当前位置: 首页靶向药正文

“不限癌种”!礼来RET抑制剂在中国申报上市;瑞派替尼III期研究惨遭失败|肿瘤情报

作者:半夏|2021年11月10日| 浏览:4951

要点提示

  1. JCO:布加替尼与克唑替尼在未经ALK抑制剂治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者中的疗效及安全性对比
  2. NAT COMMUN:信达生物抗PD-1/CD137双抗临床前研究结果公布
  3. 新药:“不限癌种”,礼来RET抑制剂在中国申报上市
  4. 前沿:瑞派替尼III期研究惨遭失败

01

JCO:布加替尼与克唑替尼在未经ALK抑制剂治疗的晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者中的疗效及安全性对比

ALTA-1L研究是一项在未经ALK抑制剂治疗的晚期ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中开展的研究,在两项计划的中期分析中显示布加替尼的无进展生存期(PFS)优于克唑替尼。日前,Journal of Oncology报告了最终疗效及安全性结果。

图片

研究发表截图
该研究将患者随机分配至布加替尼180 mg每日1次组(7天导入期,剂量为90 mg,每日1次)或克唑替尼250 m每日2次组。主要终点是盲态独立中心审查委员会(BICR)评估的PFS。评估血浆中的细胞游离DNA(cfDNA)的基因改变与临床疗效的关系。
研究结果显示,共入组275例患者(布加替尼组,n=137;克唑替尼组,n=138)。研究结束时,布加替尼组中位随访期为40.4个月,BICR评估的布加替尼组和克唑替尼组3年PFS分别为43%和19%。两组患者均未达到中位总生存期(OS)(HR=0.81,95%CI:0.53-1.22)。事后分析表明,布加替尼治疗在基线脑转移患者中具有OS获益(HR=0.43,95%CI:0.21-0.89)。血浆中可检测到的基线EML4-ALK融合变体3和TP53突变与PFS较差相关。无论EML4-ALK变异和TP53突变如何,布加替尼均表现出优于克唑替尼的疗效。
该研究表明,ALTA-1L最终分析中,随访时间更长,布加替尼在有或没有不良预后生物标志物的患者中继续表现出优于克唑替尼的疗效和耐受性。布加替尼对脑转移患者的生存获益值得进一步研究。

02

NAT COMMUN:信达生物抗PD-1/CD137双抗临床前研究结果公布

11月8日,信达生物宣布,其抗PD-1/CD137双特异性抗体IBI319的临床前研究结果已发表在国际知名学术期刊Nature杂志子刊Nature Communications。

图片

研究发表截图
临床前研究显示,IBI319具有明显优于PD-1单抗的药效,且安全性良好,无肝毒性等副作用。在CT26和MC38小鼠模型中,IBI319显示增强PD-1药效活性,同时激活CD137信号的协同效应,促进T细胞和NK细胞的肿瘤浸润,且没有像在PD-1和CD137单抗联用组中显示的肝毒性。食蟹猴的毒理实验中,IBI319显示安全性良好,无肝毒性等副作用。
据介绍,IBI319是同时靶向PD-1和CD137的新一代双特异性抗体,除了可以发挥免疫检查点抑制剂以及CD137激动剂的协同作用之外,还有以下两方面特点:首先,IBI319的PD-1端亲和力远高于CD137端,导致抗体分子优先富集在PD-1高表达的肿瘤浸润性T/NK淋巴细胞等,避免抗体的系统性循环。其次,CD137的三聚化以及下游信号的启动完全依赖于其PD-1端的锚定,从而可以限制其由于全身循环带来的潜在毒副作用。IBI319作用靶点明确、机制清晰、抑瘤效果显著,是一款全新的下一代肿瘤免疫药物。

03

新药:“不限癌种”,礼来RET抑制剂在中国申报上市

今日,中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)公示显示,礼来在中国提交了Selpercatinib胶囊的上市申请,并获得受理。Selpercatinib(LOXO-292)是一款RET抑制剂,该药已于2020年在美国获批上市,是首个获批专门用于治疗携带RET基因变异癌症患者的精准疗法。

图片

CDE官网截图
LOXO-292是一款高度特异性、强力口服RET抑制剂,它不但可以抑制天然RET信号通路,也可以抑制可能出现的获得性耐药。在中国,LOXO-292已获批开展多项临床试验。根据药物临床试验登记与信息公示平台,LOXO-292正在中国患者中开展多项研究,其中包括两项随机、开放的国际多中心Ⅲ期临床试验:①一项在晚期或转移性RET融合阳性NSCLC患者中开展,旨在比较LOXO-292与培美曲塞+铂类化疗联合或不联合帕博利珠单抗治疗这类患者的有效性和安全性;②另一项在RET突变型甲状腺髓样癌患者中开展,旨在比较LOXO-292与卡博替尼或凡德他尼治疗这类患者的安全性和有效性。

04

前沿:瑞派替尼III期研究惨遭失败

11月5日,Deciphera公布瑞派替尼在先前接受伊马替尼治疗的胃肠道间质瘤(GIST)患者中的Ⅲ期临床研究的最新结果。与舒尼替尼标准治疗相比,该研究未能达到改善PFS的主要终点。

图片

新闻截图
该研究是一项随机、全球、多中心、开放标签III期临床研究,旨在评估瑞派替尼vs舒尼替尼在既往接受伊马替尼治疗的GIST患者中的疗效和安全性。453名患者被随机分为两组,分别接受瑞派替尼或舒尼替尼治疗。
根据改良的RECIST标准进行评估,该研究未达到经独立放射学审查确定的PFS主要疗效终点。意向治疗人群中,瑞派替尼组和舒尼替尼组中位PFS分别为8.0个月和8.3个月(HR=1.05,p=0.715)。在KIT外显子11原发性突变亚组患者中(n=327),瑞派替尼组和舒尼替尼组中位PFS分别为8.3个月和7.0个月(HR=0.88,p=0.360)。
瑞派替尼是一种KIT/PDGFRα激酶开关调控抑制剂,直接靶向开关口袋,通过阻断活化环与开关口袋的相互作用,抑制广泛的KIT和PDGFRA激酶不同突变形式,包括继发性耐药突变和难治性原发突变,具有广谱、精准的抑制作用。

参考文献:

[1]Camidge D Ross,Kim Hye Ryun,Ahn Myung-Ju et al.Brigatinib versus Crizotinib in Anaplastic Lymphoma Kinase(ALK)Inhibitor-Naive Advanced ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer:Final Results of the Phase 3 ALTA-1L Trial.[J].J Thorac Oncol,2021,undefined:undefined.

https://www.jto.org/article/S1556-0864(21)02398-4/fulltext

[2]https://mp.weixin.qq.com/s/RzFj8Duv9KAhoIOpYgw3kQ

[3]https://mp.weixin.qq.com/s/jMF5yXPS-pb5GmnjjM_vpA

[4]https://mp.weixin.qq.com/s/k1vvYLlbYqfs3Y0CE01i-A

 

本文仅供医学药学专业人士阅读

本文来源: 医学界肿瘤频道 由半夏 发表,转载请注明来源!如有侵权请联系删除
HER2阳性乳腺癌三线治疗失败不要慌!
上一篇

HER2阳性乳腺癌三线治疗失败不要慌!

肿瘤复发转移前,一定要抓住这7个逆转先机
下一篇

肿瘤复发转移前,一定要抓住这7个逆转先机

阅读相关文章