10月25日据香港“大公文汇网”报道，演员杨群于10月24日因膀胱癌去世，享年88岁。报道称，杨群已与病魔缠斗一年多，但病情恶化，癌细胞扩散，仍不幸离世。 杨群剧照 据悉，杨群曾出演过《秦香莲》《几度夕阳红》《豪门》《新包青天》等多部影视作品，凭借《扬子江风云》获得第7届金马奖最佳男主角奖、凭借《忍》获得第11届金马奖最佳男主角奖。杨群最经典的角色是在《千王之王》中饰演“北千王”卓一夫。 杨群（左）剧照 留意膀胱癌发出的 三大信号！ 早期膀胱癌往往无明显不适，肉眼血尿常为一过性或间歇性出现，患者多未重视，待血尿较明显或较严重时，往往病至中晚期。因此，留意信号非常重要！ 1、红色信号：隐形血尿别忽视 北京大学人民医院泌尿外科主任医师张晓鹏2015年在健康时报介绍，发红的尿液未必是血尿，颜色正常的尿液也未必不是血尿。在临床上，真正的血尿，特别是不易被发现的镜下血尿才更加危险。 血尿是膀胱癌的第一个重要警报，90%～95%的膀胱癌属于尿路上皮肿瘤。如果说膀胱是个新房子，那尿路上皮就是房子装修完了贴的那层墙纸，是最里面一层，肿瘤在发生、发展过程中，尿路上皮细胞恶变、增生并坏死、脱落，血管破损导致出血，红细胞就会被从尿液中检验出来。 血尿有三个最典型的症状： 1、间歇性，时有时无； 2、全程，尿液从头到尾都有血； 3、无痛。 如果出现以上症状，就要警惕这可能是膀胱癌发出的红色信号。① 2、疼痛信号：反复疼痛是信号 尿频、尿急、尿痛等膀胱刺激症状是膀胱癌的第二大信号，反复发作的尿频、尿急、尿痛一定不是普通的感染症状。 膀胱可以收缩也可以扩张，就是因为膀胱是个肌性器官，由肌肉组成，当肿瘤浸润生长到肌肉层时，无论有没有肉眼血尿的症状，患者都会感到尿频、尿急、尿痛。 张晓鹏医生表示，对于长期反复出现膀胱刺激症状的病人，又没有明显感染证据的，一定要做进一步详细检查，必要时包括膀胱镜检。此外，经常腰疼也要引起注意。① 3、外观信号：盆腔包块、身体消瘦 在膀胱癌的发展阶段，还可以通过外观判断。膀胱长在盆腔里，从外观看就是人体的下腹前端，如果膀胱里已经长了肿瘤，当肿瘤体积较大时，自己用手就能摸到包块。 此外，体重出现急剧的减轻，经常疲劳乏力，看起来面黄肌瘦，而又没有明显的其他病因，也应该查一查膀胱，毕竟常规体检里没有膀胱的超声。 张晓鹏医生提醒，千万不要忽视膀胱癌发出的三大信号，尤其是如果在体检中查出血尿，应首先排除一系列癌症可能性。即使在当时各种疾病都排除了，在两年之内也要每半年检查一次，以后就可以一年检查一次。① 这几类人群容易患膀胱癌 北京大学肿瘤医院泌尿外科主任医师杜鹏2022年8月在人民日报健康号刊文介绍，膀胱癌是常见癌症之一，它的发病率很高。男性患病人数比例较高。 同时，膀胱癌不限年龄段，少年、青年，尤其是中老年阶段都可能患病。② 这几类人群具备高危因素，要注意： 1、吸烟的人 吸烟是目前最为肯定的膀胱癌致病危险因素，吸烟人群比不吸烟人群的患病率要高一半还多。 2、喝酒的人 饮酒人群的发病率也很高，比不饮酒的人群高三倍左右。 3、饮食油腻的人 脂肪和胆固醇摄入过量，可能增加患膀胱癌的危险。 4、这些行业的人 与其他职业相比，从事橡胶、染料、沥青等行业的人群，有较高的膀胱癌发病率。② 远离膀胱癌， 牢记五个“不”！ 1、不要憋尿 广州医科大学附属第五医院泌尿外科主任医师徐桂彬2011年在健康时报刊文表示，长期憋尿患膀胱癌的几率会明显增加。 因为尿中存在有毒有害的致癌物质，如长期憋尿，致癌物质会长时间停留在膀胱中，从而会刺激膀胱黏膜上皮细胞，这样就容易导致细胞癌变的发生。③ 2、不要缺水 天津医科大学肿瘤医院泌尿肿瘤科主任医师姚欣2012年在健康时报刊文介绍，多喝水可以防膀胱癌，因为饮水量多了，就会使尿液较多，致癌物质在尿液中的浓度就不会太高。 如果每天喝水较少，膀胱中的尿液减少，致癌物质在尿液中浓度较高，从而会对膀胱黏膜造成刺激。 因此，每天要养成喝水的好习惯，最好每半个小时提醒自己喝些水，不要因为忙工作不顾喝水从而为患癌埋下风险。④ 3、不要频繁染发 化学染料可能也会导致膀胱癌，频繁接触芳香胺是目前已经明确的膀胱癌危险因素。理发师及中老年经常染发人群可能是膀胱癌的高危人群。 因此，尽管染发可以让人在视觉上重回年轻态，但也要考虑健康问题，适度适量，尽量避免频繁染发。⑤ 4、不要吸烟 重庆大学附属肿瘤医院泌尿外科主任医师刘南2018年在健康时报刊文表示，目前医学界普遍认为，吸烟是当下最为肯定的膀胱癌致病危险因素。 研究发现，吸烟可使膀胱癌危险率增加2～6倍。随着吸烟时间的延长，膀胱癌发病率也明显增高。而男性吸烟率明显高于女性。⑥ 5、不要忽视前列腺增生 刘南医生表示，前列腺增生等慢性梗阻因素，以及尿潴留、膀胱结石等慢性炎症刺激，也会造成膀胱癌。 前列腺增生及尿道狭窄等疾病造成慢性尿路梗阻，致瘤物质长期聚集膀胱容易造成膀胱癌，而结石等局部慢性长期刺激可造成膀胱鳞癌。⑥ […]
9月2日，杭州日报报道了浙江省杭州市肿瘤医院的一个患者案例，杭州的李女士（化名）10年间患上三种癌症，经过治疗如今已经恢复正常生活。她是怎么如何发现癌症的？又是如何做的？根据她的患癌经历，很多地方却值得我们学习！ 杭州日报 图 10年间查出三种癌，如今恢复正常生活！ 今年50多岁的李女士（化名）是杭州某工厂的质量检验员。说起她的抗癌经历，可以用“命运多舛、柳暗花明”几个字形容。① 1. 胃癌——胃部不适没有缓解 十年前，李女士因胃部疼痛不适，自行服药后无法缓解后，便来到浙江省杭州市肿瘤医院就诊，当时确诊为胃癌。 听到这个噩耗，全家人犹如晴天霹雳，不知所措。幸运的是发现得早，及时手术获得较好的预后。 2. 乳腺癌——及时发现小肿块 可有时命运就是这么捉弄人。胃癌手术后第二年，李女士在洗澡时，无意中摸到自己右侧乳房有一个黄豆大小的肿块，质地较硬，无明显疼痛，但她感觉到不太正常。于是立即来到医院检查。 检查后证实是乳腺癌，当时李女士情绪一度崩溃，胃癌才刚刚控制住又得了乳腺癌？ 接诊的浙江省杭州市肿瘤医院肿瘤放射治疗科副主任医师刘跃华根据李女士的特殊情况，制定了治疗方案，并一直鼓励她重新振作，积极配合治疗。最终，李女士在全部疗程结束后顺利出院了。 3. 甲状腺癌——体检中及时发现 在3年前的一次体检中，李女士又被查出甲状腺恶性肿瘤。但这一次，李女士不像之前一样惊慌失措，而是第一时间找到医生。 后来经过医生规范、科学的治疗，现在的李女士除了定期回医院复查，基本上已经恢复了正常生活。 浙江省杭州市肿瘤医院肿瘤放射治疗科副主任医师刘跃华说，李女士这十年的经历也是医患联手抗癌的过程，早期发现、规范化的治疗加护理是获得良好预后的关键。① 这里划重点！！早期发现+规范化治疗！ 不少癌症患者发现癌症时都已经是中晚期，不仅治疗难度增加，治疗效果也大打折扣。癌症的早发现、早治疗、规范治疗，非常重要！ 癌症早期的15种症状，一定要知道！ 癌症早期，身体会有哪些表现？2021年8月厦门大学附属中山医院肿瘤科副主任医师潘战和在其微信公号上发文提醒，身体出现这15个表现要引起注意了，一定牢记在心。② 陈彬 摄 1. 身体出现肿块、结节——三招可以初判断 身体某部位出现肿块结节，第一个可能会想到的就是肿瘤。但也不必恐慌，肿块结节不一定就是癌症，它可以是非肿瘤性的（比如炎性包块），也可能是良性肿瘤。对于肿块结节，我们可以对它做一个初步的判断： 一看大小。越小的结节概率上越倾向良性，当然也并非绝对，因此要注意随访复查；如果结节超过1厘米则更要重视。除了大小本身，大小的变化趋势和速度也有重要参考价值，持续增大，特别是迅速增大的结节，有恶性倾向的可能，要特别重视。 二看质地。质软或囊性肿块，倾向于良性，质硬、固定或实性肿块，倾向恶性可能，但淋巴瘤的肿大淋巴结摸起来质韧。 三看边界和活动度。良性肿瘤通常边界清，活动度较好；恶性肿瘤多数边界不清，与周围组织往往粘连或融合，活动度较差。 2. 身体持续非外伤疼痛——切忌滥用止痛药 多数人都经历过疼痛，出现疼痛大家的第一个反应往往是用止痛药，这其实会掩盖病情，应该先想一想可能是什么原因引起的。如果身体某个部位出现非外伤导致的、原因不明的持续疼痛，应去医院查明原因。 3. 出现长治不愈的咳嗽——关键查咳嗽原因 大家对咳嗽见怪不怪，也不会太重视。有的人遇到咳嗽就止咳，其实更重要的是要弄清楚咳嗽的病因。对于久治不愈的咳嗽或痰中带血，尤其是长期吸烟者，应警惕肺癌等的可能。 4. 出现不明原因总发烧——可能是癌症元凶 出现发烧，我们首先要想的是什么原因导致的发烧，如果发烧原因不明，且持续存在，要警惕癌症可能，尽早进行相关检查。 5. 莫名出现消瘦和疲乏——原因或许在癌症 如果没有主动进行减重锻炼，也没有刻意节食，体重却不明原因下降或进行性消瘦，或伴厌食、乏力、易疲劳等，要查明原因，消瘦和疲乏也可能是癌症的表现之一。 6. 明明没有外伤却出血——警惕癌症导致的 非外伤性异常的出血。比如，便血或呕血，要注意排除肠癌、胃癌可能；咳血、痰中带血要警惕肺癌；不规律阴道出血或非月经期出血，可能与子宫内膜癌、卵巢癌等妇科肿瘤有关；无痛性血尿或伴排尿困难，小心泌尿系肿瘤；非外伤鼻出血注意排除鼻咽癌可能。 7. 持续出现的消化异常——千万别当成胃病治 消化不良、食欲不振多数人只是短暂一过性的，如果消化不良持续存在，或伴反酸烧心，上腹闷痛不适，不要想当然认为是一般的“胃病”，要警惕胃癌或食管癌等的可能。 8. 吞咽食物出现梗阻感——警惕食管癌、喉癌 如果进食时有胸骨后闷胀感或胸骨后面的烧灼感，胸骨后疼痛，或者感觉食管内异物感，尤其是进行性加重的吞咽食物梗阻感，要警惕食管癌、喉癌等的可能。 9. 声音嘶哑持续难恢复——警惕喉癌、肺癌 短暂的声嘶可能很多人都曾有过，但如果声嘶难于恢复持续时间较久，要警惕喉癌、肺癌等侵犯或压迫喉返神经的可能。 […]
血清白蛋白下降在临床很常见，不仅是肿瘤患者，非常多的急慢性疾病患者都可以出现。本文主要介绍该指标降低的相关知识。 PART 01 什么是血清白蛋白？ 当我们去医院抽血化验肝功时，化验结果中会看到总蛋白和白蛋白这两个指标，总蛋白指的是血清中所有的蛋白含量，白蛋白是人体循环血中最丰富的血清蛋白，占据了总蛋白的大约一半，是最重要的指标之一。 血清白蛋白由肝脏的肝细胞合成并分泌入血液，有多种重要的功能，最重要的是维持血管内胶体渗透压，防止渗入血管外组织，还可以反应患者的营养状态和所患疾病的严重程度，并且可以携带多种内源性和外源性复合物、结合钙离子、维护酸碱平衡等作用（这些不理解没关系，知道肝脏合成，防止液体渗出到血管外，反应疾病的严重程度即可）。 简单的解释：如果血清白蛋白明显下降，经常会出现全身水肿，双下肢严重，如下图所示，一例典型的血清白蛋白下降导致的下肢可凹性水肿。 其次，很多急慢性疾病，心脏病、肝病、肾病、肿瘤、感染性疾病、营养不良的患者都可以出现血清白蛋白下降，并且，血清白蛋白下降越严重，经常反应这些疾病的严重程度，比如感染越重、肝病越重、肿瘤越严重，血清白蛋白降低的越明显。 所以，这是重要的参考指标，因为血清白蛋白越低，经常意味着患者的疾病越严重和营养状态越差，因此血清白蛋白降低的患者，经常合并伴有乏力、食欲差、消瘦、水肿等症状，也会明显影响患者的生活质量。 PART 02 血清白蛋白下降的严重程度分级 人体的绝大多数指标异常都可以通过CTCAE 分级（Common Terminology Criteria for Adverse Events，常见不良反应术语评定标准），这是目前最通用和权威的区分指标异常严重程度的分级标准。 血清白蛋白下降通常称为低白蛋白血症，也可以按照严重程度进行CTCAE分级，如下所示（来自CTCAE 5.0）： 1级 2级 3级 4级 ALB (白蛋白） ＜正常下限-30g/L 30g/L-20g/L ＜20g/L 白蛋白显著下降导致出现威胁生命的后果，需要紧急治疗 注：成年人的血清白蛋白的正常范围通常是35-50g/L（不同医院的结果可能不同）。 这样，当血清白蛋白下降时，医生和患者就可以很轻松的判断出严重程度。通常是，1级最轻；2级有些风险，需要干预，但风险很低；3级和4级风险明显升高，需要积极治疗。 PART 03 血清白蛋白下降的治疗策略 1、寻找和去除病因 找到导致白蛋白下降的根本原因并解决，才是最重要的方式。 血清白蛋白下降，无非是两种原因：肝脏合成的白蛋白减少和丢失过多。例如，肾病综合征就可以导致从尿液丢失大量白蛋白引起严重下降，胃肠道感染或大手术后、烧伤等情况，都可导致丢失的明显增加。这些疾病都可能有针对性的治疗方法，当原发病变好转后，白蛋白的下降也可以得到纠正。 恶性肿瘤患者经常出现血清白蛋白下降，很重要的原因是营养不良导致，因为长时间进食差，经受手术、放化疗、靶向或免疫治疗带来的毒性，就会导致食欲差和摄入营养不足，有时合并感染更会加重。 临床也有一些特殊情况，病因是无法去除的。比如接近终末期的肝癌或肝转移癌病灶巨大，破坏肝脏引起肝脏衰竭，肝细胞的合成能力越来越差，那白蛋白下降就难以好转。 2、恢复血清白蛋白的措施 （1） 静脉输注人血白蛋白 常见有两种做法： 第一种：按照国家的报销标准来输注 国家制定的输人血白蛋白的报销指征有多种，不光是抢救和重症，在北京，恶性胸腹水患者在白蛋白＜30g/L，或者普通患者白蛋白＜25g/L，就可以报销使用3天的静脉白蛋白。这个指征进行干预其实完全来的及。也就是，低一些可以不用静脉白蛋白，低的多了，国家是会给患者报销使用，这就不会成为负担。 国家的报销指征是合理的，30-35g/L的白蛋白1级下降非常多见，通常并不需要输注人血白蛋白。假如1级下降就要求输注和报销人血白蛋白，那给医保的压力实在太大，按照医学诊疗常规也不需要。 这种情况适合于大多数低白蛋白血症的患者。 第二种：更积极的静脉输注人血白蛋白 有些患者经济条件好，白蛋白略下降就想自费输注提高，这当然也可以。 另外，就是有些特殊状态需要考虑积极输注白蛋白，比如接受大手术后患者，低白蛋白血症影响伤口愈合，就可以依据医生的建议尽早干预。 （2）充足的热量摄入、优质蛋白饮食和良好的睡眠 只依靠间断输人血白蛋白是不行的，这只是临时的应急。最终除了找到原发病进行治疗，还要积极的想办法让肝脏多合成白蛋白，从而让白蛋白上升，这是最重要的方法。 充足的热量摄入：肝细胞的工作需要能量，如果进食不好，强烈推荐肠内营养制剂，比如瑞能或安素等，这些在过去的饮食篇里写过。 优质蛋白饮食：优质蛋白消化后形成的氨基酸，是合成白蛋白的原料。 […]
毫无疑问，中药对于抗癌来说具有非常重要的调理辅助作用，在日常生活中，中药也是我们日常医疗的居家必备之物。 但是！在服用中药的同时，我们也一定要擦亮火眼金睛！辨别出那些混在中药队伍中的“危险”分子。具备强致癌性的马兜铃酸就是其中的典型代表。 马兜铃酸（aristolochic acid，简称AA）是众多中草药中都富含的一种化合物。马兜铃科的多种植物在全世界的传统医学中有着广泛的使用，包括中药中的马兜铃、关木通、广防己、青木香等药材，都来自马兜铃科植物。 马兜铃酸与癌症之间的关系早有定论。早在2012年，国际癌症研究机构（IARC）就将其确认为一类致癌物。我国也在2020年将马兜铃从《中国药典》中除名。 但是实际上，马兜铃类药物并未在我们的生活中绝迹。 一方面，由于自然界中马兜铃科的植物可谓数量繁多，不具有专业知识的普通人很难辨别含有马兜铃酸的中药名与植物学名。另一方面，自然环境中也广泛存在马兜铃科植物，有些甚至可能是部分人群餐桌上的“常客”。 因此，防治马兜铃酸对我们带来的危害，是我们任重而道远的使命。马兜铃酸到底有着多大的危害？一句话就可概述：台湾地区78%的肝癌患者，或多或少都与它脱不了干系！ 2017年10月18日，国际权威杂志《科学转化医学》发表了一篇震撼性的封面文章：含有马兜铃酸的中草药，可能会导致肝癌的发生！ 在这篇论文中，新加坡和我国台湾的科学家，首先研究了来自我国台湾两家医院的98个肝癌标本，对它们进行了全外显子组测序，结果发现78%的标本，都带有马兜铃酸的“分子标记”。 随后，他们又对来自世界各地的1400份肝癌标本进行了仔细的研究，发现来自大陆的89个肝癌标本中有47%的病人带有马兜铃酸的“分子标记”；26个越南的标本中，5个与马兜铃酸有关；而来自北美的标本中，只有4.9%的标本携带马兜铃酸相关的“分子标记”；来自欧洲的标本中，只有1.7%的标本携带该“分子标记”。 事实上，这已经不是第一次马兜铃酸被提示可能致癌了。截止目前，已有四五十篇公开发表的学术论文提示，马兜铃酸可能与泌尿系统肿瘤的发生密切相关，尤其是与肾癌和膀胱癌。 新加坡国家癌症中心的Rozen SG教授发现，大约10%-30%的东南亚地区的膀胱癌患者携带有马兜铃酸相关的“分子标记”（其中不少病友有明确的食用富含马兜铃酸的中草药历史），而这个比例在欧美的膀胱癌患者中低于0.5%。 而Schmeiser HH教授采用先进的质谱分析和色谱法，在接触含有马兜铃酸的中草药的病人的肾小管中，精确地提取出了马兜铃酸代谢以后所产生的致癌物。这些病人中，少数人是十几年甚至是20多年前偶然使用的含有马兜铃酸的中草药，由此产生的致癌物质竟然可以在体内留存超过20年！ 马兜铃酸致癌机制 马兜铃酸带来的危害这么大，我们应该如何应对呢？ 就像上文中提到的，含有马兜铃酸的植物可谓多如牛毛，且多被冠以中药或药食同源的名头。就算是国家大力整顿的今天，私人渠道仍可以轻松买到马兜铃制成的中药材，就算我们知道马兜铃“有毒”，面对琳琅满目的中药名称，我们也很难把各种名字的中药和马兜铃科植物一一对应。因此，我们能给大家提供的有限帮助，就是看看如下这些药材或药物，你是否熟悉： 根据《中华人民共和国药典》以及其他权威数据库，如下中药材富含马兜铃酸： 广防己、马兜铃、天仙藤、关木通、青木香、寻骨风、朱砂莲、淮通、南木香、管南香、青香藤、通城虎、鼻血雷、假大薯、白金古榄、汉中防己、异叶马兜铃、管南香、广西马兜铃、蝴蝶暗消、粉质花马兜铃、萝卜防己、思茅马兜铃、金狮藤、柔毛马兜铃、白金果榄、百解马兜铃、大叶青木香、背蛇生、海南马兜铃、凹脉马兜铃、川西马兜铃、变色马兜铃。 根据《中华人民共和国药典》，如下中药制剂富含马兜铃酸： 二十五味松石丸 、十香返生丸 、大黄清胃丸 、小儿金丹片 、止咳化痰丸 、分清五淋丸 、龙胆泻肝丸 、安阳精制膏 、导赤丸 、妇科分清丸 、纯阳正气丸 、冠心苏合丸 、排石颗粒 、跌打丸。 如果还在吃中药的病友们，自己看看方子研究一下，是否含有上述药材！
对于很多膀胱癌患友来说，术后要【挂尿袋】的生活，都是不愿多谈的痛苦经历。 而对从没挂过【尿袋】的人来说，【尿袋】只是个不痛不痒的名词，直到真正与之相伴，才感觉生活完全变了模样，从此往后，要与敏感、羞耻、孤僻等这些糟糕的状态相伴，然后一个个的握手言和。 1 有人倔强 宁愿拒绝手术，也要【保膀胱】 不幸确诊浸润性高级别膀胱癌的王先生在做了无数次的心理建设后，仍然过不去心里那道坎，“你能想象要挂着尿袋和别人谈生意么？挂着尿袋和朋友聚会？挂着尿袋跟女儿游泳？挂着尿袋和妻子旅游？我真的无法接受！”顾虑再三的王先生，在确诊后数月后仍然无法“痛下决心”就这么把膀胱切了。 王先生所害怕的【切一刀】——叫做根治性膀胱切除术（RC），是肌层浸润性膀胱癌以及灌注治疗失败/多次复发的非肌层浸润性膀胱癌最常用的治疗方案之一。从名字中就能感觉到，这种治疗方式干净彻底，但创伤大、并发症多、严重影响生活质量。 如果把膀胱全切了，患者需要终身挂尿袋，术后基本上无法进行跑步、游泳、打球等剧烈运动。而且，时间长了，患者身上难免散发出难闻的味道，使患者在各种场合感到尴尬自卑，尊严受到严重影响，特别是对于社交要求较高的年轻患者，这种治疗方式让他们望而却步。 因此，对这些患者来说，寻找“一刀切”之外的、既能“控制肿瘤”又能“保住尊严”的治疗方式显得尤为重要。 2 保膀胱的“中国共识”发布 2022年3月，中国肿瘤医院泌尿肿瘤协作组《中国膀胱癌保膀胱治疗多学科诊治协作共识》（以下简称《共识》）在中华肿瘤杂志发表。 《共识》根据国内外循证医学依据，结合目前中国膀胱癌保膀胱治疗的临床实践与应用经验，重点探讨了包括保膀胱治疗的患者选择、治疗方案、随访监测以及保膀胱治疗复发后的方案选择等。《共识》中明确指出： 【1】保膀胱治疗需要具体情况具体分析，综合考虑患者因素和肿瘤因素进行患者选择。具体如下: 点击图片放大查看 【2】从疗效来看，对于符合条件的患者，保膀胱治疗的长期疗效并不劣于根治性膀胱切除，而在维持患者精神、心理和社会功能方面具有优势。已报道的荟萃分析和研究表明，保膀胱综合治疗相较于传统膀胱根治性切除术，可在保证生存的同时明显改善患者的生活质量。 【3】如果保膀胱后复发，患者仍可以选择根治性膀胱切除或者TURBT联合膀胱灌注等治疗方式，不影响后续治疗。 3 保膀胱究竟怎么保？ 在《共识》中，针对肌层浸润性膀胱癌和非肌层浸润性膀胱癌患者，给出了不同的保膀胱方案。 针对肌层浸润性膀胱癌患者，方案分为3种： 第一种，TMT——【三联保膀胱治疗】，即①TURBT（最大化的经尿道膀胱肿瘤电切术）+②系统化疗+③局部放疗。TMT是目前循证证据最充分的保膀胱治疗方案，但大家也要提前了解，TMT对患者依从性要求高，需要多次去医院进行不同的治疗和检查，所在医院也需要有相关的治疗体系和经验，费用也相对昂贵。 第二种，TURBT联合化疗。治疗步骤相对上面简化，但对于合适的患者、化疗方案和周期需要MDT团队进一步讨论。 第三种，基于新辅助治疗的保膀胱方案。即在切除膀胱之前，先尝试化疗或化疗联合免疫治疗缩小肿瘤以降低分期，甚至实现肿瘤完全消失（cT0），然后再进行保留膀胱的综合治疗。这种方案可以进一步提高病理上完全缓解率和降期率，即便肿瘤没有完全消失或仍需要切除膀胱，在术前降期对患者的预后及无复发生存时间的延长仍有积极作用！ 针对灌注治疗失败/多次复发的非肌层浸润性膀胱癌患者： 若选择保膀胱治疗，最大化TURBT是主要的手术治疗措施，不过术后需要进行辅助治疗，包括膀胱内灌注化疗药物或者进行PD-1/PD-L1抗体的免疫治疗。 4 免疫治疗正成为保膀胱的新武器 近几年，随着PD-1/PD-L1药物的崛起，免疫治疗已经在多种癌症中展示了优秀的临床数据，也在上文保膀胱的《共识》中也多次被提到，尤其是针对肌层浸润性膀胱癌患者的新辅助治疗中，通过免疫联合治疗将肿瘤缩小，降低分期，甚至使肿瘤完全消失。 比如，在今年的ASCO年会——世界上规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议，发布了PD-1抑制剂替雷利珠单抗联合传统GC化疗方案（吉西他滨+顺铂）新辅助治疗膀胱尿路上皮癌患者的中期分析结果。 结果显示，经过新辅助治疗的患者（分期为cT2-T4aN0M0），病理完全缓解率pCR高达54.5%，降期率达77.3%，相较于过往同类型研究，病理降期率数据出众。这意味着替雷利珠单抗联合化疗的新辅助方案可以使更多的膀胱癌病人有机会保住膀胱，同时不影响生存时间，还有更好的生活质量！ 另一项研究（TRUCE-01）则评估了在最大限度TURBT或根治性手术前，替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇进行新辅助治疗的效果。 保膀胱亚组分析结果显示，经新辅助治疗后共13例CR患者及9例PR患者接受了cTURBT手术，1年无复发生存率为82%，该研究进一步支持新辅助治疗后出现影像学CR或PR的患者是保留膀胱的首选，这种治疗方案还能大大缩短患者住院周期和时间。 […]
▎临床问题： 纳武利尤单抗联合化疗的新辅助治疗在可手术的IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC）中的总生存期（OS）和生物标志物分析如何？ NADIM试验已证实新辅助化疗加纳武利尤单抗对可切除的NSCLC有效，但该治疗方式的3年OS率和循环肿瘤DNA（ctDNA）分析尚未见报道。 最新发表在J Clin Oncol的一项开放标签、多中心、单臂的II期试验对上述问题进行了探究。 研究发表截图 ▎研究方案： 该研究中，被认为可手术切除的IIIA期NSCLC患者接受了紫杉醇（200mg/m2/天）、卡铂（AUC 6）联合纳武利尤单抗（360mg，d1 q3w，3个周期）的新辅助治疗，然后辅助纳武利尤单抗单药治疗1年（240mg，每2周1次，持续4个月，随后480mg，每4周1次，持续8个月）。 3年OS和ctDNA分析是该研究的次要目标。 ▎主要发现： （1）在意向治疗人群中，36个月时的OS率为81.9%（95%CI，66.8%-90.6%），在符合方案人群中，OS率上升至91.0%（95%CI，74.2%-97.0%）。 （2）肿瘤突变负荷和程序性细胞死亡配体1染色均不能预测生存结果；相反，基线ctDNA低水平与无进展生存期（PFS）和OS的改善显著相关（HR：0.20；95%CI，0.06-0.63；HR：0.07；95%CI，0.01-0.39）。 （3）根据RECIST v1.1标准，临床反应不能预测生存结局；然而，新辅助治疗后未检测到的ctDNA水平与PFS和OS显著相关（HR：0.26；95%CI，0.07-0.93；HR：0.04；95%CI，0.00-0.55）。 （4）新辅助治疗后ctDNA水平预测OS的C指数（0.82）优于RECIST标准（0.72）。 ▎不足与展望： 综上所述，3年OS支持新辅助化疗联合纳武利尤单抗用于可切除NSCLC的治疗。ctDNA水平与OS显著相关，且在预测生存结局方面优于放射学评估。 参考资料： https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.21.02660 JAMA：机器人辅助根治性膀胱切除术联合体内尿流改道术提高了患者的生存预后 ▎临床问题： 机器人辅助手术能否提高接受膀胱癌根治性膀胱切除术的患者围手术期的预后？ 机器人辅助根治性膀胱切除术的实施频率越来越高，但与开放式根治性膀胱切除术相比，全体内手术能否改善膀胱癌患者的术后恢复目前尚不清楚。 一项来自JAMA的随机临床试验研究表明：机器人辅助根治性膀胱切除术联合体内尿流改道术提高了患者的生存预后。 研究发表截图 ▎研究方案： 2017年3月至2020年3月期间，研究者于英国9个地点招募非转移性膀胱癌患者进行随机临床试验。 患者（n=338）被随机分为两组：接受机器人辅助根治性膀胱切除术联合体内重建（n=169）与开放的根治性膀胱切除术（n=169），并分别在第90天、6个月和12个月时进行随访，最终随访时间为2021年9月23日。 主要结局是手术后90天内患者的存活天数和出院天数。共有20项次要结局，其中包括并发症、生活质量、残疾、耐力、活动水平和生存期，并根据转移类型和中心调整了分析。 ▎主要发现： （1）接受机器人手术的患者在手术后90天内存活和出院天数的中位数为82天（IQR，76-84），而接受开放手术的患者为80天（IQR，72-83）[调整后的差异，2.2天（95%CI，0.50-3.85）；P=0.01]。 （2）与开放手术相比，血栓栓塞并发症[1.9% vs 8.3%；差异，–6.5%（95%CI，–11.4%-–1.4%）]和伤口并发症[5.6% vs 16.0%；差异，–11.7%（95%CI，–18.6%-–4.6%）]在机器人手术术后更少见。 （3）与接受机器人手术的患者相比，接受开放手术的患者在第5周时生活质量报告更差[5维，5级仪器评分的欧洲生活质量的平均差异，–0.07（95%CI，–0.11-–0.03）；P=0.003]，5周时更高的致残率[世界卫生组织残疾评估附表2.0分的差异，0.48（95%CI，0.15-0.73）；P=0.003]，12周时[WHODAS2.0评分差异，0.38（95%CI，0.09-0.68）；P=0.01]和12周之后的差异不显著。 （4）在中位随访18.4个月（IQR，12.8-21.1）时，机器人手术和开放手术术后肿瘤复发[分别为29/161（18%）vs 25/156（16%）]和总死亡率[分别为23/161（14.3%）vs 25/156（14.7%）]均没有显著差异。 ▎不足与展望： 综上所述，在接受根治性膀胱切除术的非转移性膀胱癌患者中，机器人辅助根治性膀胱切除术联合体内尿流改道与开放根治性膀胱切除术相比，90天以上的存活和出院天数显著增加，且具有统计学意义。然而，这些发现的临床意义尚不明确。 参考资料： https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2792543
药物研发 1、礼来宣布，其在研IL-13抑制剂lebrikizumab与外用皮质类固醇联用，在治疗中重度特应性皮炎患者的3期临床试验中达到所有主要和关键次要终点。70%接受治疗的患者疾病严重程度改善至少75%。Lebrikizumab组合疗法同时改善患者的瘙痒、睡眠质量和生活质量。 2、辉瑞与BioNTech公布了一项2/3期临床试验的阳性结果。该试验在5-11岁健康儿童中开展，正在评估Pfizer-BioNTech COVID-19 mRNA疫苗10μg加强针（第三针）的安全性、耐受性和免疫原性。数据显示，与接种2剂相比，接种一剂加强针（第三剂）后，针对SARS-CoV-2奥密克戎变异毒株和野生型毒株的中和滴度增加。这些数据强化了第三剂疫苗在该年龄组（5-11岁）儿童群体中维持高水平病毒防护方面的潜在功效。 3、艾伯维和Genmab联合宣布，靶向CD3和CD20的在研双特异性抗体epcoritamab，在1/2期临床试验的复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者队列中获得积极顶线结果。根据独立审评委员会的评估，这一患者队列达到63.1%的客观缓解率。 4、安进公布了一项3期临床研究的初步结果。这是一项多中心、随机、双盲、比较性临床研究，在中度至重度斑块型银屑病成人患者中开展，评估了生物类似药ABP 654与Stelara的疗效和安全性。结果显示，该研究达到了主要疗效终点：ABP 654与Stelara之间没有临床意义的差异。此次初步评估分析了从基线至治疗第12周银屑病面积和严重程度指数的改善百分比。数据显示，ABP 654与Stelara之间PASI的改善百分比平均差异为0.14，数值在预先指定的界值内。 5、Windtree Therapeutics宣布，其潜在“first-in-class”疗法istaroxime，在治疗心源性休克患者的2期临床试验中获得积极结果，迅速提高患者的血压收缩压，这是治疗这类患者的关键临床目标。试验顶线结果显示，这一研究达到了主要终点，接受治疗后6个小时里，istaroxime组的收缩压与对照组相比获得显著改善。这一研究的详细结果将在5月21-24日举行的欧洲心脏病学会心力衰竭会议上公布。 6、Nektar和BMS联合宣布，基于对偏向性IL-2通路激动剂bempegaldesleukin联合PD-1抑制剂Opdivo（纳武利尤单抗）治疗肾细胞癌和膀胱癌的两项后期临床研究的预先计划分析结果。两家公司共同决定终止BEMPEG联合Opdivo的全球临床开发计划。这些研究和该项目正在进行的所有研究都将终止。 7、Arcturus医疗宣布，其mRNA候选疫苗ARCT-154 III期试验达到了预防病毒学证实的COVID-19的主要终点，但该疫苗在接受该系列疫苗的两剂疫苗的人群中预防有症状的COVID-19的功效仅为55%。 8、Orasis Pharmaceuticals宣布，其用于改善老花眼患者近视力的在研眼药水疗法CSF-1在两项3期临床试验中达到主要终点和关键性次要终点。在这两项3期临床试验中，老花眼患者每日接受两次CSF-1治疗。试验结果显示，CSF-1在试验第8天达到主要和关键次要终点。显著提高了视力表多读三行的患者比例。接受第一剂治疗后一小时内40%的患者多读三行，这一比例在接受第二剂治疗后达到50%。 9、阿斯利康表示，在一项后期暴露前预防试验中，与安慰剂相比，使用其长效抗体鸡尾酒疗法Evusheld（tixagevimab与cilgavimab）可将6个月后出现症状性COVID-19感染的风险降低83%。 10、赛诺菲公布了Rezurock治疗慢性移植物抗宿主病临床试验的汇总分析数据。结果显示，某些器官的临床缓解与患者报告结果具有临床意义的变化。汇总分析显示，器官缓解率为：皮肤35%，关节68%，口腔57%，眼睛41%，上消化道73%，下消化道87%，肺部23%；总体缓解率为77%。 11、Otonomy宣布，在研疗法OTO-413在治疗听力损失受试者的2a期临床试验中获得积极顶线结果。试验结果显示，一次鼓室内注射0.3 mg OTO-413，与安慰剂相比，在多个听力疗效终点显示出临床获益。这一试验支持此前在一项1/2期临床试验中观察到的疗效。40%接受OTO-413治疗的患者在三项噪声言语听力测试中至少一项获得具有临床意义的改善，对照组这一患者比例为20%；50%接受OTO-413治疗的患者整体印象变化量表指标获得具有临床意义的治改善，对照组这一数值为10%。 药物审批 FDA 1、斯丹赛生物宣布，美国FDA已授予GCC19CART快速通道资格。GCC19CART是一种靶向GCC的自体CAR-T治疗产品，为斯丹赛生物开发的用于治疗复发难治转移型结直肠癌的实体肿瘤疗法。 2、康诺亚宣布，其在研新药CMG901用于治疗复发/难治性胃癌及胃食管结合部腺癌已获美国FDA授予快速通道资格。CMG901是靶向Claudin 18.2的抗体偶联药物，含Claudin 18.2特异性抗体、可裂解连接子及毒性载荷一甲基澳瑞他汀E，其为首个在中国及美国均取得临床试验申请批准的Claudin 18.2抗体偶联药物。 3、Zambon宣布，美国FDA已授予其在研疗法CMS I–neb突破性疗法认定，用于减少铜绿假单胞菌定植的非囊性纤维化支气管扩张症成人患者的肺恶化发生率。NCFB是一种慢性、进行性、不可逆性呼吸道疾病。 4、阿斯利康和第一三共联合宣布，双方联合开发的抗体偶联药物Enhertu的补充生物制品许可申请已经获得美国FDA授予的优先审评资格，用于治疗携带HER2突变的不可切除或转移性非小细胞肺癌患者，他们曾经接受过一种前期全身性治疗。 5、葛兰素史克宣布，美国FDA已受理daprodustat（达普司他）的新药申请，该药是一种口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂，用于治疗由慢性肾脏病导致的肾性贫血。FDA已指定NDA审查的目标决议日期为2023年2月1日。 6、海思科宣布其BTK蛋白降解剂HSK29116美国临床试验申请获FDA许可。本次临床试验是评价该药在复发或难治性B细胞恶性肿瘤受试者中的安全性、耐受性和药代动力学/药效学。HSK29116目前正在中国和澳大利亚开展临床剂量爬坡试验。 7、梯瓦与合作伙伴MedinCell宣布，美国FDA已针对TV-46000/mdc-IRM（利培酮缓释注射混悬剂，皮下注射用）治疗精神分裂症成人患者的新药申请发布了一封完整回应函。在公告中，梯瓦并没有披露FDA所指出的具体问题，但表示将与FDA合作解决这些问题。 8、Revance Therapeutics宣布，其注射用DaxibotulinumtoxinA治疗中度至重度眉间纹的生物制品许可申请已获得美国FDA受理，PDUFA目标日期设定为2022年9月8日。公开资料显示，这是一款长效神经调节物，可用于医美适应症及多项潜在的治疗适应症。 9、FDA 召开了针对PI3K抑制剂的肿瘤咨询委员会会议，以讨论PI3K抑制剂的毒性问题，以及是否需要随机对照试验来支持该类药物在血液恶性肿瘤领域的批准。目前其结果已经出炉，专家们以16票赞成、1票弃权的结果，压倒性的支持随机对照试验的必要性，PI3K抑制剂基于单臂试验获得加速批准的大门被关上。 NMPA 1、NMPA官网公示，李氏大药厂子公司兆科药业申报的抗肿瘤新药盐酸丙卡巴肼胶囊上市申请已获得批准。该产品此次获批的上市申请针对的适应症为：用于治疗晚期霍奇金淋巴瘤。 […]
要点提示 1.JCO：非转移性肌肉浸润性膀胱癌患者的围手术期化疗III期研究结果公布 2.JCO：Tebentafusp以递增给药方案治疗转移性葡萄膜黑色素瘤I期研究结果公布 3.新药：特瑞普利单抗皮下注射剂获批临床试验 4.新药：针对胃癌的泛FGFR抑制剂获FDA孤儿药资格 01 JCO：非转移性肌肉浸润性膀胱癌患者的围手术期化疗III期研究结果公布 目前，新辅助化疗已被推荐用于非转移性肌肉浸润性膀胱癌，然而最佳治疗方案尚未确定。日前，GETUG-AFU V05 VESPER试验结果出炉，发表于Journal of Clinical Oncology上。该研究旨在于非转移性肌肉浸润性膀胱癌患者的围手术期化疗中，比较剂量密集甲氨蝶呤/长春碱/阿霉素/顺铂方案（dd-MVAC）与吉西他滨/顺铂方案（GC）的疗效。 研究发表截图 在该研究中，500名非转移性肌肉浸润性膀胱癌患者在根治性膀胱切除术前（新辅助化疗）或术后（辅助化疗），被随机分配到dd-MVAC组或GC组。dd-MVAC组患者每2周接受一次剂量密集的甲氨蝶呤/长春碱/阿霉素/顺铂治疗，共6周期。GC组患者每3周一次吉西他滨/顺铂治疗，共4个周期。主要终点为3 年无进展生存期 （PFS），次要终点是进展时间和总生存期（OS）。 研究结果显示，437名患者（88%）接受了新辅助化疗，60%的患者在dd-MVAC组中按照计划接受了6个周期治疗，84%患者在GC组中接受了4个周期治疗，之后分别有91%和90% 的患者进行了手术。在dd-MVAC组中更频繁地观察到器官受限反应（77% vs 63%, P＝0.001)。在辅助化疗组中，40%的患者在dd-MVAC组中接受了6个周期治疗，81%的患者在GC组中接受了4个周期治疗。 dd-MVAC组较GC组改善了3年PFS率，虽未达到主要终点（3年PFS率：64% vs 56%，HR＝0.77；95% CI：0.57-1.02，P＝0.066），然而dd-MVAC组患者进展时间显著延长（3年进展率：69% vs 58%，HR＝0.68；95%CI：0.50-0.93，P＝0.014）。在新辅助治疗组中，dd-MVAC组3年PFS显著改善（66% vs 56%，HR＝0.70；95%CI：0.51 – 0.96，P＝0.025）。 该研究表明，与GC方案相比，dd-MVAC方案显著改善了3年PFS。在新辅助治疗组中，dd-MVAC方案对膀胱肿瘤局部控制更好，3年PFS率显著提高。 02 JCO：Tebentafusp以递增给药方案治疗转移性葡萄膜黑色素瘤I期研究结果公布 葡萄膜黑色素瘤（UM）是一种罕见的恶性肿瘤，由脉络膜、睫状体和虹膜的黑色素细胞发展而来，是成人常见的原发性眼癌。日前，Journal of Clinical Oncology在线发表一项研究，旨在使用为期3周的递增给药方案，确定Tebentafusp（T细胞受体/抗CD3双特异性蛋白）的推荐II期剂量（RP2D），并评估其在转移性UM患者中的安全性、药代动力学、药效学和初步临床活性。 研究发表截图 在这项开放标签、国际I/II期研究中，HLA-A*02或HLA-A*02:01+的转移性UM患者在第1周和第2周分别接受20 μg和30 μg的Tebentafusp治疗。在定义RP2D的标准3 + 3设计中，剂量递增（从54 μg开始）始于第3周。扩展队列患者接受RP2D（20-30-68 μg）治疗。 该研究共纳入42名既往治疗线中位数为2的患者：剂量递增队列为19名，初始剂量扩展队列23名，68μg被确定为RP2D。最常见的治疗紧急不良事件是发热（91%）、皮疹（83%）、瘙痒（83%）、恶心（74%）、疲劳（71%）和寒战（69%）。前三剂后毒性减弱。总缓解率为11.9%（95%CI：4.0-25.6）。中位随访32.4个月，中位OS为25.5个月（范围：0.89-31.1个月），1年OS率为67%。治疗与肿瘤T细胞浸润增加和血清炎症介质短暂增加有关。 研究结果表明，Tebentafusp在转移性UM患者中显示出有希望的活性。与每周固定给药剂量相比，使用Tebentafusp的递增给药方案使RP2D增加36%。且Tebentafusp作为转移性UM 患者的单药治疗副作用可控。 03 新药：特瑞普利单抗皮下注射剂获批临床试验 3月7日，据国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，君实生物的PD-1单抗皮下注射剂JS001 SC首次在国内获批临床试验，针对晚期鼻咽癌。 CDE官网截图 […]
要点提示 JCO：二次细胞减灭术可显著延长铂敏感复发性卵巢癌患者OS JTO：PPI可能会降低阿替利珠单抗治疗晚期NSCLC疗效 新药：PD-L1抑制剂Bavencio持续改善膀胱癌患者生存期 新药：DS-8201显著改善HER2低表达乳腺癌患者生存 01 JCO：二次细胞减灭术可显著延长铂敏感复发性卵巢癌患者的总生存期（OS） 几乎 80% 的卵巢癌患者会复发，但手术在复发性卵巢癌中的作用仍存在争议。一篇旨在评估二次细胞减灭术对铂敏感复发性卵巢癌患者的生存影响迄今为止最大的荟萃分析结果发表在Journal of Clinical Oncology。研究表明，二次细胞减灭术可最大限度切除肿瘤，并显著延长铂敏感复发性卵巢癌患者的总生存期（OS）。 官网截图 本研究中，研究者根据纳入标准，纳入了MEDLINE、EMBASE和 Cochrane 图书馆1983 -2021 年期间发表的共计80项相关研究。其中 36 项研究用来荟萃分析、57 项研究进行线性回归分析。 研究者对80项符合条件的研究进行荟萃分析，使用了36项研究和2805名报告死亡率的患者，但纳入研究异质性很强（Cochrane Q检验的P值<0.0001，Higgins的I2统计值为86%），因此，研究者建立了一个随机效应模型。合并死亡率为44.2%（95%CI，39.0至49.5），在荟萃回归模型中，作为显著调节因素，完全和最理想细胞减灭术与更好的生存结果相关（P<0.001和P=0.005）。 在基于57项研究的线性回归模型中，调整其他变量后，当完全和最理想细胞减灭术比例分别增加10%时，中位OS时间增加8.97%和7.04%。 02 JTO：PPI可能会降低阿替利珠单抗治疗晚期NSCLC疗效 肠道菌群失调可能会降低免疫检查点抑制剂（ICI）的功效，抗生素和质子泵抑制剂（PPI）是导致肠道菌群失调的常用药物。临床上，关于抗生素或 PPI 使用对ICI 疗效影响的随机对照试验（RCT）证据有限。近日，一项在关于阿替利珠单抗在接受伴随抗生素或PPI治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效：五项RCT的汇总分析发表在Journal of Thoracic Oncology。研究表明，抗生素使用对阿替利珠单抗的疗效没有影响。相反，PPI 的使用与阿替利珠单抗疗效减弱以及治疗前淋巴细胞、CD19+ 和CD16+CD56+ 免疫细胞计数减少相关。鉴于大约 30% 的癌症患者会使用 PPI，临床治疗上迫切需要了解PPI对其他ICI疗效影响的证据，以及制定关于ICI的非必要PPI使用的指南。 官网截图 本研究汇集了五项 RCT（IMpower-130、IMpower-131、IMpower-150、OAK 和 POPLAR）评估抗生素/PPI对阿替利珠单抗在晚期NSCLC中的疗效的影响。根据抗生素/PPI使用情况分亚组分别评估对阿替利珠单抗疗效影响。还探讨了与治疗前外周血免疫表型之间的关联。 结果显示，使用抗生素患者（HR 0.73；95%CI 0.53-0.99）和未使用抗生素患者（HR 0.82；95%CI […]
EAU非肌层浸润膀胱癌指南与肌层浸润膀胱癌指南今年均更新至新版本，基于新证据修改了许多诊断、治疗与随访相关条文。以下为您提供今年EAU 2021年膀胱癌相关指南的更新要点： 非肌层浸润膀胱癌（NMIBC）： 本次指南更新版纳入许多新临床数据，尤其在以下的章节内： ● 第4章多项修订：- WHO 2004/2016扁状肿瘤的组织学分级；4.4：非肌层浸润膀胱尿路上皮癌的组织学分级；新章节4.5.1：组织学分级的预后价值，并引导以下的更改： 4.9：膀胱癌的证据与指南总结 ● 第6章节：根据近期的个体患者数据分析研究进行了此章节的全面修改：已经制定了新的风险组（表 6.1）以及处理疾病进展的新表（表 6.2），从而对第 6.5、7.6 节和新的第 7.7 节进行了更改： 6.5：非肌层浸润膀胱癌分层的证据和指南总结 ● 在第7章，第7.2.2.4节 – 最佳 BCG 计划，已扩展；新部分：7.3 – 增加了 TURB 后原发或复发肿瘤的个体化治疗策略，之前未进行 BCG 膀胱内免疫治疗。第 7.4.2 节 – 膀胱内 BCG 免疫治疗和 7.4.3 后治疗失败– BCG 失败的治疗，已修订。更改了以下推荐： 7.6：TaT1 肿瘤辅助治疗和原位癌（CIS）治疗指南 7.7：根据风险分层的 TaT1 肿瘤和原位癌治疗指南 ● 第 8 章 – 对 NMIBC 患者的随访进行了扩展，从而修订了以下推荐： 8.1：非肌层浸润性膀胱癌经尿道膀胱切除术后随访的证据和指南总结 肌层浸润和转移性膀胱癌： 通过对文献的结构化评估确定了新的相关参考文献，并将其数据纳入了2021年 EAU MIBC 指南的各个章节，从而产生了新的章节以及添加和修订的推荐： […]
近日，上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿科教授陈海戈团队首次揭示了膀胱尿路上皮癌患者的尿液标本中，尿液肿瘤DNA（utDNA）展现了与肿瘤DNA（tDNA）多维度的一致性，同时研制出了基于TP53、KDM6A、FGFR3、PIK3CA和ARID1A等5个基因研发的精准检测试剂盒，有望作为膀胱癌患者早期危险度分级、动态肿瘤监控、微小残留病灶检测及个体化精准治疗的有效手段。 该研究成果以封面论文形式发表于《美国泌尿外科杂志》。 膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，发病率位居男性第四位，其中尿路上皮癌是膀胱癌最常见的病理类型，其最大的特点是具有高复发率及高进展率。目前诊断及监测膀胱癌的金标准是膀胱镜检查，但因具有侵入性且检查价格昂贵，制约了其在临床中的应用和推广。而尿液肿瘤标记物、脱落细胞学等无创检查均缺乏灵敏度及特异度且不能揭示肿瘤基因表型，对于膀胱癌的临床筛查和精准诊断带来一定困难。 近年来，基于体液细胞游离DNA（cfDNA）的二代测序技术（NGS）正逐步推广于临床实践中，其中多项研究证明了尿液肿瘤DNA（utDNA）与循环肿瘤DNA（ctDNA）检测在膀胱上皮癌患者中具有发展潜力，但是目前在临床实践中仍缺乏对于其诊断效果的研究。因此，对于其进行完整的验证，尤其是其与肿瘤细胞中体循环突变的一致性及影响其分析质量的因素是研究团队力争解决的科研问题。 为此，研究人员前瞻性地收集了59例病理确诊膀胱上皮癌患者的组织及其对应的尿液及血液标本，同时使用180基因的检测盒对这些组织、血液、尿液样本进行分子检测。研究发现，传统的5个反应体细胞突变情况的指标（TMB、VAF、MSAF、CCF及突变总数），utDNA相比ctDNA具有与tDNA高度一致性。而以tDNA的检测结果作为金标准，utDNA检测的特异度、灵敏度、阳性预测值、阴性预测值及诊断准确率为99.3%、86.7%、67.2%、99.8%及99.1%，均高于ctDNA，体现出其对膀胱上皮癌的诊断具有高灵敏度和精确度，具有临床应用的价值和潜力。 研究人员进一步对utDNA检测在临床实践中的作用进行探索，通过对所有突变>10%的基因进行排列组合，挑选出了TP53、KDM6A、FGFR3、PIK3CA和ARID1A五个基因，研发了检测试剂盒。 经测试，该试剂盒可诊断及监测92%的恶性病变，同时因为其无创、便捷的特点，可作为膀胱癌的早期检测筛查工具，未来将通过进一步实验证实其诊断效果，并进入临床成果转化，为更多患者带来福音。 论文网址： https://doi.org/10.1097/JU.0000000000001878
近日，来自美国癌症协会（ACS）等机构的研究人员，对2013-2016年美国因缺乏身体活动导致的癌症患者比例进行了分析，并在《运动医学与科学》（Medicine & Science in Sports & Exercise）杂志发表了研究结果。 研究结果显示，身体活动不足是癌症发生的危险因素之一，如果每周进行5小时的中等强度身体活动，每年将可预防46000多例癌症的发生。 图片来源：123RF 具体来看，2013-2016 年，美国30岁及以上人群中，每年有3%的新发癌症病例可归因于缺乏身体活动；而且缺乏身体活动对女性影响更大，在每年可预防的46000多例新发癌症中，14000多例为男性；32000多例为女性。 从具体癌症类型来看，大约16.9%的胃癌、11.9%的子宫内膜癌、11.0%的肾癌、9.3%的结直肠癌、8.1%的食管癌、6.5%的女性乳腺癌和3.9%的膀胱癌，均与缺乏身体活动有关。 此外，研究还发现，工作时间长而缺乏时间、缺少安全的活动环境等，是导致身体活动不足的主要障碍。 研究通讯作者、美国癌症协会公共卫生硕士Adair Minihan指出：“这些发现强调，需要鼓励人们进行身体活动，以作为预防癌症的一种手段，并实施个人和社区层面的干预措施，解决进行身体活动的各种行为和社会障碍。” 图片来源：123RF 增加身体活动为何有助于预防癌症？ 多项研究发现，增加身体活动有助于保持健康体重（18.5≤体重指数[BMI] ≤24.9）、影响某些激素水平、改善免疫系统功能、减少身体炎症等，从而有助于预防癌症的发生。 超重或肥胖与十多种癌症风险升高有关，包括乳腺癌、结直肠癌、胰腺癌、食管癌和胆囊癌等。增加身体活动有助于保持健康体重，从而降低多种不同类型癌症风险。 增加身体活动有助于影响某些激素水平，如雌激素，这是一种可以促进乳腺细胞分裂更频繁的激素，如果雌激素水平过高，细胞分裂过多并失去控制，可能会导致一些与雌激素相关癌症的发生，包括乳腺癌、卵巢癌等。当增加身体活动时，有助于降低体内雌激素水平，从而有助于预防癌症的发生。 增加身体活动有助于增强免疫系统功能，使其更有效地““工作”，识别体内有可能出现癌变的细胞，并及时将它们清除。同时，免疫系统功能的增加，还有助于减少体内的炎症，而慢性炎症会增加多种类型癌症风险。 增加身体活动还会影响调节细胞生长的因子，如胰岛素样生长因子-1（IGF-1）。很多癌细胞表面都有胰岛素受体，如果结合胰岛素或促生长因子，可能刺激癌细胞生长。 增加身体活动还有助于食物更快地通过我们的身体。这意味着食物中有害的东西在肠道中停留的时间更少，这可能有助于预防结直肠癌的发生。 不过，身体活动与癌症风险之间相互关联的生物学机制尚未完全清楚，也可能通过其它机制降低患癌风险，仍需更多研究进行探索。 图片来源：123RF 身体活动该如何进行？ 《健康中国行动（2019—2030年）》建议，健康成年人每周至少进行150-300分钟的中等强度身体活动，或75-150分钟的高强度身体活动；达到或超过300分钟中等强度或150分钟高强度身体活动，最为理想。 身体活动形式可采取有氧、阻抗和伸展等。以有氧运动为主，无氧运动作为补充。身体活动强度须因人而异，中等强度身体活动为能达到最大心率（最大心率[次/分钟]=220-年龄）的60%-70%的身体活动。 此外，在日常生活中要尽量少坐多动，达到每天6000～10000步的身体活动量。吃动平衡，让摄入的多余能量通过运动的方式消耗，达到身体各机能的平衡。 图片来源：123RF 不同人群进行身体活动时应注意什么？ 老年人在进行身体活动时要量力而行，选择与自身体质和健康相适应的方式，在重视有氧运动的同时，重视肌肉力量练习和柔韧性锻炼，适当进行平衡能力锻炼，强健骨骼肌肉系统，预防跌倒。 特殊人群，如孕妇、慢性病患者、残疾人等，应在医生和运动专业人士的指导下进行身体活动。 单纯性肥胖患者在减低体重过程中，应增强肌肉力量锻炼，以避免肌肉和骨骼重量的下降。 以体力劳动为主的人群，要注意劳逸结合，避免“过劳”，通过身体活动促进身体的全面发展。可在工作一段时间后换一种放松的身体活动方式，减轻肌肉的酸痛和僵硬，消除局部的疲劳。 […]
要点提示 Lancet Oncol：CDK4/6抑制剂联合氟维司群应作为HR+HER2-晚期乳腺癌的标准治疗。 Clinical Cancer Research：“N+L”围手术期双免联合治疗在局部复发性头颈部鳞状细胞癌患者中展现可观获益。 新药：CAR-T疗法治疗多发性骨髓瘤获FDA优先审评资格。 新药：IL-15激动剂临床研究达到主要研究终点，治疗膀胱癌。 01 Lancet Oncol：CDK4/6抑制剂联合氟维司群应作为HR+HER2-晚期乳腺癌患者的标准治疗。 近日，一项探究CDK4/6抑制剂与氟维司群联用或氟维司群单药治疗疗效的探索性分析在The Lancet Oncology发表。结果显示，在氟维司群中添加CDK4/6抑制剂在所有汇总患者和大多数临床病理学亚组中展现了一致的总生存期（OS）获益。 期刊官网截图 在这项探索性分析中，研究者汇总了CDK4/6抑制剂或安慰剂联合氟维司群治疗乳腺癌的3项III期随机试验的患者数据。所有分析的患者年龄至少为18岁，美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-1，患有激素受体阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌，并接受至少一剂CDK4/6抑制剂或安慰剂联合氟维司群治疗。 在3项汇总试验中，1960例患者中的1296例（66%）患者随机分配至CDK4/6抑制剂联合氟维司群组，652例（33%）患者随机分配至安慰剂联合氟维司群组，12例患者未接受治疗。结果显示，在所有接受治疗的患者（n=1948）中，预估的OS HR为0.77（95%CI，0.68-0.88），估计的中位OS差异为7.1个月，表明CDK4/6抑制剂联合氟维司群的疗效更佳。 在接受CDK4/6抑制剂或安慰剂联合氟维司群作为一线全身内分泌治疗的患者中（两项试验；n=396），预估的OS HR为0.74（95%CI，0.52-1.07），无法计算预估的中位OS差异；在接受CDK4/6抑制剂或安慰剂联合氟维司群作为二线或后期全身内分泌治疗的患者中（3项试验；n=1552），预估的OS HR为0.77（95%CI，0.67-0.89），预估的中位OS差异为7.0个月，表明CDK4/6抑制剂联合氟维司群的疗效更佳。 02 Clinical Cancer Research：“N+L”围手术期双免联合治疗在局部复发性头颈部鳞状细胞癌患者中展现可观获益。 手术通常是局部复发性头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）患者控制疾病的最佳机会。一项研究围手术期双免联合治疗方案（抗PD-1单抗纳武利尤单抗和抗+抗KIR单抗Lirilumab，N+L）对无病生存期（DFS）改善作用的研究在Clinical Cancer Research发表。结果显示，（新）辅助N+L治疗的耐受性良好，且在高危、既往接受过治疗的患者中表现出良好的DFS和较好的2年OS。 期刊官网截图 在这项II期研究中，28例患者（中位年龄66岁；86%为吸烟者；原发部位：9例口腔、9例口咽和10例喉/下咽；96%既往接受过放疗）在术前7-21天接受N（240 mg）+L（240 mg），随后接受6个周期的辅助N+L治疗。主要研究终点为患者的1年DFS，次要研究终点为安全性、术前影像学缓解和OS。 结果显示，中位随访22.8个月时，1年DFS：55.2%（95%CI，34.8-71.7），1年OS：85.7%（95%CI，66.3-94.4）。达到病理缓解者的2年DFS和OS分别为64%和80%。大于等于3级不良事件发生率为11%。 03 新药：CAR-T疗法治疗多发性骨髓瘤获FDA优先审评资格 近日，传奇生物与杨森（Janssen）合作开发的靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T疗法cilta-cel获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的优先审评资格。cilta-cel疗法已经在治疗多发性骨髓瘤的临床试验中表现出可观的抗癌活性，有望在11月底获批上市。 04 新药：IL-15激动剂临床研究达到主要研究终点，治疗膀胱癌！ 2021年10月19日，ImmunityBio公司宣布IL-15激动剂复合体N-803与卡介苗（BCG）联合治疗对卡介苗反应不佳的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的II/III期临床试验达到了主要研究终点。57%的患者DFS达到12个月。 此前，美国FDA曾于2019年12月授予N-803突破性疗法认定。 参考文献： [1].Gao JJ,et al.Lancet Oncol.2021 Oct 14:S1470-2045（21）00472-1.https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045（21）00472-1/fulltext. [2].https://clincancerres.aacrjournals.org/content/early/2021/10/18/1078-0432.CCR-21-2635. [3].https://mp.weixin.qq.com/s/359nGSk253OT0O0oRUCh1w. [4].https://mp.weixin.qq.com/s/Mj562LX6H0xHCWqNE9W35A.
政策简报 八部门发文 医疗服务价格改革试点方案印发 31日，国家医保局、国家卫生健康委、国家发展改革委、财政部、人力资源社会保障部、市场监管总局、NMPA、国家中医药局8部门联合印发了《深化医疗服务价格改革试点方案》。《方案》将医疗服务分为通用型医疗服务和复杂型医疗服务，通用型医疗服务的政府指导价围绕统一基准浮动。（国家医保局等） 10.1执行！河南第五批集采与重庆联盟双落地 31日，河南省医保局发布《关于做好第五批国家组织药品集中采购和重庆药品采购联盟保供稳价带量采购中选结果落地实施相关工作的通知》，要求第五批国采中选品种和重庆药品采购联盟保供稳价带量采购中选品种自2021年10月1日起执行。（河南省医保局） 国采续签规定：同一通用名可多家中选 31日，业内流传《关于做好国家组织药品集中带量采购协议期满后接续工作的通知（征求意见稿）》的相关文件通知，为巩固国家组织药品集中采购改革成果，实现采购协议期满后平衡接续，文件提出同一通用名药品可由多家企业中选，并适当控制不同中选企业之间的价差等要求。（医药魔方） 《医疗器械注册与备案管理办法》发布 31 日，NMPA官网发布了《医疗器械注册与备案管理办法》。该办法已于2021年7月22日市场监管总局第11次局务会议通过，自2021年10月1日起施行。（NMPA） 《体外诊断试剂注册与备案管理办法》发布 31日，NMPA官网发布了《体外诊断试剂注册与备案管理办法》，该办法已于2021年7月22日市场监管总局第11次局务会议通过，自2021年10月1日起施行。（NMPA） 国家组织人工关节集中带量采购公告发布 31日，国家组织高值医用耗材联合采购办公室发布《国家组织人工关节集中带量采购公告（第3号）》。《公告》显示，申报企业须使用数字证书，填报本企业各产品系统类别各部件的平均成本和伴随服务的成本。（国家组织高值医用耗材联合采购办公室） NMPA：振海电子科技红外线体温计正在召回 31日，NMPA发布公告，通报振海电子科技对其部分违规产品进行主动召回情况，其中包括红外线体温计。（NMPA） 产经观察 东阳光拟置出旗下医药板块 将不再从事医药相关产品生产和销售 31日，东阳光发布公告称，公司拟置出旗下医药板块，向广东东阳光药业有限公司及/或其控股子公司转让其所持东阳光药的不超过51.41%股权，本次交易构成重大资产重组和关联交易。通过本次交易，公司将不再从事医药相关产品的生产和销售，未来将聚焦兼具较好前景和自身优势的电子相关领域，在相关领域拓展新业务。（企业公告） 中国生物制药上半年净利润84.8亿元 同比增长583.6% 31 日，中国生物制药发布半年报。上半年营业收入143.54亿元，同比增长13.5%，新产品销售收入占总收入比例从去年的34.8%提升至43.9%；净利润84.8亿元，同比增长583.6%；研发投入18.81亿元（+22.1%），占营收 13.1%。（企业公告） Versanis Bio完成7000万美元A轮融资 31日，Versanis Bio宣布完成7000万美元的A轮融资。获得的资金将用于推进激活素受体II型拮抗剂bimagrumab的临床开发。（药明康德） FDA疫苗审查办公室主任、副主任将离职 据Endpoints News报道，FDA生物制品评价和研究中心下属的疫苗研究与审查办公室主任Marion Gruber将于10月底离职，副主任Phil Krause将于11月离职。（Endpoints News） 彭振科正式就任辉瑞生物制药集团中国区总裁 9月1日，辉瑞对外宣布，彭振科正式就任辉瑞生物制药集团中国区总裁一职，并将加入辉瑞生物制药全球领导团队，直接向辉瑞生物制药集团总裁黄玮明汇报。（新浪医药新闻） 伊布替尼专利案获胜诉 近日，艾伯维在美国联邦法院胜诉，维护了其畅销抗癌药Imbruvica的专利。在本案中，美国特拉华州法官Colm Connolly裁定，2家仿制药商——美国Alvogen和印度Natco Pharma在生产这种畅销抗癌药的仿制药时侵犯了四项专利，引发了侵权诉讼。此次裁决，将禁止竞争对手在2036年之前销售Imbruvica的仿制药。（新浪医药新闻） 药闻医讯 一线治疗晚期膀胱癌 PD-1抑制剂获FDA完全批准 9月1日，默沙东宣布FDA批准了抗PD-1疗法Keytruda一线治疗晚期尿路上皮癌的标签更新，已将该适应症从加速批准转为完全批准。此外，将该适应症修订为用于治疗不适合接受任何含铂化疗方案的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。（药明康德） 强生艾滋病疫苗IIb期临床试验失败 日前，强生宣布旗下艾滋比疫苗IIb期Imbokodo试验未能达到主要终点。试验结果显示，该疫苗无法提供足够的艾滋病毒保护作用。（新浪医药新闻） Poseida Therapeutics自体CAR-T细胞疗法获积极结果 31日，Poseida Therapeutics宣布，其自体CAR-T细胞疗法P-PSMA-101，在治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者的1期临床试验中获得积极初步结果。试验中，该疗法对接受低剂量治疗的前9例患者表现出较强的活性。（药明康德） 齐鲁制药地舒单抗注射液申报上市 […]
日前，迈威生物靶向Nectin-4的ADC药物（9MW2821）临床试验申请获得NMPA受理，这是国内企业同靶点药物首个进入IND的品种。 Nectin-4（Nectin cell adhersion molecule 4）是一种Ⅰ型膜蛋白，在正常的胚胎和胎儿组织中含量很高，成年后下降，在健康组织中的分布有限。Nectin-4在多种肿瘤细胞中过度表达，如尿路上皮癌、乳腺癌、胰腺癌、三阴乳腺癌等，可通过激活PI3K/AKT途径促进肿瘤细胞增殖、分化、迁移、侵袭等。 Padcev是全球首款及唯一一款获批上市的Nectin-4 ADC药物，2019年获批先前接受过含铂化疗和一种PD-(L)1抑制剂的局部晚期或转移性尿路上皮癌适应症。尿路上皮癌（UC）作为最常见的膀胱癌类型，占膀胱癌病例的90%。晚期UC患者的一线疗法是以顺铂为主的化疗，对于不能接受顺铂治疗的患者，如肾功能受损的患者，建议使用卡铂为主的治疗方案。但是，与顺铂方案相比，使用卡铂方案的患者生存期较短。尽管PD-(L)1抑制剂有望进一步延长晚期UC患者的生存期，但目前PD-(L)1抑制剂的响应率不足20%，Padcev凭借优异的疗效数据，有望进一步延长晚期尿路上皮癌患者的生存期。 Padcev：Nectin-4 ADC Enfortumab Vedotin商品名为Padcev，由Seattle Genetics和安斯泰来联合开发。Padcev是将抗Nectin-4的抗体与高效微管抑制剂MMAE通过可切割的二肽连接子VC偶联而成，DAR=4。2019年，Padcev获FDA批准上市，适应症为先前接受过PD-1/PD-L1抑制剂或含铂类化疗的成人局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者。2020年12月，Padcev获NMPA批准临床，适应症为晚期或转移性尿路上皮癌。从结构的角度，Enfortumab是一款靶向Nectin-4的IgG1单抗，免疫原性较低，具有较强的ADCC和CDC作用，且稳定性较高；MMAE是一种微管蛋白抑制剂，可跨膜发挥旁观者效应（Bystander effect）。旁观者效应是指细胞毒药物从ADC释放后，会穿过生物膜进入邻近细胞，杀死周围的癌细胞。Autistatin家族中另一位重要成员——MMAF由于会产生带负电荷的代谢物，无法穿透细胞膜发挥旁观者效应。从作用机制的角度，当Padcev与肿瘤细胞表面的Nectin-4结合后，经肿瘤细胞的内吞作用，进入细胞内部，二肽连接子VC被细胞内的蛋白水解酶裂解，释放出毒素MMAE，达到定向杀死肿瘤的目的。由于采用可切割的linker，MMAE可穿透细胞膜，进入旁细胞发挥旁观者效应，诱导旁细胞死亡。 图：Padcev作用机制 2019年12月，Padcev获FDA批准上市，适应症为先前接受过PD-1/PD-L1抑制剂或含铂类化疗的成人局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者。UC适应症的获批基于EV-201的试验结果，对于先前接受过PD-(L)1和含铂化疗方案治疗的UC患者，Padcev的客观缓解率达44%（55/125），其中CR达12%，PR达32%，SD达28%，中位PFS为5.8个月，中位OS达11.7个月，中位DoR达7.6个月。除了针对先前接受过PD-(L)1和含铂化疗的UC患者外，Padcev还入组了85名先前接受过PD-(L)1抑制剂治疗，但未接受含铂化疗的UC患者，结果显示，ORR达52%，其中CR达20%，PR达32%，中位PFS为5.8个月，中位OS为14.7个月。安全性方面，TRAE主要包括皮疹（所有等级61%，3级及以上17%）、周围神经病变（所有等级54%，3级及以上8%）和高血糖（所有等级10%，3级及以上6%）。总的来说，Padcev二线或三线治疗尿路上皮癌可显著提升患者的总生存期，疗效令人鼓舞。除了单药疗法外，Padcev正探索与帕博利珠单抗的联用方案，一方面通过小分子毒素定向杀伤Nectin-4高表达的肿瘤细胞，另一方面激活T细胞消灭肿瘤细胞。EV-103是一项多队列、开放标签、多中心Ⅰb/Ⅱ期临床试验，以评估Padcev联用Keytrude一线治疗UC的疗效。结果显示，联用方案ORR达73.3%（33/45），CR达15.6%，PR达57.8%，中位PFS达12.3个月，中位OS尚未达到。总的来说，联用方案疗效十分显著，甚至有望挑战尿路上皮癌Ⅰ线疗法。 其他Nectin-4 ADC （1）迈威生物的9MW2821是基于其ADC药物开发平台和自动化高通量杂交瘤抗体分子发现平台开发的一款靶向Nectin-4的ADC新药。该品种采用与上海药物研究所合作开发的ADC偶联技术，通过具有自主知识产权的桥连定点偶联技术连接子及优化的偶联工艺，实现定点修饰。9MW2821具有结构均一、纯度较高、便于产业化的优点，在亲和力、内吞性质、初步的体内及体外药效活性、药物代谢性质、初步安全性等方面均显示其具有良好的成药性。临床前药理毒理结果显示，该品种在多种动物肿瘤模型中均具有良好的抑瘤效果，在食蟹猴、小鼠体内的安全性显示具有更好的治疗窗口，有望通过临床研究进一步展示其临床价值。 图：9MW2821作用机制 （2）N41mab-vcMMAE是由Mariz Lopez研发的一款靶向Nectin-4 ADC药物，由人源Nectin-4单抗与MMAE偶联而成，有望对乳腺癌尤其是三阴乳腺癌（TNBC）有良好的治疗作用。有研究表明，通过检测TNBC患者血清中Nectin-4的表达水平来诊断和治疗，以提高患者的生存率。临床前研究表明，在体外，N41mab-vcMMAE可以高亲和力和特异性与Nectin-4结合，对表达Nectin-4的乳腺癌细胞具有剂量依赖性细胞毒性。在体内，该ADC可诱导对Nectin-4阳性的三阴乳腺癌的快速、完整和持久的反应。 图：N41mab-vcMMAE体外试验表明可对乳腺癌细胞具有剂量依赖性细胞毒性 小结 尽管靶向Nectin-4的ADC药物Padcev已于2019年在美国加速获批上市，但与HER2、Trop2等热门靶点相比，目前针对Nectin-4靶点布局的ADC产品较少，Nectin-4靶点未来开发潜力较大。除了单药疗法外，Nectin-4 ADC与免疫检查点抑制剂的联用方案亦展现出优异的临床潜力。此外，除了尿路上皮癌适应症外，Nectin-4 ADC未来有望进一步将适应症拓宽至乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌等。迈威生物的9MW2821作为首款获批临床的国产Nectin-4 ADC药物，凭借定点偶联技术，药物的均一性有望显著提升，有望超越Padcev，成为Nectin-4 ADC领域潜在的BIC药物。
政策简报 扬州市卫健委主任政务降级 多人遭处分 14日，扬州市纪委监委发布消息称，经扬州市委批准，扬州市和相关区纪检监察机关对疫情防控不力问题进行调查，对有关党员、干部失职失责问题进行处理。扬州市卫健委主任赵国祥政务降级，丁明哲、叶浩等11人受到处分。（扬州市纪委监委） 扬州：支持定点医院疫情期间适当增加慢性病开药量 15日财联社获悉，在上午扬州市举行第17场专题新闻发布会上，扬州市医保局副局长李晓钟表示，对高血压、糖尿病等要长期服用固定药物的慢性病患者，支持定点医疗机构在疫情防控期间适当增加门诊慢性病开药量，将取药量放宽至三个月，减少这一人群到医院就诊、配药次数。（扬州市医保局） 新疆发布药品上市后变更管理类别沟通交流工作程序的公告 13日，为加强我区药品上市后变更管理，规范药品上市许可持有人与当地药监局药品上市后变更管理类别的沟通交流，新疆维吾尔自治区药监局发布关于《新疆维吾尔自治区药品上市后变更管理类别沟通交流工作程序（试行）》的公告。内容涉及适用范围、工作程序、结果运用等。（新疆维吾尔自治区药监局） 产经观察 华北制药：提名董事候选人并聘任多名高级管理人员 14日，华北制药发布公告称，公司独立董事提名刘新彦先生为公司第十届董事会董事候选人，聘任刘新彦先生为总经理；王立忱先生、高健先生为副总经理；李建军先生为总会计师兼财务负责人。（企业公告） “美国对华反垄断第一案”华北制药重审胜诉 在13日华北制药举办的“美国对华反垄断第一案最新判决”新闻发布会上获悉，历时近17年，在美国对华发起的维生素Ｃ反垄断诉讼案中，华北制药集团重审胜诉。（新闻发布会） EQrx与Relay达成合作 开发确证靶点抗肿瘤新药 14日，Relay在公布第二季度报告时宣布将与EQrx达成合作，在全球范围内开发确证靶点的抗肿瘤新药。Relay将负责临床批件前的发现和临床前开发工作，EQrx将负责临床开发、新药报批、和商业化。二者共同担负研发费用、利润也平分。（美中药源） 药闻医讯 治疗睡眠障碍 Jazz创新疗法斩获第二项适应症 近日Jazz Pharmaceuticals宣布，美国FDA批准Xywav用于治疗成人特发性睡眠过度症。（药明康德） 卫材抗癫痫药获得NMPA两项额外批准 卫材近日宣布，其内部发现并开发的抗癫痫药物Fycompa已获得NMPA的2项额外批准:1.作为一种单药疗法，治疗部分发作性癫痫；2.儿科适应症：作为辅助疗法/单药疗法，用于≥4岁儿科癫痫患者，治疗部分发作性癫痫。（生物谷） FDA拒绝批准Sensen膀胱癌ADC疗法上市 13日，Sensen Bio宣布收到FDA关于其创新ADC药物Vicineum治疗对卡介苗无应答的高风险非肌层浸润性膀胱癌患者上市申请的完全回复信。FDA在信中指出了最近批准前检查发现的以及与产品质量相关的CMC问题，并要求Sensen Bio补充额外的临床和统计数据。（医药魔方） 默沙东VHL综合征疗法获FDA批准 13日，美国FDA批准默沙东开发的缺氧诱导因子抑制剂Welireg（belzutifan）上市，用于治疗VHL疾病相关癌症，如肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤，这些患者无需立即接受手术治疗。（药明康德） 辉瑞蜱传脑炎疫苗在美获批 用于≥1岁人群主动免疫接种 辉瑞近日宣布，美国FDA已批准蜱传脑炎疫苗TICOVAC用于≥1岁个体主动免疫接种。TICOVAC是FDA批准的唯一一种疫苗，用于帮助美国成年人和儿童在访问或生活在TBE流行地区时抵御TBE病毒。（生物谷） 美国FDA授予Vivet/辉瑞VTX-801快速通道资格 辉瑞与Vivet Therapeutics近日联合宣布，美国FDA已授予Vivet基因疗法VTX-801治疗威尔逊病的快速通道资格。（生物谷） 豪森药业恩扎卢胺软胶囊进入行政审批 13日，NMPA官网显示，豪森药业的恩扎卢胺软胶囊的仿制药上市申请进入行政审批阶段，有望在近日获批。该药物用于治疗晚期去势抵抗前列腺癌。（NMPA）
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文章来源：国际细胞临床与研究 膀胱癌是美国第六大常见癌症，全球第九大常见癌症。每年约占美国新发癌症病例的 5%，主要是老年人。2017 年，估计仅在美国就有 81,000 例新确诊病例和约 17,000 例死亡，全球约有 550,000 例新病例和 200,000 例死于膀胱癌。男性比女性更容易受到膀胱癌的影响——大约 75% 的新病例和死亡病例发生在男性身上——但这种性别差异的原因尚不清楚。因为他们的疾病可能会复发，膀胱癌患者必须接受长时间的监测。 按分期考虑，肿瘤局限于膀胱内层的患者或局限于膀胱的疾病患者的 5 年相对生存率分别为 96% 和 70%。对于那些已经局部扩散到膀胱以外的疾病的患者，该比率下降到 34%，对于远处转移的患者，该比率下降到 5%。 膀胱癌的3种治疗方法 尽管大多数新诊断的膀胱癌并未侵犯肌肉层，但患有高级别（异常）肿瘤的患者死于癌症的风险很高。即使对于低级别疾病的患者，肿瘤复发也是一个主要问题，需要广泛的随访。更好的治疗方法，例如新型免疫疗法，可能会降低复发率并提高膀胱癌患者的生存率。 大多数膀胱癌病例相对较早发现，并且可以通过免疫疗法进行治疗。膀胱癌的传统治疗方法包括手术和化疗。 对于未侵犯肌肉组织的膀胱癌患者，治疗包括手术切除肿瘤，然后在膀胱内进行一剂化疗，通常是丝裂霉素 C（所谓的膀胱内化疗）。从手术中恢复后，疾病进展风险较低的患者可能会接受监测或额外的膀胱内化疗。 患有中度至高度疾病的患者通常接受使用减弱的活细菌卡介苗 (BCG) 进行膀胱内免疫治疗。 BCG 是第一个获得 FDA 批准的免疫疗法，它通过刺激针对细菌以及任何附近膀胱癌细胞的免疫反应来帮助降低膀胱癌复发的风险。大约 70% 的膀胱癌患者在 BCG 治疗后进入缓解期。 已侵犯肌肉组织的膀胱癌患者的标准治疗包括以顺铂为基础的化疗，然后是手术切除膀胱或放疗和伴随化疗。复发性膀胱癌采用联合化疗方案治疗，包括吉西他滨加顺铂 (GC) 或甲氨蝶呤、长春碱、多柔比星和顺铂 (MVAC)。 6种FDA批准得膀胱癌免疫治疗方案 免疫疗法是一类利用人体自身免疫系统来帮助杀死癌细胞的治疗方法。目前有六种 FDA 批准的膀胱癌免疫治疗方案。 ● 靶向抗体 ● Enfortumab vedotin (Padcev TM )：一种抗体-药物偶联物，靶向 Nectin-4 […]
骨转移不但发生率高，而且还会给患者带来“难以承受”的痛苦，如在2-10级范围内逐渐加重或持续存在的骨痛，以及难以防范的病理性骨折等。因此，积极防治骨转移对提高恶性肿瘤患者生活质量、延长患者生存期至关重要。
太长不看版: 超600位膀胱癌患者的真实世界临床数据：二线使用K药/O药/T药的中位生存期分别为8.3月/8.0月/6.4月，无显著差异。 目前，国内已经有6种PD-1+2种PD-L1抗体获批上市。对患者来说，可以选择的药物更多了，这是好事。 但是，问题也来了。部分病友陷入了“选择困难综合征”，大家非常关心的一个问题是： 这些PD-1/PD-L1抗体之间到底有什么区别？哪个更好？ 回答这个问题，最完美最科学的解决方案是：把这些药物放在一起，做一个直接对比的临床试验，高下立判。但是，由于各种现实原因，暂时肯定实现不了。 于是，临床医生只能退而求其次，积极汇总分析不同药物已经发表的临床数据，跨临床对比两者的疗效和副作用的差异。不过，却得出来了不统一的结论： 欧美专家：二者疗效差异不大，PD-L1的副作用可能更小； 中国专家：PD-1疗效更好，两者副作用差异不大。 这也很正常，不同专家选取的临床试验对象不同，统计学手段也不尽相同，都是合理的，但也都不完美。详情参考：PD-1与PD-L1到底哪个更好？中外专家吵起来了 关于这个问题，最近国外临床专家又进行了新的探索。在国外，癌症患者都有非常详尽的病例资料，啥时候确诊的/用了啥药/疗效怎么样，记录的清清楚楚明明白白。 于是，这些医生就从病例资料库中调出来了膀胱癌患者的数据，直接对比真实世界中K药/O药/T药的临床数据。也不管你临床试验了，真实世界的数据在某种程度上更真实。 临床设计： 临床医生们从数据库中找到了609位使用免疫治疗的膀胱癌患者资料：299位使用T药、114位使用O药、196位使用K药。这些患者一线都是使用的铂类化疗药，二线使用K/O/T药。同时，也进行了多种分析、排除，让三组患者的基本情况和干扰因素保持一致。 临床数据： 从生存率来说：K药/O药/T药的中位生存期分别为8.3月、8.0月和6.4月，三组之间没有显著的统计学差异； 同时，医生们也研究了患者从开始免疫治疗到使用其它疗法或死亡的时间（time to initiation of third therapy or death，简称TTTTD），K药/O药/T药分别为4.5月、5.3月、4.2月，也没有显著差异。 结论：在这个超过600位患者的真实世界临床数据分析中，K药/O药/T药二线用于膀胱癌患者，在中位生存率和TTTTD方面疾病相似，没有显著的统计学差异。 最后，关于8种PD-1/PD-L1抗体药物到底该如何选择？咚咚已经做了很多科普，大家可以考虑以下两条： ● 较真起来的话，就按照说明书上指定的用药做选择。比如截至目前只有K药被批准联合化疗，用作晚期非小细胞肺癌的一线治疗；而如果是晚期非小细胞肺癌的二线治疗，又不愿意检测PD-L1表达，那么根据说明书的限制，只能选O药。如果是同步放化疗之后未出现疾病进展的不可切除的III期非小细胞肺癌，目前有I药获批可用。 ● 针对一些支付能力有限的癌症家庭，可以跟临床医生沟通，选择性价比高一些的药物，毕竟抗癌是一场持久战，以后可能还有很多花销，必须做好长远打算。 以上内容仅供参考，不构成任何医学建议，临床用药一定跟主治医生沟通。 参考文献： [1]. Comparative Effectiveness of Immune CheckpointInhibitors in Patients with Platinum-Refractory Advanced Urothelial Carcinoma. JUrol . 2020 Oct […]
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