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吸烟对EGFR-TKI的影响

作者:小D|2020年07月23日| 浏览:5407

 前言 

 

很多药物的说明书中提出服药期间禁止吸烟,除了吸烟会加重心血管、消化系统和呼吸系统疾病等的病情,还因为烟草燃烧产生的焦油、尼古丁和多环芳香烃类化合物等成分会:

(1)减慢药物的吸收;

(2)诱导 CYP1A1、CYP1A2和CYP2E1等肝代谢酶的活性增加,加速药物代谢,导致血药浓度降低,影响药效;

(3)促进机体释放抗利尿激素,从而使药物的代谢产物不能及时排泄而加重不良反应。

 

 服药期间吸烟对EGFR-TKI的影响 

 

从肝代谢酶角度考虑,NSCLC患者的药物代谢受吸烟影响最大的是厄洛替尼(Erlotinib),其次是吉非替尼(Gefitinib)、奥希替尼(Osimertinib)和埃克替尼(Icotinib),阿法替尼(Afatinib)和达可替尼(Dacomitinib)影响最小,见表1。

 

 

目前仅有厄洛替尼关于服药期间吸烟的详细研究数据,吸烟会导致厄洛替尼的暴露量降低50-60%,吸烟NSCLC患者的厄洛替尼最大耐受剂量为300mg。即使吸烟NSCLC患者服用300mg剂量的厄洛替尼,药物暴露量仍低于150mg剂量的非吸烟患者,见图1。

 

 

 吸烟史对EGFR-TKI的影响 

 

对于同一种EGFR-TKI,有吸烟史的NSCLC患者的疗效和预后明显弱于不吸烟的NSCLC患者。而不同EGFR-TKI之间的比较只能做一个粗略的比较。

 

厄洛替尼VS吉非替尼

 

 

阿法替尼VS吉非替尼

 

 

达可替尼VS吉非替尼

 

 

奥希替尼VS吉非替尼或厄洛替尼

 

 

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