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奇怪的知识又增加了,曾经致癌的降压药,如今竟可以预防癌症?

作者:小D|2020年12月16日| 浏览:1440

文章来源: 医学界癌友会

 

近19万人的研究发现,这种药在降压的同时居然还能预防结直肠癌!

内容提要:

 

  • 血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素受体阻滞剂(ARB)可使初次结肠镜检查阴性患者的结直肠癌(CRC)3年内发生风险降低22%。

 

  • ACEI/ARB使用者,近端(脾曲近端)CRC和远端CRC发生风险分别降低17%和23%。

 

  • ACEI/ARB用药每增加1年,初次结肠镜检查后3年内CRC风险降低5%。

 

  • ACEI/ARB可使年龄≥55岁和有结肠息肉的患者CRC风险分别降低21%和29%。

结肠镜筛查后,仍然可能患CRC

CRC是全球第三大常见癌症,也是癌症死亡的第二大主要原因。通过结肠镜筛查可以降低CRC发病率和死亡率,但仍有一部分患者在结肠镜检查为阴性后发展为CRC。世界内镜组织提出使用“结肠镜检查后CRC(PCCRC)”一词来描述结肠镜检查后发生的CRC。

当筛查无法做到尽善尽美,预防CRC便成为了研究者关注的热点话题。近日,香港学者在Hypertension刊文称,常用高血压药物ACEI和ARB可以降低CRC的发生风险,究竟咋回事?

 

在这项研究中,研究者探讨了使用ACEI/ARB是否会影响结肠镜检查阴性人群CRC的发生,即PCCRC。

纳入分析的人群为2005年至2013年间接受结肠镜检查结果为阴性的患者(年龄≥40岁),共187897名,中位年龄为60.6岁(52.3–71.9),男性占48.9%,无CRC、炎症性肠病和结肠切除术史。主要研究终点是3年PCCRC(PCCRC-3y),即结肠镜检查结果为阴性后6个月-36个月内诊断出CRC。

研究人员究竟得到了怎样的结果?

PCCRC-3y的发生率为15.2/万人

结肠镜检查后6至36个月间,共诊断出CRC 854例,其中147例(17.2%)近端CRC,707例(82.8%)远端CRC,PCCRC-3y的发生率为15.2/万人,PCCRC-3y患者中位年龄为75.9岁(65.5–83.8)。

ACEI/ARB可使PCCRC-3y发生风险降低22%

常规结肠镜检查前5年内,共有30856例ACEi/ARB使用者,中位使用时间为3.3年。在ACEI/ ARB使用者中,有169例(0.55%)PCCRC-3y患者。ACEI/ARB可使PCCRC-3y发生风险降低22% (HR 0.78,95%CI 0.64-0.96,P=0.020)。

进一步分析显示,ACEI/ARB使用者远端CRC风险降低23%(HR 0.77,95%CI 0.61-0.97),近端CRC风险降低17% (HR 0.83,95%CI 0.51-1.35)。

表1 ACEI/ARB与PCCRC-3y发生风险的相关性

ACEI/ARB使用时间每增加一年,

PCCRC-3y发生风险降低5%

与不使用ACEI/ARB的人相比,使用ACEI/ARB的时间越长,PCCRC-3y的发生风险越低。使用时间≥2年,HR为0.77(95%CI 0.60-0.97,P=0.027),使用时间<2年,HR为0.85(95%CI 0.63-1.14,P=0.269)。ACEI/ARB使时间每增加一年,PCCRC-3y发生风险降低5%(HR 0.95, 95%CI 0.91-0.99,P=0.040)。

单独使用ACEI时,PCCRC-3y的风险也随着使用时间的延长而降低。但单独使用ARB≥2年时,PCCRC-3y风险降低达到临界点(HR 0.51,95%CI 0.25-1.05,P=0.066)。

表2 ACEI/ARB使用时间与PCCRC-3y之间的关系

ACEI/ARB的保护作用仅限于

老年和有结肠息肉病史的患者

ACEI/ARB是否能预防所有人群的PCCRC-3y发生呢?很遗憾,答案是否定的。

 

亚组分析显示,ACEI/ARB的保护作用仅限于老年患者(年龄≥55岁;HR 0.79,95%CI 0.65-0.98,P=0.345)和有结肠息肉病史的患者(HR 0.71,95%CI 0.52-0.97,P=0.490)

表3 亚组分析结果

ACEI/ARB与其他实体肿瘤之间的关系

ACEI/ARB是否能够降低其他实体瘤的发生风险呢?单因素分析表明,ACEI/ARB与肺癌和前列腺癌的风险增加相关,但与乳腺癌的风险较低相关。但是,经倾向得分匹配法调整后,ACEI/ARB与这些实体肿瘤的发生风险没有关联。

息肉漏诊或病灶切除不完全或是CRC高危因素

对≥55岁的患者以及有结肠息肉病史的患者进行观察后发现,息肉漏诊或病灶切除不完全或是CRC高危因素,这两类患者要警惕CRC的发生。此外,这项研究结果可能有利于在一些预防结直肠癌的高血压患者中使用ACEI。

质疑:ACEI/ ARB的致癌黑历史

得了高血压的你是不是突然对ACEI/ARB产生了好感,千万别急于把降压药更换成ACEI/ARB,ACEI/ARB也有致癌黑历史。

2018年,加拿大麦吉尔大学Laurent Azoulay教授的团队在《英国医学期刊》发表了一项对英国近百万高血压患者进行的队列研究,研究结果提示:长期服用ACEI类降压药可能会增加肺癌发生风险,且服用时间越长,肺癌发生风险越高。在6.4年间,共有7952名患者被确诊为肺癌,平均每年1.3/千人确诊。

研究显示:

 

  • 与ARB相比,ACEI增加了14%的肺癌风险。

  • 在使用ACEI 5年的患者中,肺癌的风险增加了22%。

  • 服用ACEI 10年或更长时间的患者患肺癌的风险最高为31%。

研究者认为,ACEI会增加肺组织中缓激肽和P物质的蛋白质样化学物质,而这两样物质可能与肺癌的发生有关。

而早在2010年,Lancet Oncology 就发表了一项随机对照试验,表明ARB与总体癌症发病风险适度增加相关(HR 1.08,95%CI 1.01-1.15,P=0.016),且新发肺癌患者比例较高。

好矛盾,得了高血压的我还能不能好好吃降压药了?事实上,以上研究都是观察性研究,它们只能显示出药物与疾病的关联性,不能对因果关系作出明确推断。是药三分毒,治疗本身就是一种风险-收益方案,出现用药顾虑,一定要与医生协商哦!

 

参考文献:

[1]Ka Shing Cheung, Esther W. Chan.et.al.ACE (Angiotensin-Converting Enzyme)Inhibitors/Angiotensin Receptor Blockers Are Associated With Lower Colorectal Cancer Risk: A Territory-Wide Study With Propensity Score Analysis. Hypertension. 6 Jul 2020

[2]Blánaid M Hicks, Kristian B Filion,et,al. Angiotensin converting enzyme inhibitors and risk of lung cancer: population based cohort study, BMJ (2018).

[3]Sipahi I, Debanne SM, Rowland DY, Simon DI, Fang JC. Angiotensin- receptor blockade and risk of cancer: meta-analysis of randomised controlled trials. Lancet Oncol. 2010;11:627–636. doi: 10.1016/ S1470-2w045(10)70106-6

 

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