5年生存率

  三阴性乳腺癌（TNBC）是一种以雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2表达缺失为特征的乳腺癌亚型。迄今为止，由于靶向治疗效果的不肯定性，经典化疗一直占据TNBC治疗的主导地位。相比较于其他类型乳腺癌90%以上的5年生存率，早期TNBC 5年生存率仅为77%，晚期患者5年生存率仅为14%。然而近年来的大量研究为人源化单克隆抗体免疫治疗在包括三阴性乳腺癌在内的多种癌症中的安全性和临床获益提供了大量证据。2021年7月，继帕博利珠单抗（K药）获批用于晚期TNBC后，FDA批准K药与化疗联用，在手术前作为新辅助疗法，并在手术后单药作为辅助疗法，治疗高危早期三阴性乳腺癌（TNBC）患者，开启了早期三阴乳癌的免疫之路。 36月EFS率84.5%！死亡风险降37%！ 首个也是目前唯一获批用于早期三阴性乳腺癌的免疫药物，PD-1抑制剂帕博利珠单抗（K药）发表于《新英格兰医学杂志》的KEYNOTE-522研究，公布了早期三阴性乳腺癌术前新辅助化疗＋K药的无事件生存率。 KEYNOTE-522是首个评估帕博利珠单抗联合治疗用于早期三阴性乳腺癌新辅助/辅助治疗的III期随机对照研究。研究纳入了1174名患者，按2:1比例分为两组，随机分配两组接受4个周期K药（每三周）+紫杉醇+卡铂新辅助治疗，或4个周期安慰剂+紫杉醇+卡铂新辅助治疗，同时两组均接受阿霉素/环磷酰胺或表柔比星/环磷酰胺。确定手术后，两组再分别接受9个周期的辅助K药或安慰剂治疗。主要终点为病理完全缓解、无事件生存，事件的定义为疾病进展妨碍根治手术、局部或远处复发、第二原发癌症、任何原因所致死亡，并对安全性进行评定。 结果，截至2021年3月23日按计划进行第四次中期分析时，中位随访39.1个月，K药联合化疗组36个月时的估计无事件生存率为84.5%（95% CI，81.7-86.9），相比之下，安慰剂加化疗组为76.8%（95%CI，72.2-80.7）。 K药联合化疗组共123例患者(15.7%)和安慰剂加化疗组共93例患者(23.8%)发生事件或死亡，36个月事件或死亡风险比：0.63（95%置信区间：0.48～0.82，P<0.001）（图1）。根据预先规定的统计标准（α水平为0.01034），与安慰剂加化疗组相比，K药联合化疗组无事件生存期显著改善。 无事件生存期分析中最常见的事件为远处复发，发生在K药联合化疗组的60例患者(7.7%)和安慰剂加化疗组的51例患者(13.1%)中（表1）。根据亚组分析，无论淋巴结状态、肿瘤大小、卡铂疗程、PD-L1状态、年龄、体力状态评分如何，K药联合化疗组的事件或死亡发生风险都低于安慰剂加化疗组。 I药治疗早期TNBC 5年的总生存100% 近日，国际顶级组织ESMO旗下的《Annals of Oncology》杂志就刊登了一项新的研究，NACT中加入度伐利尤单抗（Durvalumab，PD-L1抑制剂）治疗，早期三阴性乳腺癌患者3年的总生存率高达95.2%，接受治疗后达到病理完全缓解的三阴性乳腺癌患者5年的总生存率达到100%。 本次研究为一项多中心、前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照的 II 期试验（GeparNuevo试验，NCT02685059）。2016年6月至2017年10月期间，该研究纳入174名TNBC患者，其中I药组88例，化疗组86例。研究的主要终点是病理学完全缓解（pCR），次要终点目标包括侵袭性无病生存期（iDFS）、远处无病生存期（DDFS）和总生存期（OS）。中位随访时间达到了43.7个月。 研究结果显示： （1）3年无侵袭性疾病生存(iDFS) ：度伐利尤单抗组为85.6%，安慰剂组为77.2%； （2）3年远处无病生存率（DDFS）：度伐利尤单抗组为91.7%，安慰剂组为78.4%； （3）3年总生存率（OS）：度伐利尤单抗组为95.2%，安慰剂组为83.5%。 即使没有出现病理完全缓解的患者，接受度伐利尤单抗治疗后，不论是侵袭性无病生存率、远处无病生存率都有所改善。 截至研究随访结束，度伐利尤单抗组出现病理完全缓解的患者中没有任何一例患者出现远端转移或死亡。和治疗后没有获得病理完全缓解的患者相比，获得病理完全缓解的患者总的生存率提高了约70%。随访60个月的存活率为100%，没有患者死于乳腺癌或其复发。 作为乳癌中预后最差的亚型，三阴成为最早获益于免疫治疗的乳癌类型，如今，K药、I药在早期TNBC领域大展身手，使得TNBC长生存成为可能，期待其他PD1/PDL1未来可以让乳癌的治疗更上一层楼！ 参考来源： [1]Peter Schmid, et al. Event-free Survival with Pembrolizumab in Early Triple-NegativeBreast Cancer. N Engl J Med 2022; 386:556-567DOI:10.1056/NEJMoa2112651 [2]Loibl S, Schneeweiss A, Huober J, et al. Neoadjuvant durvalumab improves […]

由美国癌症协会（ACS）和美国国家癌症研究所（NCI）每三年合作发布的重磅统计数据Cancer treatment and survivorship statistics， 2022于6月23日在线发表于CA：A Cancer Journal for Clinicians（图1）[1]。 这份报告统计美国癌症发生率和生存现状，并介绍目前的治疗模式和癌症生存数据以及有关生存问题的信息。今年更提到2019年冠状病毒病（COVID-19）大流行给癌症治疗领域带来的挑战。 “医学界肿瘤频道”对比了中美双方的癌症治疗与生存数据，分析两国之间癌症诊疗的差异。   图 1 统计报告6月23日在线发表于CA 中美5年生存率，69% vs 40.5%   2022年，美国有超过1800万名有癌症病史的患者幸存，这一数据与2019年的统计报告[2]相比继续增长。但值得注意的是，只有31%的癌症幸存者确诊癌症不足5年，这意味着近7成幸存者已跨过5年大关（表1）！ 反观中国的数据，据国家癌症中心统计分析的中国癌症生存率研究[3]，从2003-2005年到2012-2015年，癌症总体5年生存率从30.9%显著增加到40.5%。 表 1 确诊后生存的时间 2022年，美国男性中幸存者人数最多的3种癌症为前列腺癌、皮肤黑色素瘤、结直肠癌，女性中则为乳腺癌、子宫体癌和甲状腺癌 （图2）。甲状腺癌和皮肤黑色素瘤的排名上升，或分别反映了过度筛查和紫外线辐射暴露的影响。 图2 2022年癌症幸存者超过1800万人   据赫捷院士团队在近日发表的《2016年中国癌症数据》[4]显示，中国男性最常见的癌症为肺癌、肝癌、结直肠癌和食管癌，女性最常见的癌症则是乳腺癌、肺癌、结直肠癌、甲状腺癌和胃癌。随着我国经济发展，人民生活水平提高，癌症谱也与西方发达国家趋于同化，CA报告的“现在”或许也是我们的“未来”。   各癌种5年生存率仍存较大差异   ▌1.乳腺癌   在2022年，美国有超过400万名女性有浸润性乳腺癌史，仅2022年就有28.7万名女性新确诊乳腺癌。乳腺癌幸存者的年龄分布比其他常见癌症（肺癌、结肠直肠癌和前列腺癌）幸存者更年轻，主因是诊断时的中位年龄更低（例如，乳腺癌vs肺癌为63岁vs 71岁）。 在中国，乳腺癌也是女性发病首位的恶性肿瘤，2016年新发病例数为30.6万例，占女性新发总癌症数的16.72%[4]。预计2022年，我国将有多达42.9万女性确诊乳腺癌[5]。 图4 美国不同分期乳腺癌患者的治疗手段 在乳腺癌的治疗上，“老大难”三阴性乳腺癌虽进展落后于其他分子亚型，但免疫联合化疗治疗早期和转移性乳腺癌、抗体-药物偶联物（ADC）治疗转移性乳腺癌以及靶向药物治疗BRCA胚系突变肿瘤的积极探索，都为这些患者蹚出新路。 分析显示，美国乳腺癌患者的5年生存率从1970年代中期的75%上升到2011年至2017年的90%，I期患者接近100%，但IV期患者仅28%。 在中国，乳腺癌患者的5年生存率从2003-2005年期间的73.1%稳步上升至2012-2015年的82.0%。这主要得益于内分泌治疗的进步和乳腺癌早筛的普及。相比美国，我们进步的空间还很大，期待未来会有进一步的改善。 ▌2.肺癌   肺癌在中国是第一大癌，占据了男性癌症发病率首席和女性癌症发病率第二的位置，死亡率更是高居两性之首。在中国，2016年肺癌新发病例高达82.81万，占到了新发癌症总人数的20%以上，其中男性54.98万例，女性23.70万例。 美国目前共有65.5万名肺癌幸存者，其中2022年新诊断的病例为23.7万例。肺癌的5年生存率相对较低，超过一半（55%）的幸存者至今距离诊断不超过5年。 图7 肺癌在中国，前列腺癌则在美国[6] 近年来外科治疗的进展，如改进的分期手术和电视胸腔镜手术，改善了非小细胞肺癌（NSCLC）的生存率。靶向和免疫治疗药物，如抗血管生成药物、表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂和间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂，也可用于治疗NSCLC。免疫疗法在2015年才被美国食品和药物管理局（FDA）批准，但其临床应用进展迅猛；到2018年已有约33%的新诊断IV期NSCLC患者接受免疫治疗，而2016年只有12%。（图8） 图8 美国不同分期NSCLC患者的治疗手段 自上世纪90年代初以来，早期发现和治疗手段的发展使5年相对生存率几乎翻了一番，从13%增加到2011年至2017年的22%。然而，由于早期的肺癌通常没有症状，大多数肺癌诊断时已是晚期的，只有30%的病例被诊断为I期（图4），其5年生存率为65%，而IV期则下降至5%。 美国的肺癌数据已经不怎么好看，中国的数据则更惨一些。2003-2005年肺癌患者的5年生存率仅为16.1%，一直到了2012-2015年也仅爬升至19.7%。   […]

上一篇文章介绍了结肠癌的生存数据，今天接着介绍下直肠癌的生存数据和一些简单知识。 大肠癌分为结肠癌和直肠癌，直肠癌向上连接乙状结肠癌，向下延续到肛门。直肠癌分为上中下段，越靠上段接近乙状结肠，更容易切除干净，局部复发的可能性就越低。 直肠癌和结肠癌最显著的不同点就是局部复发率更高的多，所以更需要手术前后的放疗，以减少局部复发，这和直肠癌的解剖学特点相关。 直肠癌最常见的病理类型为腺癌和黏液腺癌。 以下资料还是来自美国的SEER数据库资料，2011年至2017年的纳入的直肠癌患者，计算5年生存率。 注意：SEER数据库采用的肿瘤分类不是依据TNM分期，而是SEER分期，分为了Localized，Regional和Distant，基本等同于民众讲的癌症早期、中期和晚期。分期越晚，通常活过5年的机会就会进行性下降。 数据图形如下： 结果显示： 早期直肠癌的5年生存率90%。 中期直肠癌的5年生存率73%。 晚期直肠癌的5年生存率17%。 所有直肠癌整体的5年生存率为67%，目前已经是消化道肿瘤中预后最好的恶性肿瘤之一。随着生活条件的提高，目前中国直肠癌的发病率有不断升高的趋势，类似于美国等西方国家。并且，目前随着药物的发展和治疗理念的进步，直肠癌的5年生存率仍在升高之中。 最后，写点一些小知识和建议： 1. 很多相关信息，可以参考书籍《解惑结肠癌治疗》，除了放疗的知识，这本书的知识对直肠癌也通用，除了放疗以外的治疗直肠癌和结肠癌基本一致。 2. 直肠癌的手术可以大致分为两种，一种保肛、一种不保肛。距离肛门越近，保肛越为困难，有时需要永久造瘘，也就是终生携带腹壁的造瘘袋，对生活质量有很大的影响，对尊严也是很大的打击。因此，患者要尽可能的避免永久造瘘。当直接的保肛手术困难时，可以按照TNT理念，也就是全术前新辅助治疗，可以理解为在手术前把放疗和化疗都做了，尽可能的把肿瘤缩小甚至消失，从而进行保肛手术甚至无需手术。当然，这个理念不一定成功，如果不成功，后续仍然需要永久造瘘。

今天先写结肠癌的生存数据和一些简单知识。 大肠癌分为结肠癌和直肠癌。 结肠癌括盲肠、升结肠、横结肠、降结肠和乙状结肠。 结肠癌最常见的病理类型为腺癌和黏液腺癌。 以下资料来自美国的SEER数据库资料，2011年至2017年的纳入的结肠癌患者，计算5年生存率。 注意，SEER数据库采用的肿瘤分类不是依据TNM分期，而是SEER分期，分为了Localized，Regional和Distant，基本等同于民众讲的癌症早期、中期和晚期。分期越晚，通常活过5年的机会就会进行性下降。 数据图形如下： 结果显示： 早期结肠癌的5年生存率91%。 中期结肠癌的5年生存率72%。 晚期结肠癌的5年生存率14%。 所有结肠癌整体的5年生存率为64%，目前已经是消化道肿瘤中预后最好的恶性肿瘤之一。随着生活条件的提高，目前中国结肠癌的发病率有不断升高的趋势，类似于美国等西方国家。并且，目前随着药物的发展和治疗理念的进步，结肠癌的5年生存率仍在升高之中。 一些小知识和建议： 1. 结肠癌的主要症状如下：大便习惯改变（比如出现腹泻或便秘）、鲜血便、腹胀、腹痛、排便不尽感、虚弱或乏力、无法解释的体重下降。 2. 结肠癌的危险因素：年龄大、结肠息肉史、既往患有溃疡性结肠炎或克罗恩病、肠癌家族史、携带FAP和HNPCC的治病突变会导致结肠癌的发生率非常高、低纤维和高脂饮食、运动习惯少、糖尿病、肥胖、吸烟、饮酒、腹部或盆腔曾接受过放射治疗。 3. 建议结肠癌患者术后一定要积极的运动锻炼和注意饮食，少吃高油高糖的食物，多吃新鲜蔬菜水果，以减少体重增加和术后转移复发率。 4. 结肠癌患者的子女也需要维护良好的生活方式。 5. 其余的知识参见书籍《解惑结肠癌治疗》。

胃癌是我国常见的消化道恶性肿瘤，韩国和日本也是胃癌高发国家，但是，在美国属于发病率较低的恶性肿瘤。目前世界上胃癌治疗效果最好的国家是日本。 以下资料来自美国的SEER数据库，2011年至2017年的纳入的胃癌患者，计算5年生存率。 注意，SEER数据库采用的肿瘤分类不是依据TNM分期，而是SEER分期，分为了Localized，Regional和Distant，基本等同于民众讲的癌症早期、中期和晚期。分期越晚，通常活过5年的机会就会进行性下降。 数据图形如下： 结果显示： 早期胃癌的5年生存率70%。 中期胃癌的5年生存率32%。 晚期胃癌的5年生存率6%。 在美国，所有胃癌整体的5年生存率为32%，数据并不好，这也和胃癌在美国发病率低有关。注意的是，我国各医院报告的胃癌生存数据相差较大，但是在好的医院，胃癌治疗后的生存率优于美国。 最后，提一些小知识和建议： 1. 胃癌的危险因素如下：吸烟、HP杆菌感染、食用熏制、腌制和高盐的食物、既往胃手术史、肥胖、EB病毒感染、家族史等。 2. 胃癌最主要的症状：腹痛、食欲下降、消瘦、烧心、体重下降、消化不良、黑便等。 3. 胃癌患者的子女发生胃癌的风险增加，因此建议常规筛查HP杆菌感染（也就是幽门螺旋杆菌），如果存在感染，需要去消化科进行治疗。 4. 胃癌患者术后容易出现营养不良和贫血，需要监测体重和血常规，对症处理。

原发性肺癌通常分为两大类：小细胞肺癌和非小细胞肺癌。非小细胞肺癌包括很多种，常见的鳞癌、腺癌和大细胞癌都属于非小细胞肺癌，目前非小细胞肺癌的生存率高于小细胞肺癌。 以下资料来自美国的SEER数据库，2011年至2017年纳入的非小细胞肺癌患者，计算5年生存率。 注意，SEER数据库采用的肿瘤分类不是依据TNM分期，而是SEER分期，分为了Localized，Regional和Distant，基本等同于民众讲的癌症早期、中期和晚期。分期越晚，通常活过5年的机会就会进行性下降。 数据截图如下： 结果显示： 早期非小细胞肺癌的5年生存率为64%。 中期非小细胞肺癌的5年生存率为37%。 晚期非小细胞肺癌的5年生存率为8%。 所有非小细胞肺癌整体的5年生存率为26%，意味着只有1/4的患者确诊非小细胞肺癌后能活过5年，加上发病率高，是严重威胁人类生命健康的疾病。尽管如此，也要积极治疗，争取治愈机会。 最后，提一些小知识和建议： 1. 原发性肺癌和吸烟的相关性最为明显，重度吸烟者的肺癌发生率可以增加至普通人的20~30倍，所以戒烟最为重要，为了保护身体健康，强烈建议每位吸烟患者戒烟或者尽量减少吸烟。戒烟很艰难、需要很大的决心，但是会显著获益。 2. 非小细胞肺癌的初筛方式通常是胸部CT，当发现肺内肿物后，后续经常通过支气管镜检查或肺穿刺活检明确诊断。 3. 对于容易罹患肺癌的高风险的人群，在50~55岁及以上的人群每年建议一次胸部低剂量螺旋CT检查。 4. 成年人大约有40%以上的人会合并肺内结节，但是其中绝大多数为良性，主要和结节的形态和直径相关，通常直径越大，恶性的风险越高。 5. 胸部低剂量螺旋CT发现的结节通常可以分为实性结节、部分实性结节、非实性结节。通常非实性结节的风险最低。 6. 建议当发现可疑肺结节时，寻找专业团队进行评估，需要具有肺结节管理专长的多学科团队，包括放射科（胸部专业）、呼吸内科和胸外科。 7. 可以采用肺结节风险计算器来协助确定概率。（注明，我曾在写过的肺结节文章《肺结节的诊治处理规范及评估肺结节风险的网站》里提过该计算器网址，需要的可以查看。）

晚期恶性肿瘤，也就是Ⅳ期癌症，由于已经伴有远处脏器或组织的转移和扩散，是目前绝大多数人心目中的绝症。 在绝大多数肿瘤病友及其家属的心目中，一旦确诊了晚期癌症，那就意味着这个毛病已经不可治愈，剩下来的时间已经不多了，甚至一小部分病友因此放弃治疗，“游山玩水”去了。 但是Ⅳ期癌症，真的100%不可治愈，注定只能“拖延时间”而已么？其实不是的。 首先，随着靶向治疗、免疫治疗等内科药物的不断进步，不少晚期实体瘤的5年生存率已经显著提高。近期公布长期随访数据的两项研究，就给广大病友提供了正能量。 一项是随访近7年的3期临床试验CheckMate-067，该研究对比了双免疫治疗（O药+Y药）、PD-1抗体O药单药以及CTLA-4抗体Y药单药，一线治疗晚期恶性黑色素瘤的疗效和生存期，长期随访数据显示：3组的5年生存率分别是52%、44%和26%。   在免疫治疗和靶向治疗没有出现之前，晚期恶性黑色素瘤的5年生存率只有10-15%，现在一下子提高到了50%以上；即使得了晚期恶性黑色素瘤，只要有机会接受正规的双免疫治疗，超过1半的病人可以活过5年以上。 无独有偶，近日公布的另一项双靶向治疗晚期肺癌的长期随访数据，同样鼓舞人心： 这是一项纳入了57名其他治疗失败和36名初治的晚期BRAF突变肺癌患者的Ⅱ期临床试验，入组后接受的是达拉非尼+曲美替尼治疗（和上述双免疫治疗一样，这里的双靶向治疗药物，在国内也已经上市，是可以买到的药物了）。   结果显示：双靶向治疗后，BRAF突变的晚期肺癌患者的5年生存率可以从原来的不足5%提高到20%上下（经治的患者：19%；初治的患者：22%）。   当然，一部分心思缜密的病友会提出一个直击心灵的拷问：活过5年的病人，都是无病健康的生活着么？还是，其实一部分病人是带瘤生存，甚至已经处于疾病进展状态，只是尚未去世罢了？   的确，这是一个非常残酷却现实的问题。医生和科学家每每把5年生存率挂在嘴边，但患者及其家属更希望的是肿瘤彻底消失、健健康康地活着。那我们就需要统计5年无疾病进展生存率，事实上这个数字也是在逐年进步的。   以上述CheckMate-067公布的长期随访数据为例，双免疫治疗、O药单药、Y药单药三组，5年无疾病进展生存率36%、29%和7%。而且从生存曲线的长拖尾效应来看，接受双免疫治疗这一组，有超过1/3的病人，无疾病进展状态不仅维持超过了5年，有的已经奔着10年而去，这部分病人中绝大多数的的确确称得上是临床治愈。   不过，这还不够，部分“得寸进尺”的病友，最终极的渴望是即使是晚期癌症，接受一段时间治疗后，肿瘤消退，然后顺利停药，停药后疗效长期维持，肿瘤不复发、不反弹，病人长期健康人一样生活着，这才是最爽的结局。 在之前内科治疗药物和局部治疗手段都不甚先进的时代，这样的想法纯属“痴心妄想”，因此也没有太多的科学家去做这样的尝试和统计。 近年来，越来越多的学者开始支持这样的想法并付诸实践：免疫治疗效果特别好的病人，用满2年可以停药；靶向治疗后肿瘤完全退缩，同时外周血中都检测不到癌基因，那么可以考虑尝试所谓的“治疗假期”；这些病人停药后，只要定期回医院随访，如果疗效一直维持，那就可以一直停药下去，因此就可以计算出所谓的停药后无病生存时间（treatmentfree survival）。 上述的CheckMate-067就公布了这份难得的数据：上文提及的接受双免疫治疗、随访满5年且无疾病进展的病人（占全部患者的36%），这其中有接近80%的患者早就实现了停药，且停药后疗效维持、患者健康生活的中位时间已达27.6个月。 我们相信，随着随访时间的继续拉长，这其中一定会产生相当一部分病人，最终停药5年、10年甚至更久，都没有出现肿瘤复发反弹，那么这些原本确诊为晚期癌症的病人，就千真万确地实现了治愈。 参考文献： [1]. Long-TermOutcomes With Nivolumab Plus Ipilimumab or Nivolumab Alone Versus Ipilimumab inPatients With Advanced Melanoma.DOIhttps://doi.org/10.1200/JCO.21.02229 [2]. Phase2 Study of Dabrafenib Plus Trametinib in Patients With BRAF V600E-MutantMetastatic NSCLC: Updated 5-Year […]

两天前，受疫情影响而姗姗来迟一年的日本东京奥运会终于落幕了。 除了“亚洲飞人”苏炳添突破极限、00后小将杨倩射落奥运首金这些振奋的讯息外，日本关于奥运的其他新闻在热搜上却令人哭笑不得：被网友吐槽为“阴间”的东京奥运开幕式，防疫管理混乱的日本奥运村等等。 这样一些负面的新闻，实在是不得不让人对日本的医疗水平产生怀疑。就这，也可以被号称是亚洲的医疗强国？ 但当我们带着探究的心思对日本的癌症医疗进行分析，却又会发现一个完全不同的日本：在癌症的预防和诊治上下了苦功的国家，把癌症的5年、10年生存率提升到了一个夸张的程度。 2021年4月27日，日本国立癌症研究中心发布了最新的癌症5年生存率和10年生存率数据。延续了日本一贯让人咋舌的癌症生存数据，这次日本癌症患者的5年及10年生存率，相较过去又大幅提升了。 日本国立癌症研究中心中央医院 为什么日本患者的癌症生存率能有如此惊人的水平？其中的奥秘就藏在的癌症生存数据之中。本次统计是针对2012年-2013年新确诊的癌症患者的大规模调查，包含了前列腺癌、乳腺癌、子宫内膜癌、子宫颈癌、大肠癌、胃癌、肺癌、食管癌、肝癌、胰腺癌等多个癌种。 结果显示：2012-13年癌症患者的相对5年生存率为67.3%，与此前相比，生存率数据显著提升。 63.7%的癌症患者5年生存率是什么水平？这个数据远远超过了美国等医疗水平顶尖的欧美国家，把世界上其他国家都远远甩在了身后。 能与日本癌症患者5年生存率做对比的，只有他们自己过去的数据。本次日本公布的2012-2013年癌症患者生存数据与2009-2010年的数据相比，各大常见癌种的5年生存率均明显提升： 食管癌5年生存率从45.1%提升至47.5%； 非小细胞肺癌从41%提升至46.8%； 肝细胞癌从40.7%提升至47.5%。 本次日本公布的具体各类癌症5年生存率详见下图： 在这张日本各类癌症5年生存率统计图中，一些癌症的五年生存率非常让人震惊：目前全球发病率最高的乳腺癌，日本患者的5年生存率达到了不可思议的92.1%，而胃癌、非小细胞肺癌等恶性程度极高的癌症类型，患者整体生存率也达到了72.1%和46.8%。 如果这样的癌症生存数据普及，我们完全可以把癌症称为一种慢性病。这样的5年生存率甚至比一些常见的慢性病更高，例如我们熟知的心脑血管疾病。 这样的数据强不强，它可以说非常强悍了，远远甩开了世界其他国家。但这样的癌症生存数据容易做到吗？其实说难也并不算难。它仅仅只有一个诀窍：早发现，早治疗。 我们以日本最典型的癌症胃癌举例。 早在上世纪70年代，我们的邻国日本就因为特殊的饮食习惯（喜食腌制、生冷食物）而导致胃癌在全国范围内肆虐，胃癌成为日本那个时间段最主要的癌症。为彻底解决胃癌的侵扰，饱受胃癌折磨的日本人民痛定思痛，想出了一个对付胃癌的绝招：全民胃癌筛查。 恐慌胃癌的日本人民，在那个时代迸发出了抗击胃癌最大的热情。上至日本政府，下至日本人民，都将胃癌筛查上升到了一个“国家战略”的程度来严格执行。那个年代，日本抗击胃癌的口号是“越早发现、越好治疗”。国家每年都会给予每个家庭一定的免费胃癌筛查名额，同时如果某个家庭有超过60岁的老年人，并且没有进行胃癌筛查的话，社区工作人员会直接上门，强行“绑架”老人去进行胃癌筛查。 在这样的全民筛查背景下，1964年，日本有40万人进行了胃癌检查，到1970年就有400万人，1990年后每年都有约600万人进行胃癌筛查，这个数据到现在都还在不断上升。 于是，在“疯狂”的国家策略下，日本的胃癌5年生存率开始出现了疯涨的势头，直到现在已经成为了其他国家“高不可攀”的存在： 癌症早期筛查，说难不难，说简单也绝不简单。在日本，胃癌的早期诊断率可以达到70%，而在我国，胃癌的早期诊断率不足10%。 这也就是为什么在这张日本最新公布的癌症数据中，他们胃癌四期（也就是我们常说的晚期）的5年生存率只有6.3%，但全体5年生存率却有72.1%的原因——因为绝大多数的日本的胃癌患者在胃癌的早期阶段就会被发现，通过手术等方式将它消灭在萌芽状态。处在早期状态的胃癌，对我们是没有太大杀伤力的。 日本的癌症数据其实给我们带来了非常好的抗癌启示。 目前全球每年在抗癌药物研发上的花费预估会高达上千亿美元，而开发出的药物大多是针对晚期癌症患者的。这就形成了一个治疗上的怪圈：随着人类预期寿命的不断提高，癌症的发病率也在不断的提高，越来越多的人罹患癌症，药企们受到经济利益的刺激，就会投入更多的研发经费；更多的研发经费意味着更好的药物，人类更长的预期寿命，也就意味着更多的人罹患上癌症…… 这就是我们目前走的一条与癌症角力的道路，而在这条道路上我相信癌症和人类都不会轻易决出胜负，只能陷入长久的拉锯当中。 此时我们不妨换个思路，把日本作为一个最好的案例来学习：通过强化全民癌症筛查的意识，把癌症直接斩断在早期萌芽阶段。通过这样截然不同的抗癌方式，患者们获得的收益要远远大于一两个革命性的抗癌新药的诞生。 事实上，针对癌症“早筛查，早发现，早治疗”的口号不仅是咚咚肿瘤科这样的医学媒体每天都恨不得举个大喇叭在大家耳边循环播放，国家也一直在倡导这样的抗癌方式。但全民的早筛意识依然算不上高，绝大多数癌症患者一经发现就是晚期。 针对癌症的“早筛查，早发现，早治疗”早已不仅仅是一种个人的防癌意识的问题，更是已经上升到了国家健康战略的层面了。希望在未来的防癌抗癌过程中，我们能有更多的人能觉醒早期筛查意识，把癌症扼杀在萌芽阶段。  

5年生存，对于绝大多数晚期实体瘤患者，都是一道最重要的槛：跨过这道门槛的病人，绝大多数有机会长期生存，甚至达到治愈的效果；而事实上，大多数癌友都倒在了这道门槛之内。 不过，随着靶向治疗和免疫治疗的不断深入，越来越多的晚期实体瘤患者，有望实现5年生存。 比如，2019年底公布的双免疫治疗，就将晚期恶性黑色素瘤的5年生存率一举提高到了50%以上，创造了历史性的突破（没有免疫治疗和靶向药之前，晚期恶性黑色素瘤的5年生存率不足15%）。 以下是当时《新英格兰医学》杂志上公布出来的双免疫治疗、单PD-1抗体治疗、单CTLA-4抗体治疗晚期恶性黑色素瘤的5年生存曲线图，三组5年生存率分别是52%、44%和26%。 不过，恶性黑色瘤毕竟是发病率较低的少见肿瘤。日前，《JCO》公布了PD-1抗体O药二线治疗晚期非小细胞肺癌的5年生存数据。 晚期无驱动基因突变的非小细胞肺癌，既往能接受的治疗主要是化疗和抗血管生存药物治疗，一线治疗失败后，二线化疗能产生的5年生存率徘徊在3%，这一次汇总的两项3期临床试验数据再一次证实了这一点： ○ 对照组用二线多西他赛化疗，427名患者二线多西他赛治疗的5年生存率仅为2.6%； ○ 而O药二线治疗，427名患者，5年生存率一下子翻了5倍多，达到了13.4%，427名患者中，截至目前，有超过50名患者活过了5年。 PD-1抗体单药治疗晚期非小细胞肺癌，5年生存率在15%左右，这一点已经得到了好几项小规模数据的证实，这一次是两项3期临床试验的汇总数据，二线治疗依然接近了15%，的确是不小的胜利。 除此之外，有几个细节，值得反复琢磨： 01   PD-1抗体治疗后肿瘤没有完全消失甚至没有明显退缩的病人，也有一定机会活过5年。 一直以来，很多病友有一种误解：那些能长期生存的病人，一定是药物起到了神效，肿瘤完全消失、完全看不见的病人。假如治疗一段时间后，身体里还有残留的肿瘤，甚至残留的肿瘤还不小的话，那么一定是疗效很差，一定没有机会活过5年。 这项想法是不对的。 这一次公布的数据显示，50名活过5年且有详细资料的病人里，只有5名患者当初接受O药治疗后是肿瘤完全消失的，34人只是肿瘤部分缓解、一直带瘤生存，另外还有8名患者接受O药治疗后最好的疗效也只是疾病稳定，但是也带瘤生存了5年多，甚至还有3名患者接受O药治疗后肿瘤进展的，靠着不断更换药物，也撑过了5年。 02 接受PD-1抗体治疗后，3年无进展，超过90%都能活过5年。 有人说，5年太漫长了，5年这道门槛太遥远了，坚持不住呀。那么，其实3年，也是一个不错的可替代的门槛。 这项汇总分析显示：接受PD-1抗体治疗后，3年无疾病进展的病人里，有93.0%的病人最终活过了5年。而那些4年无进展的病人，100%的病人活过了5年。 关关难过，关关过；活过一年，是一年。   03   说明书上建议的晚期非小细胞肺癌患者接受PD-1抗体治疗的时长为2年，大多数病人的确会选择用药满时长后停药，停药后大部分患者疗效持久。 接受PD-1抗体治疗且活过5年的50个病人里，其实有32个病人已经停药，所有病人用药的中位时长是27.7个月。 不过，对于所有曾经起效的病人而言，PD-1抗体并不是一劳永逸的，现在已经越来越多的看到PD-1抗体用了一段时间后耐药的病人。 这样汇总研究显示，PD-1抗体起效后，疗效维持的中位时间为19.9个月；起效的病人里，大约有1/3（32.2%）的疗效可以保持5年以上。未来需要思考和研发挽救、逆转PD-1抗体耐药的良方。 04   安全性方面，几乎绝大多数PD-1抗体治疗相关的3-5级较为严重的不良反应，都在治疗后3年内就出现了。 治疗后3-5年才被发现的、新增的3-5级不良反应只在1位患者中观察到（当然能活过3年的病人，本身就不多了），这位患者发现的是脂肪酶升高，并无严重的症状。这再一次彰显了PD-1抗体长期的安全性。 参考文献： [1]. Five-YearSurvival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma.DOI: 10.1056/NEJMoa1910836 [2]. Five-YearOutcomes From the Randomized, Phase III Trials CheckMate […]

肺癌作为全球乃至中国发病和死亡人数最多的癌症，一直以来不缺乏知名度，甚至让人心怀恐惧。毕竟，常常出现在电视剧中的肺癌患者，面色惨白、长期卧床、咳嗽不断。但是，得了肺癌真的就是拿到了“死亡通知单”吗，还有重回正常生活的机会吗？ 相信已经找到咚咚的患者朋友们不会这样想，我们分享过很多的患者故事，群里也有长期抗癌大神真身的不时冒泡。前不久也看到了一位校长的抗癌故事，让很多人看到了一个不一样的晚期肺癌患者，他经过了91次大大小小的治疗，最终在免疫治疗的帮助下控制住了肿瘤，生活基本重回正轨，还主动积极地帮助身边的病友们解答治疗中的疑惑，通过知识让更多病友可以更好地从肺癌治疗新进展中获益。 患者朋友们的经历告诉着我们，即使经历过苦难，他们仍对生活充满热爱。当然，也得益于肺癌治疗近年来的快速发展，新药层出不穷，患者的治疗选择越来越多。 1 精准治疗让更多患者获益 一线免疫能“活得更久” 随着治疗选择的丰富，肺癌已经进入“精准治疗”时代，让不同的肺癌患者都找到适合自己的治疗选择。当然，第一步患者必须要了解自己的肺癌类型。 肺癌可以分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，大部分为非小细胞肺癌。非小细胞肺癌中主要的病理类型有鳞癌和腺癌，约占全部肺癌的80%[1]。其中肺腺癌患者常有基因突变，特别是亚洲患者，约一半有驱动基因突变[2]，比如EFGR突变，可以从靶向治疗中获益。 还有剩下一半左右的肺腺癌和全部的肺鳞癌患者，正应了那句老话，“上帝给你关了一扇门，也会为你打开一扇窗”。他们恰好是免疫治疗的受益群体，在2019年陆续迎来了三个K药（帕博利珠单抗）一线治疗适应证： ● 2019年3月28日，国家药物监督管理局（NMPA）批准帕博利珠单抗联合化疗用于EGFR/ALK基因突变阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌； ● 2019年9月29日，NMPA批准帕博利珠单抗用于PD-L1表达≥1%（NMPA批准的检测）且EGFR/ALK基因突变阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌； ● 2019年11月22日，NMPA批准帕博利珠单抗联合化疗用于转移性鳞状非小细胞肺癌。 两句话总结就是，无论腺癌、鳞癌，都可以从K药联合化疗的一线治疗中获益，PD-L1表达阳性的则可以选择单药使用。 而为什么我们总是强调免疫一线治疗，如果PD-L1表达阳性，免疫用于二线治疗不也是会照样起效吗？一个理论是，初治的肺癌患者体能状况更好，体内的肿瘤微环境更适合免疫治疗，而且免疫治疗起效后疗效可以长期维持，一线治疗可以带来疗效最大化乃至“治愈”的可能。 去年KEYNOTE-001研究的5年生存率数据公布就已经验证了这一点，PD-L1表达阳性一线治疗＞一线治疗＞后线治疗。PD-L1高表达（TPS≥50%）患者使用K药的5年生存率为29.6%，而化疗历史数据仅为5%左右，近乎6倍，其中用满两年的患者更是可以到78.6%的新高度，离“临床治愈”越来越近。 2 更新的数据，更强的信心 看到更多“长生存”的希望 在今年刚刚结束的的ESMO（欧洲肿瘤内科学会）上，KEYNOTE-024研究首次更新5年生存率数据，再送上了一剂“强心针”！结果和KEYNOTE-001研究近似甚至更好，K药单药组的5年OS率是含铂化疗治疗组的近2倍，近三分之一的患者活过五年。具体如下： 试验设计: 纳入了305位PD-L1高表达（TPS≥50%）且EGFR/ALK基因突变阴性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，按照1：1随机分配到K药组和以铂类化疗为基础的标准化疗组（对照组）。 疗 效: 5年生存率：帕博利珠单抗单药对比标准治疗，即使存在66%交叉入组的情况，5年生存率仍然翻倍（31.9% vs 16.3%）。 在接受了完整2年疗程的患者中，使用帕博利珠单抗单药患者的预估5年生存率高达81.4%。 安全性: 帕博利珠单抗单药对比标准治疗，3级及以上不良反应发生率大幅下降（31.2% vs 53.3%）。 KEYNOTE-024研究中间其实还有这样一个故事：由于入组患者都是PD-L1高表达（TPS≥50%），使用K药疗效特别突出。不少对照组患者在治疗中发现，另一群患者用药效果更明显更好，要求在治疗出现进展后再度入组选择K药治疗。 所以在本次KEYNOTE-024研究公布的长期随访数据中，有66%的交叉入组比例，超半数对照组的患者在一线化疗治疗进展后再次进入K药组，相当于二线使用K药，还有部分患者出组后选择其他PD-1/PD-L1治疗。 这个故事也可以参考咚咚2016年发布过的文章：PD-1有望成为晚期肺癌首选治疗：临床实验因结果太好提前结束 这意味着，KEYNOTE024试验中对照组（化疗组）的数据相当于一直使用化疗的患者、以及一线接受化疗、二线接受免疫的患者数据总和，如上图所示，总生存期（OS）也随着时间延长也更加平缓，显示了类似免疫治疗拖尾效应的特征，对比历史数据5%显著提升。且进一步证明了，即便在如此高的交叉入组率下，一线治疗K药组也展示了5年生存率翻倍的优势，再次验证了K药用于初治患者治疗可以带来显著的长生存获益。 上海交通大学附属胸科医院肿瘤科主任陆舜教授表示：“KEYNOTE-024试验，是目前唯一一个肺癌一线免疫治疗III期临床有5年生存率的研究，体现了帕博利珠单抗在PD-L1高表达患者群体中对比化疗更显著的生存获益，有三分之一的患者活过了五年，对比以前化疗时代病人只有4%-5%能活过五年，这是很了不起的。帕博利珠单抗不但开启了肺癌一线的免疫治疗时代，也是一个在肺癌治疗领域具有里程碑意义的药物。” 此外，今年的ESMO还有另一个重磅一线治疗数据，是KEYNOTE-590研究作为首个食管癌免疫一线治疗研究，达到了OS和PFS双终点，并首次公布生存期数据。K药联合化疗对比标准化疗方案，中位OS从9.8个月延长到12.4个月，降低了27%的疾病死亡风险（HR=0.73），有望在不久的将来迎来食管癌长生存的新突破。 可以看到，免疫治疗在第一时间用上，用得时间越长获益越大。“生命之钥–肿瘤免疫治疗患者援助项目”于今年初更新后，一是援助门槛降低，让更多患者有机会第一时间用上；二是用药时间越长，援助次数越多，助力患者获得最大化的生存获益。随着新适应证获批，“生命之钥–患者援助项目”也不断惠及更多患者，让5年长生存的机会踏踏实实掌握在患者自己手上，成为群里大家习以为常活过5年的老面孔。详情可参考：患者福音: 援助门槛降低60%, K药援助政策再升级, 整体费用降低! 参考文献： [1]. 国家卫生健康委员会. 原发性肺癌诊疗规范(2018年版)[J].肿瘤综合治疗电子杂志,2019,5(3):100-120. [2]. Mitsudomi T , Suda K , Yatabe Y […]

国家癌症中心最新数据揭示各癌症的五年生存率

之前，咚咚提到过：“不是所有牛奶都叫特X苏”，不是所有肺癌都一样。 因为，携带有ALK突变的肺癌患者是“超级幸运儿”，针对ALK的靶向药有很多种，生存期很长，出现耐药了也不用慌，还有其他药物后续排着队。给药方式也很简单，在家口服，随后只需要按时复查即可。真实世界里，ALK靶向药也缔造了很多“治愈”神话。 正因如此，一直以来，ALK突变被称为“钻石突变”。 如今，“钻石突变”的传奇还在续写，在本次2020 ASCO会议上，ALK靶向药的战斗机——阿来替尼，其一线对比克唑替尼治疗ALK阳性的NSCLC患者的OS数据更新，又给我们带来了惊喜！ 5月29日，阿来替尼关键III期ALEX研究的5年长期生存数据公布。 ALEX研究是一个大型的全球多中心的III期临床研究，是一个硬杠的头对头临床研究，用来比较阿来替尼和克唑替尼一线治疗晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者的疗效和安全性。 研究在全球31个国家的161个中心入组了303例患者，按1:1随机分组，分别接受阿来替尼600 mg BID（n=152）或克唑替尼250 mg BID（n=151）治疗。阿来替尼中位持续随访时间为48.2个月，阿克唑替尼23.3个月。 最新结果显示：两组5年生存率阿来替尼组比克唑替尼组数据更优（62.5% vs 45.5%）。克唑替尼组OS为57.4个月，阿来替尼组的中位OS仍然未成熟，说明将大大超过克唑替尼。 另外，阿来替尼面对老大难的肺癌脑转移问题，也不在话下。 对于基线时伴有脑转移的患者，阿来替尼治疗组显示了生存获益，死亡风险相比克唑替尼组降低了42%。  在安全性方面，尽管患者接受治疗的中位时间更长，但阿来替尼的安全性仍保持良好并且与之前的数据一致，未发现新的安全性信号。 本次ALEX研究的5年长期生存数据的公布，对ALK阳性晚期肺癌患者而言，无疑又是一剂“强心针”，超高的5年生存率（62.5%），以及远远未到的OS数据，都验证了那句话“不是所有肺癌都一样”。 再说一下，ALEX的研究去年公布的无疾病进展（PFS）数据：阿来替尼组的最终PFS为34.8个月，3倍于克唑替尼的10.9个月。阿来替尼的PFS数据，可与其他靶向药的OS数据媲美。 无论是超高的5年OS数据，还是超长的PFS数值，阿来替尼都赋予人们把癌症变为慢性病的美好想象。 参考文献： [1]. J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr 9518)  Updated overall survival (OS) and safety data from the randomized, phase III ALEX study of alectinib (ALC) versus crizotinib (CRZ) in untreated advanced ALK+ NSCLC. […]

2019年O药取得了哪些重点成就？

全球第一个III期肺癌PD-1研究的5年生存数据公布