当前位置: 首页肿瘤资讯正文

在肿瘤耐药进展后,在心灰意冷前,别忘了还有临床试验

|2022年10月26日| 浏览:767
近年来,肺癌研究越来越快,相应的临床研究开展也越来越多。
因此,后台就陆陆续续有粉丝发问,纠结是否参加临床试验的问题。
我总结起来,他们纠结的关键点,一个在经济,一个在疗效。
经济上,临床试验的免费用药,毫无疑问是有巨大的吸引力的。
疗效上,却也担心这种缺乏证据的试验药物,不仅对病情没有帮助,反而加快了患者的病情进展。
这些担忧的背后,其实是对临床试验的不够了解。
那今天郑医生就来集中解答一下。

什么是临床试验?

临床试验,英文称为Clinical Trial,是指任何在人体进行的药物研究,目的在于证实该药物在人体的作用、不良反应及药物吸收、分布、代谢的真实情况。
本期讨论的议题,主要是药物临床试验
最终的目的,是推动新药物上市或在现有基础上进一步拓宽使用适应症。
临床试验,就是拿人当小白鼠?
微信图片_20221026103755.png
如上图所示,一个新药要想上市,必须要经历几个阶段。
从粗了说,分为临床试验前阶段和临床试验阶段。
在试验前阶段,我们是分别在细胞和动物有机体中,确定药物的疗效和安全性。
这里的动物有机体,主要是小白鼠、猴、猪、狗等。
冷知识,非人体用药研究,是在实验室做的,所以都叫实验;
人体用药研究,是在测试验证药物最终数据,所以都叫试验。
一个药物,只有在以上前期测试中都取得优异数据结果,才能获批进入人体,即临床试验。
从细了说,即便是已经进入人体的临床试验,也有不同的阶段区分。
I期临床试验,是观察药物的剂量-毒性反应,确定药物的安全剂量;
II期临床试验,是在安全剂量的基础上,拓展样本,观察药物的疗效和副作用;
III期临床试验,是进一步拓展样本,确定药物的疗效和副作用。
III期临床试验后,药品即可获得上市或获批新适应症。
少数针对罕见病的孤儿药(orphan drug),在优异的II期结果加持下,也可获批上市。
IV期临床试验,就是搜集上市后的用药信息,考察在实际情况中广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应。
所以,为什么说临床试验不是小白鼠?
从阶段来看,小白鼠对应的是临床试验前阶段的动物实验,这个阶段都是在实验室中开展。
可以说,所有潜在可能药物,都可以在小白鼠上使用。
但只有其中的优秀分子,才有可能进入人体,被临床试验所用。
从方法来看,每一个足以进入临床试验的药物,都具备很大的可能性获得更好的效果或更小的副作用。
而在对照组,研究者也会基于现阶段的指南/共识,设计最合理的治疗方案,确保基本疗效。
所以,即便是参加难以干预分组信息的随机对照临床试验,入组患者依然是在确保基本疗效的基础上,争取更大的治愈可能。

临床试验的主要优势

在我看来,临床试验的主要优势有两个:
1. 最新——这是一个获得最新治疗的机会,有可能获得最好的疗效;
2. 免费——免费提供药物治疗及相关检查,而如果错过这个机会,等到新药上市,价格会非常昂贵,甚至令很多家庭难以承受。
此外,因为在临床试验中,患者将获得更加严密的随访和评估,从而更有可能接受规范的处理方案,从而确保治疗效果。
基于此,NCCN指南指出,针对癌症患者,应该积极参加临床试验确保治疗效果。

如何评价临床试验预期疗效

可以说,当病情无法控制,而传统治疗手段又效果欠佳时,就应该考虑参加临床试验了。
在面对零零种种的临床试验信息时,我们如果可以在试验开始前就更好地评价该药物的预期效果,那对我们的治疗决策将十分有裨益。
所谓知己知彼,百战不殆。
于是,我就想从设计层面,给各个临床试验做个梯队划分。
梯队越高,说明临床试验得到预期结果的可能性就越大,就越值得参与。
基于个人理解,我将现阶段开展的临床试验,分为六个档位:
以下内容,全赖个人理解,仅供参考。
第一梯队(推荐指数:★★★★★):国外已获批药物,为求中国同适应症人群上市,重走临床试验。
在这个梯队的药物,已经在国外获批上市,其安全性和效果均在广泛使用过程中得到确证,此次国内临床试验只为谋求在国内同适应症人群上市而已,因此疗效、安全性保障度最高。
第二梯队(推荐指数:★★★★☆):国内/外已获批药物,为进一步在同病种人群拓展适应症,重走临床试验。
在这个梯队,因为药物已经获批并在临床广泛应用,因此安全性和临床效果都已得到证实。
在这个基础上,为进一步拓宽在同病种人群中的适应症,而重新设计临床试验。
比如原本该药物获批的适应症是广泛期小细胞肺癌,但多年积累下,良好的效果及安全数据,让其转而冲击局限期小细胞肺癌的获批。
第三梯队(推荐指数:★★★★):国内/外已获批药物,为进一步在不同病种人群拓展适应症,重走临床试验。
这个药与第二梯队一样,因为药物已经获批并在临床广泛应用,因此安全性可以得到良好保障。
与第二梯队不一样的是,第三梯队谋求的拓宽适应症,分属不同的癌肿,因此预期疗效相对难以预测。
第四梯队(推荐指数:★★★☆):国内/外未获批药物,为求上市的III期临床试验。
前期已有I/II期临床研究数据为基础,绝大多数的III期临床研究都能获得预期的研究结果。
第五梯队(推荐指数:★★★):国内/外未获批药物,为求初步疗效的II期临床试验。
前期已有I期临床研究数据为基础,绝大多数的II期临床研究的安全性都能得到保障。
第六梯队(推荐指数:★★):国内/外未获批药物,为求安全剂量的I期临床试验。
此阶段的临床试验,属于人体试验的首次试水,缺乏足够的借鉴数据,尚处于摸索安全剂量的阶段,用药风险更大而疗效不确切。

写在最后

微信图片_20221026103802.jpg
当代医学的最大特点,就是讲究数据、讲究证据,即循证医学。
所以,当我要证明我的治疗方案足够优秀,我就需要充足的证据,不论是效果、还是安全性。
而临床试验,就是最高级别的循证医学证据。
之所以这么设计,是因为只有最高级别的循证医学证据,才能以最稳妥的方式,反应新药的预期效果和安全性,才具备推动上市的可能。
再考虑上临床试验设计专家的学术声誉和资助药厂的资本投入,每个临床试验的设计推动,都是在反复权衡的前提下进行的。
或许,也正是这些严防死守下的筛选机制,绝大多数的临床试验都能获得预期的研究目标。
这里有人可能会说,郑医生,不论如何,临床试验都是存在未知风险的。
那我等新药上市,等最终的官方结论,不就是可以屏蔽这些风险吗?
这样的选择,不应该是最佳的吗?
这里面主要是两方面的考虑:
其一、时间成本。
新药上市,即便在试验结果已出的情况下,光走流程也需要动辄数月时间,而如果试验结果未出,那这个时间将会更长。
此时已经进入耐药/复发阶段的肿瘤,如何能有效确保在这段时间中不会发生再次进展?
其二、经济成本。
数据显示,目前一个III期研究,动辄数亿美元的投入,要是再加上前期的投入,没有十几亿美元是下不了的,这里面包括了研发成本、人力成本以及临床试验开展的入组成本。
因此,一旦新药获批上市,对药厂而言的第一要务,就是收回成本。
这种思路指导下,华丽转身之后必然是昂贵的销售价格,动辄5-6w/月,在没有医保适应症获批的前提下,又有多少家庭能够承担?
微信图片_20221026103809.jpg
我有时候在想,应该用一种什么比喻来形容临床试验本身。
后面,我的脑袋里闪现了这么一个图,即现在风靡的桌球手游。
没错,在真正出球之前,没有敢说这个球的最终结果。
但是,在数据、专家以及资本的多方评估审核下,这个球总是能选择最好的击球点,以最佳的力道击出,最终确保最稳妥的进带方式。
有的甚至在击球之前,就已经模拟出球的轨迹和进带方法。
以上的这些充分准备,可以最大程度保证临床试验的预期疗效。
回看历史,肿瘤治疗的每项惊天巨变,背后都是临床试验
而参加临床试验的那批人,无疑是同时代同分期肿瘤人群中最幸运的。
因为他们可以在免费的前提下,使用上最究极的抗癌大法。
所以,当遭遇复发、耐药、进展时,在灰心之前,别忘了查一遍临床研究入组信息。
一旦有合适可入组的临床试验,如果能抓住,就请别放过。


PS. 如果你正在寻找新药临床项目,欢迎扫码添加微信咨询,帮你少走冤枉路,不花冤枉钱,也欢迎转发给身边其他病友~

本文仅供医学药学专业人士阅读

本文来源: VIP说 发表,转载请注明来源!如有侵权请联系删除
关键词:
肝细胞癌首款双免联合方案获批,Tremelimumab联合度伐利尤单抗为晚期患者带来新选择
上一篇

肝细胞癌首款双免联合方案获批,Tremelimumab联合度伐利尤单抗为晚期患者带来新选择

体内有癌,皮肤先知?出现这9种变化重点留意,千万别拖!
下一篇

体内有癌,皮肤先知?出现这9种变化重点留意,千万别拖!

阅读相关文章
最新医生问答