本文来源：药明康德
日前，正大天晴宣布，其自主研发的1类新药盐酸安罗替尼胶囊（商品名：福可维）取得治疗软组织肉瘤的药品注册批件，用于腺泡状软组织肉瘤、透明细胞肉瘤以及既往至少接受过含蒽环类治疗后进展或复发的其他晚期软组织肉瘤患者。这是继晚期非小细胞肺癌后，安罗替尼获批的第二个适应症，安罗替尼也因此成为中国首个获批的软组织肉瘤靶向药。
软组织肉瘤（STS）是一类起源于间叶组织的恶性肿瘤。据国家癌症中心统计，2017年中国人群的软组织肉瘤发病率约为2.38/10万。其组织学亚型有50多种，不同亚型遗传特点不同，因此需要针对性的治疗方案，加之恶性程度高、预后差，使其在临床上极为复杂难治。目前，治疗晚期软组织肉瘤的药物主要为细胞毒类抗肿瘤药物，一线化疗药物以蒽环类药物和异环磷酰胺为主。
安罗替尼是一款新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），是在已上市同类药物索拉非尼基础上改构而成。其作用靶点包括血管内皮细胞生长因子受体、成纤维细胞生长因子受体、干细胞因子受体、血小板源生长因子受体等激酶，通过抑制肿瘤新生血管生成和生长增殖信号通路发挥抗肿瘤作用。此前，安罗替尼被美国FDA授予治疗软组织肉瘤的孤儿药资格认定。
临床试验表明，与安慰剂相比，安罗替尼治疗组可使晚期软组织肉瘤患者的无疾病进展生存时间延长4.84个月，肿瘤复发风险降低67%，且不良反应发生率低，严重程度轻，患者可耐受，绝大多数可控。由于疗效确切，2019年4月，安罗替尼被纳入中国临床肿瘤学会（CSCO）《软组织肉瘤诊疗指南》。
目前，在药物临床试验登记与信息公示平台上，安罗替尼登记的试验超过30项。该药除了获批非小细胞肺癌和软组织肉瘤两个适应症外，还在食管鳞癌、晚期甲状腺癌、肾细胞癌、结直肠癌、黑色素瘤等超10个癌种中进行试验。同时，安罗替尼也在尝试从非小细胞肺癌的三线治疗向二线、一线治疗前移。此外，安罗替尼的10项上市申请已经被国家药监局药品审评中心纳入优先审评。
在去年国际肺癌研究协会（IASLC）上，安罗替尼用于复发性小细胞肺癌（SCLC）三线及以上治疗的随机、双盲、安慰剂对照的多中心2期研究ALTER1202研究证实，安罗替尼可显著改善SCLC患者的PFS和ORR。目前，盐酸安罗替尼胶囊治疗小细胞肺癌患者2期临床试验已完成。
小细胞肺癌约占肺癌的20%，恶性程度高，倍增时间短，转移早而广泛，对化疗、放疗敏感，初治缓解率高，但极易发生继发性耐药，容易复发。过去20多年，小细胞肺癌治疗以化疗以及放疗为主，患者生存不甚理想。随着免疫治疗时代的到来，该疾病领域的治疗迎来了新的突破。
去年8月，FDA批准了PD-1新药纳武单抗（nivolumab），用于治疗经过铂类化疗和至少一种其它疗法治疗过的转移性小细胞肺癌（SCLC）。随后，FDA又批准PD-L1单抗阿特珠单抗（atezolizumab）联合化疗（卡铂和依托泊苷），用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗。在中国，尚未有免疫疗法获批用于小细胞肺癌。
2018年8月，安罗替尼用于甲状腺髓样癌（MTC）治疗的2期临床研究结果在美国甲状腺学会官方期刊发表。数据显示，在局部晚期或转移MTC患者中，安罗替尼组的ORR和DCR分别达到了56.9%、93.1%，治疗后24、36、48周的无进展生存率分别为92.2%、87.8%、84.5%。
在今年ASCO官方公布的会议摘要中，截至2019年2月1日，安罗替尼用于局部晚期或转移性MTC的2b期临床研究结果显示，患者中位PFS为20.67个月，ORR为48.39%，在甲状腺癌方面显示出了良好的治疗效果。
目前，安罗替尼的这项2b期临床试验仍在进行中，同时进行的还有另一项盐酸安罗替尼胶囊治疗分化型甲状腺癌患者2期临床试验。当下，甲状腺髓样癌晚期及复发患者尚无标准治疗方案，安罗替尼的临床数据显示，它有望填补中国的在这一治疗领域临床空白。
2016年ASCO年会上，安罗替尼一线治疗迁移性肾细胞癌（mRCC）的多中心、随机、对照研究显示，数据截止时，安罗替尼的疗效与对照药相当（11.3个月对比11个月），且安罗替尼安全性更好。
另一项安罗替尼二线治疗mRCC的2期研究显示，安罗替尼对既往经索拉非尼或舒尼替尼治疗后进展或不可耐受的mRCC患者具有疗效，中位PFS为11.8个月，ORR为19.1%，6周DCR为90.5%。
今年5月，由中国医学科学院肿瘤医院马建辉教授团队牵头的一项安罗替尼一线治疗转移性肾细胞癌的2期临床试验结果发表在国际权威杂志。目前，2项盐酸安罗替尼胶囊治疗晚期肾细胞癌的2期临床试验正在进行中，且已完成招募。
肾细胞癌是肾脏癌症中最为常见的类型，在55-74岁的男性中尤为普遍。2017年，全美预计将有6.4万名新经诊断的肾癌患者，其中1.4万人将死于该疾病。目前，罹患该疾病的患者在经诊断后，只有不到10%能活过5年，医疗需求巨大。
今年美国临床肿瘤学会胃肠肿瘤研讨会（ASCO-GI）中，安罗替尼治疗二线及以上晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）的关键性随机双盲的2期研究结果显示，相对于安慰剂，安罗替尼能显著延长二线及以上晚期ESCC患者PFS（3.02个月对比1.41个月）及DCR，达到了主要研究终点。同时，安罗替尼耐受性良好，但OS无显著获益，可能与两组出组后继续接受其他治疗的比例不均衡有关，需进一步验证。目前，盐酸安罗替尼胶囊治疗晚期食管鳞癌2期临床试验正在招募受试者。
食管癌是一种难于治疗的癌症类型，肿瘤细胞起源于食管内层并且向外扩张。这类患者主要有两种类型：鳞状细胞癌和腺癌。据统计，全球每年有50万新诊断的食管癌病例，40万人因此死亡，而中国是食管癌发病率最高的国家之一。目前，尚未有一款专门针对食管癌的免疫产品获批上市，不过在中国，已有超15款新药正在食管癌上开展近24项临床试验，其中9款产品进入临床3期。
上述均为安罗替尼临床试验结果公开资料可获得的适应症。除此之外，安罗替尼还在复发/转移性鼻咽癌，骨原发恶性肿瘤，胃肠胰神经内分泌肿瘤G3，晚期胃癌、胃食管结合部腺癌，黑色素瘤，胆管癌，肝癌，三阴乳腺癌等肿瘤中开展多项临床试验，超过一半的试验已进展至临床2期。作为正大天晴具有里程碑意义的重磅新药，可以预见，安罗替尼未来的临床应用前景广泛。
参考资料：
[1]新适应症获批，安罗替尼成为中国首个软组织肉瘤靶向药. Retrieved July 5, 2019 from https://www.cttq.com/news/578826.htm
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