胃癌的诊断书被替换成了“胃溃疡”，肺癌的诊断书改成了“肺炎”，当面对癌症的“造访”，我们往往会陷入一个难以抉择的难题： 家人患癌，我到底要不要告诉他/她？ 对于中国家庭来说，这是面临癌症需要学习的第一课，我们今天抗癌故事的主角同样也有这样的疑虑： 父亲患癌无异于一场晴天霹雳，如果告知父亲病情，老爷子知道自己身患癌症，种种心理问题很可能导致他的病情恶化，产生不可挽回的后果。 有句老话说：三分之一的癌症患者是“吓死”的，并非是空穴来风。但不告知病情，又担心父亲不重视，不配合检查治疗，在家人的隐瞒中慢慢开始猜疑，面对未知情况的恐惧和焦虑更让老爷子难受。 左右为难，该如何选择？面对这个困扰大多数癌患家庭的难题，我们今天故事的主角做了她的选择。 1 旦夕祸福，我初为人母 父亲却确诊肺癌 故事始于家里小生命的诞生。 2019年初，我还沉浸在初为人母的喜悦中，母亲此时也赶来照顾我和宝宝。就在全家沉浸在迎接小生命的喜悦中时，独自在老家的父亲肩膀却疼得越来越厉害了，疼痛持续了几乎4、5个月时间。 父亲一贯是能忍的，一直以为自己是肩周炎，但这回实在是疼得厉害，胳膊几乎抬不起来了。我赶忙让来了一个多月的母亲回去陪父亲做检查。 就这样，在2019年1月18日，这个本来应当跟往常一样平淡的一天，我拿到了父亲的诊断结果：肺腺癌锁骨淋巴转移，ⅢB期，肺原发灶5.8cm锁骨转移3.5cm。 看着病例上一个一个的字，全都认识却又全都不认识，身体一下子失去了反应，感觉整个人都要瘫软了。 脑子里一会想到父亲该怎么办，若是他知道了真相，这无异于是在给他判死刑，他根本承受不住；一会想到了操劳半辈子的母亲，好不容易要享福了，命运为什么这般捉弄；又想到亲戚朋友们一个个询问、安慰、同情及后续高昂的治疗费用…… 影像资料经过患者同意发布 所有的思绪顷刻间混杂在脑子里，眼泪已经不是自己能控制住的，我该怎么办？ 2 在厕所哭晕过去之后 我和先生决定做份假病历给家人看 反复思量，我们决定隐瞒病情，不告诉父亲。父亲的脾气性格我们都了解，担心他有极端的反应。 我们用PS的手段在父亲肺癌报告的基础上做了“假”，显示父亲患上的是肺纤维化，倾向于纤维瘤，肺上有结节的病历。拿着这份病例，我们告诉父亲需要住院治疗，定期进行检查和相关治疗等。 那段期间生活节奏被彻底打乱，我的心感觉像被冰水浸泡着，对一切都提不起动力也没有兴趣，除了跟晚期肺癌有关的各种材料，各种资讯。我和先生一边照顾着刚出生的宝宝，一边去摸索了解和学习肺癌相关的知识。 通过了解，我们先带着父亲去做了基因检测，等待结果的时候，实在心里着急，就接着又做了PD-L1的检测。 检测结果出来，父亲没有基因突变的靶点。而免疫治疗的应用在当时其实并不广泛，前路变得更加迷茫，我们犹豫和研究了好久，几乎天天都泡在了各种癌友圈里，线下也跑各种医院去听医生的治疗建议。 幸而这段时间里还有我先生陪着我、帮我，不然恐怕我早就撑不下去了。从知道父亲的病情到开始治疗，我都不记得到底哭晕过几次了，就从这件事起我发现，哭泣真的能适当的缓解负面情绪，宣泄心头的压力，悲伤。 3 只要有存活的概率 就有绝对的希望 说来也巧，那天经过连续的寻医问药，身心疲惫接近崩溃的我，一个人躲在厕所里哭了好久好久，感觉自己快哭晕过去了。缓了很久之后，才从厕所里出来，竟意外看到了替雷利珠单抗的临床招募信息。 我赶紧和先生讨论，综合研究了很多信息及治疗建议之后，我们希望父亲能入组这个临床试验。当时只觉得哪怕这是一场只有很小概率的赌局，只要有一丁点儿存活的概率，就是绝对的希望，这一生赌赢一次就够了。 终于，皇天不负有心人，父亲符合条件，成功入组百济PD-1抗体替雷利珠单抗的临床试验。 […]
再次看到“临床招募”这块咚咚肿瘤科的金字招牌，想必大家都能明白今天的主题：推荐优秀临床药物，帮助咚友免费入组临床试验。 不熟悉的癌友可以点击下面文章链接： 这些病友，都通过咚咚成功入组临床试验，神药免费用！ 对明确了获益机会的患者而言，临床实验可能是最佳的治疗方案。特别是在抗肿瘤新药不断更新的今天，很多情况下使用试验用药已经等同于用上最新药物的机会，成为了癌友们的打败病魔的制胜绝招。 目前，通过咚咚肿瘤科临床招募平台，我们正在开展符合条件的患者免费参与下述各个药物的临床试验组，符合相应条件报名后即可入组，免费使用相关临床药物。 对于帮助患者入组临床用上新药，咚咚肿瘤科不会收取任何费用。根据下方临床招募信息，各位咚友可以添加文章下方咚咚临床招募助手进行咨询，了解入组条件及进行临床报名。 肺癌 第三代EGFR抑制剂艾氟替尼：也就是我们称呼的AST2818，它对易瑞沙/特罗凯/凯美纳耐药后T790M突变的肺癌患者疗效优越，被称为“国产版9291”（国产新药艾氟替尼：中国骄傲，惊艳世界舞台，控制率95%创新高！）。 VEGF单抗IBI305（抗肿瘤内血管异常生成）、国产PD-1抗体BGB-A317、MET抑制剂等药物都是本次咚咚招募平台储备的肺癌临床项目，可针对不同的肺癌突变情况选择。 NK/T淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤 NK/T淋巴瘤侵袭性高、预后极差。一直以来，NK/T淋巴瘤的治疗特别是晚期复发病例是淋巴瘤领域的难点及挑战之一，到目前都没有解决。NCCN指南对于这一类治疗的推荐，都是以基于门冬酰胺酶/培门冬酰胺酶的多样联合的治疗策略，但两年生存率在40~50%，效果并不理想。从目前短期疗效上看，PD-1抗体是复发难治的NK/T淋巴瘤非常有希望的一个药物，只不过病例太少，缺乏数据支持，是偶然还是必然，仍需大规模人群的临床试验和长期观察。 霍奇金淋巴瘤刚刚被发现的时候，是使用手术治疗，治愈率是0，因为淋巴瘤是全身系统性疾病，是没法切干净的。2016年5月17日，FDA加速批准了PD-1抗体Opdivo用于接受了自体造血干细胞移植及移植后用了Adcetris (brentuximab vedotin)但出现疾病进展的cHL患者。此次加速批准是基于两个临床试验的合并分析：在95名cHL患者中，有效率（ORR）高达65%，包括7人肿瘤完全消失，完全缓解率7%；55人肿瘤大部分消失，部分缓解率58%。 淋巴瘤对免疫治疗的响应程度高于其他癌种，对于没有明确治疗方案的淋巴瘤患者而言，可以考虑参与临床试验使用PD-L1抑制剂（PD-1再开新天地，下一站罕见淋巴瘤！）。 SKY抑制剂：存在SKY特定突变的淋巴瘤患者可以参与该临床试验，服用对应靶点的临床药物。 肺癌、淋巴瘤、肉瘤等患者在首页“伙伴”中联系“小青”。 肝癌 PD-1抑制剂Keyturda：大名鼎鼎的“抗癌神药”PD-1抑制剂Keytruda同样对肝癌有非常优越的疗效，是肝癌近年来最重要的治疗药物之一； 除Keyturda外，国产PD-1抑制剂同样在临床数据中对肝癌有优异表现，在本次更新的临床药物中纳入了针对肝癌患者的国产PD-1抑制剂。患者可根据入组条件，选择不同的PD-1抑制剂实验组进行免疫治疗； VEGF抑制剂雷莫芦单抗：雷莫芦单抗是近年来除贝伐单抗外最成功的血管抑制剂，血管抑制剂对肝癌的治疗作用非常重要，对于肝癌而言，雷莫芦单抗的临床数据更优于贝伐单抗。 肝癌、胆管癌、胰腺癌等患者在首页“伙伴”中联系“小红”。 甲状腺癌 索凡替尼：VEGFR/FGFR抑制剂，这部分靶点是甲状腺癌最常见的靶点之一，而索凡替尼也是近年来甲状腺癌领域最重要的靶向药物之一。 食管癌、胃食管交界癌，胃癌 PD-1/PD-L1抑制剂：作为广谱抗癌药，PD-1/PD-L1抑制剂对食管癌、胃癌均具有优越的疗效。在PD-1/PD-L1抑制剂对食管癌、胃癌的临床试验中，特定患者的无进展生存期及总生存期均大幅提升。可根据不同的入组条件确定参与临床项目。 VEGFR抑制剂：血管抑制剂是食管癌、胃癌重要的治疗方式。雷莫芦单抗是近年来除贝伐单抗外最成功的血管抑制剂，对于食管癌及胃癌而言，雷莫芦单抗的临床数据更优于贝伐单抗。 PARP抑制剂：PARP也是食管癌、胃癌的重要靶点，可用于维持治疗及防止病情复发。 头颈鳞癌 PD-L1抑制剂：BAVENCIO(Avelumab)是辉瑞和德国默克联合研发的PD-L1抗体药物。既往没有接受针对晚期SCCHN的治疗，适合接受以根治为目的的CRT治疗。 乳腺癌 HER2抑制剂：HER2/PR/ER是乳腺癌患者最重要的三个指标，而其中又以HER2靶点最为常见与重要。对于存在HER2突变的乳腺癌患者，使用HER2抑制剂能大幅延长疾病进展，增高生存期。 CDK4/6抑制剂：CDK4/6突变是近年来乳腺癌靶向治疗取得的最重要突变，此项目针对早期复发风险高的乳腺癌。 卵巢癌 PARP抑制剂：BRCA是卵巢癌最重要的突变靶点，而针对它的靶向药也成为了治疗卵巢癌的“抗癌神药”。对国内BRCA突变患者而言，上市的PARP抑制剂奥拉帕利经济负担较重，参与临床试验是较好的选择（BRCA突变：解决癌症“定时炸弹”，国产新药正当时！）。 膀胱癌 MetAP2抑制剂：可以用于灌注后防止膀胱癌的复发。 […]
常有人问：有PD-1针对鳞癌的数据吗？ 一般大型Ⅲ期试验中，非小细胞肺癌（包含肺腺癌、肺鳞癌、大细胞肺癌这些）不做区分，根据PD-L1表达或者其他情况分类进行讨论，很少讨论病理分型和PD-1使用效果之间的关系。 不过，最近的一份报告研究了两个招募条件基本相同的Ⅲ期临床试验，所用药物都是Nivolumab（即我们俗称的O药）和多西他赛，最大的不同在于，CheckMate 017招募了272位肺鳞癌患者，CheckMate 057招募了582位非鳞非小细胞肺癌（主要是肺腺癌）患者。 试验设计： 参加试验的病人均为ⅢB/Ⅳ期的非小细胞肺癌患者，均已成年，且ECOG评分为0或1分，均在接受传统铂类化疗时或化疗后出现了病情的进展或复发。患者以1:1的比例随机分配到PD-1组（O药，3mg/kg，每2周）和化疗组（多西他赛，75mg/m2，每3周）。 如果病情出现进展，或是出现了不可接受的药物毒性作用，或是出现其他事先确定的特殊原因，则停止治疗。研究人员在开始时、治疗开始9周后对肿瘤的情况进行评估，并且在随后按照每6周评估一次的规律检查肿瘤的具体情况，随访已经持续两年以上。 结果分析： 在2年总生存率方面，在鳞癌患者中，PD-1组和化疗组分别为23%和8%；在非鳞癌患者中，PD-1组和化疗组分别为29%和16%。 总生存率方面，非鳞癌还是优于鳞癌（29%：23%），但是使用PD-1抑制剂相对化疗来说，鳞癌获益较多（15%：13%），因为化疗方面鳞癌受益不如腺癌明显，PD-1抑制剂将两者提升到差不多同一水平。总体而言，无论是哪种类型的非小细胞肺癌，PD-1抑制剂在2年总生存率对比多西他赛都有提高。 在有效率方面，本次报道的结果与之前的结果相同，PD-1抑制剂要优于多西他赛。 在持久疗效方面，PD-1抑制剂展现出了不俗的战绩，在27名出现明确疗效的鳞癌患者中，有10人（37%）在至少2年的随访过程中仍能保持很好的治疗效果，在出现明确疗效的56名非鳞癌患者中，这个数字为19人（34%）。相反的是，多西他赛在本次临床试验中并没有表现出对非小细胞肺癌长期的持续性的抗癌作用。 通过汇集分析（PA），研究人员还发现相较于多西他赛治疗，PD-1抑制剂治疗非小细胞肺癌使得死亡的相对风险减少了28%。 在不良反应方面，PD-1抑制剂优于多西他赛（68%：88%），3到4级严重不良反应更加明显（10%：55%）。 通过这项报道我们不难看出，在长期的临床效果和药物耐受性方面，PD-1治疗晚期非小细胞肺癌的效果都要明显优于多西他赛，希望这类免疫治疗能够使得越来越多的病人受益。 参考文献： [1] David R. Spigel, Everett E. Vokes, Esther Holgado, et al. Nivolumab Versus Docetaxel in Previously Treated Patients With Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer: Two-Year Outcomes From Two Randomized, Open-Label, Phase III Trials (CheckMate 017 and […]
4月4日，辉瑞宣布，Dacomitinib由于卓越的临床表现，已经获得FDA的优先评审，即将作为EFGR突变的、局部进展或转移的非小细胞肺癌的一线用药。结果将于今年9月份公布。辉瑞同时宣布，欧盟药品管理局也已经接受了Dacomitinib的申请。 Dacomitinib这个药，很多肺癌患者其实并不陌生，自从2004年一代EGFR药物易瑞沙（吉非替尼）在国内上市并掀起基因检测的狂潮时，EGFR二代三代药物的研发已经排上了日程。 从那时起，常常有一些神秘代码出现在患者交流论坛贴吧或者QQ群里，BIBW2992（阿法替尼）、PF299804（就是今天的主角Dacomitinib）、AZD9291（奥希替尼）、CO-1686（已经放弃研发）。 因为一代药物是可逆地与EGFR结合，研发人员希望二代药物有更强的效果，针对更广泛的人群，所以二代药物与EGFR的结合是不可逆的，而且针对HER2（erbb2）也有效果。 理论是美好的，现实是残酷的，二代药物Dacomitinib之前的临床试验经历告诉我们，不经基因分子类型选择地使用靶向药，患者基本不能受益，而且副作用也不小。 所幸药厂痛定思痛，吸取经验教训，再度启动临床试验，选择初治的EGFR肺癌患者，与易瑞沙头对头做对比，看谁疗效好。 试验设计： 这个随机的开放式III期临床试验名字叫ARCHER1050，对比Dacomitinib和目前EGFR肺癌患者一线用药易瑞沙的治疗情况。 一共入组452名患者，随机分到Dacomitinib（45mg每天）治疗组或吉非替尼（250mg每天）治疗组。 重要的是，本次试验Dacomitinib组有75%的患者是亚洲患者，易瑞沙组也有78%的亚洲患者，试验结果更能反映出亚洲病人的情况，对国内患者具有极强的参考价值。 试验结果： Dacomitinib组，有30.6%的患者2年以后依然无疾病进展，而易瑞沙组只有9.6%的2年无疾病进展率。中位无疾病进展生存期Dacomitinib为14.7个月，而易瑞沙为9.2个月。中位有效时间Dacomitinib为14.8个月，而易瑞沙为8.3个月。 然而总体有效率来说两者相当，Dacomitinib组有74.9%的患者有效，而易瑞沙治疗组为71.6%。也就是说，对易瑞沙有效的患者，同样也会对Dacomitinib有效，但是Dacomitinib相比起易瑞沙，更能延长耐药时间。 不良反应方面，Dacomitinib比易瑞沙有着更多的胃肠道副作用。这些胃肠道副作用包括腹泻，食欲减退和胃炎。Dacomitinib也更容易引起甲沟炎，皮炎痤疮。然而易瑞沙比Dacomitinib有着更多的肝损伤，表现为ALT的增高。最常见的3级以上副作用为皮疹（14%）和腹泻（8%）。 另一方面，三代药物奥希替尼也加入EGFR一线治疗的竞争大队，如果一二三代药物都获批用于一线治疗，对于患者基因类型和身体状况会进一步细分。比如EGFR罕见突变、HER2突变、肝脏不好可以选择二代药物。EGFR常见突变有脑转或者身体更弱的患者，建议直接上副作用更小、对脑转效果更好的三代药物。现在已经进入医保的一代药物也有优势，便宜容易获得。 欢迎EGFR突变肺癌患者和家属留言分享交流你家的用药情况~~~ 参考文献： Mok T, Cheng Y, Zhou X, et al. Dacomitinib versus gefitinib for the first-line treatment of advanced EGFR mutation positive non-small cell lung cancer (ARCHER 1050): a randomized, open-label phase 3 trial. J Clin […]
各位，再次看到“临床招募”这块金字招牌，想必大家都明白今天的主题了：推荐优秀临床药物，帮助咚友入组临床试验。 不同以往，这一次，除了肝癌、肺癌等大癌种，我们也把目光投向了罕见肿瘤，包括膀胱癌、胆管/囊癌、胰腺癌、淋巴瘤、骨髓瘤、卵巢癌和甲状腺癌等小癌种。为这些咚友提供临床服务，也是我们一直希望做的。 在咚咚微信公众号后台，我们每天都能收到数以百计小癌种患者的留言，叙述心情，描述病情，咨询新药。相比高发癌症，小癌种患者更难找到病情相仿，共同抗癌的战友。 在咚咚这个众志成城的抗癌家庭里，每一位咚友都不能掉队！ 如今，在咚咚招募部的同事们契而不舍的努力下，我们建立起了小癌种临床招募平台。小癌种的患者也有机会通过咚咚免费用上最新的临床药物了！ 小癌种的新药物 为什么说小癌种更难拥有新药？还要从新药的研发说起： 谈起这两年来肿瘤临床新药的进步，不仅是临床医生，就连患者们也要竖起大拇指：短短几年间，先后有PD-1抑制剂和几种“重量级”的靶向药面市，这些临床新药都为肿瘤的治疗带来了划时代的飞跃。 可以说，无论是医生还是患者都应该庆幸这个抗肿瘤新药不断更迭的时代，它让我们真正看到了攻克肿瘤的希望。 然而，这些“救命”的新药却存在两个缺陷： 高额的药价。众所周知，一个新药研发的成本可以用天价来形容。高成本带来了高售价的问题：大家熟悉的肺癌“神药”AZD9291（奥希替尼）2017年4月在国内上市了，售价高达5.1万元/月。即使参与了慈善项目，获得长期赠药的费用也高达35.7万元。 漫长的审批。由于严格的药物审批制度，临床中的新药都需要经历较为漫长的审批期：2014年7月在国外上市的Opdivo，到现在才刚刚获得国内的上市受理，距我们正式用上它尚有一段时间。 这些疗效显著的新药只要选对了使用时机，很可能就是力挽狂澜的结局。国内癌友想及时用上这些“救命”的新药，积极参与临床试验是最佳的选择。 但就在这样抗肿瘤新药不断更新的时代，由于小癌种患者人数少，研究进度也相对滞后，小癌种的抗癌新药往往相对更新更慢。 对于小癌种患者而言，临床新药更显得弥足珍贵。 咚咚小癌种临床招募计划 关于咚咚临床招募计划，我们已经多次提到。不熟悉的癌友可以点击下面文章链接： 这些病友，都通过咚咚成功入组临床试验，神药免费用！ 我们需要强调的是：临床试验并不适用于所有癌友，我们不推荐具有明确治疗方案的患者选择参与临床。但国内外几乎所有的专家，对于参与临床可能显著获益的患者及没有标准治疗方案的患者，都会积极推荐参与临床试验。 特别是在抗肿瘤新药不断更新的今天，很多临床试验几乎等同于用上最新药物的机会，成为了癌友们的打败病魔的制胜绝招。 目前，通过咚咚肿瘤科临床招募平台，有多个小癌种甚至不限癌种的临床新药正在开展招募工作。 对于帮助患者入组临床用上新药，咚咚肿瘤科不会收取任何费用。 1：肝胆胰腺肿瘤 KN035，国产的全新一代PD-L1抑制剂，相比传统的PD-L1抑制剂有更多优点。我国的肝癌患者在家门口就能用上全球最顶尖的抗癌技术：常温保存，皮下注射，更好的PD-L1已经来临，肝癌患者免费用！ 皮下注射的PD-L1在肝癌方面咚咚已经已经说过很多次了，这次继续拿出来是因为我们申请了一些胆管癌胆癌囊的名额，希望更多咚友有机会可以用上免费的PD-L1药物。 2：头颈肿瘤、泌尿肿瘤以及妇科肿瘤 APL-1202，这个招募的是化疗灌注复发的中、高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者，是口服的防复发药，比较早期的患者可以参加这个药的招募。如果局部晚期或转移性膀胱尿路上皮癌患者，可以参加国产PD-1的项目。 MET突变或者扩增的患者可以参加HQP8361（c-MET酪氨酸激酶的高选择性抑制剂）的项目，已经在美国完成了Ⅰ期临床试验。头颈肿瘤、肾癌、肺癌、胃癌、膀胱癌中，都有出现MET突变的可能性。 3：肺部肿瘤以及血液肿瘤 特殊类型淋巴瘤，我们很快会开展PD-L1抗体针对霍奇金淋巴瘤和NKT细胞淋巴瘤的临床试验，感兴趣的患者添加咚咚助手小彩（微信号dongdongkyzs），提交姓名+年龄+电话，项目一旦启动，我们会短信通知。如果您已经做过了PDL1，MSI检测，是高表达，也可以先联系各自相应的小助手，后面一旦有了PD1抑制剂的项目，我们会优先通知您。 以上所有临床招募项目是咚咚肿瘤科招募平台进行的小癌种招募项目。咚咚肿瘤科为癌友们提供免费加入临床的机会，各位癌友如有感兴趣的临床项目，可以根据图片癌种联系相应的咚咚助手进行咨询。如果没有您感兴趣的项目，也可添加，保持关注，未来咚咚将会筛选更多优秀临床试验，为咚友提供更优秀的肿瘤治疗！
“无突变的晚期肺癌患者，即将迎来重生” 对国内半数以上的肺癌患者来说，这都是一个喜讯：晚期肺癌患者的5年生存期终于有了大幅度提高，从历史的4%提高到了16%，肺癌似乎不再那么可怕，新药物将给更多患者带来福音。 国内肺癌治疗泰斗级教授吴一龙称：“在过去，这是不敢想象的事情”。 肺癌是全世界死亡率最高的肿瘤，没有之一。据统计，2015年中国新发肺癌病例73万，死亡60万，名副其实的癌症第一杀手。即使是在医学高度发达的美国，肺癌也占一直据癌症死亡人数的榜首： 图片来源：腾讯公益/新闻+咚咚肿瘤科癌症数据报告《被癌症困扰的中国家庭》 近年来，随着一些新药的出现，对部分患者而言，肺癌并不可怕：经过基因检测，如果存在EGFR/ALK等敏感突变，患者可以吃靶向药，有效率高达60%-80%，副作用很小，一天吃一两次药就能控制肿瘤，跟正常人一样。 这部分“幸运儿”约占所有肺癌患者的40%，也就意味着大约60%的患者没有靶向药可用，只能选择传统的化疗，有效率在15%-35%，中位生存期也只有8.1-10.3个月，一年生存率仅为30%-44%，副作用大，而且容易复发。 不过，随着新药PD-1/PD-L1抗体的上市，无突变的肺癌患者有了新的选择：相比于传统的放化疗，PD-1/PD-L1抗体的有效率更高，生存期更长，副作用也更小。 最近，权威的医学期刊《Journal of Clinical Oncology》发布重磅临床数据： 经过5年随访，多线治疗失败的晚期肺癌患者使用PD-1抗体Opdivo治疗，16%的患者依然健在，称得上是临床“治愈”。 临床设计： 这个临床试验代号为CA209-003，是一个多中心的一期临床试验，2009年一月正式开始招募患者，2013年4月结束，一共招募了129名多线治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者，使用PD-1抗体Opdivo治疗，剂量包括1/3/10mg/kg三组，2周一次，最长使用时间96周。 临床数据： 5年生存率16%：经过58个月的长时间随访，这129位患者的5年生存率高达16%，中位生存期9.9个月；对于鳞癌和非鳞癌，5年生存率差不多，分别是16%和15%，具体数据如下图： PD-L1表达越高，生存期越长：对于PD-L1表达量超过50%的13名患者，5年生存率高达43%，意味着接近一半的患者可以活过5年；对于PD-L1表达大于1%的38名患者，5年生存率是23%；对于PD-L1表达小于1%的30名患者，5年生存率是20%。 PD-1抗体一旦有效，患者可能长期生存：[1]，这129位患者中，有22位肿瘤缩小超过30%，达到部分缓解（PR）水平，其中12位患者活过了5年（下图亮黄色圆圈表示），这意味着PD-1抗体一旦有效，患者就有55%的机会活过5年。 此外，研究人员分析了这16位活过5年的患者情况，发现：其中14位都是曾经或者正在抽烟的患者。咚咚也多次科普，很多临床数据都说明抽烟的患者更容易从PD-1抗体治疗中获益。其中10位患者从确诊到使用Opdivo治疗，至少经历过3种系统治疗，要知道，使用的治疗药物越多，后面可用的办法越少，Opdivo在这些难治的患者中能有如此的疗效，也算是奇迹了。 最后，对于有敏感基因突变的肺癌患者来说，免疫治疗可能不是好的选择，多项临床数据都说明：EGFR突变的肺癌患者使用EGFR抑制剂（易瑞沙、特罗凯和9291）耐药之后，再使用PD-1抗体治疗的效果并不好，还可能导致爆发进展，请谨慎选择，详情参考： 权威总结：EGFR耐药后再用PD-1，有效率低，还可能爆发进展 2万病例：PD1不建议和EGFR抑制剂联用 不过，最近有一些临床数据提示PD-L1抗体Durvalumab可能针对这类患者有效，有效率在12%左右，咚咚也在持续跟踪，后续会有报道。 就目前有的临床证据，我们还是建议大家，有突变的用靶向药，没有突变甚至PD-L1表达比较高的，选择PD-1免疫治疗。我们临床招募也是根据大家的基因分型尽可能选择最适合的临床试验。而且，现在有一个不限癌种，只看MET突变与否的靶向药临床试验，可以联系咚咚助手了解更多。 参考文献： [1] Gettinger, S.N., et al., Overall Survival and Long-Term Safety of Nivolumab (Anti-Programmed Death 1 Antibody, BMS-936558, ONO-4538) in Patients With Previously Treated Advanced […]
肺癌根据显微镜下癌细胞的大小，可以分为两大类：小细胞肺癌、非小细胞肺癌，这两类肺癌的区别非常简单——小细胞肺癌的“个头”比较小，而非小细胞肺癌的直径比较大、身材魁梧。 当然，癌细胞也不能简单的“貌相”，除了个头大小的区别以外，这两类肺癌还有其他许许多多的区别：比如，小细胞肺癌恶性程度更高，更喜欢远处转移，没啥靶向药可用，生存期更短等等。 除了肺癌以外，其他多种实体瘤大多都有一种类似于小细胞的亚型。虽然罕见，但是小细胞癌可见于头颈部、胃、食管、宫颈、肠道、前列腺等全身各处。 近年来，科学家还发现了一个有趣又可怕的现象：一部分本来个头比较大的癌细胞，经过靶向治疗、免疫治疗等新药治疗一段时间后，会上演“变形记”，变成小细胞癌。 比如，EGFR突变的非小细胞肺癌，接受易瑞沙、特罗凯、凯美钠等靶向药治疗后，有近5%甚至更高比例的患者，会变成小细胞肺癌。 ALK阳性的非小细胞肺癌，接受艾乐替尼等靶向药治疗后，也有报道会发生变形，变成小细胞肺癌。 甚至不久前，日本的Imakita T教授报道，一例非小细胞肺癌在接受PD-1抗体O药治疗一段时间后耐药，再次穿刺结果提示，癌细胞已经变成了小细胞肺癌。 下图展示了这位患者，在接受PD-1抗体治疗前后的病理图片，一开始是大而长的非小细胞肺癌，后来就变成了小而圆的小细胞肺癌——癌细胞也知道“变形记”，这是给我们演戏呢！ 那么，假如癌细胞从原来的病理类型变形成了小细胞癌，治疗上应该做什么改变呢？目前，并没有公认的最佳方案。绝大多数专家认可，应该类比小细胞肺癌进行治疗——最佳的安排就是EP方案化疗（顺铂+依托泊苷）。 近期一项汇总分析，纳入了39例从非小细胞肺癌，经过靶向治疗后，演变成小细胞肺癌的病人。从确诊非小细胞肺癌到转变为小细胞肺癌，平均约间隔19个月；演变为小细胞肺癌后，绝大多数患者接受了EP方案的化疗，中位总生存期约为6个月。 这个中位总生存时间，要比真正意义上一开始就确诊为小细胞肺癌的病人，短不少。因此这种由非小细胞肺癌转化而来的小细胞肺癌，应该开发更进一步针对性的治疗方案。 参考文献： [1]Outcome of patients with lung adenocarcinoma with transformation to small-cell lung cancer following tyrosine kinase inhibitors treatment: A systematic review and pooled analysis. Cancer Treat Rev. 2017 Sep;59:117-122 [2]Transformation to SCLC after Treatment with the ALK Inhibitor […]
不期而至 康女士，53岁，2014年10月开始出现阵发性咳嗽。2015年1月16日入当地医院问诊，胸部CT扫描显示右肺上叶软组织阴影。2015年1月19日至23日入某总医院进一步诊疗，胸部CT平扫加强显示右肺上叶病变大小约7.1*4.1cm，右肺中叶见散在条片影，纵膈内及右肺门区见肿大1.7cm以下淋巴结影，头颅CT提示左枕叶低密度。血常规、生化未见明显异常，但肿瘤标记物含量超标。 诊断结果如一块撕扯不开的灰布，笼罩在康女士的家人身上。 寻医问药 治疗前，康女士在某检测公司进行了肺癌相关基因的PCR检测，检测样本是通过手术穿刺获得，以期能找到相关的靶向药物。结果显示，与肺癌相关的EGFR、ALK基因未发现变异，也就是说无法通过服用相应的靶向药物进行治疗。 2015年1月至2015年6月，康女士在上级医院进行了5次AC（培美曲塞800mg+卡铂600mg d1）方案化疗，并于2015年6月至8月自行服用靶向药物易瑞沙，肺部症状缓解后停药。主要器官情况如下表： 器官 化疗前 化疗后 服用易瑞沙2个月后 肺部 右肺上叶7.1*4.1cm块影 右肺上叶5.21*2.46块影，右肺中叶2.61*3.82cm块影 右肺上叶1.7*1.2cm块影，右肺中叶可见多发小囊状透亮影，肺部状况得到明显改善 淋巴 纵膈内及右肺门区1.7cm以下淋巴结影 纵膈内及腹主动脉旁可见多发淋巴结影，但未见明显肿大淋巴结 纵膈肺门未见肿大淋巴结或肿块，腹膜后淋巴结转移 颅内 左枕叶结节1.01*1.15cm 两侧枕叶脑转移 脑部症状无明显改变 肝部 脂肪肝，未见占位性病变 脂肪肝，肝多发囊肿 右肝占位，B超示肝内数个类圆形低回声区，大的约7.5*6.9cm 5次化疗让康女士经受了巨大的痛苦，昂贵的治疗费用像一座大山压得家人喘不过气来。但血溶于水的亲情让他们坚持在战斗，买不起正规的靶向药，他们想方设法地购买仿制药来为康女士缓解痛苦。 转移 2015年9月，尽管服用易瑞沙两个月后，康女士的肺部状况得到了明显改善，但总体而言却是病情进展，癌细胞发生了肝部转移，某肝胆医院介入治疗。同时自行服用靶向药物特罗凯，用药量是之前易瑞沙的四倍。 血液中测出有肺癌相关重要基因变异 2015年11月23日，康女士入组深圳市海普洛斯生物科技有限公司发起的万人癌症基因测序计划，进行肺癌相关基因的检测。海普洛斯的实验人员采用自主研发的专利技术，抽取了康女士10mL外周血，于2015年12月12日上机进行超高深度的10000x测序。10天后，康女士拿到了属于自己的肿瘤检测报告。 报告解读 我们的报告显示：康女士的EGFR基因所编码的蛋白在第746个氨基酸到750个氨基酸发生了缺失突变。该突变位于EGFR第19号外显子，处于酪氨酸激酶编码区，有多种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）可以进行靶向治疗。并且，康女士尚未发现耐药型位点变异，因此建议临床采取EGFR TKI 一线靶向治疗，靶点药物为：易瑞沙、特罗凯或者凯美纳。 […]
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