当前位置: 首页靶向药正文

癌症治疗2023新方向!2个新靶点,4款新药物,肺癌胃癌患者值得关注

|2023年03月13日| 浏览:4.06万
2018年,免疫治疗获得诺奖,成为最热门的的抗癌疗法。不过近几年,靶向治疗又再次回到了抗癌舞台的中心,不但在传统的单抗类靶向药上衍生出了双特异性抗体、抗体偶联药物等新型靶向治疗方法,还涌现了一批新的治疗靶点。

1
胃癌新靶点CLDN 18.2

CLDN 18.2是胃粘膜中的一种紧密连接蛋白,正常情况下负责将相邻的胃粘膜上皮细胞紧紧锁在一起,防止胃中的食物和消化液从细胞间隙漏到人体内环境里。

而在肿瘤中,CLDN 18.2广泛存在于胃癌、胰腺癌、胆道癌等多种消化道肿瘤中,参与肿瘤的增殖、分化和迁移[1]。目前已有几种靶向CLDN 18.2的治疗方法。

Zolbetuximab是首个CLDN 18.2靶向药。在不久前的ASCO胃肠道肿瘤研讨会上,德克萨斯大学的David Wang博士公布了Zolbetuximab联合mFOLFOX6化疗治疗晚期胃癌的研究结果[2]

相比于单独使用mFLOFOX6化疗,Zolbetuximab的加入将晚期胃癌患者的中位无进展生存期从8.67个月延长到10.61个月,中位总生存期从15.54个月延长到18.23个月,患者的死亡风险和进展风险均下降了25%。

11.png
Zolbetuximab联合mFLOFOX6,降低晚期胃癌患者25%死亡风险

我国创胜集团也有一款自主研发的CLDN 18.2靶向药TST001,具有更强的ADCC活性和CDC活性,能更好的引发免疫反应清除肿瘤。在CLDN 18.2阳性胃癌患者中,一线TST001联合化疗取得了73.3%的客观缓解率和100%的疾病控制率[3]

22.png
15例可评估患者在TST001治疗后,大部分肿瘤不同程度缩小,11人客观缓解

此外,国内科济药业还有一个靶向CLDN 18.2的CAR-T疗法CT041。在晚期胃癌患者中,CT041获得了57.1%的客观缓解率和75%的疾病控制率,6个月生存率达到了81.2%[4]

33.png
CT041治疗后6个月,仍有80.1%的患者存活

2
肺鳞癌靶点mTOR

非小细胞肺癌一直是靶向治疗的重点领域,EGFR、ALK、ROS1等诸多靶点都在非小细胞肺癌的治疗中大放光彩。不过,能受益于靶向治疗的主要是非小细胞肺癌的一个亚型——肺腺癌,而另一个主要亚型肺鳞癌,却只有极少患者可以使用靶向治疗。

虽然肺鳞癌中EGFR等传统治疗靶点突变的很少,但大约有三分之一的肺鳞癌患者具有KEAP1/NRF2通路的突变。这一突变可以增加癌细胞对放疗、化疗、靶向治疗甚至免疫治疗的耐受能力,变得“百毒不侵”,也让相关患者变得难以治疗,生存期很短。

去年,一款名叫Sapanisertib的药物显示出对KEAP1/NRF2通路突变患者的治疗潜力,它靶向KEAP1/NRF2通路下游的mTOR分子,在晚期难治性肺鳞癌患者中取得了27%的客观缓解率和8.9个月的中位无进展生存期[5]。目前,Sapanisertib联合PD-1治疗晚期NRF2突变肺鳞癌的研究也在进行之中。

44.png
Sapanisertib治疗NRF2突变肺鳞癌患者的效果



参考文献:
[1]. Cao W, Xing H, Li Y, et al. Claudin18. 2 is a novel molecular biomarker for tumor-targeted immunotherapy[J]. Biomarker Research, 2022, 10(1): 1-21.
[2]. Shitara K, Lordick F, Bang Y J, et al. Zolbetuximab+ mFOLFOX6 as first-line (1L) treatment for patients (pts) withclaudin-18.2+(CLDN18. 2+)/HER2− locally advanced (LA) unresectable or metastatic gastric or gastroesophageal junction (mG/GEJ) adenocarcinoma: Primary results from phase 3 SPOTLIGHT study[J]. 2023.
[3]. Shen L, Gong J, Li N, et al. 1254P Updated report of a phase I study of TST001, a humanized anti-CLDN18. 2 monoclonal antibody, in combination with capecitabine and oxaliplatin (CAPOX) as a first-line treatment of advanced G/GEJ cancer[J]. Annals of Oncology, 2022, 33: S1121.
[4]. Qi C, Gong J, Li J, et al. Claudin18. 2-specific CAR T cells in gastrointestinal cancers: phase 1 trial interim results[J]. Nature Medicine, 2022, 28(6): 1189-1198.
[5]. Paik P K, Ahn L S H, Plodkowski A J, et al. Phase II study of TAK228 in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) harboring NFE2L2 and KEAP1 mutations[J]. 2020.

 

点击查看全文


本文仅供医学药学专业人士阅读

本文来源: 咚咚肿瘤科 发表,转载请注明来源!如有侵权请联系删除
抗炎饮食,预防肿瘤的专家共识
上一篇

抗炎饮食,预防肿瘤的专家共识

《青春有你3》选手蒋智豪肺癌晚期,年仅26岁,妈妈因癌症离世
下一篇

《青春有你3》选手蒋智豪肺癌晚期,年仅26岁,妈妈因癌症离世

阅读相关文章
最新医生问答
最新抗癌笔记
top3

新年打卡

2024年02月17日
top4

好久没来

2024年02月17日
top5

CR

2024年02月01日
top6

七周年纪念!

2024年01月25日
扫描下方二维码回复 666 获取解锁验证码
步骤:[ 打开微信]->[ 扫描上方二维码]->[关注"三阴姐妹互助圈"公众号输入 666 获取验证码],即可永久解锁本站全部文章
验证码: