高通量测序的临床应用极大丰富了晚期非小细胞肺癌的靶向治疗手段，诸多驱动基因突变都有相应靶向药可供选择。
非小细胞肺癌的驱动基因除了常见的EGFR、KRAS外，还有BRAF、MET、ALK、ERBB2、ROS1、RET等。目前已经有大量针对这些基因突变的药物上市，还有更多的药物正处于临床或临床前阶段。
如今，针对MET 14号外显子跳跃突变的靶向药—Tepotinib、Capmatinib、沃利替尼相继亮相2020 ASCO，展示其激动人心的临床数据。
MET 14号外显子跳跃突变是一种常见MET基因驱动突变，在非小细胞肺癌中出现的频率约为1-3%。
之前，全球没有MET抑制剂获批，临床上利用ALK抑制剂来治疗非小细胞肺癌MET 14号外显子跳跃突变的患者，但缺乏可靠的临床研究数据支持。临床需要难以满足，MET抑制剂呼之欲出。
直到2020年，MET通路终于有了真正的单靶点高度特异性抑制剂上市。
● 2020年3月25日，日本厚生劳动省（MHLW）批准Tepotinib用于治疗携带MET14号外显子跳跃突变的不可切除性晚期或复发性非小细胞肺癌患者。
● 2020年5月6日，美国FDA加速批准Capmatinib用于治疗携带MET 14号外显子跳跃突变的晚期非小细胞肺癌。
与此同时，另一款国产MET抑制剂沃利替尼（savolitinib）也在本届ASCO闪耀登场。
图1. 三大MET抑制剂分子结构图
三足鼎立——三大MET抑制剂
表1. 三大MET抑制剂Exon 14+ II期临床数据一览
在2019 AACR上，沃利替尼已经展示了其展示其II期临床研究数据（NCT02897479）初步疗效，2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）会上陆舜教授将再次展示该研究更新数据，从已公布的三个MET抑制剂疗效数据看，和美日两个进口产品相比，该临床研究入组的70位MET 14号外显子突变的非小细胞肺癌患者基线入组条件更差，其中93%的患者处于IV期，肺肉瘤样癌PSC患者超过1/3，脑转移患者超过1/4，沃利替尼治疗Exon14+NSCLC，客观缓解率仍然达到47.5%，疾病控制率更是高达93.4%，可以说是民族创新，疗效优异。
众所周知，晚期肺肉瘤（PSC）患者和脑转移患者通常预后都不是很好，这样看来沃利替尼数据相当亮眼。哪怕患者的病情很恶劣，也能从沃利替尼治疗中获益。
另一方面，沃利替尼安全可靠。副作用主要包括：周围性水肿、恶性、AST/ALT升高、呕吐、低白蛋白血症等，在可接受的范围内。而且沃利替尼临床试验中并未出现过间质性肺炎等可能加重肺部病变的病例，在临床应用中会降低患者对用药安全的担忧。
总体来说，沃利替尼临床疗效优异，安全性也不差，考虑到沃利替尼临床入组患者PSC比例、脑转移比例更高，其未来临床应用场景可能会比其他MET抑制剂更广。
作为第一款有上市潜力的国产创新MET抑制剂，沃利替尼有望进一步开拓国产靶向药的疆土，填补国内MET抑制剂的空白，非常期待后续的临床数据更新。
参考资料：
[1]. Phase II study of savolitinibin patients (pts) with pulmonary sarcomatoid carcinoma (PSC) and other types ofnon-small cell lung cancer (NSCLC) harboring MET exon 14 skipping mutations(METex14+). abs 9519
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