晚期癌症从无药可用到全部病灶消失，五年里她用了这三种药

对于大多数肠癌患者，主要治疗策略通常是化疗。然而，很多患者对基因检测的意义存在疑问。除了KRAS基因突变，肠癌患者可能还有BRAF基因的突变，而BRAF基因的V600E突变是否能从靶向药物治疗中受益呢？接下来我们将一起深入了解。

在实体肿瘤中通常会发现驱动基因突变，因为恶性肿瘤本质上是由基因突变引发的细胞恶性增殖。大约8%至12%的肠癌患者存在BRAF基因突变，其中V600E是最常见的突变位点。

如果肺癌里存在此突变，可以用达拉非尼和曲美替尼这些靶向药物治疗，但这种治疗目前并不能直接应用于肠癌。那么它们对于肠癌的效果如何呢？

一项临床试验对142名肠癌患者进行了评估，所有的患者都存在BRAF基因的V600E突变。他们分别接受了三种不同的组合疗法，治疗效果如下：

• A组接受了达拉非尼、曲美替尼和EGFR靶向药物帕尼单抗的三联疗法，治疗反应率为21%，中位无进展生存时间为4.2个月；

• B组接受了达拉非尼和帕尼单抗的联合疗法，治疗反应率为10%，中位无进展生存时间为3.5个月；

• C组接受了曲美替尼和帕尼单抗的联合疗法，治疗反应率为0%，中位无进展生存时间为2.6个月。

在这项研究中，曲美替尼治疗组的疗效较差可能是因为它靶向的MEK是BRAF基因的下游。下面，我们将介绍一个病例。这位患者从三种药物组合中获益很大，但其使用的EGFR抗体药物是西妥昔单抗，而不是帕尼单抗。

2017年2月，一名没有明显病史的52岁女性因为便秘、腹痛、恶心而就医，检查发现腹部肿胀，左侧有轻度压痛，并且存在贫血的状况。CT检查显示肝脏有一个3厘米的疑似病灶，下结肠有一个可疑的肿块。后面的诊断性结肠镜检查中，在结肠后部发现一个5厘米的非阻塞性肿瘤，活检证实为结肠腺癌。

同年2月，患者接受了初始半结肠切除手术和非典型肝切除术。手术后的分子检测显示，她的结肠腺癌是低分化的，微卫星稳定型，HER2阴性，而且有BRAF基因的V600E突变。检测还显示，淋巴管和周围神经受到了影响，肝脏后方确诊为转移病灶。手术后，她接受了为期6个月的辅助化疗。然而，手术后3个月的复查发现，肝部出现了转移。

治疗过程中临床反应的计算机断层扫描（CT扫描）

在2017年6月至9月期间，该患者接受了FOLFIRI和贝伐单抗的治疗方案。然而，仅仅三个月后，她的病情再次恶化，CEA指标也持续上升。二线治疗采用的是FOLFIRI和西妥昔单抗的联合治疗，但是随后的检查结果显示肝部转移病灶的体积增大，同时在肺部也出现了新的转移灶。由于这些情况，患者的体力状况恶化。尽管患者非常希望能继续治疗，但此时几乎没有可用的临床治疗方案。

然而，基于之前的一篇研究报告，患者开始尝试超适应症用药，同时接受达拉非尼、曲美替尼和西妥昔单抗的联合治疗。从2017年12月开始治疗后的两个月，CT检查结果显示肺部、肝部以及腹膜后淋巴结的病灶有部分缓解。又经过两个月的治疗，这三个部位的病灶已经无法再检测到，达到了完全缓解。

患者的治疗过程

因为出现了3级丘疹脓疱性皮疹的皮肤毒性，患者每天都需要使用类固醇乳膏和100毫克的米诺环素，并且暂时中断了西妥昔单抗的使用。此外，由于粘膜毒性，她反复出现尿路感染，因此需要进行抗生素治疗以预防尿脓毒性。尽管她经历了这一切，2018年8月的影像学检查并没有显示病情恶化。从2018年10月开始，她停止了西妥昔单抗的使用，只继续接受达拉非尼和曲美替尼的联合治疗，这样的治疗方式的耐受性明显更好。

到了2022年2月，应患者要求，达拉非尼和曲美替尼的治疗也被中断。此后，她每三个月进行一次CT扫描和血液检查。到2023年1月，她仍然处于完全缓解的状态。

整个治疗过程CEA的变化情况

要特别指出的是，这位患者患有微卫星稳定型肠癌，并存在BRAF基因的V600E突变。在我们国家，也有相当一部分患者是这种情况，但令人遗憾的是，许多人可能并未对自身的基因突变进行明确的了解和诊断，这是比较可惜的。

上述患者从2017年的无药可治到2023年仍然处于完全缓解状态，相信这样的病例能为许多类似情况的病人提供参考，同时也期望更多的人能达到这样的治疗效果。

最后，我们再次介绍一下：达拉非尼是针对BRAF基因的靶向药，曲美替尼是靶向BRAF基因下游的MEK，西妥昔单抗则是针对BRAF基因上游的EGFR蛋白的抗体药。这三种药物在三个不同的位置共同作用，共同遏制了癌症的发展。

大家可以关注癌度，我们可以为您解读和分析相应的基因检测报告，并提供关于是否存在此类相关的临床试验项目的信息。

.

参考文献：

Gudrun Piringer, et al., Ongoing complete response after treatment cessation with dabrafenib, trametinib, and cetuximab as third-line treatment in a patient with advanced BRAFV600E mutated, microsatellite-stable colon cancer: A case report and literature review, Front Oncol. 2023 May 5;