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三十年磨一剑:小细胞肺癌靶向药控制率91%

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作者:萝卜
小细胞肺癌是一种非常特殊的肺癌:“人小鬼大”——相比于肺腺癌、肺鳞癌,小细胞肺癌的“个头”比较小,但是恶性程度更高,患者生存期极短。

小细胞肺癌大约占所有肺癌患者的15%,对放疗、化疗起初非常敏感。从上世纪八十年代依赖,含有铂类的双药化疗方案(顺铂/卡铂+依托泊苷/依立替康),就是晚期小细胞肺癌的首选治疗方案:有效率大约在60%-70%,但是绝大多数患者几个月内就会复发,从而一发不可收拾。

晚期小细胞肺癌的平均总生存期,不足一年(大约是9-11个月)。

十几年来,肺癌,尤其是肺腺癌的靶向治疗,如火如荼:EGFR突变的病人,可以考虑易瑞沙、特罗凯、凯美钠、阿法替尼、AZD9291;ALK重排突变的病人,可以考虑克唑替尼、色瑞替尼、劳拉替尼、Alectinib、Brigatinib;肺鳞癌,靶向药比较少,但至少还有靶向EGFR的单抗Necitumumab已经获得美国FDA的批准,平均可延长患者生存期1.6个月。

此外,最近五六年来,免疫治疗在肺癌的治疗领域也掀起了惊涛骇浪,对于PD-L1表达超过50%的非小细胞肺癌(肺腺癌、肺鳞癌、大细胞肺癌等),甚至PD-1抗体已经取代化疗,成为首选的治疗方案。

然而,上述的一切,似乎都和小细胞无关。

三十多年来,小细胞肺癌,没有其他新的化疗药上市。

三十多年来,小细胞肺癌,没有一个靶向药上市。

三十多年来,小细胞肺癌,尚未证实对免疫治疗敏感(PD-1抗体单独使用的有效率大约是10%,PD-1抗体联合CTLA-4抗体有效率大约是20%)。

但是,希望还是要有的。这不,本周正式发表在顶尖医学杂志《柳叶刀.肿瘤学》上的一篇研究文章,给众多小细胞肺癌的患者带来了新的希望。

Rovalpituzumab tesirine是一个靶向被称为DLL3蛋白的新药,这个药物给74例其他治疗失败的小细胞肺癌患者带去生命的曙光。

剂量:给药的剂量从0.05 mg/kg逐步升级到0·8 mg/kg,每3周或者每6周一次,最终发现:0.3mg/kg,每6周一次,是最理想的给药方式。

疗效:在60例可评估疗效的病人里,11例病人有效,有效率是18%(是不是相当于PD-1抗体联合CTLA-4抗体的有效率?);在剂量接近最佳剂量的人群中(0.2-0.4mg/kg),有效率是25%,疾病控制率是72%。更可喜的是,在26例DLL3这个靶点阳性的病人里,10例病人有效,有效率是38%。接受了接近最佳剂量的DLL3阳性的病人,有效率是55%,疾病控制率是91%。

大家可能会说,55%也不高嘛,像肺腺癌,靶向药的有效率动不动就是70%、80%甚至更高呀。但是,萝卜要说,小细胞肺癌已经三十年没有任何新药上市。其他治疗失败的小细胞肺癌,如果继续选择放化疗,有效率可能勉强达到5%;两个售价加起来超过每月10万大洋的免疫新药,才勉强达到20%;这一个单独的靶向药,有效率突破了50%,已经很不容易了。

副作用:3-4级严重的副作用主要是: 胸水/腹水(14%)、血小板减少(12%)和皮肤反应(8%)。

目前,关于这个新药用于DLL3阳性的小细胞肺癌的三期临床试验正在开展,让我们拭目以待。

参考文献:
[1]Rossi A1, Di Maio M, Chiodini P, Rudd RM, Okamoto H, Skarlos DV, et al. Carboplatin- or cisplatin-based chemotherapy in first-line treatment of small-cell lung cancer: the COCIS meta-analysis of individual patient data. J Clin Oncol. 2012 May 10;30(14):1692-8.
[2]Scott J Antonia, José A López-Martin, Johanna Bendell, Patrick A Ott, Matthew Taylor, Joseph Paul Eder, and others. Nivolumab alone and nivolumab plus ipilimumab in recurrent small-cell lung cancer (CheckMate 032): a multicentre, open-label, phase 1/2 trial. The Lancet Oncology, Vol. 17, No. 7, p883–895
[3]Rudin CM, Pietanza MC, Bauer TM, Ready N, Morgensztern D, Glisson BS, et al. Rovalpituzumab tesirine, a DLL3-targeted antibody-drug conjugate, in recurrent small-cell lung cancer: a first-in-human, first-in-class, open-label, phase 1 study. Lancet Oncol. 2016 Dec 2. pii: S1470-2045(16)30565-4.
[4]http://meetinglibrary.asco.org/content/162941-176

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