对每个人来说，患癌都是一件不幸的事，而多次患癌可以说是不幸中的不幸。然而，这样不幸中的不幸却并不少见： ● 中国抗癌协会康复分会会长史安利女士曾先后患左侧乳腺癌、结直肠癌和右侧乳腺癌； ● 咚咚平台上曾有一位击退了3种癌症的咚友：抗癌意志能有多坚韧？这位咚友击退了三种原发肿瘤！ ● 去年年底，一位“超级抗癌斗士”凭借身患12种肿瘤登上了国际顶级期刊Science Advance：亿里挑一! 科学家发现「超级抗癌斗士」: 身患12种肿瘤, 她进化出「抗癌超能力」, 或可帮助人类实现抗癌技术大突破！ ● 甚至在日本一项早期肺癌的研究中，10年随访期内原先的肿瘤无一复发，但却有26人患上了新的癌症：这些肺癌患者实现10年0复发，生存率100%，其中的奥秘在于…… 癌症患者更容易患新的癌症吗？统计数据也给出了肯定的答案。根据美国21世纪初一项统计，当时癌症患者大约占美国人口的3.5%，但在新诊断的癌症病例中，有16%来自癌症患者的二次患癌[1]。 现在随着癌症治疗水平的进步，癌症患者的生存期越来越长，癌症患者二次患癌的问题也会变得更加严重。是什么让癌症患者更易患癌？癌症患者又有什么预防措施呢？ 原因一：肿瘤本身 免疫系统是我们人体防御肿瘤的一道屏障，而肿瘤为了突破免疫系统的封锁也会使出浑身解数，表达免疫抑制分子、招募免疫抑制细胞等等。肿瘤为了自己生存对抗免疫系统的行为，也给了其它肿瘤机会，最典型的一个例子就是头颈癌。 研究显示，头颈癌可以通过分泌VEGF、IL-10等免疫抑制因子，募集Treg细胞等途径抑制免疫，大多数头颈癌患者在治疗后都存在多方面的免疫缺陷[2]。而在各癌种中，头颈癌患者也是最容易二次患癌的之一，很可能就跟头颈癌的免疫抑制作用有关。 食管癌细胞释放外泌体，压制全身免疫 原因二：共同的危险因素 癌症的危险因素有很多，比如遗传、肥胖、某些病原体感染、吸烟、饮酒等等。这些危险因素的作用十分广泛，并不局限于某一种癌症。当这些危险因素导致了某种癌症时，其它的组织细胞可能也已接近癌变，只是被抢了先。 比如说，吸烟是肺癌的最大的危险因素，绝大多数肺癌患者都吸烟或有吸烟史。除肺癌外，烟草还与口腔癌、咽癌、膀胱癌等许多其它癌症的风险增加有关。肺癌患者中，也能观察到这些其它烟草相关癌症发病率的明显增加[3]。 与之相似，BRCA1/2突变是乳腺癌、卵巢癌等多种癌症的共同危险因素。患有BRCA1突变或BRCA2突变乳腺癌的女性，在之后10年内发生卵巢癌的风险分别高达12.7%和6.8%，其中I期患者25%的死亡是随后发生的卵巢癌造成的[4]。 另外，HPV感染是宫颈癌、肛门癌、外阴癌、阴道癌、阴茎癌、口咽癌等多种癌症的共同危险因素。研究也发现，发生了某种HPV相关癌症的患者，患其它HPV相关癌症的风险会升高0.75~12.69倍[5]。 原因三：治疗的副作用 除了共同的危险因素外，各种抗癌治疗的副作用也是导致癌症患者容易再次患癌的重要原因。 像传统的放化疗，放疗的电离辐射、化疗药中的烷基化类和铂类，都是直接损伤DNA来杀死癌细胞的。这些抗癌治疗都难免会让正常的细胞发生基因突变，进而增加患癌风险[6]。而乳腺癌的内分泌治疗，也会增加子宫内膜癌的发病率[7]。 相对来说，靶向治疗、免疫治疗等新兴抗癌疗法作用更加精准，对正常细胞损伤较小，理论上造成二次癌症的风险也较低，但有一个例外，那就是PARP抑制剂。 PARP抑制剂采用的是合成致死机制，通过抑制DNA损伤修复途径，让本就存在BRCA1/2等DNA损伤修复基因缺陷的癌细胞突变致死，但这一机制也使它会广泛增加正常细胞的突变发生率。在接受PARP抑制剂治疗的癌症患者中，可以观察到髓系白血病和骨髓异常增生综合征的发病率明显升高[8]。 此外，很多癌症患者在治疗中，都会出现白细胞减少的情况，需要使用“升白针”升白。但作为一类刺激白细胞增殖的药物，“升白针”的应用也会微弱增加癌症患者发生髓系白血病和骨髓异常增生综合征的几率[9]。 需要说明的是，无论是放化疗、内分泌治疗、PARP抑制剂还是“升白针”，总体上看都是利大于弊的，没必要因为害怕二次患癌就拒绝这些治疗。 烷化剂类化疗药破坏DNA，在杀死癌细胞的同时也容易造成正常细胞基因突变 癌症患者怎么预防二次患癌？ 说起癌症的预防，除了健康饮食多运动以外，最关键的就是定期体检，最好筛查。这也同样适用于癌症患者预防二次患癌，而由于癌症患者本就需要定期复查，往往能比普通人做的更好。而且，癌症患者二次患癌也有一些特定的规律，可以帮助我们更有针对性的预防。 在时间上，血液肿瘤往往来的更早，发病高峰在首次患癌后的5~10年，之后缓慢下降。在白血病之前，癌症患者往往还会先出现骨髓异常增生综合征[1]。而二次癌症中的实体瘤则要迟来很久，大多发生在首次患癌的10年以后[1]。 在癌种上，由于不同癌症的肿瘤性质、常用治疗等不同，之后容易发生的二次癌症也会有所不同，癌症患者可以进行一些针对性的预防。在极端情况下，比如BRCA1/2乳腺癌后卵巢癌风险极高，甚至可以进行预防性的卵巢切除。 加州大学曾经统计过美国癌症患者二次癌症类型，非霍奇金淋巴瘤和膀胱癌是最易发生二次癌症的癌种，而二次癌症中最常见的是肺癌，具体情况如下图所示： 不同癌种后常见的二次癌症类型 需要说明的是，近些年来癌症的治疗方式发生了翻天覆地的改变，尤其是免疫治疗的应用可能会对二次癌症的发生率有很大影响，以上数据仅供参考。至于免疫治疗具体会怎样影响二次患癌，恐怕仍需要十几年乃至几十年的研究。 参考文献： [1]. Travis L B. The epidemiology of second primary cancers[J]. Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention, 2006, 15(11): 2020-2026. […]
宫颈癌是20岁至39岁美国女性癌症死亡的第二大原因。该癌症的主要诱因是人乳头瘤病毒（HPV）感染。在成年女性中，HPV感染非常普遍，大约有80%的女性在一生中至少感染过一种类型的HPV。任何生殖器HPV感染的患病率约为40.3%，而高危型HPV病毒的感染率为19%。大多数HPV感染是逐渐发展的，大约有80%的HPV感染通常会在两年内自行清除，但有些感染会持续存在并引发宫颈癌。 HPV疫苗和HPV感染 尽管我们可以通过接种HPV疫苗来预防HPV感染，但许多女性已经错过了最佳接种时机，因此仍面临较高的HPV感染风险。根据2019年的数据，美国女性青少年的HPV疫苗接种率仅为57%，而中国的接种比例估计更低。 HPV病毒的电镜照片 对于宫颈癌的筛查一般进行常规检查如巴氏涂片检查和HPV检查等。目前尚无有效的抗病毒药物可治疗或清除HPV病毒感染。如果不幸感染了HPV病毒，是否有方法可以缓解呢？ 答案是肯定的。越来越多的证据表明某些食物如蔬菜和水果，以及食物来源的抗氧化剂（如维生素A、B2、C和D、叶酸）可以有效清除HPV病毒感染并预防宫颈癌。然而，这些结果仍需进一步验证，因为之前的研究仅限于小样本数据。为了更深入地研究饮食的作用，科学家进行了更多的研究。 上万名女性的研究：健康饮食习惯降低HPV感染风险 2003年至2016年，研究人员对10543名符合条件的18至59岁女性进行了调研。其中，63.2%的女性已婚或与伴侣同居，12.9%的女性在过去一年有两个以上性伴侣。 这项研究发现，19.2%的女性感染了高危型HPV，21.5%的女性感染了低危型HPV，59.3%的女性未感染HPV。其中，18至26岁的未婚女性中，感染风险更高，比例达到了30.1%。而未婚的吸烟的女性如果有多个性伴侣，感染高危型HPV的可能性会高达40.2%，这是一个令人担忧的比例。 对于如何降低HPV感染的风险，该研究提出了一些办法。研究人员发现，不吃水果、深绿色蔬菜和豆类的女性，感染高危型HPV的风险更高。相反，摄入大量全谷物和乳制品的女性，感染低危型HPV的概率则会降低。 饮食习惯能降低HPV病毒的感染风险 这项研究进一步证实了以往的发现，即食物中的抗氧化剂对人体具有众多益处。这些抗氧化剂主要存在于深绿色蔬菜（如菠菜、羽衣甘蓝、西兰花），豆类（如利马豆、豌豆、大豆、黑豆）和水果（如橙子、葡萄、蓝莓和芒果）中。这些食品可以通过增强免疫反应和降低炎症来抵抗HPV感染。 讨论和分析 一个人感染HPV的风险可能高达80%，这可不是小数字。虽然大多数情况下，人体能够慢慢清除HPV，但如果女性不常食用绿色蔬菜和水果，且有吸烟、多性伴侣的生活方式，那么HPV感染的风险就升高，而持续性的HPV感染是导致宫颈癌的主要原因。 如果要寻求一种行之有效的方式来尽量远离癌症，那么健康的生活习惯就是关键。从我们自己做起，照顾好自己和家人，首先要建立一个良好的饮食习惯。 . 参考文献： Hui-Yi Lin et al, Impact of Dietary Quality on Genital Oncogenic HPV Infection in Women, The Journal of Infectious Diseases (2023).
不久前，河南开封女孩小小（化名）牵动了无数人的心。她今年年仅13岁，却已抗癌7年，可以说一半的生命都走在抗癌路上。 据小小的母亲刘女士回忆，小小是在6岁那年突然出现下体不规则出血，最终确诊为宫颈癌。9岁时，小小癌症复发，不得不切除了子宫。然而13岁时癌症又再次复发，小小一度流露出放弃治疗的想法。 13岁的孩子放弃治疗未免太过可惜，刘女士也表示，只要孩子能长大成人，有一丝希望自己都不会放弃。在感动之余，人们也不禁想问，是什么让一个6岁的孩子患上宫颈癌？ 嫌犯一：HPV感染 宫颈癌最常见的一个病因就是HPV的感染了，90%以上的宫颈癌都跟HPV有关，危险性最高的16和18两个亚型大约就造成了70%的宫颈癌[1]。 例如英国，自2008年9月起为12~13岁的适龄女生普遍接种二价HPV疫苗后，宫颈癌几乎在1995年后出生的女性中绝迹。参考：官宣! 适龄儿童注射HPV疫苗补助600元! 这个抢手的「网红」疫苗, 将帮助人类彻底灭绝宫颈癌！ 但是，小小因为HPV患宫颈癌的可能性并不高，因为HPV主要通过性接触传播，一个6岁的孩子很难感染HPV。而且HPV感染通常需要10~20年的时间才会发展为宫颈癌，即使小小因为母婴传播等少见途径感染了HPV，也没有足够的时间发展为癌症。 嫌犯二：遗传因素 很多癌症的发生都有遗传因素的参与，宫颈癌也不例外。虽然HPV是导致宫颈癌最主要的原因，但也有大量HPV感染者没有发展为宫颈癌，其中可能就有遗传的作用。 根据瑞典一项研究，宫颈癌在亲生母女和亲生姐妹间都有很强的相关性，同父异母或同母异父的姐妹间的相关性要弱一些，而同样共同生活的养母和养女则几乎没有相关性[2]。 而且，遗传因素导致的癌症通常发病时间会比较早，甚至在儿童期发病。这也与小小的病情经过相符合。不过我们不排除小小的亲属中是否存在其它宫颈癌患者，不能确定遗传因素是否就是小小患宫颈癌的元凶。 嫌犯三：己烯雌酚 己烯雌酚是一种雌激素类似物，1938年由牛津大学的科学家首次合成[3]。因为价格低廉，曾被广泛用于保胎治疗。 但在上世纪60年代末，第一批使用己烯雌酚的孕妇子女步入青春期时，波士顿地区连续出现了8例罕见的阴道透明细胞癌，最小一位只有8岁。进一步的研究证实，子宫内的己烯雌酚暴露可能和宫颈癌、阴道癌、子宫内膜癌、乳腺癌等风险相关，还会造成生育问题[4]。 这导致FDA在1971年禁止己烯雌酚用于孕妇，但此时单美国就已经有100万~200万名孕妇使用过己烯雌酚保胎。己烯雌酚相关病例曾经占了儿童和青少年宫颈癌的三分之二[5]。有人甚至将己烯雌酚和反应停、中草药肾病并称为“三大毒性药物不良事件”。 中国则是在2010年全面停止了己烯雌酚用于人类患者，2019年进一步禁用于食品用动物。但从时间上来看，小小的母亲存在孕期使用己烯雌酚的可能。 另外，还有一些药物会违法添加己烯雌酚，比如2018年被爆出的致癌美白丸事件[6]。小小的母亲也有可能通过一些民间偏方接触到了非法添加的己烯雌酚。 最后，祝愿小小能够早日康复。 参考文献： [1]. Roden R, Wu T C. How will HPV vaccines affect cervical cancer?[J]. Nature Reviews Cancer, 2006, 6(10): 753-763. [2]. Magnusson P K E, Lichtenstein P, Gyllensten U B. Heritability of cervical tumours[J]. International journal […]
3月4日起，举国瞩目的“全国两会”来了。 与往年一致，今年的“全国两会”，医疗健康领域的建设与发展依然是政府及各参会代表重点关注的事项，在2023年政府工作报告中都有专门的篇幅进行阐述。事实上，“全国两会”中提到的医疗健康相关发展方向，也代表着2023年我们将在这个领域迎来哪些革新。 接下来，我们就给大家分享一下，23年的政府工作报告中关于医疗健康的部分，以及各参会代表们都提了什么样的医疗提案： 1 2023年政府工作报告： 推进区域医疗中心成重点 首先我们看工作报告中关于工作总结的内容。2023年政府工作报告中提到了许多关于改善民生方面的措施。例如提升医疗卫生服务能力；深入推进健康中国行动；深化医药卫生体制改革；把基本医疗卫生制度作为公共产品向全民提供；持续提高基本医保和大病保险水平；将更多群众急需药品纳入医保报销范围；住院和门诊费用实现跨省直接结算等等。 其中有不少工作成果都与癌症患者息息相关。例如医保费用的跨省结算大大降低了癌症患者们跨省就医的烦恼；药品集中带量采购、医保目录的更新也让患者们的经济负担进一步降低，这些优化和变革，我们是实实际际都切身感受到了。 而另一个重点，则是提到了设置13个国家医学中心，布局76个国家区域医疗中心，这项工作对癌症患者而言也是有着重要的意义。 由于医疗资源的时空分布不均衡，目前不少癌症患者仍在采取跨市、跨省的方式寻求癌症问诊，解决完善癌症诊疗方案的痛点。希望随着这项工作的推进，能有更多的癌症医疗资源在全国实现更广泛的分布，让癌症患者们在家门口就能接受最全面的治疗。 再看政府工作报告中对于2023年工作任务的表述。关于改善民生方面（医疗卫生领域）的工作任务较于2022年更加专注，2023年只提到了推动优质医疗资源扩容下沉和区域均衡布局，这应该是与2022年的工作任务基本都完成了有关。 当然，工作措施的背后，一定会有着一系列完整的医疗优化方向正在落实，这一点从近段时间来两会代表们密集提出的建议就可看出。咚咚汇总搜集了近期两会代表们关于医疗健康（特别是癌症相关）的提案，看看这些提案是否会帮助到你： 2 两会代表医疗提案 “免费医疗”成热点 首先，就是近期大家最为关注，火上热搜的“免费医疗”提案： 全国政协委员、四川大学华西医院教授甘华田在今年将提交的“关于将全民免费医疗列为基本国策，并尽快逐步推进6岁以下儿童、80岁以上老年人免费医疗的提案”中提到，建议6岁以下儿童、80岁以上老年人免费医疗，并“尽快把全民免费医疗列为一项基本国策，制定出具体实施时间表，从制度安排上把它放在整个国家政策体系的最高层次”。 具体到癌症患者而言，因为癌症的发病率与年龄密切相关，80岁以上的癌症患者并不在少数，如果“免费医疗”政策真的能推动落地，对癌症患者而言无疑于多加了一层保障。 其次是几个关于癌症的相关提案： 全国政协委员、北京大学肿瘤医院胃肠外科首席专家季加孚教授提出了“关于聚焦肿瘤规范化诊疗、加快实现‘健康中国2030’目标的建议”。他指出：“在肿瘤‘防—筛—诊—治—康’的全周期管理过程中，肿瘤规范化治疗是肿瘤诊疗高质量发展、提升患者5年生存率的重要举措。因此，应聚焦肿瘤规范化诊疗，促进肿瘤诊疗高质量发展，加快实现‘健康中国2030’目标。” 全国政协委员、四川大学华西医院院长李为民则建议，将低剂量螺旋CT的肺癌筛查纳入国家的筛查计划，检查费用纳入医保报销。“从卫生经济学的角度来讲，肺癌早筛所需的费用要远远低于晚期发病时医保和个人支付所发生的费用。从长远看，肺癌防治关口前移不仅能提高患者的生存率，也能有效降低医疗费用的支出。” 李为民说，如果将肺癌早期筛查纳入医保报销，将极大提高高危人群筛查参与度，推动肺癌防治关口前移。 全国人大代表、中国工程院院士、山东省肿瘤医院院长于金明建议提高儿童肿瘤规范化诊疗水平，抓好儿童肿瘤早期筛查，适时推动儿童常见肿瘤筛查纳入医保。于金明称，肿瘤患者只有一次最佳治疗的机会，如果第一次治疗失败，患者病情发展到中晚期，再进行“补丁式”的治疗则难以补救。他提到，从肿瘤预防到早期发现、早期诊断、规范治疗以及精准判断预后，是一个全链条系统的工程，建议打造全链条肿瘤救治体系。 全国政协委员朱同玉建议完善新型医疗保险制度。他表示，目前很多医疗保险都是一次性的，出险后就不再进行其它重疾保障，希望保险公司可以扩张保险类型，让更多人群受益。朱同玉主张加大商业保险保障力度，同时通过大数据计算生病人群的大致数量，通过医疗技术阻断疾病，让保险不但起到保障作用，同时起到健康促进作用。他说，保险公司通过创新保险设计，不仅不会亏损，还能在保险事业中发挥更大作用。 全国人大代表钟灿建议，逐步实现适龄女性免费HPV疫苗接种，切实推动HPV疫苗接种“应种尽种”，将HPV疫苗接种纳入国家免疫规划实施。这个提案是基于宫颈癌是世界范围内公认的威胁妇女健康的重大“杀手”，是唯一病因明确、可防可控的癌症。当前，四价、九价HPV疫苗接种存在供不应求、价格昂贵等问题。 全国人大代表、内蒙古自治区赤峰市医院血液内科主任孙莹建议进一步扩大商业医疗保险的报销目录，让重大病、肿瘤病等高医疗消费疾病实现有效保障。对于重特大及肿瘤疾病，个人诊疗自费部分仍然较高，群众经济负担重，可导致因病致贫、因病返贫，亟需推动商保形式的第三方支付，这是对我国目前实行的基本医疗保险支付的有效补充，以进一步降低个人部分医疗花费，让群众有更好的获得感、幸福感、安全感。 另外，还有一个与我们息息相关的提案：全国人大代表、圣湘生物董事长戴立忠建议，为了让更多的罕见病患者吃得起药，建立涉及罕见病高值药物的用药保障机制。其中他重点提到：建议将基因检测和质谱检测项目纳入医保，切实减轻罕见病患者及其家庭的疾病经济负担。”此外，他还提到进一步优化宫颈癌筛查手段，重点提升筛查覆盖率、HPV(人乳头瘤病毒)检测初筛使用率。 关于国产的创新药物，全国人大代表、恒瑞医药董事长孙飘扬建议，酌情加快首家国产创新药审评审批，以便更早地参与创新药的国家医保谈判，更好地服务中国患者。
在女性恶性肿瘤中，宫颈癌的发病率仅次于乳腺癌，而大多数宫颈癌又是由HPV感染所致。 于是，经常听到有人问：“感染HPV=得了宫颈癌吗”？ HPV具有传染性，男女都易感染，性传播是常见的传播途径。实际上，80%以上的女性一生中会感染一次甚至多次HPV。 HPV有200多个型别，根据其致癌性分为高危型、低危型。 低危病毒感染后，常见的就是皮肤上的疣。高危型HPV感染后较易导致宫颈癌前病变，甚至宫颈癌。 感染HPV后，怎么做才能顺利转阴？ 感染HPV像感冒，大部分不得癌 人乳头状瘤病毒（HPV）感染，是最常见的生殖道病毒性感染，如同人得感冒一样普遍。 “ 怎么知道自己有没有感染HPV？ 根据症状判断：如果你的皮肤出现了不明疣体，有痛痒的感觉；或是出现了非经期出血、分泌物增多等症状时，就要第一时间去医院做HPV检查。 无症状时：坚持定期体检，去医院通过HPV或TCT筛查，来判断是否感染HPV。 一项基于美国人群的研究显示，有性行为的男性和女性一生中感染HPV的几率高达80%~90%，而因此患上宫颈癌的女性仅占极小的比例。 人体在感染HPV后，大多可以通过免疫机制将其清除，所以多数HPV感染是一过性且无临床症状的，不会产生病变。什么情况下，HPV病毒会导致癌变？ 持续感染HPV病毒 01 事实上，导致宫颈癌的主要原因不是感染HPV，而是因为无法及时将其清除，使感染进入了持续阶段。 换句话说，HPV 持续感染才是宫颈病变发展为宫颈癌的必要条件，单纯 HPV 感染不等于会发生宫颈癌。 从HPV感染到患上宫颈浸润癌，通常需要25～30年的时间，经过：“HPV 感染→持续性病毒感染引起宫颈上皮细胞病变→持续性病毒感染引起宫颈癌前病变→宫颈浸润癌”的四步发展，最终演变为恶性肿瘤。 高危型HPV病毒 02 是否导致癌变也与感染的HPV类型有关。 目前发现的HPV有200多种，其中约40种会感染生殖道，根据致癌性的不同可分为高危型和低危型。 高危型主要有12个，引起宫颈上皮增生Ⅱ级以上的几率超过90%，有致癌风险；低危型主要有11个，主要导致湿疣类病变和宫颈上皮增生，引发宫颈癌的几率不到5%。 从目前的研究和数据看，宫颈癌多见于 40岁以上女性，持续高危型 HPV感染到发生宫颈癌需要较长时间，从宫颈癌前病变发展为浸润癌一般需10～15 年，但约25%的患者会在5年内发展为浸润癌。 让HPV转阴，免疫力是关键 在与HPV抗争的过程中，不少患者抱怨“又冲洗又上药，还是转不了阴！”事实上，HPV转阴并没有特效药。 HPV感染通常是“一过性”的或者称为“一过性HPV携带状态”，平均感染时间为8个月，多数可以清除，并不会发展为癌前病变。 在流行病学统计上，百分之七八十的HPV感染者，能通过自身免疫将进入体内的HPV病毒消灭掉。 只有少数人出现高危型HPV持续感染（持续感染超过12个月），宫颈癌也是大多由此类情况引发。 如何提升自身免疫力？ 每天坚持半小时中等强度的体育锻炼；不熬夜，保持充足睡眠；戒烟酒；适当多吃蔬菜水果；保持心情舒畅。 哪些人恶化成宫颈癌的风险大？ 1.早婚早育多产；2.性生活紊乱；3.免疫力低下、抽烟酗酒。 对于25岁左右、宫颈无炎症、身体状态好的患者可寄希望于自然清除。 如何通过治疗转阴？ 利用微创热凝杀毒剥脱术综合疗法（MITAS），在不损伤宫颈黏膜基底生发层的基础上，使宫颈黏膜自然脱落，整个过程出血量少；此外，借助局部免疫药物注射可提升病变部位的免疫力、帮助清除病毒。 生活中如何预防HPV病毒感染？ HPV是一种很常见的病毒，80%的女性一生中都可能感染过。 虽然主要是通过性行为传播，但也可能通过毛巾、便盆、母婴等传播。 预防HPV感染和干预HPV感染后的疾病进程，是HPV感染防治的关键。只有正确认识，规范治疗，才能避免不必要的损伤。 打HPV疫苗 九价疫苗的预防效果好于四价和二价，但目前仅适合16~26岁。在考虑价格的前提下，还是建议按照适合年龄进行选择。 […]
2021年中国肿瘤学大会（CCO）妇科肿瘤分会场于2021年4月16日-17日线上召开。在宫颈癌诊疗规范专场会议上， 来自复旦大学附属肿瘤医院的杨文涛教授为我们带来了《宫颈恶性肿瘤病理新进展》的专题报告。 一、病理形态到发病机制及预后的重心转移——以HPV相关性分类 宫颈鳞癌 2014年WHO指南根据形态学对宫颈鳞癌进行分类，而新版指南更注重发病机制及预后，将宫颈鳞癌分为HPV相关性、HPV非相关性、非特指类型*。更新要点如下： * 当病理科实验室没有条件进行HPV相关性检测，可使用非特指类型这一诊断。 宫颈鳞癌中绝大部分都是HPV相关性，其癌前病变为鳞状上皮内病变（SIL）；HPV非相关性鳞状细胞癌较少见，其癌前病变尚未确认。 虽然目前HPV相关性和HPV非相关性宫颈鳞状细胞癌的治疗尚无差别，但HPV非相关性鳞状细胞癌的预后较差，多数患者诊断时分期较晚，淋巴结转移率高。 宫颈腺癌 与上述宫颈鳞癌总分类变化相似，新版指南将宫颈腺癌分为HPV相关性及HPV非相关性。更新要点如下： 浸润性腺癌占宫颈恶性肿瘤的25%，发病率还在上升。 大部分宫颈腺癌为HPV相关性，其中最常见的HPV亚型为18型，16型和45型。 HPV相关性腺癌患者更年轻，肿瘤相对小，分期早，淋巴血管侵犯（LVI)（+）、淋巴结转移更少见，对传统辅助治疗方案的反应更好，患者DFS、PFS和OS更佳[1]。 二、宫颈HPV相关性腺癌silva pattern浸润方式 近年来，病理学家们逐步推进HPV相关性宫颈腺癌silva pattern浸润方式分类法，以指导临床预后。silva pattern分类方法如下： 从Pattern A至Pattern C，宫颈腺癌患者预后逐渐变差，各浸润方式的临床特点如下[2]： 三、预后差的HPV非相关性宫颈腺癌——胃型腺癌亚型 宫颈胃型黏液性病变分为良性病变、癌前病变及恶性肿瘤，其中恶性肿瘤包括胃型腺癌和微偏腺癌。 胃型腺癌作为HPV非相关宫颈腺癌中的一种亚型预后很差：与HPV相关宫颈腺癌相比，胃型腺癌晚期患者所占比例高，发生转移的比例高，总体生存情况差。此外，宫颈胃型腺癌伴卵巢环状小管性索瘤（卵巢正常大，双侧多灶），常常提示Peutz Jeghers综合征。 杨文涛教授结合病例，讨论了宫颈胃型腺癌读片要点。 该病例中，宫颈病变镜下表现为形状不规则粘液腺体浸润性生长，肿瘤性腺体由黏液细胞组成，胞浆丰富，呈泡沫状，细胞边界清楚。左图形态温和，接近于微偏腺癌，右图形态异型，呈明显的浸润性腺癌，病理诊断为HPV非相关宫颈腺癌胃型腺癌亚型。患者双侧附件切除后，送检双侧卵巢大体正常，但镜下出现肿瘤病灶： 卵巢中可见大小不等的圆形巢状病灶，病灶由环绕透明基底膜样物质的简单/复杂小管组成。肿瘤细胞呈高柱状，胞质苍白，胞核圆形且位于基底。病理诊断为卵巢环状小管性索瘤。综合上述表现，提示Peutz Jeghers综合征可能。反问临床病史，患者自述自小因多部位斑点就医，几年前肠镜下多枚肠息肉摘除术，进一步佐证Peutz Jeghers综合征诊断。 Peutz Jeghers综合征是一种常染色体显性遗传病，大部分患者存在STK11基因的胚系突变，临床上以胃肠（尤其是小肠）错构瘤性息肉和黏膜皮肤黑色素沉着为主要病变特点。一般来说，Peutz Jeghers综合征预后较好，但一旦发生宫颈胃型腺癌则预后差。 由此可知，妇科肿瘤可能是某些遗传综合征的首发肿瘤，常见病例除宫颈胃型腺癌/卵巢环状小管性索瘤与Peutz Jeghers综合征外，还有宫颈胚胎性横纹肌肉瘤/卵巢性索间质肿瘤与DICER1综合征，了解这些肿瘤的临床病理特点和免疫组化特征有助于尽早筛选出这些患者。 四、宫颈神经内分泌肿瘤 新版指南简化了宫颈神经内分泌肿瘤分类。WHO专家组希望通过神经内分泌肿瘤（NET）、神经内分泌癌（NEC）两个术语对各部位的神经内分泌肿瘤进行涵盖。NET形态学温和，NEC异型性明显，包括了大细胞神经内分泌癌和小细胞神经内分泌癌。此外还有混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤。 妇科神经内分泌肿瘤在妇科肿瘤中的占比≤2%，其中发生于宫颈占54%，发生在宫体占24%，发生在卵巢/输卵管占16%，发生在阴道占5%，发生在外阴占1%。 宫颈是分化差的NEC最常见的发生部位，宫颈NEC高度侵袭性，易发生淋巴道和血道播散，就诊时常已有淋巴结及远处转移，死亡率高。 五、宫颈癌生物标志物进展 宫颈癌预测预后主要标记物包括了KRAS、HER2及PD-L1： 对于临床关心的PD-L1检测，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准应用22C3 pharmDx （Agilent）试剂盒及配套的Autostainor Link 46（Agilent）全自动染色机进行PD-L1的免疫组化检测，作为抗PD-L1药物帕博利珠单抗使用的伴随诊断[3]。其染色评分采用联合阳性分数评分体系（CPS），阳性阈值为≥1[3]。而可惜的是，上述试剂盒及药物在我国尚未获批。 六、NTRK1重排基因突变，或将指导新型靶向治疗 已知的妇科NTRK1重排肿瘤均发生在宫颈，该类肿瘤虽然少见，但有对应的靶向药物，如拉罗替尼、恩曲替尼等[4]。其检测方法包括： 1. NGS检测（RNA-seq） 2. 免疫组化Pan-TRK抗体 操作便捷，价格低廉，仅需少量肿瘤样本。 NTRK1和NTRK2敏感性好，NTRK3敏感性略差；特异性佳（排除平滑肌分化和神经分化）。 3. […]
近期，HPV疫苗圈又有了大新闻：单剂次HPV疫苗可有效预防宫颈癌。 网友们也提出了各种各样的问题： “我已经接种了一剂疫苗，是不是后面的可以不用再接种了？” “我接种了一剂可是已经付了了三剂的钱，怎么办？” “历时半年费了老大劲才打完三针HPV疫苗，现在告诉我一针就可以了？” 这到底是怎么回事？ 事情的起因来自于世界卫生组织于4月4日-7日召开的免疫战略专家组（SAGE）会议，会议中根据过去几年出现的证据，提出新的HPV疫苗接种建议。 建议指出： 9-14岁女孩接种一剂或两剂； 15-20岁年轻女性接种一剂或两剂； 21岁以上女性间隔6个月接种两剂。 01 那是不是意味着，HPV疫苗打一针就可以了？ 结论是否定的。为什么？ 第一，HPV疫苗的接种程序都是经过上市前长期的临床研究验证的，SAGE给出接种程序的建议是基于部分地区研究的结果，一剂次接种的有效性尚未在广泛人群中得到验证。单剂接种的长期有效性仍需要大量的临床研究数据来支撑。 第二，单剂次接种并未获得国家药品监督管理局（NMPA）的官方许可，严格按照国家批准的HPV疫苗接种程序，是保证疫苗有效性的最好方式。 这里再明确两个疫苗保护效果的概念：个体保护效果和群体保护效果。个体保护效果是对接种者个人的保护，已经上市的疫苗在既往III期临床试验中测试的即为对个体的保护；而当人群中接种疫苗的人达到一定比例后，则可以形成群体保护效果。 SAGE的新建议追求的是群体保护效果，也就是可以让更多的人接种到HPV疫苗，目的是为了提升HPV疫苗的覆盖率，解决疫苗可及性的问题。 02 为什么SAGE会提出此项建议？ 2020年11月，WHO发布了《加速消除宫颈癌全球战略》。在这项战略规划中，WHO概述了三个关键措施： 90%的女孩在15岁之前完成人乳头状瘤病毒疫苗接种； 70%的妇女在35岁和45岁之前接受高效检测方法筛查； 90%确诊宫颈疾病的妇女得到治疗。 HPV疫苗全球覆盖率进展缓慢的原因主要有疫苗认知不足、供货问题、疫苗接种成本等。SAGE本次的建议主要考虑到全球范围尤其是贫困地区的HPV疫苗普及问题，通过提升短期内HPV疫苗普及率来增加群体保护效果。 03 我国的接种程序是否会改变？ 我国HPV疫苗接种刚刚开始，至今覆盖率不高。从中国国情角度来看，让中国女性了解接种HPV疫苗的必要性比担忧该接种几针更为重要。 国产HPV疫苗的上市，默沙东的四价、九价HPV疫苗的供应今年开始也会大幅增加，对于中国适龄女性来说，疫苗的可及性问题将逐步改善。 接种HPV疫苗是消除宫颈癌最有效的途径，目前，我们仍然按照国家药监局批准说明书里的接种方案，推荐三剂次的接种方案，国产二价疫苗对于9-14岁可选择接种二剂次的方案。
“消除宫颈癌”被世界卫生组织定义为每10万例女性中宫颈癌发病率低于4例。为了达到这个指标，我们需要通过三个关键措施，即疫苗接种、筛查和治疗，做到“90-70-90”的防控目标[1]： 90%的15岁以下女孩接种HPV疫苗； 70%的35~45岁女性做到高质量宫颈癌筛查； 90%确诊宫颈癌前病变（CIN3+）女性得到治疗。 距离这个目标，我们还有多远？ 中国作为人口大国，宫颈癌发病人数和死亡人数不可小觑。2018年中国宫颈癌新发病例10.6万例，死亡病例近4.8万例[2]。而且在15~44岁中国女性中，宫颈癌是排名第2位的恶性肿瘤[3]。因此，要实现消除宫颈癌的目标，我们任重而道远。 然而，这个目标是可实现的。因为宫颈癌在所有癌症中是唯一病因明确、可早预防、并有望彻底根除的恶性肿瘤。 HPV与宫颈癌 ? 感染HPV一定患宫颈癌吗？ 不是。HPV感染极为常见，高达80%的女性一生中可能感染过HPV，但大多数人可通过自身免疫消灭病毒。HPV病毒有200多种分型，只有高危型与恶性肿瘤相关，HPV16/18是最主要的致癌亚型，约70%的宫颈癌病例与其相关。 ? 得了宫颈癌一定与HPV感染有关吗？ 几乎是，超过95%的宫颈癌患者患病与HPV持续感染有关。但是，从HPV感染、到癌前病变、到癌症浸润是个漫长的过程，或长达20年。 宫颈癌的治疗现状 宫颈癌已经成为女性生殖系统最常见的恶性肿瘤，尽管筛查和预防性疫苗接种不断普及，其发病率较之前有所下降，但仍然有75%的宫颈癌患者在初治治疗后2年内复发[4]。 一项研究显示国际妇产科联盟IB~IIA期宫颈癌复发率为11~22%，IIB~IVA期为28~64%。 复发性宫颈癌患者容易对一线化疗药物产生耐药，而手术和放疗相关并发症会较多，治疗效果并不好，也是导致宫颈癌患者死亡的重要原因。 HPV疫苗——消除宫颈癌的必经之路 曾经致死率高达30%的天花病毒，在古代被认为是死神的代名词；即使死里逃生的患者也会留下全身疤痕。 随着18世纪“牛痘苗”的发明，天花疫苗的诞生和推广，人类彻底消灭了天花。目前，天花病毒也已经消失在自然界中。 而宫颈癌被认为会成为下一个“天花”。当然，消除这种疾病也必须借鉴天花的成功经验——疫苗。 目前，共有3种预防性HPV疫苗上市，分别针对不同HPV亚型设计，对接种人群的年龄要求也各不同。具体情况如下： 二价 二价疫苗主要针对HPV16/18，可以预防与这两个HPV亚型相关的70%左右宫颈癌的发生。 在未感染HPV的女性中，二价疫苗对CIN II（宫颈癌前病变）及更严重病变的保护效力约为93%[5]。 接种对象：9~45岁女性 四价 四价疫苗可预防HPV6/11/16/18的感染，针对HPV16/18相关的约70%的宫颈癌和低危型 HPV6/11引起的90%的生殖器疣。 四价疫苗对年轻女性的CINII/ III保护效力为100%[6]。 接种对象：20~45岁女性 九价 九价疫苗在四价疫苗的基础上又增加了5种新HPV亚型，包括HPV31/33/45/52/58，可以预防宫颈癌、外阴癌、肛门癌及阴道癌等癌症和生殖器疣等疾病，其额外增加的亚型将宫颈 癌的保护效力从大约70%增加到90%[7]。 接种对象：16~26岁女性 我国HPV疫苗接种情况 在HPV疫苗向大众推广的几年里，因教育普及程度地、疫苗资源短缺、疫苗自费价格较高等限制，我国9~45岁适龄女性HPV疫苗接种率不足3%，远低于世界平均水平。 目前，疫苗资源和自费价格正在进行改善，能够获得HPV疫苗的接种点也逐渐增加。建议正在等待HPV疫苗的人了解更多HPV相关知识，不要一味盲目地追求“高价”疫苗。大家在等待疫苗的同时，也要做好宫颈癌的筛查！ 参考文献 [1] WHO. Global strategy to accelerate the elimination of cervical cancer as a […]
11月15日，成都市卫建委联合市教育局和财政局，正式下发了《成都市宫颈癌综合防控HPV疫苗接种实施方案》，从2021年起启动全市在校适龄女生的HPV疫苗接种工作。除成都以外，厦门、济南、鄂尔多斯、广东等多省市也已经开始HPV疫苗的接种工作。 HPV疫苗是预防宫颈癌的一种疫苗，它的效果究竟如何呢？2008年9月1日，英国开始为适龄女生普遍接种二价HPV疫苗。十多年后的今天，盖伊癌症中心的Peter Sasieni等人对这一免疫接种计划的效果进行了分析[1]。 对比历史数据，Sasieni等人发现，适龄接种HPV疫苗的女生中，宫颈癌的发生率降低了87%，宫颈癌的癌前病变——3级宫颈上皮内瘤变（CIN3）的发生率降低了97%。宫颈癌几乎在英国1995年9月1日以后出生的女性中绝迹。 宫颈癌是严重威胁女性健康的一种疾病，全球每年大约有20万女性死于宫颈癌[2]。中国一年大约有10万人患上宫颈癌，3万人因宫颈癌死亡[2]。 宫颈癌这种疾病，与人乳头状瘤病毒（HPV）的感染高度相关，99%以上的宫颈癌中都发现了HPV病毒的感染。HPV病毒有致癌型和非致癌型，它们都通过性行为在人与人之间传播，感染后通常没什么症状，病毒也会逐步被免疫系统清除，但并不能形成持久的免疫力，患者以后还会再感染HPV病毒。 在致癌型HPV的持续感染下，患者的宫颈上皮会发生宫颈上皮内瘤变，从1级逐步发展到3级，最终发展成宫颈癌，这一过程可能要数年乃至数十年之久[4]。而接种HPV疫苗，就可以从头斩断宫颈癌的发展过程。 为了防治宫颈癌，英国从2008年9月起开始为12~13岁的适龄女生普遍接种二价HPV疫苗，并从10月起开始为14~18岁的女生补种。 根据这一疫苗接种计划，Sasieni等人从国家癌症登记处获取了英国宫颈癌数据，并按出生时间不同分成了7个队列，分析了她们在20岁~30岁间不同年龄段的宫颈癌发病率和CIN3发病率。 7个队列中，前4个都因为出生较早，没有接种过HPV疫苗，但她们开始宫颈癌筛查的时间有所不同。而队列5、队列6和队列7分别对映了在16~18岁、14~16岁和12~13岁接种HPV疫苗的人群。 数据显示，HPV疫苗显著降低了宫颈癌和CIN3的发生率，而且接种年龄越小效果越明显。相比没接种过HPV疫苗的人群，在12~13岁、14~16岁和16~18岁接种HPV疫苗的女性，宫颈癌发生率分别降低了87%、62%和34%，CIN3的发生率分别降低了97%、75%和39%。 队列4、5、6、7（分别对映未接种、16~18岁接种、14~16岁接种和12~13岁接种）的宫颈癌和CIN3发病率。24.5岁左右的发病率陡增主要是因为宫颈癌筛查在这一年龄开始 尤其是1995年9月1日后出生，12~13岁接种HPV疫苗的女性，宫颈癌和CIN3的发病率降幅分别达到87%和97%，可以说宫颈癌几乎在这一人群中绝迹。当然，这些人目前还没有到宫颈癌的高发年龄段，届时的差距可能会更为显著。 参考文献： [1]. Falcaro M,Castañon A, Ndlela B, et al. The effects of the national HPV vaccinationprogramme in England, UK, on cervical cancer and grade 3 cervical intraepithelialneoplasia incidence: a register-based observational study[J]. The Lancet, 2021. [2]. World HealthOrganization. Reproductive Health, World Health […]
我国已批准上市的 HPV 疫苗 普通和特殊人群（女性）HPV 疫苗接种的推荐级别 引用本文： 中华医学会妇科肿瘤学分会, 中国优生科学协会阴道镜和宫颈病理学分会. 人乳头瘤病毒疫苗临床应用中国专家共识[J]. 中国医学前沿杂志（电子版）, 2021, 13(2): 1-12.
到底喝什么干什么会得癌，在互联网上似乎一直是各国各路野生养生专家热爱的话题。然而众说纷纭，有没有点可靠的？ 世界上最大的医学与其他科学文献出版社之一：Elsevier推荐了一个很好用的癌症身体交互图，帮助大家正确认识致癌物质和癌症的关系。这些信息基于世界卫生组织（WHO）和各专业协会发布的指南，有强证据支持，图片也简单易懂，有利于健康教育。 吃、喝和癌症的关系 01 酒精 酒精致癌，可是全面开花。如上图，从上到下哪哪都有。口咽、喉部、食道、乳腺、肝脏、结肠还有直肠，都不放过。 02 红肉 猪肉、牛肉、羊肉等哺乳动物肉类为红肉。WHO 将其列为II A类致癌物，主要导致结直肠癌。 03 加工肉 还是结直肠癌，WHO 将加工肉类列为 I 类致癌物，可导致结直肠癌。 04 高盐饮食 盐摄入量超标可导致胃癌。相关调查资料表明，我国目前每人每日食盐的摄入量均在8-10克左右，而爱吃咸菜的人，每日食盐的摄入量达到了15克以上，远远超过需要量的标准。 此前，JAMA发表过文章，对中国人近10年来食盐摄入量进行了一个调查统计和回归分析，结果相当不容乐观。除了癌症之外，过量摄入盐对心脑血管和代谢类疾病有不弱于糖的贡献。看来除了控糖，控盐也应该被重视起来。 05 水果摄入不足 没想到吧，进食水果太少会导致口咽癌症、食道癌、肺癌和胃癌。根据研究，每天进食水果100 g以下的人，比每天进食超过100 g的人胃癌发病率至少高两倍。而建议的水果摄入量是每天300 g以上。 06 纤维摄入不足 纤维摄入量低易导致结直肠癌。据统计，如果每日摄入纤维量低于6 g，其直结肠癌发病率比摄入高于6 g者至少高85%。高纤维食物中，芹菜、苹果、胡萝卜、白菜、笋等都是日常易取得的果蔬。 07 非淀粉类蔬菜摄入不足 看来不吃蔬菜和不吃水果一样严重。非淀粉类蔬菜的意思是说不能用糖尿病高风险因素土豆来充数哦。其摄入不足会导致口咽癌症、食道癌和胃癌。推荐摄入量为每天超过375 g。 生活习惯哪些易患癌？ 01 吸烟 吸烟致癌，更是全面开花，连酒都要自叹不如了。吸烟可以在全身各系统造成癌变，口咽、喉部、食道、肺、肾脏、胰腺、胃、膀胱、结肠、直肠都是吸烟致癌的靶器官，除此以外，血液系统中的癌症——白血病，也可由吸烟造成。如果女性吸烟，还会造成卵巢癌。 02 日照过多 许多皮肤科医生都不断的提醒公众和患者，要注意避免暴晒，尤其是阳光强烈的时候。并且防晒产品，包括遮阳伞、遮阳帽、遮阳的服装和防晒霜一直是不断的被医生们和各皮肤医学学会推荐的。 毕竟恶性黑色素瘤一旦转移，将难以治疗。据统计，90%以上的黑色素瘤都是因为晒太阳引起的。 好吧，我不晒行了嘛！ 03 缺乏运动 没想到，缺乏运动还会生癌！ 根据统计，每周五天，每天至少30分钟中等强度运动的女性，她们患子宫内膜腺癌的几率比达不到这个运动量的女性要低两倍还多。 而对乳腺癌来说，如果每周中等强度运动达不到90分钟，患癌几率是达到运动量者的两倍以上。 而最不爱动的人，不论男女，如果每周连一个小时体育锻炼也达不到，那患结直肠癌的几率也会大大提高，至少翻倍。总而言之，越不爱运动，可能的患癌种类越多，风险越高。 什么致病因素会导致癌症？ 01 肥胖 肥胖真是癌症的强大助力！身体质量指数（BMI）超过30的胖子们，患食道癌、乳腺癌、肾脏肿瘤、胰腺癌、结肠癌、直肠癌的风险都不同程度的高于非肥胖人群。而女性肥胖者还会有患上卵巢癌和子宫内膜腺癌的高风险。 […]
要点提示 THE LANCET Oncology：奥拉帕利可延长BRCA突变阳性晚期卵巢癌患者无进展生存期（PFS） JCO：术后低剂量放疗可为人乳头瘤病毒（HPV）相关口咽癌(OPC)患者带来更好的生存获益 新药：DS-1062联合K药一线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）Ⅲ期临床试验即将开展 新药：普特利单抗申报第2项适应证 01 THE LANCET Oncology：奥拉帕利可延长BRCA突变阳性晚期卵巢癌患者PFS 对于晚期卵巢癌患者，寻找可延长患者生存甚至治愈的治疗方案仍有很大需求。SOLO-1研究初步数据分析显示，PARP抑制剂奥拉帕利可显著延长BRCA突变阳性晚期卵巢癌患者的PFS。10月26日，国际知名肿瘤期刊THE LANCET Oncology发表了SOLO-1研究5年随访最新研究数据。 研究将纳入患者按2:1分配接受奥拉帕利（n=260）或安慰剂治疗（n=131），奥拉帕利组的中位治疗时间为24.6个月（IQR 11.2-24.9），中位随访时间为4.8年（IQR 2.8-5.3）；安慰剂组中位治疗时间与中位随访时间分别为13.9个月（IQR 8.0-24.8）与5.0年（IQR 2.6-5.3）。 奥拉帕利组的中位PFS为56.0个月（95%CI 41.9-未达到），安慰剂组为13.8个月（95%CI 11.1–18.2；HR 0.33，95%CI 0.25–0.43）。奥拉帕利组中有57名（22％）患者出现贫血，2名（2％）患者出现中性粒细胞减少，安慰剂组有22名（8%）患者出现贫血，6名（5%）出现中性粒细胞减少，两组患者分别有55名（21%）与17名（13%）患者出现严重不良反应事件，但在治疗期间或停药30天内未发现不良反应导致死亡。 该研究表明，奥拉帕利可以显著延长BRCA突变阳性晚期卵巢癌患者PFS，为患者带来长期获益。 02 JCO：术后低剂量放疗可为人乳头瘤病毒（HPV）相关口咽癌(OPC)患者带来更好的生存获益 放疗可用来治疗HPV相关OPC，但同时会产生明显的毒副反应。近期，Journal of Clinical Oncology报道了一项比较HPV+OPC患者经口手术（TOS）术后接受减少剂量或标准剂量放射治疗（RT）疗效的研究。 研究对359名接受TOS治疗且符合研究条件的患者进行分组，A组（低风险组，n=38）;B组（中风险组，50 Gy，n=100）；C组（中风险组，60 Gy，n=108）；D组（高风险组，66 Gy联合顺铂，n=113），并进行了中位时间35.2个月的随访。结果显示，A、B、C、D组患者2年PFS率分别为96.9%（90%CI 91.9%-100%）、94.9%（90%CI 91.3%-98.6%）、96.0%（90%CI 92.8%-99.3%）、90.7%（90%CI 86.2%-95.4%）。 03 新药：DS-1062联合K药一线治疗NSCLC Ⅲ期临床试验即将开展 10 月 25 日，第一三共和阿斯利康共同宣布与默沙东达成第 2 项临床试验合作，将启动Ⅲ期临床以评估Trop-2靶向ADC药物Dato-DXd（DS-1062）与PD-1抑制剂帕博利珠单抗联合疗法一线治疗不伴有可靶向基因突变的 PD-L1 阳性晚期/转移性 NSCLC。本次合作的达成是基于该联合疗法在 TROPION-Lung02 […]
人乳头瘤病毒（HPV）是女性常见的性传播感染之一，也是导致宫颈癌、生殖器疣等疾病的原因。接种HPV疫苗为预防HPV感染和相关疾病的防控提供了重要的手段，但也有部分人会担忧HPV疫苗的安全性。 近期，发表在《柳叶刀区域卫生-欧洲》（The Lancet Regional Health-Europe） 的研究评估了HPV疫苗与非特异性感染性疾病（non-targeted infectious disease）之间的关联。研究结果不支持接种HPV疫苗会增加多种非特异性感染性疾病的风险。 截图来源：The Lancet Regional Health-Europe 研究纳入了丹麦全国共853879名年龄在10至29岁的女性，包含了她们的四价HPV疫苗接种状况和因感染性疾病就诊的信息。 在这个队列中，研究者进行了一项自控病例系列（SCCS，self-controlled case series）分析，将最新疫苗接种后90天主要风险期内的住院率与参考期的住院率 （reference period rates ）进行了比较，并根据年龄和发病季节调整了住院风险。 研究中，502269名参与者接种了1344915剂HPV疫苗。在10-17岁的女孩中，接种HPV疫苗的中位年龄为12.9岁，在18-29岁的女性中，接种疫苗的中位年龄为23.9岁。 在受试者中共识别到65293名患者因四类感染性疾病住院，包括上呼吸道感染、下呼吸道感染、胃肠道感染和其他感染。对于所有疾病，最年轻的受试者发病率最低；胃肠道感染在夏季达到高峰，而上呼吸道感染和下呼吸道感染在冬季达到高峰。 其中，有37003名接种疫苗的受试者在随访期间经历了46955次住院治疗，被纳入SCCS分析。在90天的主要危险期内，接种疫苗人群和对照组的感染性疾病住院风险在统计学上没有显著增加。 考虑到呼吸道感染的住院率可能因季节而变化，研究团队进一步对结果进行跨季节影响分析后发现，季节变化对主要风险结局也没有影响。 论文中总结道：对46955名传染病住院患者进行的自我对照病例系列分析发现，不支持“HPV疫苗接种会增加非特异性感染性疾病风险”的假设。在最后一次接种疫苗后的90天后，也没有显示出任何风险增加，表明接种HPV疫苗没有长期负面影响。
近几年，人类乳头瘤病毒（HPV）被越来越多人知晓，我们知道HPV是宫颈癌的罪魁祸首，目前中国也正普及女性接种HPV疫苗以预防宫颈癌的发生。但其实，男女都会因HPV患病，且不止宫颈癌一种，今天就分享相关内容。 图片来源：123RF HPV是什么？ HPV是一大类相关双链DNA病毒，可引起人体皮肤黏膜上皮增生，每种HPV都有一个编号，即HPV型。 目前已确定的HPV型有200余种，根据有无致癌性，可分为两类： 低危型：约90%的生殖器疣由HPV 6/11感染引起。因为这类HPV会在生殖器和肛门上/周围引起疣（乳头状瘤）等良性病变，很少引起癌症。 高危型：中国将HPV16/18/31/33/35/39/45/51/52/56/58/59/68定义为高危型，因为它们可能导致人们罹患癌症。其中最常见的高危HPV类型包括HPV16和18。 为什么会感染HPV？ HPV可通过皮肤接触，主要传播方式是性。只要有过性行为就可能会感染HPV，大多数人一生中都至少会感染一次HPV。 男性和女性均可感染HPV并可能致病，尤其是有多个性伴侣的人；即使感染者没有明显的症状也可以传播HPV。 HPV可以在分娩时传染给婴儿，但风险相对较低。 以下途径不会受到HPV感染： 共用马桶 拥抱或牵手 分享食物或器皿 游泳池或热水浴缸 图片来源：123RF HPV感染的后果是什么？ 低危型HPV感染后可能会患疣，如尖锐湿疣、普通疣、足底疣和扁平疣。可通过药物、冷冻疗法、电灼、激光或光疗、手术切除等方法治疗。 大多数HPV感染的人不会患癌症，但感染会增加罹患癌症的风险，尤其是在免疫系统较弱的人中。当高危HPV感染持续多年时，会导致细胞变化，如果不及时治疗，可能会变成癌症。如： 宫颈癌：宫颈癌是与HPV相关的最常见癌症。几乎所有宫颈癌都由HPV引起的。 外阴癌：这种癌症比宫颈癌少得多，43%的外阴癌与高危型HPV持续性感染有关。 阴茎癌：50%的阴茎癌与高危型HPV持续性感染有关，尤其是感染艾滋病的男同性恋。 肛门癌：88%的肛门癌与高危型HPV持续性感染有关，女性患病率几乎是男性的两倍。 口咽癌：在美国，有70％的口咽癌由HPV引起，咽后壁和扁桃体都与HPV感染相关，是男性中与HPV相关的最常见癌症。 在美国，高危型HPV感染引起的癌症占女性所有癌症的3％，占男性所有癌症的2％。 HPV感染后怎么办？ HPV感染很常见，虽然有80%以上的女性一生中至少感染过一次HPV，但90%以上的HPV感染可在2年内自然清除，仅不足1%的患者发展至宫颈癌前病变和宫颈癌。 但是有时候，感染并不会消失。慢性或长期感染，尤其是由某些高危型HPV类型引起的感染，随着时间的推移可能会导致癌症。 对于慢性感染者，癌前病变会发展为宫颈癌。对于免疫系统正常的女性，患上宫颈癌需要15到20年的时间；对于免疫系统较弱的女性（如未经治疗的HIV感染的女性），仅需5到10年的时间。 由于癌前病变的发展需要多年的时间，因此建议对30岁以上的每位女性进行筛查，并定期复查。当筛查发现HPV感染或癌前病变时，可以及时治疗从而避免癌症的发生。 但是目前，尚无男性HPV检测方法，也没有针对HPV感染的特定治疗方法，但可以治疗因HPV感染引起的健康问题。 图片来源：123RF 如何预防HPV感染? 接种疫苗：HPV疫苗接种是预防HPV感染和相关疾病的有效、安全方法。目前中国国家药品监督管理局已批准上市4种HPV疫苗：国产2价HPV疫苗（大肠杆菌）、2价HPV吸附疫苗、4价和9价HPV疫苗。对于一般人群，中国优先推荐9~26岁女性接种HPV疫苗，特别是17岁之前的女性；同时推荐27～45岁有条件的女性接种HPV疫苗。 避孕套：不能完全防止HPV感染。 限制性伴侣的数量：限制数量并避免与有许多其他性伴侣的人发生性关系，有助与降低HPV感染的风险。 本文转载自e药环球 （ID: ey_global），未经授权不得二次转载。 […]
文章来源：医学界肿瘤频道 最近几年，前往妇科进行宫颈癌筛查的女性越来越多，但是过度筛查可能反而会给女性的健康带来负担。很多女性也很苦恼： 自己到底需不需要做筛查？ 应该多久进行一次筛查？ 筛查包括哪些项目？ 在最近举行的2021美国妇产科医师学会（ACOG）年会上，来自美国的Rebecca Perkins医生给出了解答： HPV、细胞学检查到底是咋回事？ 明确了检查频率后，也有不少人会关注筛查的项目。目前，随访的患者主要需要做HPV检测和细胞学检查这两种检测。 细胞学检查主要是采集阴道或宫颈分泌物后获得脱落细胞，染色之后观察细胞形态，可以用于判断子宫颈癌、人乳头瘤病毒等感染。 HPV检测则主要是通过DNA的方法，直接测出是否有HPV病毒。 相对于细胞学检查，目前临床医生更青睐HPV检测，这是因为细胞学检查检出CIN3级病变的敏感性要比HPV筛查低很多（50%-70% vs 90%）。因此，在随访的过程中，医生往往优先采用HPV检测，只有当HPV检测因为某些原因无法实现的情况下，才单独采用细胞学检查来监控癌前病变。 图1：只进行细胞学检查，对CIN3级病变没有长期保护作用，这意味着时间一长，很多漏诊病人将会发展成宫颈癌 ACOG最新的指南表明： 当HPV结果阳性时，应当考虑联合细胞学检查。 如果无法进行细胞学检查，但是又检测出了HPV 16型或18型阳性，这时候需要立即进行阴道镜检查。 如果进行了细胞学检查，并且发现了HPV 16/18型感染，需要立即进行阴道镜检查，并且取活检。 筛查应该多久做一次？哪些人需要做？ 宫颈癌筛查主要筛查的是子宫颈上皮不典型增生（CIN）。这是一种癌前病变，多数都是由HPV，尤其是像16型和18型这样的高危型HPV感染引起。根据病变的严重程度不同，分为CIN1、CIN2、CIN3三个等级，级别越高，越接近发展成为宫颈癌。 图2：大多数HPV感染在1-3年以内会消失，而持续感染的话则可能引起CIN3级病变。（红色：进展为癌症或癌前病变；黄色：持续感染；绿色：检测不到病毒） 大多数感染HPV的病人，在1-3年左右病毒基本检测不到了，虽然这并不意味着病毒完全消失，但是只要宫颈没有明显的病毒感染表现，那么转变为癌前病变或癌症的概率降低。对于这些病人，过度筛查反而会造成很多损伤。 因此，科学筛查是很重要的[1]： 对于25-29岁的女性，推荐每3年进行一次筛查； 30-64岁的女性，推荐每3-5年进行细胞学检查联合HPV检测。 那么，哪些群体不需要进行宫颈癌的筛查呢？一般来说25岁以下的女性是不用进行筛查的，如果是65岁及以上的女性，满足以下条件[1]： 没有感染艾滋病； 没有宫颈癌病史； 过去25年没有癌前病变的记录； 至少3次宫颈涂片检查或者2次HPV检测显示为阴性，就不需要进行宫颈癌筛查。 HPV管理模式的变革 Rebecca Perkins医生分享到，目前关于HPV的管理正在经历一场变革，医生们从单纯的只看筛查结果，变为基于风险来全面评估病人。这是因为越来越多的证据显示，如果只靠检查结果来筛选HPV，是很容易漏掉一些高危的患者的。 图3：不同病史病人发展成为CIN3级或癌症的风险 除了检查结果，病史对于HPV的管理也非常重要，如果患者有CIN2级及以上的治疗历史，变成宫颈癌的风险会显著升高，这时候就应该结合病史和检查结果综合判断。 这就像纸质地图和GPS导航的区别一样，只根据检测结果制定的指南更像是一个地图，当你有问题的时候，翻阅地图即可。而基于风险的指南更像是一个GPS，根据不同的路况，哪怕是相同的出发地和目的地，可能都会根据不同的实时和既往数据提示你走不同的路线。 简单来说，基于风险的决策流程主要是，医生根据患者HPV检测结果以及既往病史，将患者分为极高危、高危、中危、低危等风险等级，然后按照轻重缓急依次处理。如下表： 如极高危患者，基本都是阴道镜检查发现高级别的癌前病变，她们需要立即做手术。而对于低危患者，医生可能会建议减少她们的筛查次数，免得造成过度的检查。 那么，基于风险的HPV管理有哪些优点呢？ 能够快速评估病人，并将他们分为不同的优先等级进行相应治疗； 可以快速诊断和治疗高危的患者，避免她们发展成癌症。 对于低危的患者来说，有创伤的检查大大减少，避免了过度医疗。 相信经历了这么一场变革，医生能够更快速地区分轻重缓急，并为患者提供更精准、更有针对性的诊疗。 参考文献： [1]Screening for cervical cancer us preventive […]
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