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同一靶点,双靶向药联合:生存期翻倍

作者:小D|2017年12月29日| 浏览:1.11万

有时候,一个肿瘤包含多个有靶向药上市的驱动基因突变;尤其是靶向药治疗后发生耐药的病友,这种情况非常常见。比如,同时有EGFR突变和HER2扩增,同时有ALK重排和BRAF突变,同时有激素受体阳性和HER2扩增……那么,这种情况下,或许把针对这些靶点的靶向药联合使用,效果会更好一些。道理很简单,这座土匪窝,有两三个带头的匪首,那应该想办法,把这两三个带头大哥一起干掉;否则,只干掉其中一个,其他的人又顶上来,继续为非作歹。

此外,针对同一个驱动基因突变,有时候可以设计不同作用机制的多种靶向药。注意:靶向EGFR突变的靶向药,第一代药就有易瑞沙、特罗凯、凯美钠,但这些药物作用机制和作用的位点是非常相似的,只是不同厂家生产的类似药物,这个不能算。而靶向HER2扩增的靶向药,有两大类:一类是大分子、静脉注射用的、单克隆抗体,作用机制是直接阻断HER2这个蛋白的细胞外成分,常用的有赫赛汀(曲妥珠单抗)、帕妥珠单抗等;另一类是小分子、口服的、酪氨酸激酶抑制剂,作用机制是阻断HER2这个蛋白的细胞内成分,常用的有拉帕替尼、来那替尼以及吡咯替尼。同一个靶点,同一个驱动基因,有两类靶向药,那么把这两类作用机制不同的靶向药联合使用,或许也能提高疗效。

近期,JCO杂志发布了一项有趣的临床试验,同时检验了上述两个理论,得出了不错的试验结果。这个临床试验,招募的志愿者是激素受体阳性同时HER2扩增的晚期、绝经后乳腺癌患者。

晚期绝经后激素受体阳性的乳腺癌,对应的“靶向药“,其实就是内分泌治疗,比如来曲唑、阿那曲唑或者依西美坦,统称芳香化酶抑制剂(AI)。而对付HER2扩增的靶向药,上文已经提及,有大分子单抗,有小分子抑制剂。

因此,这个临床试验,把病人分成3组:赫赛汀+拉帕替尼+AI,赫赛汀+AI,拉帕替尼+AI。355名患者入组,第一组120人,第二组117人,第三组118人。结果显示:相比于第二组,第一组的无疾病进展生存时间明显延长(11.0个月 vs 5.7个月,几乎翻倍),疾病进展风险下降了38%!第三组的无疾病进展生存时间为8.3个月。此外,有效率、临床获益率、中位生存期也是第一组最长。第一组,就是两个靶向HER2的靶向药+靶向激素受体的内分泌治疗,三者强强联合!

第一组联合方案主要的副作用是:腹泻、皮疹、恶心、甲沟炎;绝大多数副作用都是1-2级轻微的。


参考文献:
[1]Phase III, Randomized Study of Dual Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) Blockade With Lapatinib Plus Trastuzumab in Combination With an Aromatase Inhibitor in Postmenopausal Women With HER2-Positive, Hormone Receptor–Positive Metastatic Breast Cancer: ALTERNATIVE. DOI: 10.1200/JCO.2017.74.7824

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