中国的免疫治疗药物研发速度越来越快。继月初的第五款国产PD-1抑制剂派安普利单抗的上市之后，我们迅速地迎来了第六款国产PD-1抑制剂。 2021年8月30日，中国国家药监局官网公布了一项最新的批准信息。由我国药企广州誉衡生物科技有限公司研发的PD-1抑制剂赛帕利单抗（GLS-010）获得了上市批准，用于治疗复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤患者。 这是第六款获批在中国市场销售的国产PD-1抑制剂，也是第五款拥有经典型霍奇金淋巴瘤适应症的国产PD-1抑制剂。 如此迅速的发展，再加上医保政策的倾斜，让PD-1抑制剂这种原本高高在上的“神药”，成为了患者触手可及的治疗选择。 药物选择的增加，让许多患者在选择的过程中遇到了一些困难。那么，这一次小汇就来带大家一起了解一下，这六款药物都有什么特点、各自有哪些适应症。 【信迪利单抗】信达生物 获批适应症： 二线治疗复发难治性经典型霍奇金淋巴瘤 一线治疗非鳞状非小细胞肺癌 一线治疗鳞状肺癌 一线治疗肝细胞癌 重点在研适应症： （Ⅲ期）二线治疗肺癌 （Ⅲ期）EGFR阳性TKI失败的肺癌 （Ⅲ期）一线治疗胃癌 （Ⅲ期）一线治疗食管癌 （Ⅲ期）二线治疗食管癌 （Ⅲ期）二线治疗霍奇金淋巴瘤 信迪利单抗（Sintilimab，TYVYT®）为创新型PD-1抑制剂，由信达生物和礼来联合开发，目前已经在中国上市销售。 信迪利单抗是一款免疫球蛋白G4单克隆抗体，能够与T细胞表面的PD-1结合，阻断PD-1/PD-L1通路，重新激活T细胞功能并杀死癌细胞。目前，信达生物正在进行超过20项信迪利单抗的临床试验，包括10项已经注册的重点临床试验项目，以评估其在多类癌症适应症中的安全性和有效性。 作为首款及当年唯一一款PD-1抑制剂，信迪利单抗曾于2019年被列入中国国家药品医保报销目录。 【特瑞普利单抗】君实生物 获批适应症： 二线治疗黑色素瘤 三线治疗鼻咽癌 二线治疗尿路上皮癌 重点在研适应症： （上市申请）一线治疗鼻咽癌 （上市申请）一线治疗食管鳞癌 （Ⅲ期）一线治疗EGFR阴性非小细胞肺癌 （Ⅲ期）EGFR阳性TKI失败的非小细胞肺癌 （Ⅲ期）非小细胞肺癌新辅助 （Ⅲ期）一线治疗小细胞肺癌 （Ⅲ期）新辅助治疗食管鳞癌 （Ⅲ期）一线治疗黑色素瘤 （Ⅲ期）三阴性乳腺癌 （Ⅲ期）一线治疗肝细胞癌 （Ⅲ期）辅助治疗肝细胞癌 （Ⅲ期）一线治疗肾细胞癌 （Ⅲ期）一线治疗尿路上皮癌 特瑞普利单抗是一款由我国药企君实生物自主研发的PD-1抑制剂，也是四款最经典的国产PD-1抑制剂之一。 特瑞普利单抗已经于最近一次医保谈判中被纳入医保范围，于2021年3月1日正式进入医保目录，为同期的国产PD-1抑制剂中价格降幅最大的一款。 除了此次非小细胞肺癌一线治疗适应症以外，特瑞普利单抗的在研适应症还包括非小细胞肺癌新辅助治疗适应症等。此外，特瑞普利单抗的国际化进程很快，目前已经针对鼻咽癌适应症向FDA提交了上市申请，软组织肉瘤、黑色素瘤等多个适应症也已经获得了FDA的孤儿药资格认定。 提到国产PD-1单抗，患者们的第一反应大都是“价格便宜”。的确，与昂贵的进口药相比，国产PD-1单抗的价格明显更加“亲民”。再加上医保报销的政策，能用得起国产PD-1单抗的患者明显比用得起进口药的患者更多。 但尽管如此，也有一部分患者从疗效的角度对国产PD-1单抗提出了质疑。的确，在临床研究还不够丰富的过去，鲜有国产PD-1单抗与进口药物的对比试验，患者很难直观地从疗效的角度评价“国产药”与“进口药”。但在一次Ⅲ期临床试验当中，特瑞普利单抗直接“点名”了最经典的两款PD-1单抗之一的派姆单抗，足以见其信心满满。 这样的试验也是患者们乐于见到的。如果特瑞普利单抗能够展现出与派姆单抗相当、甚至超越派姆单抗的良好疗效，那么患者们选择国产PD-1单抗治疗就会更加有底气。 目前，在中美等国，特瑞普利单抗的临床试验项目已经超过30项。再加上其一直以来的低价策略以及此次进入医保报销目录后更加“亲民”的价格，特瑞普利单抗绝对是一款潜力十足的免疫检查点抑制剂。 【替雷利珠单抗】百济神州 获批适应症： 复发难治性经典型霍奇金淋巴瘤 转移性尿路上皮癌 一线治疗鳞状非小细胞肺癌 一线治疗非鳞状非小细胞肺癌 二线/三线治疗肝细胞癌 重点在研适应症： […]
在从当前PD-1适应症看未来中国市场变化一文中，截至2021.7.1，CDE共批准了11个癌种8个产品的适应症，绿色标识为已获批，蓝色标识为材料递交CDE，黄色标识为公司宣布注册研究达到主要终点。当时分析的胃癌格局依旧在目，BMS的O药是该癌种赛道的唯一选手，没想到时隔不足两个月，信迪利单抗就喜讯报来。 8月16日，信达生物制药宣布，信迪利单抗联合化疗（奥沙利铂+卡培他滨）一线治疗不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃或胃食管交界处腺癌的随机、双盲、多中心III期临床研究（ORIENT-16）期中分析达到主要研究终点。 基于独立数据监察委员会（iDMC）进行的期中分析，对于意向治疗分析（ITT）人群和PD-L1阳性人群，信迪利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗均显著延长了患者的总生存期（OS），达到预设的优效性标准，安全性特征与既往报道的信迪利单抗相关临床研究结果一致，无新的安全性信号。相关研究结果将在未来的国际学术会议上予以公布（ASCO GI？）。 根据iDMC的建议，信达生物计划就递交信迪利单抗联合奥沙利铂和卡培他滨用于晚期胃癌一线治疗的新适应症上市申请与CDE进行沟通。 首先复习一下O药晚期胃癌一线研究数据 这是一个开放标签并非双盲的三期研究，病例数还是比较惊人的，单组病例数都快到了800例。 在不同的亚组人群看到了OS获益，尽管总体人群的生存曲线HR仅有0.8， 基于CheckMate649研究结果，2021年4月FDA 批准 Nivo联合化疗成为晚期胃癌一线治疗的标准治疗（无需PD-L1筛选） 2021 AACR公布的CheckMate 649中国人群数据更优 而对于国产PD-1的研究结果又是如何？ 2019 ASCO报道的数据，信迪利单抗联合CapeOx治疗一线胃癌：ORR 85%，DCR 100%，这也许是信达后续决定开展三期研究的一次成功摸索。 ORIENT-16研究是一个随机双盲多中心对照研究，病例数650，1：1分组，比较难得的是研究设计双盲，入组病人时没进行PD-L1阳性筛选，病例样本量也不是很大，公告显示中期即观察到了OS获益，想来HR会很乐观。 这是首个证实的国产PD-1单抗联合化疗一线治疗能够显著延长晚期胃癌病人总生存期的随机对照III期临床研究。 非常期待ORIENT-16研究详细数据。 至此，信迪利单抗在一线非鳞状非小细胞肺癌、一线鳞状非小细胞肺癌、一线肝癌、一线食管癌和一线胃癌五项大瘤种的研究布局都获得了阳性结果。
Cancer Cell：吴一龙教授团队发表ARTEMIS-CTONG1509最新研究成果 Ann Surg：没有侵袭性特征的侵袭性变异组织学是否可预测甲状腺乳头状癌的总生存期？ Cancer Discov：正常人脑中克隆性致癌突变的速率和模式 前沿：一线治疗胃癌，信迪利单抗Ⅲ期临床达主要终点 01 Cancer Cell：吴一龙教授团队发表ARTEMIS-CTONG1509最新研究成果 ARTEMIS-CTONG1509 研究是首个在中国携带EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中进行的随机、开放、多中心III期研究，研究对比了贝伐珠单抗（A）联合厄洛替尼（T）与厄洛替尼单药治疗的疗效和安全性，并探索了两组获得性耐药的特点。本研究的主要研究终点为独立审查委员会（IRC）评价的无进展生存期（PFS）。 研究发表截图 研究结果表明，与厄洛替尼单药治疗相比，A＋T显著延长了患者的中位PFS，联合治疗组与单药治疗组中位PFS分别为 17.9 个月和11.2 个月（HR = 0.55；95% CI：0.41-0.73；p < 0.001），意味着疾病进展风险降低了45%，结果具有统计学意义和临床意义。研究者评估PFS结果与IRC结果一致。 亚组分析也显示，21外显子L858R点突变患者和脑转移患者能够从A+T方案治疗中得到更多获益。联合治疗的毒性可管理、可耐受，未发现新的安全性信号。 ARTEMIS-CTONG1509研究证实了A+T方案在EGFR敏感突变的中国晚期NSCLC患者的疗效与安全性，而一些特定类型的患者，如21外显子L858R和脑转移患者可能从A+T治疗中获益更多。A+T方案可作为晚期、转移性或复发的EGFR突变阳性NSCLC患者的一线治疗选择。 02 Ann Surg：没有侵袭性特征的侵袭性变异组织学是否可预测甲状腺乳头状癌的总生存期？ 日前，Annals of Surgery在线发表了一项研究，旨在阐明甲状腺乳头状癌（PTC）的侵袭性组织学是否影响总生存期（OS）。 文章发表截图 该研究从国家癌症数据库中识别出2004年-2015年因经典型PTC（cPTC）或侵袭性甲状腺乳头状癌（AVPTC）接受治疗的患者。根据是否存在至少一种侵袭性特征对患者进行进一步分层——甲状腺外扩展、多灶性、淋巴血管浸润、淋巴结或远处转移。比较了人口统计学、疗效和OS。 这项研究共纳入170778例患者，其中162827例cPTC和7951例AVPTC。与cPTC相比，AVPTC病变的侵袭性特征更普遍（70.7% vs 59.7%，P<0.001）。AVPTC病变包括高细胞/柱状细胞变异（89.5%）和弥漫性硬化性变异（10.5%）。无论组织学如何，具有侵袭性特征的患者的OS均较差。此外，当控制非侵袭性病变患者的人口统计学、肿瘤大小和治疗变量时，与cPTC相比，单纯AVPTC组织学与较差的OS无关（P=0.209）。相反，在具有至少1个侵袭性特征的患者中，AVPTC组织学可独立预测较差的OS（P<0.05）（高细胞/柱状细胞变异：HR＝1.2；95%CI ：1.1-1.3和弥漫性硬化性变异：HR＝1.3；95%CI：1.0-1.7）。除多灶性外，所有侵袭性特征均与较差的OS相关，其中转移最具预测性（HR＝2.9；95%CI：2.6-3.2；P<0.001）。 该研究表明，在没有侵袭性特征的情况下，AVPTC组织学与cPTC具有相似的OS。相反，当存在侵袭性特征时，高细胞/柱状变体变异和弥漫性硬化性变异与较差的OS相关。 03 Cancer Discov：正常人脑中克隆性致癌突变的速率和模式 虽然致癌基因突变已在非病变、增殖性非神经组织中发现，但其在人脑中的流行病学尚不清楚。日前，Cancer Discovery在线发表了一项研究，探讨脑肿瘤的起源和早期演变。 研究发表截图 这项研究在来自110名不同年龄、未经肿瘤诊断的418份样本中，对与脑肿瘤有关的基因进行靶向测序。在5.4%的大脑中检测到致癌的体细胞单核苷酸变异（sSNVs），包括IDH1 R132H。这些突变主要存在于皮质下的白质里，并富集于神经胶质细胞中，但在老年个体中较少见。 通过分析1816份从胎儿到老年的未患病大脑样本的大量RNAseq数据，研究人员复制了随年龄增长宏观克隆的高等位基因频率sSNVs。此外，还描述了大量克隆拷贝数变异，sSNVs表现出与胶质瘤相似的突变特征，表明正常大脑的突变过程驱动早期胶质细胞肿瘤发生。 04 前沿：一线治疗胃癌，信迪利单抗Ⅲ期临床达主要终点 […]
药品研发 1、信达和礼来共同宣布，在国际肺癌领域权威期刊JTO上发表了一项信迪利单抗的最新研究结果。数据显示：与化疗相比，信迪利单抗联合培美曲塞和铂类化疗能够显著延长一线非鳞状非小细胞肺癌患者的总生存期。2、礼来和Incyte联合宣布，其口服JAK抑制剂baricitinib在3期COV-BARRIER临床试验的亚组研究中获得积极结果。试验表明，在接受有创机械通气的COVID-19住院患者中，与安慰剂相比，接受baricitinib+标准治疗后，每6例就有1例成功预防了死亡。3、辉瑞宣布，每日口服1次JAK3抑制剂ritlecitinib在治疗斑秃的IIb/III期ALLEGRO研究中达到积极顶线结果，ritlecitinib 30mg和50mg剂量组均达到了改善头发再生的主要疗效终点。无论是否接受为期4周每日200mg初始治疗，每日服用30mg或50mg ritlecitinib患者在24周时头皮脱发≤20%患者比例在统计学上显著高于安慰剂组。4、渤健公布了3b期NOVA研究的结果，这项研究在接受Tysabri Q4W IV给药方案治疗疾病至少稳定一年的RRMS患者中开展，旨在评估继续接受已批准的Q4W IV 300mg方案与转向Q6W IV 300mg给药方案之间的疗效差异。结果显示：根据完整的试验结果，在第72周，2个治疗组新的或新扩大的T2高信号病变的平均数量之间存在数值上的差异，分别为0.05和0.20，差异没有临床意义。5、拜耳公布IIb期临床研究的阳性结果。该研究旨在评估口服强效选择性P2X3受体拮抗剂eliapixant与安慰剂相比治疗RCC患者的疗效和安全性。结果显示，治疗12周后，与安慰剂组相比，eliapixant治疗组在主要疗效指标方面有统计学意义的显著改善。试验中，eliapixant显示出良好的安全性和耐受性。6、安进已停止在其针对抗原FLT3半衰期延长的BiTE疗法AMG427的1期临床试验中招募新的急性髓系白血病患者。 7、百时美施贵宝在一项验证性III期临床试验中错失了无进展生存期的主要终点后宣布，从美国市场上撤回Istodax用于治疗外周T细胞淋巴瘤的适应症。8、施维雅宣布Tibsovo与Azacitidine化疗联合疗法，用于先前未经治疗的IDH1突变的成人AML患者的全球第3期双盲安慰剂对照AGILE试验达到了无事件生存的主要终点。试验结果显示，与Azacitidine联合安慰剂相比，Tibsovo联合Azacitidine治疗的患者EFS出现了统计学意义的显著改善。9、Biophytis宣布旗下创新药Sarconeos治疗肌肉减少症的2期临床试验顶线结果，最高剂量治疗组达到主要终点。数据显示，最高剂量组治疗6个月后，FAS组的步速为0.09m/s，PP组的步速为0.10m/s，治疗效果显著，p<0.01，350mg bid时Sarconeos的作用接近肌减少症的最小临床重要性差值，可显著降低老年人的活动障碍和死亡率。10、Clene公司及其子公司Clene Nanomedicine宣布，其候选纳米药物CNM-Au8在治疗帕金森病和多发性硬化患者的2期临床试验REPAIR中获得积极顶线结果，患者的大脑能量代谢显示出具有统计学意义和临床意义的改善。 11、赛诺菲和再生元宣布，评估PD-1肿瘤免疫疗法Libtayo联合化疗一线治疗晚期肺癌的关键3期研究因初步分析时疗效非常显著而提前终止。12、基石药业宣布，艾伏尼布在中国的注册研究达到预期终点，NMPA已受理艾伏尼布的新药上市申请，并将其纳入拟优先审评，用于治疗携带IDH1易感突变的成人复发或难治性急性髓系白血病患者。13、由君实生物研发的特瑞普利单抗联合化疗药物作为复发转移性鼻咽癌的一线疗法的3期临床结果发表。结果显示，特瑞普利单抗联合化疗显著改善了患者的无进展生存期，中位数为11.7个月，安慰剂组为8.0个月。而且，在根据PD-L1表达区分的亚组中都观察到了无进展生存期改善。14、万春医药宣布普那布林治疗二/三线EGFR野生型晚期非小细胞肺癌的国际多中心Ⅲ期临床研究DUBLIN-3达到OS主要研究终点。结果显示，与标准治疗多西他赛相比，普那布林联合多西他赛在OS主要终点和多项次要终点，包括ORR、PFS、24月生存率、36月生存率、4级中性粒细胞减少症发生率，都具有统计学显著性的差异。15、顺天医药宣布，在急性缺血性卒中患者中，其首创新化学实体LT3001的2a期临床试验达到主要安全性终点，该药总体表现出良好安全性，无sICH风险增加的证据。16、加科思药业公布，公司自主研发的1类创新药KRAS G12C抑制剂JAB-21822在中国完成首例患者给药，旨在评价JAB-21822用于KRAS G12C突变的晚期实体瘤的安全性、耐受性。17、君境生物的XPO1抑制剂WJ01024首次启动临床。WJ01024即JS110是一款核输出蛋白XPO1的小分子抑制剂，临床上拟用于治疗晚期肿瘤病人。18、安博生物宣布，其靶向前列腺特异性膜抗原的抗体偶联药物ARX517，在1期临床试验中完成首例患者给药。该项多中心、开放标签、剂量递增的1期临床试验将入组76例既往标准治疗失败的晚期实体瘤患者，将在表达PSMA的肿瘤患者中评估ARX517治疗前列腺癌、胰腺癌、肺癌和卵巢癌的安全性、药代动力学和抗肿瘤活性。19、英矽智能宣布，利用其自主研发的AI药物发现平台，获得了针对肾纤维化的全新临床前候选化合物。该临床前候选化合物在药理和药代动力学方面表现良好，在体外和体内临床前研究中均显示出具有前景的结果。20、智飞生物公告，轮状病毒灭活疫苗的Ⅰ期临床试验在河北省任丘市疾病预防控制中心启动。轮状病毒是导致全球婴幼儿严重腹泻病的主要病原体之一，目前上市使用的轮状病毒疫苗系口服活病毒疫苗，本项目轮状疫苗采用灭活方式制备，以注射免疫方式诱导产生保护。21、腾盛博药宣布其单克隆中和抗体BRII-196/BRII-198联合疗法III期ACTIV-2研究已在美国、巴西、南非、墨西哥和阿根廷的研究中心完成846位受试者的入组工作。 22、《自然》子刊上发表的一项早期临床试验显示，使用由多激酶抑制剂cabozantinib和抗PD-1抗体nivolumab构成的免疫组合疗法，能够让原本无法接受切除手术的肝细胞癌患者获得接受潜在治愈性手术的机会，有望大幅度提高他们的生存期。 药品审批 FDA 1、渤健和卫材正在积极推进旗下第二款阿尔茨海默病药物lecanemab获得美国FDA的批准。 2、武田宣布，美国FDA授予其在研口服食欲肽激动剂TAK-994突破性疗法认定，用于治疗1型发作性睡病患者的过度日间嗜睡。3、罗氏旗下基因泰克宣布，美国FDA已授予其PD-L1抑制剂Tecentriq补充生物制品许可申请优先审评资格，作为非小细胞肺癌患者手术和含铂化疗后的辅助治疗。4、默沙东宣布，美国FDA已授予其重磅PD-1抗体疗法Keytruda补充生物制品许可申请优先审评资格，作为在处于IIB或IIC级黑色素瘤成人和儿童患者中，接受完全切除手术后的辅助治疗。5、阿斯利康宣布Saphnelo已在美国获批，用于正在接受标准疗法的中度至重度系统性红斑狼疮成人患者的治疗。6、诺华表示FDA已解除对Zolgensma脊柱注射制剂的部分临床搁置。该公司表示，随着这一监管障碍的消除，诺华计划开始一项注册3期试验，评估Zolgensma对2至18岁脊髓性肌萎缩症患者的治疗效果。7、Eiger BioPharmaceuticals宣布美国FDA已授予first-in-class GLP-1拮抗剂avexitide 用于治疗先天性高胰岛素血症的突破性疗法资格。 8、Medexus和Medac收到了美国FDA针对treosulfan新药申请的完整回应函。FDA表示，treosulfan无法以目前的情况获得批准。但该监管机构也给出了具体的建议，包括要求Meduxus和Medac提供关键III期试验主要和次要终点相关的额外临床和统计数据。9、Moderna宣布，FDA授予mRNA疫苗mRNA-1345快速通道资格，单剂用于预防60岁以上成人呼吸道合胞病毒感染。10、Exelixis宣布，美国FDA已授予其多激酶抑制剂卡博替尼（cabozantinib，英文商品名为Cabometyx）补充新药申请优先审评资格，用于治疗12岁及以上分化型甲状腺癌患者。11、微芯生物发布公告称，公司收到美国FDA签发的CS12192 IND《受理通知书》，适应症为移植物抗宿主病。 12、天士力发公告称，其全资子公司北美药业收到美国FDA关于同意化学药品新药JS1-1-01片用于中重度抑郁症治疗进行临床试验的通知。13、绿叶制药宣布，其新一代VMAT2抑制剂LY03015已在美国提交临床试验申请，即将进入I期临床阶段。LY03015用于治疗迟发性运动障碍、亨廷顿舞蹈病。14、健友股份发公告称，子公司香港健友收到美国FDA签发的注射用卡莫司汀，100mg/瓶ANDA批准通知。卡莫司汀可作为单一药物或在姑息治疗中与其他批准的化疗药物联合治疗：脑肿瘤胶质母细胞瘤、脑干神经胶质瘤、髓母细胞瘤、星状细胞瘤，室管膜瘤和转移性脑肿瘤；与泼尼松联用治疗多发性骨髓瘤；与其他批准的药物联用治疗复发性或难治性霍奇金淋巴瘤；与其他批准的药物联用治疗复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤。 NMPA 1、渤健宣布旗下两款新药——富马酸二甲酯肠溶胶囊（商品名：特菲达）和氨吡啶缓释片（商品名：复彼能）在中国正式上市。新闻稿称，这两款药物均可用于治疗多发性硬化。2、艾伯维旗下艾尔建眼科宣布，傲迪适的新适应症获得NMPA批准，用于治疗成年患者的糖尿病性黄斑水肿。3、NMPA显示，安进阿普斯特片的新药上市申请审评状态已更新为：在审批，预计该药物在近日获批，适应症为银屑病。4、NMPA官网最新公示，田边三菱的原研新药氢溴酸替格列汀片已在中国获批。替格列汀是一种DPP-4抑制剂，主要用于2型糖尿病患者。5、CDE官网显示，Biohaven制药提交的EAAT2抑制剂Troriluzole胶囊临床试验申请获得批准，用于治疗强迫症。6、CDE官网显示，恒瑞医药和豪森药业递交了2.2类改良新药他达拉非口溶膜的上市申请。他达拉非片用于治疗勃起功能障碍及其合并良性前列腺增生的症状和体征。 7、NMPA最新公示，百济神州引进的抗癌新药达妥昔单抗β（曾用名：迪妥昔单抗）的新药上市申请的审评状态已更新为“在审批”，预计该药物近日在中国获批，拟开发用于多种神经母细胞瘤。8、CDE官网显示，正大天晴贝伐珠单抗注射液申报上市。贝伐珠单抗是一种人源化抗VEGF单克隆抗体。9、NMPA官网显示，正大天晴的仑伐替尼上市申请已经进入在审批阶段，预计即将获批。这是第3款即将获批的仑伐替尼国产仿制药。10、NMPA官网最新公示，由康方生物与正大天晴共同申报的抗PD-1抗体药物派安普利单抗已经获批。此次派安普利单抗获批的适应症为：用于治疗至少经过二线系统化疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤。11、NMPA经审查，批准了科塞尔医疗产品“腔静脉滤器”注册申请。该产品用于预防下腔静脉系统栓子脱落而引起的肺动脉栓塞。12、CDE官网显示，恒瑞又申报两款1类创新药：HRS7415和SHR-A2009。根据代号推测，SHR-A2009是一款ADC产品，目前靶点尚未公开。13、恒瑞医药发布公告称，子公司上海恒瑞医药有限公司收到NMPA核准签发关于注射用HR18034的《药物临床试验批准通知书》，将于近期开展临床试验，拟用于术后镇痛。14、正大天晴提交了磷酸特地唑胺片的4类仿制上市申请，该申请获得CDE承办。15、豪森药业3类仿制药苹果酸卡博替尼片的上市申请在NMPA的状态变更为“在审批”，预计不久将正式获批。16、安科生物发布公告称，公司申报的“注射用曲妥珠单抗”上市许可申请获NMPA受理。根据《生物类似药相似性评价和适应症外推技术指导原则》，本品在本次申报上市时同时申请适应症外推，拟定适应症为：HER2阳性早期乳腺癌、HER2阳性转移性乳腺癌、HER2阳性转移性胃癌。17、NMPA批准了心世纪医疗生产用于冠心病辅助诊断的“冠状动脉CT血流储备分数计算软件”的注册申请，作为三类医疗器械在国内上市销售。18、NMPA官网显示，华北制药1类新药奥木替韦单抗已经进入在审批阶段，预计将在近日获批，用于狂犬病毒暴露患者的被动免疫。19、特丰药业以仿制3类提交的骨化三醇口服溶液上市申请获得CDE承办受理。骨化三醇在调节人体钙平衡方面具有关键作用，临床上可用于绝经后骨质疏松、术后甲状旁腺功能低下、维生素D依赖性佝偻病等。20、CDE官网显示，南京优科4类仿制药巴瑞替尼片的上市申请获CDE受理。巴瑞替尼片适用于对一种或多种改善病情抗风湿药疗效不佳或不耐受的中重度活动性类风湿关节炎成年患者，可以与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药联合使用。21、安科生物发布公告称，公司收到NMPA下发的“人生长激素注射液”《药品补充申请批准通知书》，本品在原上市2种规格基础上，本次获得NMPA批准新增2种规格：6IU/2mg/0.6ml/支和8IU/2.66mg/0.8ml/支。 22、NMPA官网显示，齐鲁制药的伊班膦酸钠注射液以补充申请获批过评，成为该产品第2家过评企业。伊班膦酸钠用于治疗恶性肿瘤引起的高钙血症、预防乳腺癌骨转移患者的骨相关事件。23、红日药业发布公告称，公司收到NMPA下发的盐酸普拉克索缓释片药品注册批件。盐酸普拉克索是非麦角胺类多巴胺受体激动剂，对合并抑郁症的帕金森患者具有良好的疗效。24、诺泰生物发公告称，公司收到NMPA核准签发的依替巴肽注射液的《药品注册证书》，适用于急性冠脉综合征及经皮冠状动脉介入治疗。25、双鹭药业发布公告称，公司收到NMPA核准签发的关于“奥硝唑注射液”《药品补充申请批准通知书》，公司奥硝唑注射液（遁宁）通过仿制药一致性评价。奥硝唑注射液在临床上主要用于敏感厌氧菌所引起的多种感染性疾病的治疗、手术前预防感染和手术后厌氧菌感染的治疗及消化系统严重阿米巴虫病的治疗。 26、康恩贝发公告称，全资子公司杭州康恩贝收到NMPA核准签发的《药品补充申请批准通知书》，甲钴胺片通过仿制药一致性评价，主要用于治疗周围神经病。27、白云山发公告称，全资子公司明兴药业收到NMPA签发的《药品补充申请批准通知书》，盐酸乙胺丁醇片已通过仿制药一致性评价，适用于与其他抗结核药联合治疗结核杆菌所致的肺结核，亦可用于结核性脑膜炎及非典型分枝杆菌感染的治疗。28、中关村发公告称，下属孙公司多多药业收到NMPA核准签发的《药品补充申请批准通知书》，盐酸曲马多片通过了仿制药一致性评价，并获得《药品补充申请批准》。用于治疗疼痛程度严重到需要使用阿片类镇痛剂并且替代疗法不足的成人疼痛。29、华润双鹤发布公告称，其控股子公司湘中制药收到了NMPA颁发的丙戊酸钠片《药品补充申请批准通知书》，该药品通过一致性评价，主要用于全身性、部分性或其他类型癫痫的治疗。30、人福医药发公告称，旗下控股子公司宜昌人福收到NMPA关于盐酸氢吗啡酮注射液的《药品补充申请批准通知书》，该药品通过一致性评价，用于需要使用阿片类药物镇痛的患者。31、云顶新耀公布依拉环素已获得CDE的临床试验申请批准，用于治疗社区获得性细菌性肺炎。 32、恒瑞医药发公告称，公司及子公司上海恒瑞医药收到NMPA核准签发关于HRS2398片的《药物临床试验批准通知书》，将于近期开展临床试验。HRS2398片可加剧DNA双链损伤，抑制细胞增殖，发挥抗肿瘤作用。33、恒瑞医药发布公告称，公司收到NMPA核准签发关于HR19003贴剂的《药物临床试验批准通知书》，同意本品开展用于带状疱疹后神经痛的临床试验。34、CDE官网显示，百济神州TIGIT抑制剂Ociperlimab注射液获批临床，治疗晚期非小细胞肺癌。35、舒泰神发公告称，公司在NMPA药物临床试验登记与信息公示平台公示了凝血因子X激活剂“注射用STSP-0601”的II期临床试验信息。信息显示，此次申报临床试验的适应症为：伴有抑制物的血友病A或B患者出血按需治疗。36、康方生物发布公告，称PD-1/CTLA-4双抗（AK104）联合VEGFR-2单抗（AK109）治疗晚期实体瘤患者的开放性、多中心、Ib/II期临床研究获得NMPA的批准。37、乐普生物旗下美雅珂提交的MRG004A的临床试验申请获得默示许可，成为国内第一个获得临床许可的TF ADC药物。38、北海康成宣布收到NMPA关于CAN103项目临床试验申请的正式受理。CAN103是一种酶替代治疗药物，用于成人和儿童I型和III型戈谢病患者的长期治疗。39、海思科发公告称，全资子公司辽宁海思科制药获得CDE下发的《药物临床试验批准通知书》，同意本品开展“肝病瘙痒”的Ⅱ期临床试验40、华东医药发布公告，由全资子公司中美华东和美国ImmunoGen申报的生物制品1类新药IMGN853另一中国关键性单臂临床试验申请获得批准。据悉，IMGN853主治叶酸受体高表达的铂类耐药卵巢癌。41、上海医药发布公告称，该公司开发的SPH3127片糖尿病肾病适应症收到NMPA核准签发的《药物临床试验批准通知书》，将于近期启动国内Ⅱ期临床试验。42、泰诺麦博生物宣布，NMPA正式批准其自主研发的TNM001注射液开展新药临床试验。该药物为RSV全人源单克隆抗体，拟用于预防呼吸道合胞病毒引起的下呼吸道疾病。43、华海药业发公告称，其子公司华奥泰和华博生物申报的HB0030注射液临床试验申请获得NMPA批准，用于治疗晚期恶性实体肿瘤。44、赛升药业发布公告称，其参股公司绿竹生物收到NMPA的《药物临床试验批准通知书》，同意申报的“重组带状疱疹疫苗”开展预防带状疱疹的临床试验。 其它 1、英国MHRA批准百时美施贵宝重磅炸弹Opdivo以及Yervoy免疫组合疗法，用于一线治疗不可切除的恶性胸膜间皮瘤成人患者2、德琪医药宣布其XPO1抑制剂塞利尼索联合地塞米松的上市申请已通过韩国食品医药品安全部优先审评程序批准，用于治疗已接受至少四种既往治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，以及单药治疗既往接受过至少2线治疗的复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的成年患者。3、东方基因发公告称，公司新型冠状病毒（抗原）自测试剂取得欧盟CE认证。该产品是一种侧向流检测，适用于直接从鼻拭子中定性检测COVID-19抗原，是一款自测产品。4、迪瑞医疗发布公告称，公司样本萃取液、单纯疱疹病毒I型IgG抗体检测试剂盒、抑制素B测定试剂盒、核酸提取试剂盒、直接胆红素测定试剂盒、总胆红素测定试剂盒共6项医疗器械产品取得了CE认证证书。5、华森制药发公告称，收到重庆市药监局核准签发的关于公司产品注射用硫酸奈替米星的《药品再注册批准通知书》。该药物本品适用于敏感细菌所引起的包括婴儿、儿童等各年龄患者在内的严重或危及生命的细菌感染性疾病的短期治疗。这些感染性疾病包括：1.复杂性泌尿道感染；2.败血症；3.皮肤软组织感染；4.腹腔内感染，包括腹膜炎和腹内脓肿；5.下呼吸道感染。6、海利生物发布公告称，全资子公司捷门生物C-反应蛋白/血清淀粉样蛋白A二联测定试剂盒收到上海市药监局颁发的《医疗器械注册证》，供医疗机构用于体外测定人血清、血浆、全血样本中C-反应蛋白及血清淀粉样蛋白A的含量，作辅助诊断用。
文章来源：国际肝胆资讯 大多数肝细胞癌(HCC)患者预后不佳，因为他们在最初诊断时已经处于晚期，无法进行手术。随着系统治疗的进步，“降期转化”这一概念逐渐进入医患视野，所谓降期转化，也就是指通过一系列的治疗，将晚期肿瘤降期以获得根治性手术机会。其最终目的是使患者重获手术机会，进而获得更优的生存获益。目前，已有单药或联合治疗方案显示出不错的转化治疗疗效。今天我们就带大家看一例肝癌患者，在接受信迪利单抗联合安罗替尼治疗后成功降期并接受手术切除。 国 际 肝 胆 免疫联合降期转化：安罗替尼+信迪利单抗要有姓名 1 患者入院经过及整体情况 患者男性，42岁，2018年6月因腹痛发烧入院。有长期的乙肝病毒感染史，并定期服用抗病毒药物近20年。 影像学检查 腹部CT：提示肝脏左叶有一巨大肿物(9.2×12.3×12.5cm3)，并有不均匀强化，肿物占据整个左叶，肝门淋巴结肿大。 实验室检查 血清ɑ-甲胎蛋白(AFP) 42.6ng/mL(正常范围:0 8.1ng/mL)，肝功能Child-Pugh A级(总胆红素:11.8 mol/L；白蛋白:38.6 g / L；无肝性脑病，无腹水，凝血时间正常).免疫组化显示AFP、Arg-1、glypican-3和肝细胞阴性，CK7、CD34(毛细管型)和Ki67 (Li 70%)阳性。 术后病理： 术后病理显示肝细胞癌低分化，胆囊内无癌细胞。 确诊：低分化肝细胞癌 2 抗肿瘤治疗经过 手术切除后，辅助TACE治疗疾病稳定 患者于2018年6月27日接受了R0左肝叶切除术和胆囊切除术。在2018年8月16日第一次随访检查中，术后MRI无残留病变。血清AFP水平恢复正常，为2.6ng/mL。随后，患者于2018年8月行左肝原发病灶区经动脉栓塞术。患者血清甲胎蛋白水平保持正常，定期双月随访肝功能检查也正常，直到2019年4月因腹痛和疲劳再次住院。此时，他的AFP为2.5ng/mL。2019年4月11日，腹部MRI和CT均显示肝门部最大尺寸4.6cm结节状肿块，同时门静脉主干肿瘤栓塞(PVTT, 1.7×1.5cm2) 肿瘤复发，无法切除，行系统治疗 经多学科肿瘤委员会(MDT)讨论，认为病变当时无法切除，建议进行系统治疗。在获得完全知情同意后，患者拒绝化疗和索拉非尼/仑伐替尼单药治疗，并决定于2019年4月18日接受免疫治疗联合抗血管生成治疗(信迪利单抗200mg，每3周一次和安罗替尼12mg，用两周停一周)。治疗1个月后，AFP和癌胚抗原水平保持正常。 在2019年5月14日的腹部MRI检查中，肝门结节(3.2×3.7 cm2)和血栓(0.9×1.1 cm2)的大小均减少。在接下来的3个月里，患者接受了第三到第七周期的治疗。7月15日和8月28日随访MRI和CT扫描显示肝门结节持续收缩(7月15日2.9×2.6 cm2, 8月28日2.1×1.8 cm2)，PVTT(7月15日0.5×1.0 cm2, 8月28日未见)。2019年8月30日，进行了PET/CT检查，显示肝脏或其他区域没有显著的标准化摄取值。在整个治疗周期中，患者对治疗的耐受性良好，没有观察到严重的治疗相关毒性。 系统治疗成功降期，手术切除病变 在2019年8月30日的第二次MDT讨论中，患者的肝功能仍为Child-Pugh A级(总胆红素:8.2mol/L；白蛋白:43.2g/L；无肝性脑病，无腹水，凝血时间正常)，此时判定病变可切除。 在9月26日，病人接受了第二次手术。术中发现肝一段前方有一个3x3cm2硬块并切除。切除病灶病理显示肝组织大面积坏死(3×2.5x2cm3)，偶见肝癌细胞发育不良，95%以上的肿瘤细胞坏死。免疫组化显示AFP、glypican-3阴性，CK7、CD34、Ki67阳性(30%)。 2019年10月28日最新的腹部MRI显示没有肿块或病变。经多次随访，第二次切除后无肿瘤复发，但出现1型糖尿病伴酮症酸中毒(DKA)，接受血糖监测和胰岛素补充治疗后血糖控制良好。最后一次随访是在2020年5月25日。在整个过程中，患者的糖化血红蛋白水平都在正常范围内。 […]
引言：“我在清华大学从事药物研发21年了，每次给清华这些精英学生上课，我都说：人生需要懂一些医药前沿知识，认识一些好医生，懂得一些好药，这样才能为健康工作50年保驾护航，并惠及自己和家人。 2020突发新冠疫情，年迈父亲又突然被诊断为前列腺癌晚期转移，预期半年生存期，在无特效药情况下，我们基于科学分析，积极采用PD-1免疫疗法和靶向药物联合治疗前沿新策略，扭转了病情，使家父获得新生，为前列腺癌晚期转移临床治疗探索了新的道路，验证了科学的力量！ 在家父治疗一年身体一切恢复正常时，回忆这段大病磨难历程，也是感慨万分，愿把这一案例分享给更多需要的患者和家属，祝愿大家幸福安康！恰逢父亲入党50周年，获得奖章，谨以此文留作纪念。” 1 PD-1联合化疗 11针、32周的奇迹 9周初见成效：胸口部位肿块消失 24周明显改善：肿瘤体积已缩小近70% 32周：肿瘤标志物指数全部恢复正常 父亲1941年生人，军人，转业后西安工作，爱好锻炼，身体一直都挺好。75岁后，年龄大了，身体不比以前，没想到一场疾病就这么慢慢来了。几年前，父亲总说大小便不畅，小便时略有疼痛感，睡眠不好，精气神渐衰，气色不好。诊断为前列腺炎，每年都要去医院住几天打针消炎。 2019年下半年时，家父大小便不畅加重，经常整夜整夜痛苦不堪，消化系统不好，严重影响睡眠不足，直接反应是气色低迷，脸色发黑，他自以为是前列腺炎老病又犯了，去小医院两次住院，小便插管，吃药打针，回家后仍然不见转好。年底时，感觉因大小便不畅憋的太久，身体无法外排毒素，忍得人已经痛苦不堪，憔悴不堪，生活质量急剧下降。于是干脆决定春节年后等医院上班去做前列腺微创手术。 然而2020年初新冠疫情突然暴发，医院几乎全面停诊，直到3月才半开诊，大医院优质资源一床难求。我想方设法才把父亲安排到省内最好的西京医院就诊，在消化科通便洗肠、插管排尿，等待手术。到了5月，泌尿科终于有了床位，全家人都松了一口气，以为做完手术，解决了排尿问题父亲就可以回家休养了。 然而西京医院泌尿科检查确实专业，等到的消息却令家人倍感震惊和巨大的心理压力！“前列腺癌晚期转移！”老姐没敢告诉父亲和母亲，来电告知确诊情况后说：你赶紧回来看看吧，医生说咱爸情况估计是过不了今年年底。那种心情，是一种沉重！ 我再见到父亲时是在住院治疗室，虽然每日视频，但在住院室见到父亲时，心情和感受是非常不一样的！他已经生活很难自理，插着尿管，带着吸氧器，身体黑瘦的皮包骨头一般，胳膊腿上没肉了，皱褶的皮肤松垮暗淡，精气神已经衰落，说话有气无力，看着很可怜，没办法……护工照顾几天脸上也颇有怨气。 老病房，墙壁已发暗，显得光线气氛压抑，同房病人和陪护家人也都是面色暗淡愁苦，不时有病人挂着吊瓶，扶着家人缓步在走动……家父80了，又是癌症晚期转移，说实话，一般来说，医院都不愿意收治，用医生劝家人的话来讲：我们会全力救治，但建议保守疗法！医护人员真不容易，现代医院西医治疗方法和规定，医生只能有药开药，无药可开，也只能尽力而为！ 家父叫我回来是交代后事的，看着可怜，听着心里难受！我想很多癌症患者和家人都会经历那种情感！难受、无奈！ 父亲被诊断为难治型前列腺癌，而且膀胱、骨和肺部都有转移，预计半年的生存期。主治大夫坦率地讲现有最好的化药和放疗只能延缓，结果看个人发展情况。我是学药的，懂一些，但作为家属，我是非常理解尊重医院临床大夫的！家父80岁了，临床大夫生死见的太多，能坦率给你讲这些，已经应该感谢人家了！但，人求生的欲望总是强烈的！做儿女的，亲情难断，能有一丝希望办法也会想尽办法而为之！我想这也是很多很多癌症患者和家人共同的想法吧！ 我从事药物研发多年，懂一些，知道癌症晚期转移意味着什么，但为了自己的家人父亲，还是决定试一试！我想到了先进的肿瘤免疫疗法，PD-1抗癌明星药物！ 虽然PD-1单独用药对前列腺癌敏感度很低，只有10%的有效性，因此目前在全球也没有批准前列腺癌适应症。但是，确实有膀胱癌和肺癌已批准了临床适应症，对一些尚在进行的其他适应症的正式临床试验以及许多患者在联合使用靶向药物和PD-1后，也取得了良好的效果和进展。无特效药情况下，只能试试，最少对转移后的膀胱癌和肺癌是应该有效果的！ 在国内外多种PD-1生产厂家中，我选择了信达生物的信迪利单抗，此前因为审评国家“863”计划和国家重大新药创制专项项目时，对其技术发展和产品质量了解，实地考察过信达生物生产基地。我们认为，信达的研发水平和药品质量处于国际第一梯队，信迪利单抗也是信达生物和美国礼来公司联合研发的具有国际品质的生物药，也是最早实现中美双报的PD-1原研药。能进军美国，得到美国礼来公司的认可和合作销售，最少药品质量保证，给亲人用药放心！ 第一次给药后，所有人的心情都是：忐忑，期待，等待！ 3周一针，一次200mg，就这样3针打下去了！天天和家父视频，观察问候身体情况！ 终于3针后某天，家父突然视频，喜悦溢于言表，兴奋告知我胸口部位肿块居然已经消失！敞开上衣让我看，肿块确实消退了！这是我第一次看到症状明显消退的情况！内心惊喜！家人也是倍感神奇！家父很幸运！后续，家父身体逐渐恢复明显，自我感觉很好，体重恢复十多公斤，胳膊腿上长肉了，能自己走些路，去买菜做饭，精气神恢复，脸色也逐显正常，插管也摘了，生活质量提高，心情也是大好。 到打完第8针时，也是到了化药第一疗程结束检查时，按以前经验，该转放射科检查治疗阶段。大家也都在期待医院检查结果，老姐守护在CT室等结果出来，不久微信传来检测结果，视频联通，放疗科的主治大夫惊讶的说，这个结果也太好了！这是她这几年从未见过情况，肿瘤体积已缩小近70%，不用再做放疗了，继续原来治疗方法。我和她讲述联合PD-1治疗的情况，她说，这个方法真是很新，西京医院第一个，真的太神奇了！应该继续观察，效果确证，可以在院内推广这种方法给其他前列腺癌患者。 第11针后，父亲去做了前列腺癌抗原检测，发现：肿瘤标志物指数全部恢复正常。 …… 父亲用药恢复后照 坚持1年联合治疗后的今天，父亲不仅身体恢复的很好，精气神有了，心情也是大好，时常感叹回顾他这两年的大病经历感受，真的是太神奇了！感叹说他当时自己都感觉过不了春节，没想到还能有今天！恰逢建党百年，收到光荣入党50年纪念章，他说戴上，给他拍照留作纪念，感谢党的关怀，感谢好药给了他新生！ 2 治疗回顾 “也许是幸运，肯定是科学” 确诊前 “整夜失眠，体重降了十多公斤，走路都虚弱不堪，更令人担忧的是，胸口部居然突起一个大肿包。” 住院后 […]
引言： 6月25日，“双达方案「达伯舒®（信迪利单抗）联合达攸同®（贝伐珠单抗）」”正式获国家药品监督管理局（NMPA）批准用于不可切除或转移性肝癌一线治疗，为中国肝癌患者增添了一线治疗选择，带来新希望! 此次获批基于的是全球首个达到主要研究终点的PD-1联合疗法一线治疗晚期肝癌的III期研究（ORIENT-32）。研究数据表明，该方案显著延长了无进展生存期和总生存期，或将成为可用于肝癌治疗全程的PD-1联合方案。 01 早诊难、进展快、预后差，一线治疗获益有限，五年生存率不足14% 晚期肝癌在我国是一个沉重的话题——发病率高、死亡率高，全球每年55%的新发和约半数的死亡肝癌病例都在中国。更令人揪心的是，我国肝癌患者大部分属于病毒源性肝癌，都存在基础肝病，肿瘤治疗更让一个家庭“雪上加霜”；急需有效、安全的一线治疗方案为这些患者带去生存希望。 晚期肝癌治疗难，主要原因在于： ○ 发现晚，不可手术，难以根治：众所周知，外科手术在肝癌诊疗中的地位非常重要，是有效安全的治疗手段。但由于肝癌起病隐匿，早期无特异性症状，很难发现；大多数患者首次诊断时已属中晚期，失去根治性手术治疗机会。而即便是接受了手术的患者，5年内复发转移率仍高达60%到70%。 ○ 一线治疗方案进展慢，生存期短、生存率低：不能手术，患者就只能接受肝动脉化疗栓塞（TACE），化疗或靶向治疗（索拉非尼等小分子TKI）。然而，即使是目前常用的靶向治疗方案，也存在进展ORR低、易耐药等问题，疗效很容易达到瓶颈。 ○ 一线治疗获益有限，晚期肝癌患者的长期生存一直没有突破，平均存活期只有半年左右，五年生存率不足14%。 近年，免疫时代的到来为晚期肝癌治疗带来了新思路。但免疫单药的尝试，如CheckMate 459、KEYNOTE-240都未达到预设终点。单药疗效似乎有限，联合方案是否可行？ 此次，信迪利单抗联合贝伐珠单抗的“双达方案”的获批，真切的让晚期肝癌患者看到了生存希望！ 02 免疫联合抗血管生成治疗方案数据结果超越过往单药研究，延长患者生存时间 单药疗效有限，联合方案的探索成了近年来的重点。国内外多项免疫双联合、或是近期大热的免疫联合抗血管生成治疗研究，包括CheckMate 040、IMbrave150、ORIENT-32等，在肝癌患者群里的数据都优于放化疗或靶向单药。 以此次获批的“双达方案”来说，信迪利单抗联合贝伐珠单抗的ORIENT-32临床研究是全球首个达到主要研究终点的PD-1联合疗法的随机开放性对照研究。其数据令人振奋——死亡风险显著降低43%；疾病进展风险显著降低44%。这样的无进展生存期和总生存期都有显著延长的结果，在过往的单药研究中没有看到过，在放化疗时代更是不可想象的。 同时，“双达方案”研究也是首个仅有中国人群入组的III期研究；入组患者中乙肝相关肝癌、接受过肝动脉化疗栓塞治疗的患者占绝大多数，更符合中国患者特征，对中国肝癌患者的临床治疗更具参考价值，将来一定会使更多的中国患者获益。 03 免疫联合抗血管生成不仅改善了疗效，安全性也更好，提升了患者的生活质量 免疫联合抗血管生成的治疗方案不仅有效、安全性也好。“双达方案”的不良反应与过往报道的生物类似药研究结果一致，三到四级的治疗相关不良反应发生率和靶向药类似，方案耐受性良好；对比其他免疫联合方案，三到四级的级发生率更低，安全性更好。病灶缩小，患者还有可能降期进行手术切除，带来更多生存希望。 前面说到，很多中国的肝癌患者都有长期肝病，身心负担本来就重，如果治疗方案再给他们带来更多的痛苦，患者和他们的家庭都难以承受。但是，“双达方案”具有较低的副反应，安全性可控，这一点对于需要长期用药的肝癌患者和他们的家庭来说，特别关键。 04 全球权威诊疗指南推荐，免疫联合方案或将用于肝癌治疗全程 对于肝癌这种恶性度较高、生存期较短的肿瘤，患者获得长生存的机会可能只有一次，一线治疗方案的选择至关重要！从现有临床数据看，免疫联合抗血管生成有效、安全，可以为患者带来显著的生存获益，而信迪利单抗联合贝伐珠单抗的“双达方案”是目前全球唯一获批的免疫联合抗血管一线治疗方案。 值得一提的是，“双达方案”用于晚期肝癌的一线治疗，不仅得到有“全球肝癌临床治疗金标准”之称的美国国家综合癌症网络（NCCN）指南的优先推荐；更有针对中国患者的《CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南》及抗癌协会的《肝癌多学科综合治疗专家共识》的双重推荐。 今年发布的《肝癌转化治疗中国专家共识（2021版）》中提及：以免疫联合方案包括信迪利单抗联合方案的术前转化治疗可以使患者肿瘤降期，重新获得手术的机会。对于肝癌术后复发风险高的患者，可以考虑辅助治疗方案，目前免疫联合用于术后辅助的研究也在积极探索中。也就是说，免疫联合方案获奖者覆盖肝癌治疗全程，能让更多肝癌患者获益！ 双达方案（信迪利单抗联合贝伐珠单抗） “双达方案”中的达伯舒®（信迪利单抗）是信达生物和礼来制药联合开发的国内唯一一款合资PD-1，品质有保证，目前在国内已有霍奇金淋巴瘤、非鳞状肺癌一线治疗以及鳞状肺癌一线治疗的三项适应证获批。而另一个抗血管生成药是信达生物的原研药达攸同®（贝伐珠单抗），自上市以来，全球已获批用于治疗包括非小细胞肺癌、转移性结直肠癌、胶质母细胞瘤、肾细胞癌、宫颈癌、卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌等多个实体瘤。 那么它们的价格怎么样呢？对于这个肝癌患者和家庭尤为关注的问题，小编特别进行了了解：信迪利单抗是全国首个、也是2019年唯一一个进入国家医保目录的PD-1抑制剂。为提高治疗的可及性，让更多的患者能够用得起高质量生物药，2021年1月，“舒心可依”患者救助项目推出，信迪利单抗全程治疗费用大幅降至3.98万元，很大程度上减轻了患者用药经济负担，让更多肝癌患者受益。 结 语 虽然肝癌凶险，但以樊嘉院士领头的国内权威肝癌专家响应《2030健康中国》的号召，力争在10年内使肝癌5年生存率提高到30%。肝癌的防治需要多方合作，从政府、医务人员、预防人员到患者，都要对肝癌防治有充分的理解和认识，共同推动我国肝癌防治。 我们看到，无论是在生存时间还是生存质量方面，肝癌患者的治疗现状都在变得越来越好；在医保和救助项目的加持下，也让好药不贵的愿望逐渐变成现实。相信未来，免疫联合的新型治疗方案会让更多肝癌患者受益，国内肝癌防治水平将不断提升，更多肝癌患者将实现长期生存。 *微信搜索“舒心可依”，了解更多信迪利单抗救助项目内容。
文章来源：医学界肿瘤频道 要点提示 新药：首个国产MET抑制剂赛沃替尼获批上市 新药：中国首款CAR-T疗法正式获批 前沿：信迪利单抗联合化疗一线治疗食管鳞癌的国际多中心III期临床研究（ORIENT-15）达到主要研究终点 新药：PD-L1抗体联合化疗一线治疗肺癌在华获批 新药：替雷利珠单抗针对肺癌和肝癌的两项新适应证获批上市 前沿：一线治疗宫颈癌，K药组合疗法显著延长患者总生存期 01 新药：首个国产MET抑制剂赛沃替尼获批上市 6月22日晚间，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网显示，和黄医药赛沃替尼（savolitinib，曾用名：沃利替尼）已在中国获批，这意味着和黄医药迎来了第3款获批新药。公开资料显示，赛沃替尼是一种小分子MET抑制剂，本次申请的适应证为：间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌（NSCLC）。值得一提的是，该药的获批也意味着，中国迎来了首款获批的选择性MET抑制剂。 NMPA官网截图 MET是一种受体酪氨酸激酶，在许多类型实体瘤中表现出功能异常的现象，它在肿瘤生长、血管新生和肿瘤转移中均起重要作用。赛沃替尼是一种强效且高选择性的口服小分子MET抑制剂。在全球范围内的多项临床研究中，赛沃替尼在多种MET基因异常的肿瘤中均表现出了良好的临床疗效，以及可接受的安全性特征。 02 新药：中国首款CAR-T疗法正式获批 中国国家药监局（NMPA）最新公示，复星凯特CAR-T细胞治疗产品益基利仑赛注射液（又称阿基仑赛，代号：FKC876）已正式获得批准。这意味着中国迎来首款获批上市的CAR-T细胞治疗产品。 NMPA官网截图 该上市申请的适应证为：用于治疗二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的DLBCL。 03 前沿：信迪利单抗联合化疗一线治疗食管鳞癌的国际多中心III期临床研究（ORIENT-15） 6月23日，信达生物宣布由信达生物与礼来联合开发的创新药物PD-1抑制剂信迪利单抗联合化疗（顺铂+紫杉醇/顺铂+5-氟尿嘧啶）一线治疗晚期或转移性食管鳞癌的随机、双盲、国际多中心III期临床研究（ORIENT-15）期中分析达到主要研究终点。 基于独立数据监察委员会（IDMC）进行的期中分析，不论PD-L1表达情况，信迪利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗显著延长了患者的总生存期（OS），达到预设的优效性标准，安全性特征与既往报道的信迪利单抗相关临床研究结果一致，无新的安全性信号。相关研究结果将在未来的国际学术会议上予以公布。 04 新药：PD-L1抗体联合化疗一线治疗肺癌在华获批 6月23日，罗氏（Roche）宣布中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准了其PD-L1抗体阿替利珠单抗（商品名：Tecentriq，泰圣奇）联合培美曲塞和铂类化疗用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。值得一提的是，今年4月，阿替利珠单抗刚刚在华获批单药治疗PD-L1阳性、EGFR/ALK阴性的转移性NSCLC患者的一线治疗适应证。因此，本次获批是阿替利珠单抗在肺癌领域获批的第三项适应证。 据报道，此次获批是基于IMpower132临床试验的全球以及中国列队的结果。IMpower132是一项全球多中心、开放标签、随机对照的Ⅲ期临床试验，旨在探索阿替利珠单抗联合化疗，对比单纯化疗一线治疗EGFR/ALK阴性、未经化疗的转移性非鳞NSCLC的疗效和安全性。 05 新药：替雷利珠单抗针对肺癌和肝癌的两项新适应证获批上市 2021年6月22日晚间，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网最新公示，百济神州抗PD-1抗体新药替雷利珠单抗针对肺癌和肝癌的两项新适应证上市申请（sDNA）已获得批准。根据早前发布的新闻稿，这两项sDNA针对的适应证分别是：联合化疗用于治疗一线晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者、治疗既往接受过治疗的不可切除肝细胞癌（HCC）患者。截至目前，替雷利珠单抗已在中国获批5项适应证。 NMPA官网截图 替雷利珠单抗是一款人源化lgG4抗程序性死亡受体1（PD-1）单克隆抗体，设计目的是为最大限度地减少与巨噬细胞中的Fcγ受体结合。临床前数据表明，巨噬细胞中的Fcγ受体结合之后会激活抗体依赖细胞介导杀伤T细胞，从而降低了抗PD-1抗体的抗肿瘤活性。此前，NMPA已批准替雷利珠单抗三项适应证，涵盖一线晚期鳞状NSCLC、复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）、局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者。 此次NMPA的批准，使得替雷利珠单抗成为一款可同时用于晚期鳞状和非鳞状NSCLC患者的一线免疫疗法。同时，它还在肺癌、霍奇金淋巴瘤和尿路上皮癌之外，获批适应证扩展至又一新的癌种——HCC。 06 前沿：一线治疗宫颈癌，K药组合疗法显著延长患者总生存期 2021年6月22日，默沙东（MSD）公司宣布，其PD-1抑制剂Keytruda，与含铂化疗联用（加或不加贝伐珠单抗），在一线治疗持续性、复发性或转移性宫颈癌患者的关键性Ⅲ期临床试验中达到了主要终点。中期分析显示，无论PD-L1状态如何，相比同类含铂化疗（加或不加贝伐珠单抗），这种组合疗法为患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）提供了有统计学意义与临床意义的改善。 新闻稿指出，K药是在这一患者群体中，首个作为一线治疗获得积极结果的癌症免疫疗法。试验中观察到的药物安全性特征与之前研究保持一致。默沙东计划在即将召开的医学会议上公布具体研究结果，并将数据提交给监管机构。 参考文献： [1]https://mp.weixin.qq.com/s/gRYLUP80-ttd-w-l3Jq5Eg [2]https://mp.weixin.qq.com/s/1GTwXRB1_e1UGfR0KrUV7Q [3]https://mp.weixin.qq.com/s/P2Cj1EoSAyqI0j3yigi9Lw [4]https://www.wuximediatech.com/content/post/detail.html?sn=abf4ed30a5bd4faa907404c5cf6b05b6&from=wechat [5]https://mp.weixin.qq.com/s/N-vjyGjTVSomsfPAvtEy2w [6]https://mp.weixin.qq.com/s/QoX903XUQkidfcgkihJY2w
文章来源：国际肝胆资讯 今日，PD-1抑制剂联合方案一线治疗晚期肝癌的III期ORIENT-32研究荣登顶级期刊杂志《柳叶刀》。这也是全球首个达到主要研究终点的肝癌一线III期研究。 在今年年初，CDE 官网显示，信迪利单抗联合达攸同（贝伐珠单抗）一线治疗不可切除或转移性肝细胞癌适应症的申请拟纳入优先审评审批。这是信迪利单抗的第 5 项适应症，值得注意的是，对于肝癌适应症，目前尚无其他国内产PD-1 单抗申报一线治疗。 其实，在肝癌一线治疗中，不是没有尝试过免疫治疗，但都未见成效。此前，BMS宣布其PD-1单抗纳武利尤单抗在单药一线治疗HCC肝癌的III期临床CheckMate-459中，没有能够击败索拉非尼，未达到预设的OS终点（HR=0.85 [95% CI: 0.72-1.02];p=0.0752）。而在今年的ASCO会议上，也公布了帕博利珠单抗一线治疗晚期肝癌的疗效。研究人员报告了KEYNOTE- 224队列2的结果，纳入了51例未接受过全身治疗的晚期HCC患者，接受K药（200mg，每3周一次）单药治疗。所有患者的ORR为16%，中位DOR未达到；DCR是57%。中位TTP为4 个月。中位PFS为4个月，中位OS为17个月。18个月的PFS率为16%，18个月的OS率为46%。14%的患者出现3级及以上不良反应。可以看出，免疫单药在肝癌一线中的疗效仍有待考量，而联合治疗则成为新的研究方向。 ORIENT-32研究达主要终点，开启国产联合新篇章 ORIENT-32是全球首个达到主要研究终点的PD-1抑制剂联合治疗用于晚期以乙型肝炎病毒（HBV）相关肝癌为主要人群的一线治疗随机、开放、多中心III期研究。结果表明，信迪利单抗+达攸同组的中位OS明显长于索拉非尼组（NE vs.10.4个月，P<0.0001）。信迪利单抗+达攸同降低了43%的死亡风险，1年OS为62.4% vs 48.5%。与索拉非尼组相比，信迪利单抗+达攸同降低了43.5%的进展风险，信迪利单抗+达攸同组的中位PFS显著改善（4.5 vs 2.8个月，P<0.0001）。在所有相关亚组中，信迪利单抗+达攸同的OS和PFS都优于索拉非尼。同为与索拉非尼对比的“T+A“组合，信迪利单抗联合达攸同也并未表现出劣势。 在ORIENT-32研究中，信迪利单抗+达攸同降低了43%的死亡和疾病进展风险。且完全是针对中国人群的研究，纳入了571例中国肝癌患者，其中大部分为乙肝患者，更符合中国国情，所以对中国肝癌患者来说，信迪利单抗联合贝伐珠单抗治疗的疗效更具参考价值！此方案一旦获批，将是首个获批肝癌一线的国产组合，信迪利单抗也将成为首个获批肝癌一线的国产PD-1，为无法切除或转移性肝癌患者提供新的治疗选择。 再说到大家非常关心的价格问题，信迪利单抗目前已进入医保，价格为2843元（4ml/100mg），达攸同价格也仅为1188元（4ml/100mg）。以60kg肝癌患者为例，联合治疗2个疗程的价格为32756元，可以看出，大大降低了肝癌患者的经济负担，性价比更高！而且，达伯舒“舒心可依”患者救助项目已经正式开启，首轮“2+2“，购买2周期（4瓶）即可获得2周期（4瓶）药品救助，前四周期仅支付1.1万元；后续“5+N”，购买5周期（10瓶）可救助至疾病进展，但累积使用达伯舒最多不超过24个月，整个治疗总费用3.98万元封顶，切实帮助患者家庭减轻经济负担。 目前，肝癌领域联合治疗研究盛行，而ORIENT-32是全球首个达到主要研究终点的PD-1抑制剂联合治疗用于晚期以乙型肝炎病毒（HBV）相关肝癌为主要人群的一线治疗随机、开放、多中心III期研究。我们也期待这一方案的肝癌适应症申请能早日获批上市，造福更多肝癌患者。 参考资料 Sintilimab plus a bevacizumab biosimilar (IBI305) versus sorafenib in unresectable hepatocellular carcinoma (ORIENT-32): a randomised, open-label, phase 2–3 study
文章来源：医学界肿瘤频道 要点提示 The Lancet：仑伐替尼一线治疗晚期肝细胞癌较索拉非尼更能延缓功能恶化 JNCI：原发性肿瘤侧移对未经治的晚期结直肠癌预后和预测具有一定价值 Neuro-Oncology：III期临床研究揭示厄洛替尼联合全脑放疗治疗NSCLC脑转移患者并无iPFS获益 新药：信迪利单抗获NMPA批准新适应证！ 文末有投票，欢迎选出你最感兴趣的资讯噢~ 01 The Lancet：仑伐替尼一线治疗晚期肝细胞癌较索拉非尼更能延缓功能恶化 The Lancet于2021年6月1日发表的REFLECT研究结果显示：与索拉非尼相比，仑伐替尼在临床相关领域的健康相关生活质量（HRQOL）获益的证据支持使用仑伐替尼延缓晚期肝细胞癌功能恶化。 肝细胞癌是世界范围内第三大癌症相关死亡原因。在治疗期间保持HRQOL是一个重要的治疗目标。本研究的目的是评价仑伐替尼和索拉非尼对HRQOL的影响。 文献发布截图 REFLECT研究是一项多中心、III期、随机、开放标签的非劣效研究，比较了仑伐替尼和索拉非尼作为不可切除肝细胞癌一线系统性治疗药物的有效性和安全性。在2013年3月14日至2015年7月30日期间，纳入的954名符合条件的患者1：1随机接受仑伐替尼 （n=478）或索拉非尼（n=476）治疗，其中有931名患者可分析[仑伐替尼（n=468）；索拉非尼（n=463）]。 相比于完整的HRQOL，基线患者报告结果（PROs）评分反映了受损的HRQOL和功能以及相当大的症状负担。 在大多数PRO量表中，总体平均变化与基线估计的差异通常有利于仑伐替尼，而非索拉非尼组，尽管这种差异并无统计学意义或临床意义。与索拉非尼治疗的患者相比，仑伐替尼治疗的患者在QLQ-C30疲劳（HR 0.83，95%CI 0.69-0.99）、疼痛（HR 0.80，95%CI 0.66-0.96）和腹泻（HR 0.52，95%CI 0.42-0.65）的恶化方面出现了具有统计学差异的显著延迟。 02 JNCI：原发性肿瘤侧移对未经治的晚期结直肠癌预后和预测具有一定价值 2021年6月1日，一篇发表于JNCI的荟萃分析显示：原发性肿瘤侧移（PTS）的预后价值仅限于KRAS突变野生型（KRAS-WT）人群。PTS可预测EGFR抑制剂的疗效，对左侧转移性结直肠癌（mCRC）患者的总生存期（OS）有显著的改善。这些结果提示mCRC应基于PTS和KRAS状态进行治疗选择。 文献发布截图 该研究通过对ARCAD数据库中12个一线随机试验的9277例mCRC患者的PTS数据进行收集分析，采用Kaplan-Meier和Cox模型评估OS和无进展生存期（PFS），根据年龄、性别、表现状态、既往放疗/化疗等因素进行调整，并按治疗方式进行分层。 结果显示，与右侧mCRC患者（n=2421，26.1%）相比，左侧mCRC患者（n=6856，73.9%）的中位OS（ 21.6 v 15.9个月）和中位PFS（ 8.6 v 7.5个月）更长。 PTS与KRAS突变之间的相互作用有统计学意义（p<0.001）：KRAS-WT的患者中左侧mCRC与更好的预后相关（OS HRadj = 0.59，95%CI = 0.53-0.66；PFS HRadj =0.68， 95%CI = 0.61-0.75），但在KRAS突变的患者中则没有。 在左侧KRAS-WT肿瘤中，EGFR抑制剂对存活有利（OS HRadj = 0.85，95%CI = 0.75-0.97，P= […]
文章来源：医学界肿瘤频道 要点提示 The Lancet Oncol：长期进行结直肠癌筛查，相关死亡率降幅明显 JTO：KINDLE研究结果——非小细胞肺癌III期患者在真实世界中的治疗模式和临床结局 Cancer Discovery：抗炎药物通过重塑肿瘤免疫环境来增强免疫检查点阻断疗效 JTO：信迪利单抗联合铂类和吉西他滨一线治疗晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌 01 The Lancet Oncol：长期进行结直肠癌筛查，相关死亡率降幅明显 日前，The Lancet Oncol在线发表了一项研究，表明欧洲国家结直肠癌发病率、死亡率和分期分布呈现不同趋势。欧洲各国的结直肠癌筛查项目和普及程度差异很大。研究旨在比较欧洲国家结直肠癌发病率、死亡率和分期分布随时间的变化与结直肠癌筛查工作实施的关系。 文章发表截图 从2000年起（大多数国家截至2016年），已纳入21个欧洲国家中近310万确诊的结直肠癌患者数据，并分析结直肠癌患者的年龄标准化发病率和分期分布随时间的变化关系。研究计算了结肠各个部位（近端结肠、远端结肠和直肠）的合并发生率，估计了发病率和死亡率的平均年度变化百分比（AAPC），并对相关模式进行了描述性分析。 在快速实现结直肠癌筛查高覆盖率的国家（丹麦、荷兰和斯洛文尼亚），年龄标准化发病率起初增加，但随后降低。相反，在大多数没有大规模实施结直肠癌筛查的国家（保加利亚、爱沙尼亚、挪威和乌克兰），结直肠癌的发病率增加，男性的AAPC从0.3%（95%CI 0.1-0.5）增加到1.9%（95％CI 1.2-2.6），女性从0.6%（95％CI 0.4-0.8）增加到1.1%（95％CI 0.8-1.4）。长期实施结直肠癌筛查的国家死亡率降幅最大。 02 JTO：KINDLE研究结果——非小细胞肺癌III期患者在真实世界中的治疗模式和临床结局 日前，JTO在线发表了一项研究，揭示了免疫肿瘤学前时代真实世界中III期NSCLC治疗模式和结局的多样性。 文章发布截图 III期非小细胞肺癌（NSCLC）是一种异质性疾病，需要一种多模式的管理方法。我们进行了一项真实世界的全球研究，观察III期NSCLC患者的治疗模式及其相关临床结局。 KINDLE是一项对2013年1月至2017年12月期间被诊断为III期NSCLC的患者进行的回顾性研究，自首次诊断后有至少9个月的随访记录。除描述性统计量外，Kaplan-Meier方法还进行了生存率估计，计算了双侧95%置信区间（CI）。 本研究共纳入来自亚洲、中东、非洲和拉丁美洲19个国家100多家研究中心的3151例患者。中位年龄为63.0岁（范围21.0-92.0）；76.5%为男性，69.2%有吸烟史，53.7%为腺癌，21.4%接受了根治性切除手术。 在多于25种的治疗方案中，同步放化疗（cCRT）最常见（29.4%）。总体中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS）分别为12.5个月（95％CI 12.06-13.14）和34.9个月（95％CI 32.00-38.01）。我们观察到mPFS和mOS与性别、地区、吸烟与否、肿瘤分期、组织学和ECOG评分都存在显著相关性（p<0.05）。在单变量和多变量分析中，年龄较小、IIIA期、ECOG评分较好、使用cCRT以及初始治疗为手术的患者预示有更好的mOS。 研究提示目前仍存在着高度未获满足的医疗需求，需要新的方法来进一步优化结局。 03 Cancer Discovery：抗炎药物或有助于增强免疫检查点阻断疗效 日前，Cancer Discovery在线发表了一项研究，明确了COX-2/PGE2/EP2-4轴可作为一个独立的免疫检查点和治疗策略，用以快速将肿瘤炎症状态从冷转换为热。 文章发布截图 制定提高免疫检查点阻断（ICB）疗效的策略一直是非常重要的临床需求。发现在小鼠癌症模型中，广泛使用的非甾体和甾体抗炎药可以与ICB协同治疗靶向COX-2/PGE2/EP2-4通路。 […]
文章来源：国际肝胆资讯 根据III期IMbrave150研究结果，在既往未接受过治疗的不可切除的肝癌患者中，使用阿替利珠单抗+贝伐珠单抗治疗，与索拉非尼相比，总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)明显更好，并在国内外都获批用于肝癌一线治疗，这也使得免疫联合靶向治疗成为现今肝癌治疗的主流。 信迪利单抗是一款国产PD-1单抗，III期ORIENT-32研究也评估了信迪利单抗联合IB305作为晚期HCC一线治疗的有效性和安全性。在此，研究人员旨在分析信迪利单抗联合多种多靶点激酶抑制剂（TKI）在最初不可切除的HCC患者中的安全性和有效性。 这是一项单臂研究，旨在评估信迪利单抗+TKIs在现实世界中不可切除的肝癌患者中的疗效和耐受性。研究共入组60例患者，分别接受信迪利单抗200mg，每3周一次+口服TKI药物（索拉非尼/仑伐替尼/瑞戈非尼/阿帕替尼）。大多数患者为乙肝相关性HCC，10%的患者有Child-Pugh B级肝功能储备。其中用于全身性一线、二线、三线、四线联合治疗的患者分别为44例(73.3%)，9例(15.0%)，6例(10.0%)，1例(1.7%)。共53例患者同时接受PD-1抑制剂和TKI治疗，另外7例患者首先接受了TKIs治疗，随后接受了PD-1抑制剂治疗。 01 信迪利单抗+TKIs联合治疗 整体DCR高达83% 中位随访时间为10.4个月。所有患者的中位OS尚未达到，中位无进展生存期为8.9个月。总的来说，21例(35.0%)患者继续接受联合治疗，15例(25.0%)患者表现出持续的肿瘤反应。 按照RECIST 1.1标准，ORR和DCR分别为36.7% (95% CI: 24.9 48.5%)、81.7% (95% CI: 71.9 91.5%)；按照mRECIST标准，ORR和DCR分别为52.8% (95% CI: 39.1 66.5%)、83.0% (95% CI: 73.2 93.8%)。最佳的客观反应为2例完全反应（CR）和20例部分反应（PR）。 接受联合治疗作为一线治疗的患者的ORR (41.3% vs 21.4%，P=0.18)和PFS(8.6 vs 9.1个月，P=0.77)与其他接受联合治疗作为二线至四线治疗的患者相似。 TKIs治疗后接受PD-1抑制剂信迪利单抗的患者与同时接受两种系统治疗的患者相比，有相似的ORR (42.9% vs 35.8%， P=0.718)和中位PFS(7.4 vs 8.9个月，P=0.68)。 在器官特异性反应方面，基线时分别有51、11、10和8例患者有可测量的肝、肺、淋巴结和其他腹腔内转移。腹腔内病变包括腹膜、肾上腺及脾脏转移。肝脏肿瘤和肺、淋巴结、腹腔内转移的器官特异性ORR分别为35.3%、16.7%、40.0%和25.0%。1例脑转移患者在仑伐替尼+信迪利单抗联合治疗2个周期后，脑病变出现PR，同时甲胎蛋白(AFP)水平下降。 总而言之，46例(76.7%)患者报告了不良事件(AE)，其中有8例(13.3%)患者因严重不良事件(SAE)而终止了联合治疗。最常见的AE包括疲劳、食欲不振、高血压、手足综合征。Child-Pugh B级患者3/4级不良事件发生率明显高于Child-Pugh A级患者(83.3% vs. 5.6%，P<0.01)。 02 系统联合治疗后接受局部治疗疗效如何？ 36例HCC合并多结节性肝细胞癌或局部晚期肝细胞癌合并门静脉肿瘤血栓(PVTT)的患者中，11例患者在联合系统治疗前约1周~1个月接受了TACE治疗，3例患者在首次给予PD-1抑制剂后1个月内接受TACE治疗。其余22例患者未接受LRT治疗。 1:1倾向评分匹配后，匹配24例患者。TACE组与非TACE组60岁(25%)、男性(83.3%)、Child-Pugh B(8.3%)、BCLC C(50%)患者比例相同。与非TACE组相比，TACE组患者PFS较长(中位数10.1个月vs. 9.1个月，P=0.73)，但无显著差异。两组间的ORR (50% vs. 66.7%，P=0.41)和SAEs发生率(37.5% vs. 15.4%，P=0.33)具有可比性。 […]
骄傲！全球顶尖会议——世界肺癌大会中中国临床光辉璀璨！重磅临床试验PD-1抑制剂联合化疗研究结果出炉：晚期非鳞状非小细胞肺癌患者再次刷新治疗“天花板”！ 今年，全球最高规格的肺癌治疗学术会议——世界肺癌大会（WCLC）与所有人开了个不大不小的玩笑： 受疫情影响，2020年的世界肺癌大会破天荒的选择了线上举行。全球大部分的顶尖肺癌专家学者都将在线上进行肺癌治疗临床的分享和报告。 或许部分读者不太了解世界肺癌大会（WCLC）究竟有多大的含金量。可以这样说，在这个顶级学术会议上，基本全部的年度肺癌治疗最新进展，都可以从中窥见一二。 虽然改为了线上的方式举行，本届世界肺癌大会（WCLC）依然报告了令人激动的临床数据更新。一项名为ORIENT-11的Ⅲ期临床研究更是博得了所有人的喝彩。它有两个重要的特点： ○ 它是由中国医生独自完成的，中国患者自己的临床数据。这是中国肿瘤治疗水平迎头赶上世界前沿的重要象征； ○ 它是本次会议中唯一一个PD-1联合化疗的研究，为肺癌患者们选择PD-1与化疗的联合的治疗方案提供了更充分的治疗依据。 ——也就是说，从此中国肺癌患者们选择PD-1联合化疗作为一线治疗方案，底气更足了！ 2020年8月8日，本项临床试验的牵头人，国内顶尖肺癌专家，中山大学肿瘤防治中心的张力教授在WCLC线上会议中报告了该研究的中期分析数据。 厉害了！我们的张力教授；厉害了！我们迎头赶上世界水平的肺癌治疗技术！ORIENT-11研究是目前国内免疫联合化疗用于晚期非鳞状非小细胞肺癌的首个双盲随机对照Ⅲ期研究。 同时这一研究成果也被世界肺癌领域最高水平的杂志之一JTO（Journal of Thoracic Oncology）同一天在线发表。 这项举国骄傲的临床研究到底有着怎么样的优异表现？且让我们继续看下去： 这次轰动全球的临床研究叫做“ORIENT-11研究”，在全国47家医院开展，研究入组时间从2018年8月到2019年7月，总共纳入了397例先前未接受过治疗的患者，以2：1随机分配。 此次入组的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的患者，都是无EGFR敏感突变或ALK基因重排。该临床研究将病人随机分成了两组，一组接受信迪利单抗联合化疗，另一组接受单纯化疗。 临床结果： 截至2019年11月，ORIENT-11研究取得了中期临床分析结果。在药物有效性方面，PD-1抑制剂信迪利单抗联合化疗组的中位无进展生存期（PFS）为8.9个月，也就是说，超过一半患者从治疗开始接近9个月肿瘤没有发生进展； 而相比之下，单纯化疗组的中位无进展生存期（PFS）只有5.0个月。两组之间的差距达到了将近4个月，肿瘤不发生进展的时间近乎翻倍！目前，两组均未到达中位总生存期（OS），6个月时，信迪利单抗联合化疗组的总生存率为89.6%，而单纯化疗组的总生存率为80.4%。 更值得一提的是，联合治疗组（PD-1抑制剂信迪利单抗+化疗）与单纯化疗组比，疾病进展风险显著下降52%（HR=0.482），并且能快速达到肿瘤缓解（至肿瘤缓解时间TTR为 1.5个月 vs. 2.6 个月）。 安全性方面，信迪利单抗组与单纯化疗组发生3~5级的免疫相关不良事件相当，3-5级AE为61.7％和58.8％，3-5级SAE为28.2％和29.8％，以及3-5级irAE为5.6％与6.1％，与既往信迪利单抗研究结果一致，无新的安全性信号。 通过这项中国人自己的重磅临床试验，我们再次证明了：局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者，使用PD-1抗体联合化疗比单独使用化疗效果好。 ——这让所有中国患者都更有底气选择PD-1抑制剂联合化疗作为肺癌治疗一线方案。 而在明确了临床疗效以外，这个临床研究还为我们解决了更多患者治疗的实际意义：治疗费用问题。 目前，免疫治疗的多款药物的治疗费用都比较高昂。此次临床试验中选择的PD-1抑制剂信迪利单抗，早在2019年就被国家医保收录，是国内目前唯一进入医保目录的PD-1抑制剂。 在医保的帮助下，有效率更高+患者经济负担更小，这样的组合才显得更加接地气。 此次ORIENT-11研究得到了阳性的结果，证实了信迪利单抗联合化疗的一线治疗能显著改善患者PFS，使得局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者，有望选择一款疗效显著，安全可控，可及性又强的药物，这无疑又是一件值得高兴的喜事。 总体而言，近两年来，PD-1抑制剂联合化疗在肺癌领域不断有新的突破，PD-1联合化疗的协同作用被广泛认可。相信，随着PD-1药物临床应用研究的不断深入，未来会有更多的药物将进入医保，会有更多的癌症患者有药可用。期待该联合疗法的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌适应症能早日获批，使更多患者能早日获益。 参考文献： [1]. https://wclc2020.iaslc.org/wp-content/uploads/2020/08/Abstracts-Virtual-Presidential-Symposium.pdf [2]. Yang Y, […]
非小细胞肺癌，已经进入免疫治疗时代。 PD-1抗体、PD-L1抗体单药，或者联合化疗，或者联合CTLA-4抗体，已经成为EGFR、ALK突变阴性的晚期非小细胞肺癌的首选治疗方案。免疫治疗的出现，让这群病人的5年生存率，从5%左右跃升到了15%甚至更高。 放化疗后PD-L1抗体巩固治疗，已经成为局部晚期不可手术切除的非小细胞肺癌新的标准治疗。免疫治疗的加入，让这群III期的非小细胞肺癌的5年生存率从30%左右有望提高到50%左右——近一半的非小细胞肺癌患者有望活过5年，不可手术切除的中晚期非小细胞肺癌也渐渐成了不再恐怖的慢性病。 然而，PD-1抗体不是万能的：单药使用，在晚期非小细胞肺癌患者中，有效率仅有15%-20%，仍然有大量对PD-1抗体单药治疗无效的患者。 如何提高免疫治疗的疗效，扩大免疫治疗获益的人群，是医学界关注的重点。目前看来，联合治疗是一条可行的解决之道。一个好汉，三个帮；兄弟同心，其利断金！ 1 SBRT：精准低毒放疗 让PD-1抗体疗效倍增 SBRT（立体定向放疗），是一种精准、低毒、短平快的新型放射治疗技术，是学术界普遍期待的免疫治疗的黄金搭档。 2015年7月1日到2018年5月31日，荷兰国家癌症中心的Willemijn Theelen教授主持了一项3中心的II期临床试验，一共入组了76名化疗失败的晚期非小细胞肺癌志愿者，随机分成两组： 实验组36人接受PD-1抗体联合SBRT，SBRT的具体方法是选择其中一处合适的病灶，进行8Gy*3次的精准、温和、短平快的放疗；对照组40人单纯接受PD-1抗体治疗。 实验组和对照组，基线特征基本均衡，而且超过一半的患者PD-L1表达为阴性。中位随访23.6个月，结果揭晓： SBRT的加入，让治疗的客观有效率从18%翻倍到了36%，疾病控制率从40%上涨到了64%，中位无疾病进展生存期从1.9个月延长到了6.6个月，中位总生存期从7.6个月提高到了15.9个月；而治疗相关的不良反应却没有明显提高。 2 细胞因子GM-CSF 抗癌免疫细胞的培训师 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），是一种古老的细胞因子，主要功能是刺激机体产生粒细胞和巨噬细胞，并且促进它们的成熟。在肿瘤病人体内，这类细胞因子不仅仅可以发挥升白的功能；条件合适的前提下，还可以作为抗癌免疫细胞的培训师。 2015年，《柳叶刀.肿瘤学》公布了一项重磅研究成果：41名标准治疗均告失败的晚期实体瘤志愿者，接受了SBRT联合GM-CSF治疗——挑选2个合适的病灶，依次安排SBRT联合GM-CSF皮下注射（具体剂量：125μg/m2/天，连续用14天）。治疗结束后，测量和观察未接受放疗的、远处病灶的退缩情况。11名晚期非小细胞肺癌患者接受治疗并且评估了疗效。 结果显示：2人远处病灶完全消失、2人远处病灶明显消退、7人病灶保持稳定。 没有接受过放疗的、远处病灶完全消失或明显退缩，这种现象只能用全身抗癌免疫反应被激活来解释。 事实上，单纯放疗偶尔也能产生类似的“隔山打牛”的效果，学术界称之为放疗的“远隔效应“。但是单纯放疗诱导产生远隔效应的概率非常低，属于可遇不可求的罕见现象。 然而，在这项研究中，11例晚期肺癌患者就出现了4例明显的“远隔效应“，其发生率大幅度提高，细胞因子GM-CSF功不可没。 3 三管齐下，让难治性肺癌全面退缩 真实案例，源自临床试验 既然立体定向放疗可以增加PD-1抗体的疗效，GM-CSF又可以配合立体定向放疗更好地激活机体的抗癌免疫反应，那么将三者联合在一起，又会发生怎样的“化学反应”呢？ 这里分享一个咚咚肿瘤科App患者分享的真实案例：这是一例EGFR 20号外显子插入突变、一线化疗后进展、奥希替尼治疗失败、全脑多发转移的难治性肺癌患者。老实说，这个患者的后续治疗方案非常有限，既往研究显示，这类患者接受PD-1抗体单药治疗，有效率很低。 但该患者接受这个组合拳疗法后，全身肿瘤大面积退缩，疗效非常喜人。 图片来源：咚咚肿瘤科App 下图展示了该患者接受治疗前后的影像学图像，从中可以看到，组合拳疗法治疗后：红框内左上肺原发灶明显消退，黄框内左下肺未接受放疗的的转移灶大面积退缩，蓝圈内全脑多发转移灶基本消失。 影像资料经过研究者和患者同意发布 本以为是哪位大咖的孤注一掷的大胆疗法，得知是一项临床试验，着实惊讶了一回。 据悉，这是2019年10月，由复旦大学附属肿瘤医院联合国内5家顶尖三甲医院，发起了一项单臂多中心II期临床试验（NCT04106180），将信迪利单抗、GM-CSF特尔立、立体定向放疗三者有机整合，用于治疗晚期一线化疗失败的驱动基因突变阴性的非小细胞肺癌患者。早期结果显示：该三管齐下的方案，不良反应轻微，疗效鼓舞人心。 图片来源：https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04106180?term=NCT04106180&draw=2&rank=1 这对于晚期一线化疗失败的驱动基因突变阴性的非小细胞肺癌患者，也许是一个救命稻草。 目前，该临床试验正在国内顶级的六家肺癌治疗中心（上海，武汉，长沙，沈阳）进行中，联系方式： 参考文献： [1]. ScottJ Antonia, Hossein Borghaei, Suresh S Ramalingam, et al. Four-year survivalwith nivolumab in patients […]
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