以耐受。（提醒：这些内容来自民间总结，仅供参考，不构成医疗建议。） 缺点是耐药快，这也是很多靶向药的死穴，据说有人2-3个月就会耐药。 7080这货就长这样： 没错，这个药物也不是国产的，是日本一个叫卫材（Eisai）的公司生产的。菠菜同学真不是崇洋媚外，每次都介绍老外的药，我特别想介绍一个国产的抗癌神药。不过理想很丰满，现实很骨感；众里寻他千百度，灯火阑珊处也找不到，倒是有一堆比较奇怪的药物，比如各种汤汤水水放在一起，再加上人参鹿茸啥的就可以治癌了。 PS：谁那里有牛掰的国产抗癌药，请私信我们，一定要诚实，因为我们可以把它翻个底朝天。 7080是个多靶点的药物，主要靶点包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret。 1、FDA已经批准 – 甲状腺癌和肾癌 2015年2月，基于一个非常惊人的临床试验数据，FDA批准7080用于晚期甲状腺癌。这个临床试验招募了392名患者，分别使用7080或者安慰剂治疗，结果使用7080的患者的无进展生存期达到了18.3个月，而安慰剂组的无进展生存期只有3.6个月，提高了5倍。 2016年5月，同样基于一个不错的临床数据，FDA批准7080联合依维莫司用于抗血管生成药物失败的晚期肾细胞癌。这个临床试验招募了151名患者，分别接受7080联合依维莫司、7080单药或者依维莫司单药治疗，结果使用联合治疗方案的患者的无进展生存期达到了14.6个月，而单药依维莫司PFS只有5.5个月，提高了近3倍。 2、肝癌靶向治疗的黑马 – 78%的控制率 对于肝癌，除了渣渣多吉美，我们还可以期待一些新药，比如这位7080君，当然还有我们都说烂了的PD-1抗体。 2016年9月，日本学者发布了7080在晚期肝癌患者的二期临床研究数据。招募了46名晚期肝癌患者，使用7080的剂量是12mg（如果患副作用太大，可以减量或者暂停用药），结果37%的患者肿瘤缩小，41%的患者肿瘤稳定，所以一共78%的患者肿瘤没有长大，中位生存期达到了18.7个月，这数据绝对逆天。 3、非小细胞肺癌的探索 – Ret融合的患者值得期待 2015年2月，卫材公司公布了7080对于晚期非小细胞肺癌的二期临床数据。这个临床招募了135名晚期多线治疗的非小肺癌患者，按照2：1的比例使用7080或者安慰剂外加最佳支持治疗，最后研究人员认为7080可以延长患者的生存期（38.4周VS 24.1周）。 2016年ESMO年会公布了708对RET融合的非小肺癌的临床数据，招募25名RET融合的患者接受24mg每天的7080治疗，4名患者的肿瘤缩小，有效率16%；不过15名患者的肿瘤稳定不进展，控制率76%。 4、7080联合PD-1抗体-控制率100% 2016年的ESMO年会公布了7080联合PD-1抗体的临床数据，招募13名晚期肿瘤患者，包括2名非小肺癌、8名肾癌、2名子宫内膜癌和1名恶性黑色素瘤；具体的联合方案：E7080的剂量是20mg和24mg两种，Keytruda是200mg三周一次。 结果：13名患者中7位肿瘤缩小，有效率54%；6位患者肿瘤没有长大，疾病控制率100%。具体临床数据如下图： 副作用：常见的副作用包括肝损伤、疲劳、高血压、关节痛和食欲减退等。24mg的剂量有点高，20mg还可以接受。 感谢各位咚咚粉丝积极分享自己的用药感受，也非常欢迎大家私信我们更好的药物。也谨以此文献给帮助很多患者的小P和P爸。 最后，经过多方了解，目前国内还有E7080针对肝癌患者的免费临床试验，名额很有限，感兴趣的患者可以填写下面的问卷来碰碰运气。提醒：由于名额所剩不多，我们不能保证一定有患者可以入组，只是有一种可能；如果不能入组7080还可以有别的临床试验考虑，包括PD-1抗体药物。 参与方式：点击此处，打开调查问卷进行填写。 参考文献： [1]http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm434288.htm [2]http://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm501070.htm [3]http://link.springer.com/article/10.1007/s00535-016-1263-4 [4]http://www.eisai.com/news/enews201513pdf.pdf [5]http://annonc.oxfordjournals.org/content/27/suppl_6/1204PD.full.pdf+html [6]http://www.lenvima.com/pdfs/prescribing-information.pdf

今天给大家介绍一个不错的抗癌药物-E7080，简称7080，英文名lenvatinib，中文名-乐伐替尼。