再次看到“临床招募”这块咚咚肿瘤科的金字招牌，想必大家都能明白今天的主题：推荐优秀临床药物，帮助咚友免费入组临床试验。 不熟悉的癌友可以点击下面文章链接： 这些病友，都通过咚咚成功入组临床试验，神药免费用！ 对明确了获益机会的患者而言，临床实验可能是最佳的治疗方案。特别是在抗肿瘤新药不断更新的今天，很多情况下使用试验用药已经等同于用上最新药物的机会，成为了癌友们的打败病魔的制胜绝招。 目前，通过咚咚肿瘤科临床招募平台，我们正在开展符合条件的患者免费参与下述各个药物的临床试验组，符合相应条件报名后即可入组，免费使用相关临床药物。 对于帮助患者入组临床用上新药，咚咚肿瘤科不会收取任何费用。根据下方临床招募信息，各位咚友可以添加文章下方咚咚临床招募助手进行咨询，了解入组条件及进行临床报名。 肺癌 第三代EGFR抑制剂艾氟替尼：也就是我们称呼的AST2818，它对易瑞沙/特罗凯/凯美纳耐药后T790M突变的肺癌患者疗效优越，被称为“国产版9291”（国产新药艾氟替尼：中国骄傲，惊艳世界舞台，控制率95%创新高！）。 VEGF单抗IBI305（抗肿瘤内血管异常生成）、国产PD-1抗体BGB-A317、MET抑制剂等药物都是本次咚咚招募平台储备的肺癌临床项目，可针对不同的肺癌突变情况选择。 NK/T淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤 NK/T淋巴瘤侵袭性高、预后极差。一直以来，NK/T淋巴瘤的治疗特别是晚期复发病例是淋巴瘤领域的难点及挑战之一，到目前都没有解决。NCCN指南对于这一类治疗的推荐，都是以基于门冬酰胺酶/培门冬酰胺酶的多样联合的治疗策略，但两年生存率在40~50%，效果并不理想。从目前短期疗效上看，PD-1抗体是复发难治的NK/T淋巴瘤非常有希望的一个药物，只不过病例太少，缺乏数据支持，是偶然还是必然，仍需大规模人群的临床试验和长期观察。 霍奇金淋巴瘤刚刚被发现的时候，是使用手术治疗，治愈率是0，因为淋巴瘤是全身系统性疾病，是没法切干净的。2016年5月17日，FDA加速批准了PD-1抗体Opdivo用于接受了自体造血干细胞移植及移植后用了Adcetris (brentuximab vedotin)但出现疾病进展的cHL患者。此次加速批准是基于两个临床试验的合并分析：在95名cHL患者中，有效率（ORR）高达65%，包括7人肿瘤完全消失，完全缓解率7%；55人肿瘤大部分消失，部分缓解率58%。 淋巴瘤对免疫治疗的响应程度高于其他癌种，对于没有明确治疗方案的淋巴瘤患者而言，可以考虑参与临床试验使用PD-L1抑制剂（PD-1再开新天地，下一站罕见淋巴瘤！）。 SKY抑制剂：存在SKY特定突变的淋巴瘤患者可以参与该临床试验，服用对应靶点的临床药物。 肺癌、淋巴瘤、肉瘤等患者在首页“伙伴”中联系“小青”。 肝癌 PD-1抑制剂Keyturda：大名鼎鼎的“抗癌神药”PD-1抑制剂Keytruda同样对肝癌有非常优越的疗效，是肝癌近年来最重要的治疗药物之一； 除Keyturda外，国产PD-1抑制剂同样在临床数据中对肝癌有优异表现，在本次更新的临床药物中纳入了针对肝癌患者的国产PD-1抑制剂。患者可根据入组条件，选择不同的PD-1抑制剂实验组进行免疫治疗； VEGF抑制剂雷莫芦单抗：雷莫芦单抗是近年来除贝伐单抗外最成功的血管抑制剂，血管抑制剂对肝癌的治疗作用非常重要，对于肝癌而言，雷莫芦单抗的临床数据更优于贝伐单抗。 肝癌、胆管癌、胰腺癌等患者在首页“伙伴”中联系“小红”。 甲状腺癌 索凡替尼：VEGFR/FGFR抑制剂，这部分靶点是甲状腺癌最常见的靶点之一，而索凡替尼也是近年来甲状腺癌领域最重要的靶向药物之一。 食管癌、胃食管交界癌，胃癌 PD-1/PD-L1抑制剂：作为广谱抗癌药，PD-1/PD-L1抑制剂对食管癌、胃癌均具有优越的疗效。在PD-1/PD-L1抑制剂对食管癌、胃癌的临床试验中，特定患者的无进展生存期及总生存期均大幅提升。可根据不同的入组条件确定参与临床项目。 VEGFR抑制剂：血管抑制剂是食管癌、胃癌重要的治疗方式。雷莫芦单抗是近年来除贝伐单抗外最成功的血管抑制剂，对于食管癌及胃癌而言，雷莫芦单抗的临床数据更优于贝伐单抗。 PARP抑制剂：PARP也是食管癌、胃癌的重要靶点，可用于维持治疗及防止病情复发。 头颈鳞癌 PD-L1抑制剂：BAVENCIO(Avelumab)是辉瑞和德国默克联合研发的PD-L1抗体药物。既往没有接受针对晚期SCCHN的治疗，适合接受以根治为目的的CRT治疗。 乳腺癌 HER2抑制剂：HER2/PR/ER是乳腺癌患者最重要的三个指标，而其中又以HER2靶点最为常见与重要。对于存在HER2突变的乳腺癌患者，使用HER2抑制剂能大幅延长疾病进展，增高生存期。 CDK4/6抑制剂：CDK4/6突变是近年来乳腺癌靶向治疗取得的最重要突变，此项目针对早期复发风险高的乳腺癌。 卵巢癌 PARP抑制剂：BRCA是卵巢癌最重要的突变靶点，而针对它的靶向药也成为了治疗卵巢癌的“抗癌神药”。对国内BRCA突变患者而言，上市的PARP抑制剂奥拉帕利经济负担较重，参与临床试验是较好的选择（BRCA突变：解决癌症“定时炸弹”，国产新药正当时！）。 膀胱癌 MetAP2抑制剂：可以用于灌注后防止膀胱癌的复发。 […]
膀胱癌在全球常见的癌症中排前五，估计每年有15万新发病例，超过5万的死亡病例。 多数膀胱癌可以在早期诊断发现，但复发和进展率很高，约78% 的患者在5年内复发。 跟其它癌症一样，膀胱癌的生存率与肿瘤分期、病理类型和诊断时间有关。早期患者预后良好，一旦发展到晚期，5年生存率仅为15%。 匮乏的治疗手段 在过去二十年，肿瘤治疗领域有了多项突破性进展，尤其是多种靶向药横空出世，让无数肺癌、乳腺癌和肾癌等患者有了“救命药”，最具代表性的就是EGFR靶点（易瑞沙/9291）和HER2靶点（赫赛汀）。这些靶向药普遍有效率高，副作用小，患者的生存期大大延长。 不过，这一切貌似都跟膀胱癌无关。 过去二十年，膀胱癌的进展极为有限，还是以化疗为主。 针对晚期膀胱癌患者，一线标准治疗方案是含铂药物的化疗，可以延长患者9~15个月生存期。不过，一旦耐药，后续并没有好药可用。尽管也有其它化疗药物作为二线药物，但有效率只有10%左右。 免疫治疗横空出世，终结20年油盐不进的尴尬 不过，随着免疫治疗的诞生，膀胱癌患者迎来了新的曙光。 作为最近几年肿瘤治疗领域最大的突破，PD-1/PD-L1抑制剂给无数晚期癌症患者带来了希望。美国FDA已经批准了多个PD-1/PD-L1抑制剂上市，针对包括非小细胞肺癌、胃癌和肝癌在内的多种癌症类型。 当然，也包括这个二十年油盐不进的特困户——膀胱癌。 目前，FDA一共批准了五种PD-1/PD-L1抑制剂用于尿路上皮癌，具体的药物名称和临床数据如下。可以很容易的看到，它们出现彻底改变了膀胱癌患者一线和二线治疗药物匮乏的局面： 尽管来源于不同的临床研究，但结果显示这些药物的疗效大致相当：二线用于晚期膀胱癌患者，有效率都在20%以上，比化疗好多了（不到10%）。其中，帕博利珠单抗从一项大规模Ⅲ期随机研究中获得了的Ⅰ类证据的支持，该研究显示在铂类耐药的晚期尿路上皮癌患者中，帕博利珠单抗的总生存期优于传统的二线化疗方案。 可能有些患者会疑惑：这些PD-1/PD-L1抑制剂是批准在尿路上皮癌的，和膀胱癌有什么关系？ 从医学上讲，尿路（肾盂-输尿管-膀胱-尿道）最表面的一层细胞结构，被称为尿路上皮，对应的癌症也就是尿路上皮癌。这个概念与膀胱癌有一定交叉，膀胱癌是按器官命名，包括膀胱尿路上皮细胞癌也包括非尿路上皮癌。而膀胱尿路上皮癌最为常见，占膀胱癌的90%以上，所以大家默认把膀胱癌与尿路上皮癌划上了等号。 国内PD-1临床开启，患者有机会免费用药 目前，这些PD-1/PD-L1抑制剂，大部分都没有在国内获批，唯一获批的PD-1抗体纳武利尤单抗的适应症还是肺癌，而且现在还买不到药。去国外或者港澳买药，年花费大概50-80万/年，很多患者只能“望药兴叹”。 值得庆幸的是：百济神州已经在中国启动PD-1抗体BGB-A317针对膀胱癌患者的临床研究，患者可以不必出国门就能接受PD-1治疗，并且是免费的！ 这项临床试验（CTR20170071）早已经获得了国家药监部门的批准，目的是研究BGB-A317在已经治疗的、PD-L1阳性、局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中的安全性和有效性，目前正在上海、北京、广州、南京、天津、杭州、南昌、广州、成都、武汉、福州、温州、沈阳等地多家三甲医院的泌尿外科或肿瘤科开展。 咚咚提醒 1：BGB-A317目前正在临床阶段，只有参加国内临床试验才能用到。 2：如果是局部晚期或转移性尿路上皮癌（包括膀胱、肾盂、输尿管等），想了解BGB-A317药物，可以完善病历后联系咚咚助手小紫。 3：如果是早期膀胱癌，没有浸润，反复灌注复发，可以参加APL-1202防复发项目，也是联系小紫。 4：如果以上情况都不是，无论是尿路上皮癌，还是前列腺癌，甚至其他肿瘤，只要有BRCA突变，可以参加IMP4297项目。 5：如果是肺癌或肝癌，想参加临床试验，可以分别联系小青和小红。 参考文献： [1] Sharma P, Retz M, Siefkerradtke A, et al. Nivolumab in metastatic urothelial carcinoma after platinum therapy (CheckMate 275): […]
时隔二十年，膀胱癌患者终于迎来了一款全新的药物APL-1202。 它不仅有望提供更优越的疗效，其优良的安全性和口服用药的便利性，相信会给患者带来身体上，甚至精神上的福音。 要说清楚这个膀胱癌跨时代的新药，还要从膀胱癌患者这个群体说起。 2015年，中国男性癌症发病率最高的五种癌症是：肺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌、食管癌。 而美国男性发病率最高的五种癌症类型是：前列腺癌、肺癌、结直肠癌、膀胱癌、黑色素瘤。 可以看出，在中美间高发癌症中，仅有肺癌和结直肠癌是共同的，剩下的三种癌症均不相同。 胃癌、肝癌、食管癌，三种癌症均与消化道相关，在发展中国家，比如中国高发。在肿瘤界我们又称它们为“穷人癌”。通过干预生活习惯、改变生活方式，就可以有效预防“穷人癌”的发生。 而前列腺癌、膀胱癌等癌症，随着年龄的增加其发病率会逐步上升。 随着我国人均寿命的不断延长，人口老龄化问题的日益严重，膀胱癌逐年上升的发病率和死亡率也成为不可小觑的问题。 目前，膀胱癌在我国恶性肿瘤发病率中排第九位，发病率约为6.61/10万，每年确诊大概8万例膀胱癌患者。 外科手术是治疗局限期膀胱癌的主要方式。但是手术切除肿瘤后，约有2／3患者会出现复发，因此需要定期膀胱灌注治疗防止复发，目的是发挥抗癌药的细胞毒性作用，杀伤术后残留的肿瘤细胞、微小病灶或原位癌，从而减少癌细胞的卷土重来。 但通过尿道频繁进行的灌注治疗也是极大降低患者治疗质量、生活质量的重要因素之一。 此外，即使手术后持续化疗灌注，仍有不少患者肿瘤反复复发，陷入了手术-灌注化疗-复发-手术，这个无限循环的怪圈，给患者和其家庭带来了极大的心理压力。 好在医学在不断发展，肿瘤的治疗近年来取得了长足进步。正在开发的新药APL-1202应该是膀胱癌患者久违的好消息。 从已完成的II期临床研究（ACCRUE-1）结果来看，APL-1202的疗效和安全性远超预期。APL-1202的问世，对膀胱癌治疗领域来说将是一场颠覆性的革命！要知道在非肌层浸润性膀胱癌领域内，过去20年中都没有新药上市！ APL-1202是一种高效又专一的甲硫氨酸氨基肽酶MetAP2(Methionine Aminopeptidase 2) 抑制剂，既抑制肿瘤细胞生长，也抑制肿瘤血管新生，并且毒副作用小。 甲硫氨酸氨基肽酶MetAP2 APL-1202与现有灌注治疗药物相比的三大优势： 临床疗效喜人 安全 口服便利 而且，APL-1202可能对化疗耐药患者有效，避免膀胱全切，保持生活质量。效果可能优于化疗灌注，具体数据如下： II期临床ACCRUE-1数据显示，39例化疗灌注复发的高危非肌层浸润性膀胱癌患者接受APL-1202口服治疗，显示显著的临床疗效： 一年肿瘤无复发率为51.3%，显著高于历史对照组35%；一年肿瘤进展到肌层浸润为0%，而历史对照组1年肌层浸润进展率为5-17%。 1年无复发率和中位无复发生存率（RFS）都优于化疗灌注一线、二线疗效。中位RFS的改善幅度显著优于1年无复发率。 有三位膀胱癌患者在治疗后甚至改善了分期。有位患者治疗前是膀胱癌合并原位癌，身上有10个肿瘤病灶，之前都是常规尿道膀胱肿瘤切除（TURBT）及吡柔比星灌注治疗，复发后行TURBT并参加临床试验，经过APL1202口服治疗，长达一年多（15个月）随访并没有复发，因此出组，最新跟踪数据是726天没有复发。 APL-1202安全性优势明显 APL-1202主要副作用只有胃肠道刺激，发生率低于 10%，与发生率极低的皮肤过敏，显著优于目前临床使用的膀胱灌注化疗药物（如丝裂霉素MMC）和免疫药物（如卡介苗BCG）。 APL-1202的优越疗效在临床中获得了初步证明，这也是咚咚招募平台反复努力后，把它纳入平台招募范围的最大原因。 APL-1202目前没有上市，在临床阶段，只有国内参加临床试验才能用到。如您是位非肌层浸润性膀胱癌患者，或者您的亲友家属患有非肌层浸润性膀胱癌，并想了解APL-1202药物和临床试验更详细的信息，请联系我们的临床招募专员：咚咚助手小紫，具体事宜可向招募助手进行咨询。
各位，再次看到“临床招募”这块金字招牌，想必大家都明白今天的主题了：推荐优秀临床药物，帮助咚友入组临床试验。 不同以往，这一次，除了肝癌、肺癌等大癌种，我们也把目光投向了罕见肿瘤，包括膀胱癌、胆管/囊癌、胰腺癌、淋巴瘤、骨髓瘤、卵巢癌和甲状腺癌等小癌种。为这些咚友提供临床服务，也是我们一直希望做的。 在咚咚微信公众号后台，我们每天都能收到数以百计小癌种患者的留言，叙述心情，描述病情，咨询新药。相比高发癌症，小癌种患者更难找到病情相仿，共同抗癌的战友。 在咚咚这个众志成城的抗癌家庭里，每一位咚友都不能掉队！ 如今，在咚咚招募部的同事们契而不舍的努力下，我们建立起了小癌种临床招募平台。小癌种的患者也有机会通过咚咚免费用上最新的临床药物了！ 小癌种的新药物 为什么说小癌种更难拥有新药？还要从新药的研发说起： 谈起这两年来肿瘤临床新药的进步，不仅是临床医生，就连患者们也要竖起大拇指：短短几年间，先后有PD-1抑制剂和几种“重量级”的靶向药面市，这些临床新药都为肿瘤的治疗带来了划时代的飞跃。 可以说，无论是医生还是患者都应该庆幸这个抗肿瘤新药不断更迭的时代，它让我们真正看到了攻克肿瘤的希望。 然而，这些“救命”的新药却存在两个缺陷： 高额的药价。众所周知，一个新药研发的成本可以用天价来形容。高成本带来了高售价的问题：大家熟悉的肺癌“神药”AZD9291（奥希替尼）2017年4月在国内上市了，售价高达5.1万元/月。即使参与了慈善项目，获得长期赠药的费用也高达35.7万元。 漫长的审批。由于严格的药物审批制度，临床中的新药都需要经历较为漫长的审批期：2014年7月在国外上市的Opdivo，到现在才刚刚获得国内的上市受理，距我们正式用上它尚有一段时间。 这些疗效显著的新药只要选对了使用时机，很可能就是力挽狂澜的结局。国内癌友想及时用上这些“救命”的新药，积极参与临床试验是最佳的选择。 但就在这样抗肿瘤新药不断更新的时代，由于小癌种患者人数少，研究进度也相对滞后，小癌种的抗癌新药往往相对更新更慢。 对于小癌种患者而言，临床新药更显得弥足珍贵。 咚咚小癌种临床招募计划 关于咚咚临床招募计划，我们已经多次提到。不熟悉的癌友可以点击下面文章链接： 这些病友，都通过咚咚成功入组临床试验，神药免费用！ 我们需要强调的是：临床试验并不适用于所有癌友，我们不推荐具有明确治疗方案的患者选择参与临床。但国内外几乎所有的专家，对于参与临床可能显著获益的患者及没有标准治疗方案的患者，都会积极推荐参与临床试验。 特别是在抗肿瘤新药不断更新的今天，很多临床试验几乎等同于用上最新药物的机会，成为了癌友们的打败病魔的制胜绝招。 目前，通过咚咚肿瘤科临床招募平台，有多个小癌种甚至不限癌种的临床新药正在开展招募工作。 对于帮助患者入组临床用上新药，咚咚肿瘤科不会收取任何费用。 1：肝胆胰腺肿瘤 KN035，国产的全新一代PD-L1抑制剂，相比传统的PD-L1抑制剂有更多优点。我国的肝癌患者在家门口就能用上全球最顶尖的抗癌技术：常温保存，皮下注射，更好的PD-L1已经来临，肝癌患者免费用！ 皮下注射的PD-L1在肝癌方面咚咚已经已经说过很多次了，这次继续拿出来是因为我们申请了一些胆管癌胆癌囊的名额，希望更多咚友有机会可以用上免费的PD-L1药物。 2：头颈肿瘤、泌尿肿瘤以及妇科肿瘤 APL-1202，这个招募的是化疗灌注复发的中、高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者，是口服的防复发药，比较早期的患者可以参加这个药的招募。如果局部晚期或转移性膀胱尿路上皮癌患者，可以参加国产PD-1的项目。 MET突变或者扩增的患者可以参加HQP8361（c-MET酪氨酸激酶的高选择性抑制剂）的项目，已经在美国完成了Ⅰ期临床试验。头颈肿瘤、肾癌、肺癌、胃癌、膀胱癌中，都有出现MET突变的可能性。 3：肺部肿瘤以及血液肿瘤 特殊类型淋巴瘤，我们很快会开展PD-L1抗体针对霍奇金淋巴瘤和NKT细胞淋巴瘤的临床试验，感兴趣的患者添加咚咚助手小彩（微信号dongdongkyzs），提交姓名+年龄+电话，项目一旦启动，我们会短信通知。如果您已经做过了PDL1，MSI检测，是高表达，也可以先联系各自相应的小助手，后面一旦有了PD1抑制剂的项目，我们会优先通知您。 以上所有临床招募项目是咚咚肿瘤科招募平台进行的小癌种招募项目。咚咚肿瘤科为癌友们提供免费加入临床的机会，各位癌友如有感兴趣的临床项目，可以根据图片癌种联系相应的咚咚助手进行咨询。如果没有您感兴趣的项目，也可添加，保持关注，未来咚咚将会筛选更多优秀临床试验，为咚友提供更优秀的肿瘤治疗！
膀胱癌是全球发病率和死亡率最高的十大癌症之一。2017年统计数据显示，美国总共有79030例新发的膀胱癌，而同一时期因膀胱癌死亡的病例高达16870例。其中，男性占新发病例（76.5%）和死亡病例（72.6%）的大多数。类似的情况也在欧洲发生，最新的流行病学统计数据显示，欧洲的膀胱癌发病率为17.7/100,000（男性）和3.5/100,000（女性）。并且，70%的新发病例为大于65岁的中老年人。在中国，2015年预计新发膀胱癌例数80000余例。 随着平均年龄的增长和老龄化社会的加剧，膀胱癌的发病率将会节节攀升。 目前，早期的膀胱癌患者可以通过手术获得治愈效果。但是，超过10%的膀胱癌患者在初次诊断时即为晚期。并且，有一半以上的患者在手术切除后出现局部复发或远处转移。对于这些晚期或者复发转移的患者，姑息性全身治疗是延长生存期、改善生活质量的首选方案。 在一线治疗中，含铂的联合化疗方案是治疗的基石，经含铂方案治疗后，患者的总生存期（OS）可以达到9到15个月。然而，在含铂方案治疗复发后，即使经过后续化疗，中位生存期也仅有5到7个月。因此，众多的临床医生寄希望于新研发的药物更好地改善晚期膀胱癌的生存。 PD-L1抑制剂和PD-1抑制剂的陆续出现改变了膀胱癌患者二线以上治疗有效率低的局面。目前已有两种PD-1抑制剂（Nivolumab和Pembrolizumab）和三种PD-L1抑制剂（Atezolizumab，Avelumab和Durvalumab）被美国FDA批准用于晚期膀胱癌（无需评估PD-L1表达水平）的治疗。随着更多更新的临床试验数据不断出现，让医生和患者看到晚期膀胱癌多线治疗新的曙光。 图1 尿路上皮癌免疫治疗临床研究汇总-截止ASCO 2017年 目前，已有多项PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂多线治疗晚期膀胱癌的临床试验数据公布，患者的生存改善时间被不断刷新，效果好、毒性小的免疫靶向治疗正在被越来越多的医生认同。Pembrolizumab通过一项入组542例晚期膀胱癌患者的III期临床试验，证实其与化疗相比，能更好地改善患者的生存（Pembrolizumab组比化疗组：10.3个月比7.4个月），并且毒性更小。 而另一项基于Nivolumab的II期临床研究发现，通过其治疗后，患者的中位生存期达到了8.74个月，并且PD-L1表达超过1%的患者预后更好，能达到11.3个月。 此外，Atezolizumab也进行了一项入组了310例晚期膀胱癌患者的II期临床试验，试验结果显示通过其治疗，患者的客观缓解率首次达到15%，而历史上化疗的最佳客观缓解率也仅有10%，并且对这些获得缓解的患者进行11.7个月的随访后发现，大部分患者（84%）得到了肿瘤的长期长达控制。同样，Avelumab的Ib期临床试验也获得很好的生存数据，治疗后的中位生存期达到了13.7个月，其中有54.3%的患者存活超过1年。 图2 Durvalumab （imfinzi）产品图 Durvalumab （imfinzi）（图2）是PD-1及PD-L1家族中的后起之秀，其临床试验的结果一经公布，就引起了广大医生和患者的普遍关注。最新的数据更新也于2017年8月于肿瘤学界的权威杂志—JAMA oncology 上发表。该项研究是一项序贯I/II期临床试验，入组人群也为经一线或多线铂类药物联合化疗失败后的191例晚期膀胱癌患者。通过每2周一次10mg/Kg Durvalumab静脉注射的持续治疗，最终客观缓解率达到了17.8%，共有34例患者得到了部分缓解以上的疗效，其中有7例达到了完全缓解。并且，肿瘤的缩小在治疗早期就可以出现，中位的反应时间为1.41个月。从生存数据来看，经过Durvalumab治疗的平均总生存期达到18.2个月，其中有55%的患者生存期超过1年。 图3 PD-L1高表达组和弱表达/不表达组的疗效差异 在PD-L1表达差异和治疗疗效的相关性上，Durvalumab也体现出其卓越的治疗能力。该试验通过VENTANA PD-L1 (SP263) 检测将人群分为PD-L1高表达组（98例）和弱表达/不表达组（79例），两者在治疗效果上的差异显著（图3）。PD-L1高表达组的总生存时间达到了20.0个月，而弱表达/不表达组也达到了8.1个月，两者之间的客观缓解率也存在27.6%对5.1%的差异。因此，通过简单的检测，就可以很好的筛选出Durvalumab的优势人群，更好地为患者带来获益。 从安全性上来看，Durvalumab秉承了免疫靶向治疗低毒性的一贯表现。虽然有60.8%的患者在治疗后出现不良事件，但主要的反应仅为轻微的乏力、皮疹、食欲下降、肝功能受损以及腹泻。而3级到4级的治疗相关不良事件仅为6.8%，主要为乏力和肝功能受损，经停药和对症治疗后患者都得到了缓解。整个试验中并未出现严重的间质性肺炎、自身免疫性肝炎等严重不良事件。 图4 2018年新版NCCN推荐Durvalumab治疗经铂类药物治疗失败后的晚期膀胱癌 由于Durvalumab在该临床试验的优秀表现，2017年5月1日，美国FDA加速批准了Durvalumab上市，用于治疗晚期膀胱癌，成为第五个被FDA批准上市该类的产品。在更新后的NCCN膀胱癌指南2018年第1版中，也推荐Durvalumab作为经铂类药物治疗失败后的可选治疗方案（图4）。随着进一步III期临床试验的开展，相信后续的有效性和安全性数据会进一步提升Durvalumab在晚期膀胱癌中的治疗低位，为更多患者带来福音。
PD-1抑制剂抗癌谱不断延伸，PD-1抑制剂的种类不断丰富，PD-1抑制剂联合治疗的搭档越来越多，这是过去一段时间里肿瘤免疫治疗最大的特色。 距离上一次，咚咚给大家汇总PD-1抑制剂抗癌临床试验数据，又过去了快2个月。在过去的时间里，尤其是在过去的1个多月里，顶尖学术杂志，又发表了5项PD-1抑制剂抗癌的最新成果，让我们一睹为快。 PD-1抗体K药治疗PD-L1阳性的鼻咽癌：有效率25.9% 这项Ib期临床试验，入组的都是不可手术的、全身转移的、标准治疗失败的PD-L1阳性（癌细胞或者浸润淋巴细胞上PD-L1表达超过1%）的晚期鼻咽癌患者。一共入组了27名志愿者。中位年龄为52岁，70.4%的患者已经接受过至少3套不同治疗方案，均告失败。因此，入组的患者的确是一群非常难治的复发转移性鼻咽癌。 结果显示：7位患者肿瘤缩小超过30%，14位患者疾病稳定。总的有效率为25.9%，疾病控制率77.7%。 PD-1抗体O药用于晚期胃癌三线治疗：3期临床试验，大获全胜 2014年11月到2016年2月，累计入组了493名至少2套标准方案治疗失败的晚期胃癌或者晚期食管胃结合部癌的志愿者。2:1分组，330名患者接受O药治疗，163名患者接受安慰剂治疗。随机双盲设计，国际多中心执行。 中位随访8个多月，O药明显延长了总生存期（5.26个月 vs 4.14个月，有统计学差异）。12个月的生存率，翻了一倍还多（26.2% vs 10.9%）。 目前，美国FDA已经批准PD-1抗体K药用于晚期胃癌的治疗，但是K药用于晚期胃癌二线治疗的三期临床试验惨遭失败。因此，学术界普遍认为，结合上述数据，O药有望被批准用于胃癌，而且有一定机会和K药“一决雌雄”，毕竟O药的三期临床试验已经成功。 PD-1抗体K药治疗PD-L1阳性的食管癌：有效率30% 83名患者报名筛选，其中37名患者PD-L1阳性，然后再结合其他指标，最终成功入组了23名PD-L1阳性的晚期食管癌患者。中位年龄为65岁，78%为食管鳞癌，87%的患者至少接受过2套标准治疗（已经宣告失败）。 中位随访7个月，治疗的有效率为30%，疗效维持的中位时间为15个月。此外，研究者发现，高干扰素γ信号通路表达的患者，有效率更高、疗效维持时间更久。 PD-L1抗体T药治疗尿路上皮癌：3期临床试验，悲喜交加 从2015年1月到2016年2月，国际198个中心入组了931位晚期尿路上皮癌患者，1:1分组。467人接受T药治疗，464人接受标准化疗。结果显示，即使在PD-L1阳性的患者中，T药相比于化疗，尚未明显延长总生存期（11.1个月 vs 10.6个月，尚未达到统计学差异）。两组的有效率也差不多，23% vs 22%。不过，T药维持的时间似乎更长，15.9个月 vs 8.3个月。而T药相比于化疗，副作用是明显的更少。3-4级的不良反应发生率，T药组是20%，而化疗组是43%。化疗组18%的患者无法耐受而退出试验，T药组只有7%。 目前，T药已经被批准用于晚期尿路上皮癌的二线治疗，但是这样一个三期临床试验结果让这项批准“岌岌可危”，尤其是K药已经证实它可以明显延长尿路上皮癌的生存期，患者和医生会怎么选。 PD-L1抗体Avelumab治疗尿路上皮癌：I期临床试验，小试牛刀 2014年9月到2016年3月，一共入组了249名晚期尿路上皮癌患者，中位随访了9.9个月。其中161名患者是铂类化疗失败的难治性患者，有效率为17%，包括6%的患者肿瘤完全消失+11%的患者部分缓解。副作用方面：8%的患者出现严重的不良反应，1例患者死于免疫性肺炎。 参考文献： [1]Safety and Antitumor Activity of Pembrolizumab in Patients With Programmed Death-Ligand 1-Positive Nasopharyngeal Carcinoma: Results of the KEYNOTE-028 […]
咚咚临床招募平台又更新了！对关注临床新药的咚友们而言，这是个难得的好消息。通过咚咚招募平台，“救命”的临床新药已经帮助了不少咚友在关键时刻逆转病情。更关键的是，参与临床试验，不仅可以获得临床医生精心的随访治疗，通过免费的临床新药，高额的治疗费用也能一定程度上减轻。 谈起这两年来肿瘤临床新药的进步，不仅是临床医生，就连患者们也要竖起大拇指：短短几年间，先后有PD-1抑制剂和几种“重量级”的靶向药面市，这些临床新药为肿瘤的治疗带来了划时代的飞跃：它们取得了横跨多癌种的突破性进展，部分晚期患者因这些新药而长期生存，甚至临床治愈。 可以说，无论是医生还是患者都应该庆幸这个抗肿瘤新药不断更迭的时代，它让我们真正看到了攻克肿瘤的希望。 然而，这些“救命”的新药却存在两个缺陷： 高额的药价。众所周知，一个新药研发的成本可以用天价来形容。高成本带来了高售价的问题：大家熟悉的肺癌“神药”AZD9291（奥希替尼）2017年4月在国内上市了，售价高达5.1万元/月。即使参与了慈善项目，获得长期赠药的费用也高达35.7万元。 漫长的审批。由于严格的药物审批制度，临床中的新药都需要经历较为漫长的审批期：2014年7月在国外上市的Opdivo，到现在才刚刚获得国内的上市受理，距我们正式用上它尚有一段时间。 这些疗效显著的新药只要选对了使用时机，很可能就是力挽狂澜的结局。国内癌友想及时用上这些“救命”的新药，积极参与临床实验是最佳的选择。 咚咚临床招募计划 关于临床招募计划，已经不是第一次在公众微信号里与大家提到了。相信各位对这个可以免费用上“救命”抗癌药的福利都有一定程度的了解。不熟悉的癌友可以点击右边链接：抗癌神药免费“派送”丨临床试验，先到先得 事实上，临床实验并不适用于所有癌友，我们不推荐具有明确治疗方案的患者选择参与临床。但国内外几乎所有的专家，对于参与临床可能显著获益的患者及没有标准治疗方案的患者，都会积极推荐参与临床实验。 特别是在抗肿瘤新药不断更新的今天，很多临床实验几乎等同于用上最新药物的机会，成为了癌友们的打败病魔的制胜绝招： EGFR耐药后产生T790M突变的肺癌患者，通过参加国产第三代EGFR抑制剂AST2818的临床试验，大大控制缓解了严重病情：了不起的国产抗癌药，两个月肿瘤缩小一半！ 多吉美耐药后的肝癌患者可以尝试的全新靶向药布立尼布：谁说肝癌没新药？一个肝癌患者都该关注的新药：布立尼布 当然，更重要的是涉及到多个癌种的重要新药：PD-1/PD-L1抑制剂。目前，通过咚咚肿瘤科临床招募平台，共有8个PD-1/PD-L1抑制剂正在开展招募工作。PD-1抑制剂一直是咚咚关注的重心，想必其“神奇”疗效大家也有所了解。想了解具体案例请参考：咚咚助我入组PD-1临床试验：非凡抗癌之路 对于帮助患者入组临床用上新药，咚咚肿瘤科不会收取任何费用。 到底咚咚精选了哪些可能会对癌友有显著帮助的临床试验呢？下面就给大家做一个关于目前临床招募平台正在开展的临床盘点。 肺癌、淋巴瘤、神经内分泌瘤 国产第三代EGFR抑制剂——艾氟替尼（AST2818） 基本要求：一代EGFR抑制剂（易瑞沙、特罗凯、凯美纳）治疗后，产生耐药突变 EGFR T790M阳性的肺癌患者。 对于肺癌患者而言，这是临床招募部最重要的一个临床项目。“神药”AZD9291各位病友想必并不陌生。AST2818作为与9291效果类似的国产第三代EGFR抑制剂，在今年的世界肺癌大会中公布了其一期临床的数据。在疗效、副作用方面均与9291相似，并无差距。中国的靶向药在世界癌症殿堂里博得了满堂喝彩。 艾氟替尼（AST2818）也成为了未来中国靶向药非常重要的一个成员。目前，通过咚咚招募平台可以入组艾氟替尼（AST2818），获得免费用药的机会。 适宜人群：EGFR第一代抑制剂（易瑞沙、特罗凯、凯美纳）耐药后T790M基因突变的患者（T790M基因可以在咚咚肿瘤科APP内完成检测）；无法负担AZD9291费用的患者。 PD-1/PD-L1抑制剂：Durvalumab、BGB-A317、IBI308 基本要求：初次治疗，或一线/二线治疗后的肺癌患者。 PD-1/PD-L1抑制剂的疗效各位咚友在过去的推送中都有过了解了。作为一个对各类癌症都有“神奇”缓解效果的药物，同样有机会加入临床，免费用药。目前，通过咚咚招募平台可以入组的PD-1/PD-L1临床实验共有3个： Durvalumab（PD-L1抑制剂，由国外药企阿斯利康独立研发）； BGB-A317（PD-1抗体，由国内药企百济神州独立研发）； IBI308（PD-1抑制剂，由国内药企信达独立研发）。 以上临床满足条件即可完成入组，免费使用PD-1/PD-L1抑制剂。关于入组具体条件及要求，可以联系咚咚临床助手小青（微信号dongdonglczs），详细咨询了解。 适宜人群：初次治疗，或一线/二线治疗后的肺癌患者；无法负担PD-1费用的患者。 国产VEGF抑制剂：呋喹替尼 基本要求：二线治疗后的非小细胞肺癌。 VEGF抑制剂最近在肺癌治疗中的作用越来越被临床医生们重视起来。最近完成的几项临床研究显示：肺癌三线治疗或三线以后的治疗，在没有明确治疗方案的前提下使用VEGF抑制剂，患者仍能获得生治疗收益。无进展生存期提升三个月以上。这个结果对于肺癌患者而言是非常重磅的研究结果。 适宜人群：二线治疗后的非小细胞肺癌患者；没有明确治疗方案的患者。 VEGF/FGFR抑制剂：索凡替尼 基本要求：低中级别（G1/G2）的神经内分泌瘤 神经内分泌瘤对VEGF抑制剂的应答十分明显，索凡替尼作为和记黄埔医药开发的明星药品，在临床中对神经内分泌瘤也有非常不错的表现。可以作为神经内分泌瘤患者的选择之一。 适宜人群：低中级别（G1/G2）的神经内分泌瘤 肝癌、胆管癌 […]
FGFR在众多肿瘤中高表达，尤其是肺鳞癌、胆管癌、胆囊癌、膀胱癌、头颈部鳞癌等实体瘤中。这一系列的实体瘤尚缺有效的靶向药，因此研发靶向FGFR信号通路的靶向药，前景广阔。 BGJ398是诺华公司研发的最新一代的FGFR信号通路抑制剂，目前已经完成了I期、II期临床试验，数据不错。 I期临床试验：肺鳞癌、膀胱癌有效率高 I期临床试验，入组了132名FGFR信号通路激活（FGFR扩增或者激活突变）的晚期实体瘤患者。接受BGJ398从50mg到150mg每天剂量递增的探索试验，发现125mg 每天一次已经是人体所能耐受的最大剂量。常见的副作用为：高磷血症、便秘、食欲下降以及口腔溃疡。 疗效评价的时候，发现FGFR1扩增的肺鳞癌、FGFR3激活突变的膀胱癌，有效率最高，值得进一步探索。 此后，药厂就扩大规模入组了更多的FGFR3激活突变的膀胱癌、尿路上皮癌患者；接受BGJ398每天125mg，吃3周休息1周。入组了33名符合条件的患者，绝大多数含有骨转移或者肝转移，已经接受过至少2套方案治疗失败。25名患者疗效可评价，有效率为36%，其中1名患者肿瘤完全消失，疾病控制率为60%。 而扩大规模的肺癌队列，入组了21名FGFR1扩增的肺鳞癌患者。17位患者疗效可评价，其中3名患者客观缓解，7名患者疾病稳定，7名患者疾病进展；疾病控制率为58.9%。 从上述数据可以看出，FGFR1扩增的肺鳞癌、FGFR3激活突变的尿路上皮癌（主要是膀胱癌），是BGJ398比较敏感的人群。 II期临床试验：治疗胆管癌，控制率75.4% 昨天，JCO杂志公布了BGJ398治疗FGFR信号通路激活的胆管癌患者的二期临床试验数据。 入组了61位FGFR信号通路激活的胆管癌患者，主要是FGFR2基因融合突变的患者（48人）。结果显示，所有肿瘤客观缓解，肿瘤缩小超过30%的病人均为携带FGFR2融合突变的病友。总的有效率为14.8%，如果单独计算FGFR2融合突变的病友，有效率为18.8%；总的控制率为75.4%，如果单独计算FGFR2融合突变的病友，控制率为83.3%。中位无疾病进展生存时间为5.8个月。 从上述数据可以看出，对于胆管癌患者，FGFR2融合突变或激活突变，或许是预测BGJ398疗效最好的指标。 目前，BGJ398更大规模的临床试验正在欧美展开，让我们共同期待该药物早日上市！ 参考文献： [1]http://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.2016.67.2048 [2]http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.e20664 [3]Phase II Study of BGJ398 in Patients With FGFR-Altered Advanced Cholangiocarcinoma. J Clin Oncol. 2017 Nov 28:JCO2017755009 [4]http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2016.34.15_suppl.4517
谈起这两年来肿瘤治疗技术的进步，不仅是临床医生，就连患者们也要竖起大拇指。 短短几年间，先后有PD-1抑制剂和几种“重量级”的靶向药面市，这些临床新药为肿瘤的治疗带来了划时代的飞跃：它们取得了横跨多癌种的突破性进展，部分晚期患者因这些新药而长期生存，甚至临床治愈。 可以说，无论是医生还是患者都应该庆幸这个抗肿瘤新药不断更迭的时代，它让我们真正看到了攻克肿瘤的希望。 然而，这些“救命”的新药却存在两个缺陷： 高额的药价。众所周知，一个新药研发的成本可以用天价来形容。高成本带来了高售价的问题：大家熟悉的肺癌“神药”AZD9291（奥希替尼）2017年4月在国内上市了，售价高达5.1万元/月。即使参与了慈善项目，获得长期赠药的费用也高达35.7万元。 漫长的审批。由于严格的药物审批制度，临床中的新药都需要经历较为漫长的审批期：2014年7月在国外上市的Opdivo，到现在才刚刚获得国内的上市受理，距我们正式用上它尚有一段时间。 这些疗效显著的新药只要选对了使用时机，很可能就是力挽狂澜的结局。国内癌友想及时用上这些“救命”的新药，积极参与临床实验是最佳的选择。有些国外的上市药比如Abemaciclib和雷莫芦单抗，一个月的费用都超过了1万美金，但是现在在国内进行免费的临床试验，参加上能省一大笔钱。 咚咚临床招募计划 关于临床招募计划，已经不是第一次在公众微信号里与大家提到了。相信各位对这个可以免费用上“救命”抗癌药的福利都有一定程度的了解。 不熟悉的癌友可以点击右边链接：抗癌神药免费“派送”丨临床试验，先到先得，其中部分药物已停止招募，具体可咨询咚咚临床助手（dongdonglczs）。 事实上，临床实验并不适用于所有癌友，我们不推荐具有明确治疗方案的患者选择参与临床。 但国内外几乎所有的专家，对于参与临床可能显著获益的患者及没有标准治疗方案的患者，都会积极推荐参与临床实验。 特别是在抗肿瘤新药不断更新的今天，很多临床实验几乎等同于用上最新药物的机会，成为了癌友们的打败病魔的制胜绝招。 EGFR抑制剂耐药后产生T790M突变的肺癌患者，通过参加国产第三代EGFR抑制剂AST2818的临床试验，大大控制缓解了严重病情：了不起的国产抗癌药，两个月肿瘤缩小一半！ 多吉美耐药后的肝癌患者可以尝试的全新靶向药布立尼布：谁说肝癌没新药？一个肝癌患者都该关注的新药：布立尼布 当然，更重要的是涉及到多个癌种的重要新药：PD-1/PD-L1抑制剂。目前，通过咚咚肿瘤科临床招募平台，共有8个PD-1/PD-L1抑制剂正在开展招募工作。PD-1抑制剂一直是咚咚关注的重心，想必其“神奇”疗效大家也有所了解。想了解具体案例请参考：咚咚助我入组PD-1临床试验：非凡抗癌之路 对于帮助患者入组临床用上新药，咚咚肿瘤科不会收取任何费用。到底咚咚精选了哪些可能会对癌友有显著帮助的临床试验呢？下来就给大家做一个关于目前临床招募平台正在开展的临床盘点。 乳腺癌 HER2抑制剂：HLX-02 基本要求：复发性或转移性 HER2阳性乳腺癌患者，复发转移后未进行化疗或者靶向治疗。如果患者手术后辅助治疗用过赫赛汀，只要新出现了复发转移，并且距离术后用赫赛汀的停药时间超过一年，也可以参加筛选。 HER2突变是乳腺癌最重要的突变之一，通过HER2抑制剂的治疗，大部分患者都能获得非常不错的疗效。关于HER2阳性的乳腺癌患者，用药策略可以参考文章：HER2阳性乳腺癌：没有你想象的那么可怕 HER2阳性的乳腺癌患者可以通过咚咚肿瘤科入组上述药物的临床实验，免费用药。 适宜人群：HER2阳性的乳腺癌患者；无法承担赫赛汀的治疗费用。 CDK4/6抑制剂：玻玛西尼(Abemaciclib) 基本要求：激素受体阳性，HER2阴性的乳腺癌患者。 CDK4/6抑制剂是临床中最新研究与用药的一个靶点。HER2阴性代表着乳腺癌预后相对较差，但在临床试验中，CDK4/6抑制剂对特定患者取得了非常不错的疗效。因此，符合基本要求的乳腺癌患者，积极参与Abemaciclib的临床实验会是不错的选择。 适宜人群：激素受体阳性，HER2阴性的乳腺癌患者。 肺癌 国产第三代EGFR抑制剂：艾氟替尼(AST2818) 基本要求：一代EGFR抑制剂（易瑞沙、特罗凯、凯美纳）治疗后，产生耐药突变 EGFR T790M阳性的肺癌患者。 对于肺癌患者而言，这是临床招募部最重要的一个临床项目。“神药”AZD9291各位病友想必并不陌生。AST2818作为与9291效果类似的国产第三代EGFR抑制剂，在今年的世界肺癌大会中公布了其一期临床的数据。在疗效、副作用方面均与9291相似，并无差距。中国的靶向药在世界癌症殿堂里博得了满堂喝彩。 艾氟替尼（AST2818）也成为了未来中国靶向药非常重要的一个成员。目前，通过咚咚招募平台可以入组艾氟替尼（AST2818），获得免费用药的机会。 适宜人群：EGFR第一代抑制剂（易瑞沙、特罗凯、凯美纳）耐药后T790M基因突变的患者（T790M基因可以在咚咚肿瘤科APP内完成检测）；无法负担AZD9291费用的患者。 PD-1/PD-L1抑制剂：Durvalumab/BGB-A317/IBI308 基本要求：初次治疗，或一线/二线治疗后的肺癌患者。 PD-1/PD-L1抑制剂的疗效各位咚友在过去的推送中都有过了解了。作为一个对各类癌症都有“神奇”缓解效果的药物，同样有机会加入临床，免费用药。目前，通过咚咚招募平台可以入组的PD-1/PD-L1临床实验共有3个： Durvalumab（PD-L1抑制剂，由国外药企阿斯利康独立研发）； BGB-A317（PD-1抗体，由国内药企百济神州独立研发）； IBI308（PD-1抑制剂，由国内药企信达独立研发）。 以上临床满足条件即可完成入组，免费使用PD-1/PD-L1抑制剂。关于入组具体条件及要求，可以在添加临床招募助手小青的微信号（dongdonglczs），详细咨询了解。 适宜人群：初次治疗或一线/二线治疗后的肺癌患者；无法负担PD-1费用的患者。 国产VEGF抑制剂：呋喹替尼 […]
2017年10月18日，国际权威杂志《science translational medicine》发表了一篇震撼性的封面文章：含有马兜铃酸的中草药，可能会导致肝癌的发生！ 新加坡和我国台湾的科学家，首先研究了来自我国台湾两家医院的98个肝癌标本，对它们进行了全外显子组测序，结果发现78%的标本，都带有马兜铃酸的“分子标记”。 随后，他们又对来自世界各地的1400份肝癌标本进行了仔细的研究，发现来自内地的89个肝癌标本中有47%的病人带有马兜铃酸的“分子标记”；26个越南的标本中，5个与马兜铃酸有关；而来自北美的标本中，只有4.9%的标本携带马兜铃酸相关的“分子标记”；来自欧洲的标本中，只有1.7%的标本携带该“分子标记”。 马兜铃酸是众多中草药中都富含的一种化合物，而包括我国台湾在内的东南亚地区，中华文化传承地比较好，中草药比较流行。因此，这些地区的肝癌，普遍带有马兜铃酸的“分子标记”。 事实上，这已经不是第一次马兜铃酸被提示可能致癌了。截止目前，已有四五十篇公开发表的学术论文提示，马兜铃酸可能与泌尿系统肿瘤的发生密切相关，尤其是与肾癌和膀胱癌。 美国约翰霍普金斯大学的Rosenquist TA教授，对一个28000多人的人群进行分析后发现：食用超过250mg的马兜铃酸，得肾癌的风险将提高1.25倍！ 新加坡国家癌症中心的Rozen SG教授发现，大约10%-30%的东南亚地区的膀胱癌患者携带有马兜铃酸相关的“分子标记”（其中不少病友有明确的食用富含马兜铃酸的中草药历史），而这个比例在欧美的膀胱癌患者中低于0.5%。 而Schmeiser HH教授采用先进的质谱分析和色谱法，在接触含有马兜铃酸的中草药的病人的肾小管中，精确地提取出了马兜铃酸代谢以后所产生的致癌物。这些病人中，少数人是十几年甚至是20多年前偶然使用的含有马兜铃酸的中草药，由此产生的致癌物质竟然可以在体内留存超过20年！ 说了这么多，到底哪些中草药、中药富含马兜铃酸呢？ 根据《中华人民共和国药典》以及其他权威数据库，如下中药材富含马兜铃酸： 广防己、马兜铃、天仙藤、关木通、青木香、寻骨风、朱砂莲、淮通、南木香、管南香、青香藤、通城虎、鼻血雷、假大薯、白金古榄、汉中防己、异叶马兜铃、管南香、广西马兜铃、蝴蝶暗消、粉质花马兜铃、萝卜防己、思茅马兜铃、金狮藤、柔毛马兜铃、白金果榄、百解马兜铃、大叶青木香、背蛇生、海南马兜铃、凹脉马兜铃、川西马兜铃、变色马兜铃。 根据《中华人民共和国药典》，如下中药制剂富含马兜铃酸： 二十五味松石丸 、十香返生丸 、大黄清胃丸 、小儿金丹片 、止咳化痰丸 、分清五淋丸 、龙胆泻肝丸 、安阳精制膏 、导赤丸 、妇科分清丸 、纯阳正气丸 、冠心苏合丸 、排石颗粒 、跌打丸。 如果还在吃中药的病友们，自己看看方子研究一下，是否含有上述药材！ 参考文献： [1]Aristolochic acids and their derivatives are widely implicated in liver cancers in Taiwan and throughout Asia. Ng et […]
过去的一个月里，PD-1抗体又取得了众多重大的突破：比如PD-1抗体治疗肺癌长期随访数据公布，比如PD-1抗体在胃癌和肝癌中上市等。 本文将汇总最近一个月内在顶尖杂志上发表的PD-1抗体治疗晚期实体肿瘤的最新临床试验数据，供大家参考。 晚期尿路上皮癌：一线治疗，有效率24%，疗效持久 374名不适合铂类化疗的、未经过任何系统治疗的晚期尿路上皮癌患者入组，其中370名患者顺利接受了K药治疗。 370名接受治疗的患者中，89名（24%）患者肿瘤缩小超过30%，其中包括17名患者肿瘤完全消失；84名疾病稳定——总体而言，有效率为24%，疾病控制率为47%，非常不错的成绩。截至论文发表时，89名客观有效的患者中，74名患者疗效依然维持。 还有一个有趣的数据，由于免疫治疗起效慢，370人中有一小部分病人刚刚开始治疗，自然是还没有起效的，把这部分病人也纳入统计，分母就大了，显得有效率低了。因此，研究小组分析了307名接受药物治疗至少4个月的病人，发现有效率为27%，其中6%的患者是肿瘤完全消失。 继续深入分析发现：PD-L1阳性的患者有效率高达40%，仅有淋巴结转移无其他内脏转移、没有肝转移的病人，有效率也更高，分别是47%和30%。 肉瘤：几家欢乐，几家愁 入组了86名软组织肉瘤和骨组织肉瘤的病人，其中84名患者接受了治疗，80名患者疗效可评价，软组织肉瘤和骨组织肉瘤各占一半。 1：40例软组织肉瘤 10例平滑肌肉瘤：6例疾病稳定，但没有患者疾病客观缓解。 10例未分化多形性肉瘤：1例完全缓解，3例部分缓解，3例疾病稳定，有效率40%，控制率70%。 10例脂肪肉瘤：2例部分缓解、4例疾病稳定，有效率20%，控制率60%。 10例滑膜肉瘤：1例部分缓解，2例疾病稳定。 总体而言，未分化多形性肉瘤和未分化、低分化脂肪肉瘤，效果最好。未来，K药的临床试验，将主要围绕这两种肉瘤来招募志愿者。 2：40例骨组织肉瘤 22例骨肉瘤：1例部分缓解，6例疾病稳定。 13例尤文肉瘤：2例疾病稳定，无患者客观缓解。 5例软骨肉瘤：1例部分缓解，1例疾病稳定 总体而言，PD-1抗体对于骨来源的肉瘤，有效率偏低，只有5%，未来还要做大量的研究工作。 胃癌：三线治疗，生存率翻倍，加速批准上市 PD-1抗体已经获批肝癌和胃癌的适应症，针对肝癌的有效率20%，控制率64%；针对胃癌，有效率在10%~20%，建议用药前还是检测一下MSI。 具体详见：PD-1再创奇迹：同一天获批肝癌和胃癌新适应症！ 参考文献： [1]First-line pembrolizumab in cisplatin-ineligible patients with locally advanced and unresectable or metastatic urothelial cancer (KEYNOTE-052): a multicentre, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2017 Sep […]
随着PD-1抑制剂的相关研究不断深入，这类药物的适应症越来越广。 适用的癌种越来越多，从恶性黑色素瘤到非小细胞肺癌、霍奇金淋巴瘤、膀胱癌、头颈部鳞癌、Merck皮肤癌、肾癌，一直到所有的MSI-H的实体瘤…… 适用的情形也越来越靠前，从其他治疗均失败的末期癌症患者，到未经其他治疗的晚期癌症的一线治疗，一直到手术或根治性放化疗后的辅助治疗…… 形势一片大好，但是“时刻保持冷静”的科学家，及时提出了一个相当严肃又十分有趣的问题： PD-1抑制剂等免疫治疗，总体有效率并不高，对于接受了这类免疫治疗的病友，假如治疗无效，会不会影响该患者接受化疗等传统治疗的疗效？ 这是一个非常有意义的重大问题。比如，在晚期尿路上皮癌中，传统的化疗是铂类联合吉西他滨（或者铂类联合紫杉醇）。一般第一套化疗方案的有效率大约在50%左右，第二套方案的有效率低于20%——因此，化疗和化疗之间存在着“交叉耐药”，也就是说对铂类+吉西他滨化疗无效或耐药的病人，大部分病人对铂类+紫杉醇也是无效的。 目前，PD-1抑制剂，K药、O药、T药均已批准用于晚期尿路上皮癌，不过其有效率大致徘徊在20%左右，不管是一线使用还是二线使用，不过免疫治疗一旦起效，其疗效维持的时间会更久。那么，现在摆在晚期尿路上皮癌患者面前有两种选择： 首选PD-1治疗，有效率约20% 假如十分幸运地起效了，那么疗效可以长期维持，但是这个幸运儿的比例有点略低。 而且有一个担心，那80%对PD-1抗体无效的病人，后续接受化疗，会不会影响化疗的疗效。按理，晚期尿路上皮癌患者，接受的第一套化疗方案的有效率应该有50%左右；那么，对于这些对PD-1抗体治疗无效或者曾经有效，后来耐药的病人，再接受化疗（对于这部分病人而言，其实是第一次接受化疗），有效率是否依然能达到50%左右？ 首选化疗，有效率约50% 化疗无效的病人，再选择免疫治疗。这种情况下，第一套化疗的有效率虽然高一些，但是疗效持久性不如免疫治疗。 这是一个令人纠结的问题。不过近期欧洲泌尿杂志发表了一项有趣的研究结果：入组了28名晚期尿路上皮癌患者；分成A、B两组，各14人。 A组：先接受PD-1，后接受化疗；B组：先接受化疗，后接受免疫治疗，免疫治疗失败后再接受另一套化疗。 结果发现，A组中，64%的患者部分缓解，21%的患者疾病稳定——这个数字和既往未经过免疫治疗、直接用第一套方案化疗的病友疗效数据基本相当，甚至还有更好一点的趋势。 以下是其中一位对PD-1抗体治疗无效，换成化疗有效的病友的典型CT图像： B组中，患者首先接受的是化疗，有效率为57%。然后接受PD-1抗体治疗，无效后，又换用第二套化疗方案治疗，有效率为21%，疾病控制率为71%——第一套化疗方案有效率57%，第二套化疗方案有效率21%，也是符合历史数据的。 以下是B组一位典型病人的CT图像： 综合上述数据，我们似乎可以得出如下这样的结论：PD-1抑制剂这种免疫治疗，与化疗无交叉耐药性。对PD-1抑制剂无效的病友，依然可以从化疗等传统治疗中获益；甚至经过PD-1抑制剂治疗后，部分病人对化疗等传统治疗更敏感，有效率更高了，不过这一点仍需要更大规模的数据来支持。 参考文献： Response Rate to Chemotherapy After Immune Checkpoint Inhibition in Metastatic Urothelial Cancer. Eur Urol. 2017 Sep 13. pii: S0302-2838(17)30715-7.
今天介绍一个多才多艺的靶向药，Ramucirumab，雷莫芦单抗，靶点是VEGFR2。这个药，目前已经被批准，联合化疗一起，用于晚期非小细胞肺癌、胃癌、肠癌等实体瘤，近期又一项重磅三期临床试验获得成功，业内预计可能会被批准用于晚期尿路上皮癌（主要是膀胱癌）。 雷莫芦单抗联合紫杉醇：晚期胃癌 该方案被批准是依据一项被称为RAINBOW的三期临床试验，将雷莫芦单抗与紫杉醇联合，对比单独用紫杉醇治疗，既往含氟嘧啶或含铂化疗方案治疗后病情进展的晚期或转移性胃癌和胃食管交界腺癌患者。 结果显示： 雷莫芦单抗联合紫杉醇，可以提高2.1个月的生存期（9.6个月 VS 7.4个月），延长1.6个月的无疾病进展生存期（4.4个月 VS 2.8个月），有效率也更高（28% vs 16%）。 2014年11月5日，FDA批准雷莫芦单抗联合紫杉醇，用于既往含氟嘧啶或含铂化疗方案治疗后病情进展的晚期或转移性胃癌和胃食管交界腺癌患者。 雷莫芦单抗联合多西他赛：晚期非小细胞肺癌 该方案被批准是基于一项国际多中心的三期临床试验，一共入组了1253名一线治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者，1:1分成两组，一组接受雷莫芦单抗联合多西他赛治疗，一组单纯接受多西他赛治疗。 结果显示： 联合治疗组的有效率、无疾病进展生存时间、总生存时间分别为23%、4.5个月、10.5个月；而多西他赛组的有效率、无疾病进展生存时间、总生存时间分别为14%、3.0个月、9.1个月。雷莫芦单抗的加入，能将生存期延长1.5个月左右，死亡风险下降14%。 2014年12月，美国FDA批准雷莫芦单抗联合多西他赛，作为晚期非小细胞肺癌二线治疗方案；同时适用于肺腺癌和肺鳞癌。 雷莫芦单抗联合FOLFIRI：晚期肠癌 该方案基于一项入组了1072名患者的三期临床试验，贝伐+奥沙利铂+氟尿嘧啶治疗失败的晚期肠癌患者，1：1接受雷莫芦单抗+FOLFIRI治疗，或安慰剂+FOLFIRI治疗。 结果显示： 增加雷莫芦单抗后，总生存期延长1.6个月（13.3个月 VS 11.7个月），无疾病进展生存时间延长1.2个月（5.7个月 VS 4.5个月）。 2015年4月24日，FDA批准雷莫芦单抗联合FOLFIRI（氟尿嘧啶+伊立替康），用于贝伐+奥沙利铂+氟尿嘧啶治疗失败的晚期肠癌患者。 雷莫芦单抗联合多西他赛：晚期膀胱癌 今年欧洲肿瘤学大会上公布的最新数据，一项对比雷莫芦单抗联合多西他赛，对比多西他赛，治疗铂类失败后的晚期尿路上皮癌患者。 结果显示： 无疾病进展生存时间延长了1.31个月（4.07个月 vs 2.76个月）；治疗的有效率近乎翻倍（24.5% vs 14.0%），其中完全缓解率改善更显著（4.2% vs 1.4%）。治疗1年后，两组无疾病进展生存率分别是11.9%和4.5%，雷莫芦单抗的加入让进展风险下降超过60%。 PD-1/PD-L1抗体用于尿路上皮癌的有效率大约是15%-20%；而雷莫芦单抗联合多西他赛的有效率是24.5%，因此业内预计，该方案或许将在近期获得批准上市用于晚期尿路上皮癌的二线治疗。 参考文献： http://www.onclive.com/conference-coverage/esmo-2017/ramucirumab-improves-pfs-in-platinumrefractory-urothelial-carcinoma
PD-L1抗体Avelumab： 控制率39.8% 临床设计：招募242位接受多次治疗、铂类化疗后的转移性尿路上皮癌患者。 给药剂量：Avelumab，10 mg/kg 1个小时静脉滴注，2周1次。 数据结果：对161位铂类治疗后的患者跟踪6个月，有效率为17.4%，控制率为39.8%。有效的患者（28位）还在持续有效（23位，占比82.1%，中位持续有效时间还没有到）。在PD-L1表达水平≥5%和<5%（肿瘤染色率分别为25.4%和13.2%）的患者当中都有响应。在所有242位患者中，中位无进展生存时间(PFS)是6.6周，中位整体生存时间(OS)是7.4月；六个月整体生存率为54.9%。 不良反应：治疗相关的副作用(66.7%)；最常见的副作用(≥10%)是注射相关的反应(22.9%)和疲劳(16.1%)。级别≥3的副作用(8.4%)，免疫相关的副作用(13.7%)。有一例为治疗相关的死亡（肺炎）。 PD-1抗体VS化疗： 生存期延长3个月，副作用更少 临床设计：招募542位接受铂类治疗后进展的尿路上皮癌晚期患者。 给药剂量：随机按照1:1的比例给予PD-1抗体（K药）200mg，每3周1次；或者，紫杉醇 175 mg/m2+多西他赛75 mg/m2 每3周1次，或长春氟宁320 mg/m2 每3周1次。270位患者接受了K药，272位接受了化疗。 数据结果：到2017年1月18日为止，K药的中位OS比化疗的显著增加（10.3比7.4个月），与PD-L1表达水平无关。中位跟踪时间18个月时，K药的有效率为36.1%，化疗为20.5%。用K药的有效率比用化疗的高（21.1%比11.0%），中位持续有效时间较长（K药还没达到，化疗为4.4个月）。 不良反应：用K药的患者，治疗相关的副作用(61.3%)少于化疗(90.2%)。 FGFR3抑制剂在突变人群中： 有效率高 临床设计：招募晚期尿路上皮癌患者（接受过1-2个化疗方案后复发，没有用过紫杉类药物，ECOG为1分）。 给药剂量：B-701（新型的FGFR3抑制剂） 25 mg/kg+紫杉醇 75 mg/m2，每3周1次。 数据结果：到2017年1月20日为止，19位患者参加了先期试验，中位年龄为66 岁，17位参与了疗效评估，5位带有FGFR3突变或TACC3融合基因：1位患者完全缓解、2位患者部分缓解；5位有基因突变的患者，2位有效。 不良反应：2位以上患者出现了至少3级的弥漫性血管内凝血，2位患者剂量减量，1位患者因为弥漫性血管内凝血而终止治疗。 MSI/POLE突变的泌尿系肿瘤免疫治疗： 有效率高，生存期长 高突变负荷与尿路上皮癌的免疫抑制剂响应相关，DNA修复功能缺陷（dMMR），产生微卫星不稳定（MSI）是其主要的标志，这类人对免疫治疗更敏感。 招募424位尿路上皮癌患者。对他们身上取出的447 个肿瘤进行了二代测序，还检测MSI（分数高于10分，为MSI；低于3分，为MSS；3-10分，为中间态）。 13位患者(3%)的MSI分数>10，中位突变数为52，而410位非dMMR的患者的中位突变数只有8。10位患者(71%)的肿瘤在上尿道。9位患者检测了胚系突变，其中8位患者(89%)存在遗传性MMR蛋白功能缺失的突变（林奇综合征），1位患者是MSH2体细胞突变。15位患者的分数在3-10之间：3位有林奇综合征，1位BRCA1胚系突变，其他9位没有可用数据。两位MSI分数<3的患者有极高的突变负荷（分别为213和414），两者都有POLE突变。5位患者接受免疫治疗后，全部都是接近完全和完全的响应。 27个月的跟踪后，MSI的患者没有1例死亡；而MSS的患者，已经有125例死亡。 PD-L1抗体durvalumab： 有效率17.8%，平均1.4个月起效 临床设计：191位局部晚期和转移的尿路上皮癌患者，99.5%接受过系统治疗，其中95.3%接受过铂类治疗。 给药剂量：durvalumab 10 mg/kg，每两周一次，到十二个月为止，或者到毒副作用不耐受，肿瘤进展，开始其他抗癌治疗为止。 数据结果：到2016年10月24日为止，有效率17.8%(34/191)，包括7例完全缓解，与PD-L1表达状态无关。响应出现时间早，持续响应长（中位持续响应时间还未到）。中位PFS和OS分别为1.5个月和18.2个月，1年整体生存率为55.0%。 不良反应：4位患者出现了3/4级免疫导致的弥漫性血管内凝血，2位患者因为急性肾伤害和免疫性肝炎终止试验。 一万多例肌层浸润的膀胱癌病例总结： 应该做全切+放化疗 临床设计：从2004年到2013年全国癌症数据库中，选出年龄80或以上的老年患者，所有患者都做了膀胱镜电切术，术后经过了或全切，或单独放疗超过50Gy的剂量，或单独化疗，或放化疗结合，或者没有接受术后治疗的患者。 疗法评估：10055位患者符合上述条件。1588位接受了全切，839位接受了放疗，1013位接受了化疗，1035位接受了放化疗，5580位没有接受进一步治疗。平均年龄85.1岁，82.1%患者属于二期。 数据结果：平均跟踪期为27.6个月，平均生存期为28.0个月。接受全切的患者平均生存期为43.8个月，接受放化疗的40.8个月，接受单独放疗和单独化疗的分别为29.1个月和30.7个月。单独化疗，单独放疗，放化疗，全切的患者5年生存率分别为15.7%，15.1%，24.0%，29.6%。 PD-L1抗体atezolizumab（1）： 有效率15%，控制率49% 临床设计：218位接受铂类治疗后进展的肌层浸润型尿路上皮癌患者患者。 给药剂量：atezolizumab […]
上周，咚咚刚报道了：FDA加速批准Keytruda联合化疗用于非鳞非小细胞肺癌的一线治疗，而且不受PD-L1表达的限制，全线通吃。 现在，MSD又丢下一个炸弹：FDA加速批准其PD-1抗体Keytruda用于晚期膀胱癌，适应症为化疗失败的晚期患者的二线治疗，也可用于不能化疗的患者的一线治疗。 二线治疗 临床设计 招募542名晚期化疗失败的尿路上皮癌患者，随机接受Keytruda（三周一次，200mg）或化疗药进行治疗，化疗药包括紫杉醇（每三周175mg/平方米）、多西他赛（每三周75mg/平方米）或长春氟宁（每3周320mg/平方米）。 临床数据 使用Keytruda治疗的有效率是21.2%，中位生存期是10.3个月；使用化疗的有效率是11.4%，中位生存期是7.4个月。 副作用 常见的副作用是疲劳、恶心、腹泻。虚弱和贫血，总体安全可控，而且副作用比化疗小的多。 一线治疗 基于一个代号为Keynote-052的临床试验，FDA批准Keytruda可用于晚期膀胱癌患者的一线治疗。 临床设计 招募的370名不适合化疗的晚期膀胱癌患者，接受Keytruda（三周一次，200mg）进行治疗，最多使用24个月。 临床数据 使用Keytruda治疗的有效率是29%，包括7%的患者肿瘤完全消失。中位有效持续时间还没有达到。 副作用 常见的副作用包括疲劳、皮疹、食欲减退、发热和寒颤等，总体安全可控。 到目前为止，已经有三种PD-1抗体批准了膀胱癌的适应症，具体的临床数据可以参考这里：决战泌尿系肿瘤丨三大PD-1/PD-L1抗体亮王牌！ 不过据说罗氏的这个PD-L1抗体后面补充的临床数据好像有些问题，存在被FDA取消膀胱癌适应症的风险。 参考文献： http://www.onclive.com/web-exclusives/fda-approves-pembrolizumab-for-urothelial-carcinoma
对于抗癌神药PD-1抗体来说，一个尴尬的事实是它对大部分实体瘤的有效率只有20%左右，如何提高他的有效率是很多医生和患者都面临的问题，联合治疗是一个选择。现在也有很多的探索，比如联合化疗、靶向或者放疗等。 马上就要召开的ASCO年会公布了PD-1抗体联合IDO抑制剂的最新临床数据，联合方案可以将有效率提高到35%-50%，将控制率最高达到60%左右，值得关注。 IDO，全称Indoleamine-2,3-Dioxygenase，翻译成中文：吲哚胺2,3-双加氧酶。这是一个很有趣的酶，可以破坏掉T细胞活化所必需的一个氨基酸——色氨酸。所以，IDO的存在就会让T细胞吃不到足够的色氨酸，就像人缺盐一样，无精打采，没力气，就不能好好的攻击肿瘤细胞了。 图中IDO把亮黄色的色氨酸吃了→排出了深紫色的犬尿氨酸 因此，阻断IDO，就像给T细胞补充营养，恢复活力；而PD-1抗体就像是给T细胞打兴奋剂：二者联合，可以提高T细胞的战斗力，促进免疫系统杀死癌细胞，绝配！Epacadostat是一种IDO抑制剂，由Incyte公司开发，现在还没有上市。 下面是今天刚刚公布的PD-1抗体Keytruda联合IDO抑制剂Epacadostat的临床数据，新鲜出炉。 非小细胞肺癌-控制率60% 临床设计 招募43位铂类化疗失败的NSCLC患者，经过第一阶段的剂量爬坡，大部分患者使用Epacadostat是一天两次，每次100mg；PD-1抗体Keytruda是200mg，三周一次。84%的患者都有吸烟史。 临床数据 在40位可评估的患者中，14位患者的肿瘤明显缩小，有效率35%；10位患者的肿瘤稳定不进展，控制率60%。值得一提的是，PD-L1高表达的患者的有效率是43%，而PD-L1低表达的患者的有效率也有35%。 副作用 常见的副作用是疲劳、关节痛和转氨酶升高，总体安全可控。 头颈鳞癌-控制率62% 临床设计 招募38位铂类化疗失败的头颈鳞癌患者，大部分患者使用Epacadostat是一天两次，每次100 mg；PD-1抗体Keytruda是200mg，三周一次。 临床数据 在29位之前接受过1-2种系统治疗的患者中，10位患者的肿瘤明显缩小，有效率34%；8位患者的肿瘤稳定不进展，控制率62%。 副作用 常见的副作用是疲劳、恶心和体重减轻，总体安全可控。 膀胱癌-控制率57% 临床设计 招募40位铂类化疗失败的膀胱癌患者，大部分患者使用Epacadostat是一天两次，每次100 mg；PD-1抗体Keytruda是200mg，三周一次。 临床数据 在37可评估的患者中，13位患者的肿瘤明显缩小，有效率35%；8位患者的肿瘤稳定不进展，控制率57%。 副作用 常见的副作用是疲劳、皮疹和淀粉酶升高，总体安全可控。 肾癌-控制率50% 临床设计 招募33位血管生成抑制剂失败的肾癌患者，大部分患者使用Epacadostat是一天两次，每次100 mg；PD-1抗体Keytruda是200mg，三周一次。 临床数据 在30位可评估的患者中，9位患者的肿瘤明显缩小，有效率30%；15位患者的肿瘤稳定不进展，控制率50%。 副作用 常见的副作用是疲劳、皮疹和淀粉酶升高，总体安全可控。 另外，还有Epacadostat联合Keytruda针卵巢癌和三阴乳腺癌的初步临床数据，分别招募37和39位患者，有效率分别为8%和10%，效果并不好。 参考资料： [1]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_181148.html [2]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_184180.html [3]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183204.html [4]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_184165.html
5月1号，美国FDA加速批准了阿斯利康的PD-L1抗体Durvalumab（商品名：Imfinzi）上市，用于治疗晚期膀胱癌。同时批准的还有PD-L1检测试剂盒-SP263，用于检测PD-L1的表达。 FDA是基于一个I/II期临床试验Study 1108批准的Durvalumab上市： 临床设计 这个临床试验招募了182位晚期膀胱癌患者，接受Durvalumab 10MG/KG，2周一次的治疗，用药最多一年。 临床数据 182位患者中，有31位患者的肿瘤明显缩小，包括5位患者肿瘤完全消失。必须一提的是：对于95位PD-L1高表达的患者，25位患者肿瘤明显缩小，有效率高达26.3%；而对于对于73位PD-L1阴性或者低表达的患者，有效率只有4.1%。所以，如果有膀胱癌患者要用这个抗癌新药，建议检查PD-L1表达。 副作用 最常见不良反应包括：疲劳、肌肉骨骼痛、便秘、食欲下降、恶心、外周性水肿和尿路感染。 Durvalumab的上市，意味着市场上一共有了五种PD-1/PD-L1抗体药物，包括已经上市的默沙东的PD-1抗体Keytruda、BMS的PD-1抗体Opdivo、罗氏的PD-L1抗体Tecentriq、和辉瑞默克的Bavencio。 面对这五种PD-1/PD-L1药物，很多患者肯定很懵，我们到底该选哪一种药物进行治疗呢？这个问题我们上次在Bavencio获批的时候说过，今天再说一遍，供大家参考。 1：刚刚批准的这个Bavencio只适用于MCC，大部分患者暂时用不到；Durvalumab也是刚刚批准，一是贵，二是没看到有任何比之前的药物更好的临床数据，大家也谨慎选择；对于另外三种PD-1/PD-L1抗体药物可以简单按照下面的标准进行选择： 2：Keytruda和Opdivo的效果几乎没有差别，选谁都行，跟Tecentriq相比还便宜。根据已经发表的临床数据，K和O药在各种晚期肿瘤的二线治疗中几乎没有任何的差别，选谁都可以:对于国内患者来说，我们看到不少肝癌、肺癌和肠癌的患者使用K药效果很好，也有很多用O药效果很好的例子。 3：Tecentriq（T药）副作用相比更小，但是更贵，而且临床数据并不比K药和O药有任何的提高。有临床数据显示，T药产生免疫性肺炎的比例可能要比K和O药都小，对于一些肺部有炎症的患者来说，或许T药是更好的选择。但是，T药要比O药和K药贵一半，还得看经济情况。另外，根据已经发表的T药在膀胱癌和肺癌的临床数据看，T药并不比K药和O药的效果好。 不过，对于K药或者O药耐药或者无效的部分患者，使用T药可能会有效果，暂时没有数据支撑。如果经济能够承受只能试试。所以，这个就得视患者自身的条件和可选的治疗方案来定了，没有办法就只能试试了。 参考资料： http://www.onclive.com/web-exclusives/fda-approves-durvalumab-for-bladder-cancer
作者：菠菜 4月19号，制药巨头罗氏宣布：FDA已经批准其重磅抗癌药——Tecentriq作为膀胱癌的一线用药，用于不适合铂类化疗的晚期膀胱癌患者。注意啊，是不适合化疗的患者，适合化疗的患者还得乖乖的化疗。 作为全球首个上市的PD-L1抗体药物，凭借出色的临床数据，Tecentriq之前已经被FDA批准用于膀胱癌和非小细胞肺癌的二线治疗，成为继PD-1抗体Keytruda和Opdivo之后的第三个重要的免疫治疗药物。 罗氏的这个新申请是基于一个代号为IMvigor210的II期临床试验，这个临床试验招募了两组患者。 第一组招募了119名不适合顺铂化疗的晚期初治患者，使用Tecentriq进行一线治疗，剂量是1200mg，三周打一次。经过平均17.2个月的随访，有效率是23%，包括9%的患者肿瘤完全消失，中位生存期是15.2个月。 研究人员也评估了PD-L1表达对有效率的影响（PD-L1检测使用的是SP142检测试剂盒）。对于PD-L1阳性（PD-L1表达大于5%，包括IC1/2/3）的患者，有效率是28%，对于PD-L1阴性（PD-L1表达小于5%，IC0）的患者，有效率是21.8%。FDA基于这个数据，批准了Tecentriq作为膀胱癌一线治疗用药。 第二组招募了316名铂类化疗失败的患者，使用Tecentriq进行二线治疗。具体临床数据如下：PD-L1阴性的(IC0)的患者的客观缓解率是8%，中位生存期是6.5个月；而PD-L1中高表达的患者(IC2/3)分别是26%和11.4个月。所以，PD-L1表达越高的患者用这个药的效果越好。 除了膀胱癌和肺癌，PD-L1抗体Tecentriq已经在多种肿瘤中有很好的临床数据，详情可点击：罗氏重磅抗癌药Tecentriq临床数据全解析 最后啰嗦一句：目前已经上市了4个PD-1/D-L1抗体，包括Keytruda（K药）、Opdivo（O药）、Tecentriq（T药）和Bavencio（B药），患者经常会疑惑到底该用哪个药呢？ 实际上是这样的↘↘↘ Keytruda和Opdivo的效果几乎没有差别，选谁都行，跟Tecentriq相比还便宜。根据已经发表的临床数据，K和O药在各种晚期肿瘤的二线治疗中几乎没有任何的差别，选谁都可以，就像阿迪和耐克，各有所好而已。不过，根据最近的一些临床数据，K药在肺癌的一线治疗中成功而O药在一线治疗中失败，似乎说明K药可能要比O药好，但是这个临床失败的原因有很多，这里不做具体的分析。反正，目前看这俩药真没啥差别。对于国内患者来说，我们看到不少肝癌、肺癌和肠癌的患者使用K药效果很好，也有很多用O药效果很好的例子。 Tecentriq（T药）副作用相比更小，但是更贵，而且临床数据并不比K药和O药有任何的提高。有临床数据显示，T药产生免疫性肺炎的比例可能要比K和O药都小，对于一些肺部有炎症的患者来说，或许T药是更好的选择。但是，T药要比O药和K药贵一半，还得看经济情况。另外，根据已经发表的T药在膀胱癌和肺癌的临床数据看，T药并不比K药和O药的效果好。 不过，对于K药或者O药耐药或者无效的患者，是否使用T药会有效果，完全没有数据支撑。菠菜同学研究PD-1抗体这么多年，也想不出来一个合理的理论推导，我也咨询过国外的医生和科学家，大家都表示没有数据支撑，如果经济能够承受只能试试。所以，这个就得视患者自身的条件和可选的治疗方案来定了，没有办法就只能试试了。 对于新上市的Bavencio，菠菜表示也不太了解，暂时不评价。 插播彩蛋： 谁说咚咚肿瘤科没有App？ 你们把“咚咚肿瘤科APP”这几个大字都摆哪了？？？ 今天的彩蛋是……咚咚肿瘤科APP全新改版了！（没错，程序们终于涨工资了！） 更新后的咚咚肿瘤科APP准备了你想知道的一切肿瘤相关资讯。 嫌弃微信公众号一天一条推的太少？打开咚咚肿瘤科APP，最新最全资讯一手掌握！ 当然，小编还是会挑出最重要的消息在微信公众号进行分享。 吃饭无聊？坐车无聊？等人无聊？上厕所无聊？ 那不如来打开咚咚肿瘤科APP，当个聪明的肿瘤患者！ 我们的萝卜医生与冬瓜医生也为大家准备了巨大惊喜！只要大家下载咚咚肿瘤科APP，在文章评论区进行提问，都有机会得到咚咚肿瘤科金牌医生的解答哦！来不及解释了，快来APP评论吧！金牌医生等你翻牌！→今天的热门文章是：迎战“最恶最难”癌基因KRAS：BGB-283，别有洞天。萝卜教你如何打败KRAS大魔王。 APP超有内容，快来评论吧！ 参考文献： [1]Rosenberg, J.E., et al., Atezolizumab in patients with locally advanced and metastatic urothelial carcinoma who have progressed following treatment with platinum-based chemotherapy: a single-arm, multicentre, phase 2 […]
作者：菠菜 从2014年上市，PD-1抗体就一直被称为“抗癌神药”，屡屡登上国内外各大媒体的头条，甚至美国前总统卡特都为它代言。究其原因，更多的可能是PD-1这个药物给了很多无药可用的晚期患者一个希望——一份可能治愈的希望。 2015年12月6日，美国第39届总统吉米·卡特发表声明，没有发现新的癌细胞！ 但是，各种大规模的临床数据显示：PD-1抗体对大部分实体瘤的有效率只有20%，意味着只有20%的患者用药之后肿瘤会缩小。所以，依然还有不少人用药之后肿瘤继续长大。对于这些无效的患者，应该咋办？难道这些患者就注定和免疫治疗无缘了吗？ 其实，国外的科学家和医生们早就开始了这方面的探索，最早可能从2010年就开始了，最近也陆续有些数据发表，今天我们来扒一扒，或许有些感悟。 看数据之前，大家可以想一个事情：早在2006年，陈列平教授就组织了最早的PD-1抗体的临床试验，2010年国外的科学家可能已经开始研究PD-1无效之后的后续治疗方案。 恶黑：PD-1无效，考虑CTLA-4 一个德国和美国的研究小组最近发表了一些临床调查数据[1]，他们跟踪了一批PD-1抗体单药失败的恶黑患者的后续治疗： A组47位患者PD-1治疗失败之后使用CTLA-4抗体Yervoy，有效率16%，疾病控制率42%，一年生存率54%；B组37位患者PD-1治疗治疗失败之后使用CTLA-4抗体Yervoy联合PD-1抗体Opdivo，有效率21%，疾病控制率33%，一年生存率55%。 值得注意的是，AB组患者的情况都比较危重：A组有21位患者有脑转移；B组有12位患者有脑转移。脑转移对于任何一个肿瘤患者来说，都是比较危险的，更不要说恶黑这种进展非常快的肿瘤了。另外，A组和B组分别有3位和5位脉络膜黑色素瘤患者，这种类型的黑色素瘤长在眼睛里面，一般认为不适合PD-1抗体治疗。 不少患者可能都知道，对于恶黑来说，CTLA-4抗体Yervoy也是一个可选的药物，三期临床数据显示：Yervoy作为一线药物，对恶黑患者的有效率是16%，控制率是41%，就是副作用有点大，动不动就皮疹拉肚子。 很有意思的是，A组患者的数据和Yervoy的三期数据很像，提示先使用PD-1抗体或许不会影响后续使用Yervoy的效果。 2016年的国际黑色素瘤年会也公布了一种有意思的数据：97位PD-1抗体Keytruda治疗失败的患者继续使用Yervoy治疗，有效率13%，疾病控制率45%。有效率比Yervoy作为一线用药19%略低，但是疾病控制率差不多。 所以，对于恶黑患者来说：如果这个大名鼎鼎的抗癌神药PD-1抗体无效，或许可以考虑试试CTLA-4抗体Yervoy，而且看起来单药Yervoy就够了。 膀胱癌：PD-1无效，考虑联合 最近召开的GU年会，念斯隆凯特琳癌症中心的医学博士Margaret K公布了一组很有意思的数据：8位膀胱癌患者接受PD-1抗体Opdivo治疗后无效，继续使用Opdivo联合CTLA-4抗体Yervoy治疗，经过评估5位患者可以从这个联合治疗方案中获益。 我们之前报道过这种联合治疗的具体数据，可以参考这篇文章：神药PD-1无效？试一试联合治疗！ 随着更多的临床数据的公布，相信患者可以有更科学的选择。不过，对于肺癌、肝癌和胃癌等其他肿瘤，目前还没有PD-1抗体无效之后是否适合免疫治疗的报道，我们会继续关注着。 参考资料： [1]Zimmer, L., et al., Ipilimumab alone or in combination with nivolumab after progression on anti-PD-1 therapy in advanced melanoma. Eur J Cancer, 2017. 75: p. 47-55. [2]Long GV, Robert C, Blank CU, Ribas A, Mortier […]
不少咚友都在密切关注着PD-1抑制剂的临床试验信息，菠菜也不例外。相信大家对招募接近尾声的PD-1抑制剂Opdivo在中国大陆地区的多中心临床试验相关信息并不陌生。 然而由于过于严格的入组标准与数量相对稀少的入组名额，大部分患者都被拦在了临床试验的大门之外，留下不少遗憾。 除了入组极为困难外，本次临床试验的试验对象仅限于非小细胞肺癌，其他癌种均未在临床试验的范围中。 不仅如此，Opdivo在中国大陆的临床试验还设置了化疗对照组与药物治疗组进行对照试验。也就意味着在入组患者中一部分不能得到PD-1抑制剂的治疗。 因此可以说Opdivo抑制剂临床试验能帮助到的患者数量其实是非常有限的。在Opdivo抑制剂中国大陆地区临床结束后，菠菜也在持续关注着关于PD-1抑制剂临床试验的消息。 可喜的是，我们伟大的祖国医疗界此刻忽然显得格外给力！ 近两年，在国内PD-1市场中也出现一批“领先玩家”，包括君实生物、恒瑞医药、百济神州、嘉和生物等。 最近一段时间，国内的PD-1抑制剂也先后获批临床试验的资格，开始了国产PD-1抑制剂的患者招募。 以下列举了正在招募临床PD1实验的品牌的招募信息： 一、君实生物 1、黑色素瘤及泌尿系统恶性肿瘤 国产重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液（JS001）I 期临床研究正式开始启动招募患者了！ 免疫治疗是近年来抗肿瘤治疗的重要方向之一，其中通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力，已经被多项国外临床研究证实可改善晚期黑色素瘤患者的总生存期。 2014年-2015年，PD-1抑制剂Nivolumab，Pembrolizumab先后于欧美及日本上市，用于治疗晚期黑色素瘤，膀胱癌及肾癌。 本研究为一项考察国产重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液在晚期肿瘤患者中的单次和多次给药的耐受性和药代动力学的I期、开放、单中心、剂量递增研究。拟入组黑色素瘤及泌尿系统恶性肿瘤晚期患者，约18-24例。以探索该药物在人体的安全性，并初步了解药物疗效。 如果您或您的朋友符合： 体力状况良好，年龄18-70岁（不限性别）； 病理组织学或细胞学诊断黑色素瘤或泌尿系统原发的恶性肿瘤，且至少有一个器官存在转移病灶（或手术无法切除的转移病灶）； 既往经标准治疗失败和或不能耐受标准治疗的； 器官功能水平良好； 乐于且能够遵守研究方案要求； 在治疗前后能够提供新鲜肿瘤组织。 那么您或您的朋友有可能符合该项研究。欢迎来北京大学肿瘤医院肾癌黑色素瘤科门诊就诊，进一步了解入组可能性。 如果您需要获得进一步的相关研究信息，您可以联系以下医生。 主要研究者：郭军/迟志宏 联系医生：唐碧霞 电话：010-88196348 门诊时间： 迟志宏（周一下午，周二周四上午） 唐碧霞（周五下午） 2、其他肿瘤 二、恒瑞医药 恒瑞医药抗PD-1抗体临床试验正式在中山大学肿瘤防治中心启动，即将招募实体瘤患者。 三、嘉和生物药业 嘉和生物药业也于2016.2.22 发布最新消息：云南沃森生物技术股份有限公司（以下简称“公司”）控股子公司嘉和生物药业有限公司（以下简称“嘉和生物”）自主创新研发的抗PD-1单抗产品“杰诺单抗注射液”向上海市食品药品监督管理局提出临床研究注册申请，并于近日获得了上海市食品药品监督管理局出具的《药品注册申请受理通知书》。 产品名称：杰诺单抗注射液 剂型：注射剂 规格：7ml：70mg 申请事项：新药申请 申报阶段：临床。 注册分类：治疗用生物制品1类 申请人：嘉和生物药业有限公司 受理号：CXSL1600016沪 “杰诺单抗注射液”为嘉和生物在中国申报临床研究的第2个治疗用生物制品1类新药（之前嘉和已经有6个单抗产品申报临床研究，包括1个治疗用生物制品1类和5个治疗用生物制品2类产品）。 杰诺单抗是具有全新序列的创新抗PD-1单抗，嘉和生物拥有核心自主知识产权，其主要的潜在适应症包括各种血癌及黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌等多种实体瘤。 四、百济神州 百济神州的PD-1单抗 BGB-A317 顺利通过美国 FDA 的新药研究申请(IND)审评，并与去年6月临床一期试验已经入组了第一位患者。 五、总结 以上是截至目前已经获得临床试验审批的国产PD-1抑制剂相关招募信息，各位咚友如感兴趣的话可以尝试联系，申请入组。 […]
国内肺癌专家、广东省人民医院副院长吴一龙在对PD-1抗体的分析中提到，PD-1抗体虽然在晚期肺癌的治疗中达到了一个前所未有的突破，但仅仅20%的客观缓解率无法达到“精准治疗”的要求。 确实，全世界的医生、患者、科研人员以及国内外的药企都想知道如何准确的区分这20%的患者，大家在努力寻找PD-1有效的标志物，比如PD-L1表达和突变频率等。 今天，菠菜给大家总结一下在已经发表的临床试验中，PD-L1阳性和阴性的患者对PD-1和PD-L1抗体的应答率到底如何。我们主要分析已经上市的三种PD-1/PD-L1抗体：默沙东的Keytruda、BMS的Opdivo和罗氏的Tecentriq。 先看看公布数据最多的肺癌领域。 一、肺癌 1、PD-1抗体Keytruda针对非小细胞肺癌：PD-L1高表达的患者有效率高达45% Keytruda是默沙东公司的PD-1抗体，大家熟称的K药，已经被FDA批准用于治疗恶性黑色素瘤和PD-L1阳性的非小细胞肺癌。 Keynote001和Keynote010都是Keytruda针对非小肺癌的三期临床代号，分别招募495和1034名患者参与[1, 2]。 根据临床数据，可以看到：随着PD-L1表达水平的提高，患者对keytruda的应答率、无进展生存期和中位生存期也在明显提高。尤其是Keynote001中，PD-L1表达大于50%的患者客观缓解率是45.3%，意味着接近一半的患者肿瘤都会缩小至少30%；而PD-L1表达小于1%的患者客观缓解率只有10.7%。 2、PD-1抗体Opdivo针对非小细胞肺癌：PD-L1表达越高，肺腺癌的效果越好 Opdivo是BMS公司生产的PD-1抗体，大家熟称的O药，已被批准用于治疗恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌和霍奇金淋巴瘤 Checkmate017和Checkmate057是Opdivo分别针对鳞癌和腺癌的三期临床代号，分别招募272和582名患者参与[3, 4]。 从下面的图表可以看出：针对肺鳞癌患者，PD-L1的表达和Opdivo的有效率没有啥关系；在腺癌中，PD-L1表达越高，客观有效率和中位生存期都更好。PD-L1表达大于5%的患者，客观缓解率率是36%，中位生存期是18.1个月；而PD-L1阳性率小于5%的患者，客观缓解率只有10%，中位生存期也只有9.7个月。 3、PD-L1抗体Tecentriq针对非小细胞肺癌：PD-L1表达越高，有效率越高。 Tecentriq是罗氏的PD-L1抗体，就是我们之前老说的MPDL3280A，又叫Atezolizumab，这么多名字菠菜也是懵逼了，我还是习惯3280A。 基于很好的二期临床的数据，Tecentriq已经被FDA批准用于晚期的膀胱癌。不过，Tecentriq已经有一个肺癌的二期临床的完整数据公布[5]。具体如下：IC0指的是PD-L1阴性，IC1/2/3代表PD-L1表达的强度，IC3是PD-L1强阳性；IC0的患者的客观缓解率只有8%，而IC3的客观缓解率有38%；IC0的无进展生存期和中位生存期分别是1.7个月和9.7个月，IC3的分别为7.8个月和15.5个月，差的也太多了吧。 简单总结一下，针对肺癌，三个PD-1通路抗体几乎都表现出了PD-L1表达水平越高，PD-1有效率越高的现象，Opdivo针对鳞癌的除外。 那在其他肿瘤里面怎么样呢？接着往下看。 二、恶性黑色素瘤 黑色素瘤是PD-1抗体最先批准的适应症，有效率大概在30%-40%附近。但是，菠菜很奇怪的是感觉国内的恶黑患者单药使用PD-1抗体的有效率并不高，这可能跟国内恶黑的类型和国外不太一样有关系。 Checkmate067是BMS的PD-1抗体Opdivo针对恶黑的三期临床代号，招募了945名患者，探索Opdivo和Yervoy单用或者连用的效果[6]。在Opdivo单用的316名患者中：PD-L1小于5%的客观缓解率是41.3%，无进展生存期是5.3个月；而PD-L1大于5%的客观缓解率是57.5%，无进展生存期达到了14个月，无进展生存期差的也不少。 三、肾细胞癌 肾细胞癌是PD-1抗体批准的第三个适应症，是基于BMS的PD-1抗体Opdivo的三期临床Checkmate025，招募了821名患者按照1:1接受Opdivo单药或者依维莫司单药[7]。在Opdivo这一组，我们可以看到跟肺癌和恶黑很不一样的结果：PD-L1的表达和Opdivo的效果几乎没有啥差异，甚至在PD-L1小于1%的患者的中位生存期比大于1%的还要长6个月。 好奇怪，PD-L1的表达到底有没有用？肾癌好特别啊。 四、头颈癌 BMS的PD-1抗体Opdivo针对头颈癌的三期临床试验Checkmate141由于效果超级好提前终止，估计可能很快也会获批了。在这个临床试验中，研究者也分析了PDL-1表达对于患者中位生存期的影响：在PD-L1表达小于1%的患者中，中位生存期是5.7个月；大于1%的患者，中位生存期是8.7个月。 五、胃癌 胃癌是国内发病率很高的肿瘤，而且经常发现就是晚期，治疗手段也很有限，大部分就是化疗或者靶向治疗，一旦无效也没有啥好办法。 2016年的胃肠道肿瘤年会公布了BMS的PD-1抗体Opdivo针对胃癌的一期临床试验，招募59名患者，总的有效率大概14%。按照PD-L1的表达情况看：PD-L1表达低于1%的患者有效率是12%，高于1%的有效率是27%；低于5%的患者有效率是15%，高于5%的有效率是33%。小临床数据，仅供参考。 另外，2014年的ESMO公布了默沙东的PD-1抗体Keytruda针对PD-L1阳性的胃癌的一期临床试验，招募39位患者，有效率是30%，这和Opdivo的27%和33%好接近。 六、膀胱癌 基于一个非常好的二期临床数据，FDA已经批准了罗氏的PD-L1抗体用于晚期膀胱癌[5]，同时批准的还有PD-L1的伴随诊断试剂盒SP142。可以看到：PD-L1阴性的(IC0)的患者的客观缓解率是8%，中位生存期是6.5个月，而PD-L1中高表达的患者(IC2/3)分别是26%和11.4。 除了以上的肿瘤，PD-1/PD-L1抗体还有很多其他肿瘤的初期临床试验数据，招募人数比较少菠菜就不一一分析了。不过，从以上肺癌、恶性黑色素瘤、头颈癌、胃癌和膀胱癌的数据可以看到：PD-L1表达越高，PD-1有效的概率越大；Opdivo针对肺鳞癌和肾细胞癌除外。 PD-L1是个很好的预测指标，但PD-L1检测本身确实存在一些问题，最主要的是PD-L1这个分子的表达非常的动态而且在肿瘤组织中分布不均匀，容易造成假阴性的结果。另外，某些检测所用的抗体可能灵敏度不够，也容易造成假阴性。现在一些科研人员正在发展体内影像技术检测PD-L1表达，希望到时候能够带来更好的预测结果。 最后，鉴于很多患者强烈要求，咚咚已经可以为国内患者提供PD-L1检测服务，我们只找靠谱的检测机构；同时我们还会对检测结果进行解读，提供一些参考意见，具体信息详见咚咚肿瘤科APP。 咚咚肿瘤科，为您，我们还能做的更多。 参考文献： [1]Robert, C., et al., Pembrolizumab versus Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med, 2015. 372(26): […]
PD-1抗体抢头条已经N次了，这次轮到膀胱癌了。 6月27号，百时美施贵宝(BMS)公司宣传：鉴于PD-1抗体Opdivo在膀胱癌中的临床数据不错，FDA决定授予Opdivo在膀胱癌中的突破性药物地位，针对的是含铂化疗失败之后的膀胱癌患者。FDA的这个决定是基于一个代号为CA209-275的二期临床实验和其他一些数据。 CA209-275是一个Opdivo针对铂类化疗失败的晚期膀胱癌患者的二期临床试验，预计招募242人，具体的数据BMS还没有公布，仅仅是分享给了FDA，有门路的可以去FDA门口问问到底怎么样。下面，菠菜给大家解析一下已知的一些PD-1抗体在膀胱癌中的临床数据。 1、Opdivo针对晚期膀胱癌-有效率24.4% 这是今年的ASCO公布的Opdivo针对晚期膀胱癌患者的I/II期多中心临床数据：招募78名膀胱癌患者，使用Opdivo剂量为3mg/kg，2周一次。客观有效率(肿瘤缩小至少30%)是24.4%，肿瘤稳定不进展的比例是28.2%，所以总的疾病控制率是52.6%。意味着一般的晚期膀胱癌患者使用Opdvio之后肿瘤不进展，研究还发现有效率和患者的PD-L1表达水平没有关系。具体数据如下图： 2、Tecentriq针对膀胱癌-有效率14.8% 基于一个非常好的二期临床数据，FDA已经批准了罗氏的PD-L1抗体Tecentriq用于晚期膀胱癌。同时批准的还有PD-L1的伴随诊断试剂盒SP142，用于PD-L1检测。 Tecentriq就是我们之前老说的MPDL3280A，又叫Atezolizumab，这么多名字菠菜也是懵逼了，我还是习惯3280A。 具体临床数据如下：PD-L1阴性的(IC0)的患者的客观缓解率是8%，中位生存期是6.5个月，而PD-L1中高表达的患者(IC2/3)分别是26%和11.4%。 这个临床试验发现：PD-L1的表达越高，有效率越高。这跟上面Opdivo的临床结论不太一样，好奇怪。 参考资料： [1]http://www.roche.com/media/store/releases/med-cor-2016-05-19.htm [2]http://meetinglibrary.asco.org/content/163164-176 [3]Rosenberg, J.E., et al., Atezolizumab in patients with locally advanced and metastatic urothelial carcinoma who have progressed following treatment with platinum-based chemotherapy: a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet, 2016. 387(10031): p. 1909-20
今日，FDA正式宣布批准首个PD-L1抑制剂——罗氏atezolizumab（商品名Tecentriq）的上市许可，作为二线药物用于局部恶化或转移性尿路上皮癌的治疗。 比起预计的审批期限，这一次FDA提前四个与完成了审批。 与PD-L1抑制剂一同获批的，还有用于诊断肿瘤组织PD-L1表达水平的试剂盒Ventana PD-L1(SP142)。这意味着患者们对于PD-L1表达水平的检测又有了一个新的选择。 PD-L1抑制剂比起它的兄弟，PD-1抑制剂在上市时间上整整晚了两年。 在临床试验中，Tecentriq的总应答率达到了15%。其中PD-L1表达阳性的患者应答率为26%，PD-L1阴性的患者应答率为10%。 这个试验还统计了完全应答的患者（完全应答也就是肿瘤在影像学上消失且肿瘤标志物正常），完全应答率为5.5%。PD-L1阳性的患者完全应答率是12%，PD-L1阴性的患者完全应答率是2.4%。 值得一提的是在副作用方面，PD-L1抑制剂在临床中的表现优于PD-1抑制剂。这也就意味着PD-L1抑制剂在使用中出现副作用的几率进一步降低，对于一些身体条件不符或对PD-1抑制剂有严重副作用的患者而言，PD-L1或许是一个更好的选择。 同时，更低的副作用也就意味着更多的连用方案。相信在未来不长的时间里，一大波癌症药物将会与Tecentriq进行组合疗法的试验，可能意味着更加有效的治疗。 Tecentriq的下一个适应症目标是非小细胞肺癌，预计审批期限是2016年10月，根据目前Tecentriq的审批速度来看，或许不需要太多时间我们就能看到FDA批准它用于非小细胞肺癌的消息了。 关于给药剂量，目前已知的给药剂量是1200mg，不少于一小时的静脉滴注给药，每三周给药一次。这里目前菠菜得知的信息还没有涉及到关于体重与给药剂量的关系，菠菜将持续关注。 另外，Tecentriq的包装是1200mg的包装，药液共20ml。 咚友们关注的价格方面，在美售价约为1.25万美元/月。这个价格与目前的PD-1抑制剂价格十分接近。对于这个价格，相信各位咚友都松了一口气。 咚咚肿瘤科也将于近期上架PD-L1的检测，并且时刻关注着关于Tecentriq的信息，保障各位咚友能在第一时间用上PD-L1抗体。 咚咚肿瘤科，为您，我们还能做的更多。
很多临床试验都只有很少人参加，数据仅供参考，不要用于指导任何临床;很多人问我们PD-L1抗体是不是比PD-1抗体效果更好，这个得等临床数据才知道，现在就告诉你哪个更好的肯定是大忽悠。
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