今天，来给大家介绍一个重磅抗癌药：DS-8201，全名TrastuzumabDeruxtecan。
可能很多病友没有听说过，但DS-8201代表了一个全新的抗癌药家族-抗体偶联药物（简称ADC），本质就是把靶向药的精准和化疗药的高效结合起来，定点爆破精准狙杀癌细胞。
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DS-8201亮剑
登顶新英格兰
就在12日，DS-8201搞出来了一个大新闻，在最顶级的医学杂志《新英格兰医学杂志》上发布二期临床数据：针对184位HER2阳性的乳腺癌患者，客观缓解率60.9%（ORR），包括11位患者肿瘤完全消失，疾病控制率97.3%。
乍一看，感觉这个临床数据也没什么出彩的地方，毕竟HER2靶点的药物有效率都很高。但必须要指出的是：这184位患者一半以上都接受过6种药物治疗，包括以赫赛汀为代表的靶向药和内分泌药物，属于重度难治的乳腺癌患者。
也就是说：HER2阳性乳腺癌患者在用尽了几乎所有药物之后，再使用DS-8201还能获得60.9%的客观缓解率，威力和潜力不容小觑。
更值得一提的是，除了乳腺癌，DS-8201还可能针对其它癌症有效。在2018年的美国临床肿瘤学会议（ASCO）上，DS-8201公布了针对HER2阳性的乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌和肠癌，86.3%的患者肿瘤都有缩小。
基于如此优秀的临床数据：
○ 2017年，美国FDA授予突破性疗法认定，用于已接受曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗并且在接受Kadcyla（TDM1）治疗后病情进展的Her2阳性、局部晚期或转移性乳腺癌患者；
○ 2019年10月，FDA已接受DS-8201的生物制品许可申请（BLA），并授予其优先审评资格。
此外，日本厚生劳动省（MHLW）也授予了DS-8201治疗Her2阳性晚期胃癌或胃食管交界癌的优先审评资格（Sakigake资格认定）。
从乳腺癌到胃癌/食管癌，DS-8201一路势如破竹的突破进展，让所有业内人士和患者都对这个药物产生极大的期许，期待它早日上市，造福更多癌症患者。
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靶向药和化疗药的
完美结合
与一般的靶向药和化疗药相比，DS-8201是“特殊的一个”，它能同时具备了两种药物的优势。
DS-8201由两部分组成：第一部分是针对HER2靶点的抗体（曲妥珠单抗），可以精准识别并结合HER2高表达甚至低表达的癌细胞；第二部分是剧毒的化疗药（拓扑异构酶I抑制剂），抗体和化疗药中间是通过一个四肽的连接子连到一起。药物抗体比为8，也就是说一个抗体分子可以携带8个化疗药分子，具体如下图，橙色小圆球就是化疗药：
所以，肿瘤患者注射了DS-8201之后，抗体会带着化疗药去找肿瘤细胞，然后精准的给肿瘤细胞下毒，毒死它们。这种药物设计结合了靶向药的精准和化疗药的高效，既避免了全身使用化疗药的毒副作用，也比单独使用靶向药具有更强的杀伤能力，一举两得。
DS-8201最早由日本第一三共开发和进行临床推广，后来，肿瘤药巨头阿斯利康看到了它的巨大潜力，在2019年3月份以13.5亿美元首付（总计69亿美元）的价格获得了DS-8201除日本以外的全球权益，第一三共保留在日本的市场专有权并全权负责生产和供应。据医药人士预测，这个药物的销售峰值可能达到46亿美金。对阿斯利康来说，DS-8201填补了抗HER2药物的空白，巩固了其在乳腺癌治疗领域的地位，尤其是DS-8201有可能对HER2低表达患者有效，有望重新定义乳腺癌标准治疗方案。截止目前，阿斯利康的产品线已经覆盖了四大肿瘤药物的研发机制：肿瘤驱动和耐药性（EGFR药物，吉非替尼/奥希替尼），DNA损伤反应（奥拉帕利），免疫治疗（I药）和抗体-药物偶联物（DS-8201）。
其实，对DS-8201来说，阿斯利康的加入会让临床和上市速度加快，更早上市惠及癌症患者。
参考资料：
[1] S. Modi, C. Saura,er al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Breast Cancer.NEJM, 2019, DOI: 10.1056/NEJMoa1914510.
本文仅供医学药学专业人士阅读
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