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肺癌患者术后如何预防复发?这五点至关重要!

作者:半夏|2021年07月01日| 浏览:1568

文章来源:国际细胞临床与研究

 

肺癌是全球癌症相关死亡率的首要原因。对于早期(I和II期)非小细胞肺癌(NSCLC)患者以及一些合适的局部晚期(IIIA期)非小细胞肺癌患者,完全手术切除肿瘤病灶是最佳治疗方法。尽管近两年肺癌的早期诊断和治疗方面取得了进展,有效改善了生存率,但术后复发仍然是一个重要问题。

据统计,手术切除后,30%-75%的肺癌患者会发生复发,其中包括大约15%的I期肺癌患者。多数复发性肿瘤发生在远处病灶,且超过 80%的复发性肺癌发生在切除后的前两年内。复发是很多肺癌患者抗癌失败的重要原因,如何避免术后复发是每个患者和家属都关注的话题!

 

规 范 有 效 的 初 次 治 疗 至 关 重 要!
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首次规范化的治疗直接关系患者的生存质量和治疗效果。临床治疗中,许多患者由于初次诊疗时,首次手术方式不恰当,或者治疗方案不合理,甚至诊断错误,这都将为日后的“复发”、“转移”埋下祸根。所以早期非小细胞肺癌患者在接受治疗前,一定要咨询国内外权威专家,保证治疗方案的准确性。
非小细胞肺癌的治疗方法在国际和国内已有一定的规范,且不断根据新的数据予以更新。患者在初次就诊时,就应该选择专业的、有资质的医院就诊治疗。一般而言,肺癌的治疗一般有以下几大原则:对于临床早期(即一、二、部分三期早)的患者,主要施以手术治疗。对术后检测还有复发高危因素的病人,应作术后辅助全身治疗;部分Ⅱ期和Ⅲ期的病人,可根据病情,可先行全身性治疗,缩小病灶,然后再手术。当然Ⅳ期有远处转移不适宜手术治疗的患者,可用药物治疗。

造 成 肺 癌 复 发 的 四 大 主 要 原 因!
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肺癌复发的机会取决于许多因素,包括肺癌的类型,诊断肺癌时肺癌的分期,以及对原始癌症的治疗情况。总体来说,有以下四个原因:

1.局部治疗不彻底。比如初次手术时,切缘为阳性,也就是说肿瘤没有切干净,或者该清扫的淋巴结没有清扫,造成术后发生快速的复发转移;

2.治疗方法的选择。单纯临床治疗往往给病人身体造成损伤,即便肿瘤得到一定的控制,但由于治疗造成了患者免疫力下降,也就为肿瘤的复发和转移埋下了隐患。比如化疗属于系统治疗,主要治疗全身可能存在的癌细胞。不幸地是,化疗副作用大,损伤自身的免疫功能,并且容易发生耐药,即使进行化疗,癌细胞也可能存活并在以后持续生长。

3.缺少巩固性治疗。常规治疗后,许多患者认为就可以高枕无忧了,其实不然,既使在康复期, 复发和转移率仍然很高。 

4.其他原因。有时,原始肿瘤中的细胞会通过血流或淋巴通道扩散到远处,但这些细胞太小,无法通过影像检查发现;肿瘤干细胞存在,肿瘤临床分期偏晚及机体的内环境失调等因素都可以造成癌症的复发转移。

肿瘤本身的特异性差别很大,每个患者肿瘤的恶性程度、生长速度都不同,但总体来说,只要病人免疫力低下,那么不管肿瘤是早期还是晚期,在治疗后复发和转移的危险性都存在。

五 大 预 防 肺 癌 的 方 式 先 收 藏
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肺癌早、中期手术复发的问题仍然是影响生存期的重要因素。因此我们要积极的采取各种手段预防癌症的再次卷土重来!

一,定期复查

一般来讲,术后第一年,每三个月复查一次;第二年,每半年复查一次,循环复查持续。

严格遵照医嘱,定期按时复查。当病人出现症状时,应进行相应的胸腹部CT,颅脑CT或MRI,骨扫描,纤维支气管镜检查等。

肺癌患者在治疗后,由于自身的状况和其他的一些原因,会发生并发症或其他症状。因此,定期复查不容忽视,应引起高度重视。

预测复发风险的一个重要手段是使用分子生物学技术。肺癌是一种高度侵袭性肿瘤,病理分型(组织学分化、血管浸润、淋巴渗透和胸膜浸润)、肿瘤TNM分期、基因分型都与预后息息相关。可以结合基因检测和免疫组化,使用基因突变情况,如KRAS状态,另外,CEA和Ki-67表达水平预测复发风险。

二,“窥血”识癌!全新抗癌黑科技在全面复发前将癌症种子“揪”出来

北京大学肿瘤医院胸外科主任杨跃教授说:术后复发分为全身复发和转移,以及孤立复发和转移,不同的复发类型对治疗策略会有较大的影响。当前我们用于捕捉复发时间点、判断复发类型的常规方法仍为CT、PET/CT等影像学检查。患者对于使用X射线的检查手段会心存顾虑,担心检查会诱导肿瘤的再生,关于这个问题尚无明确解答。

此外,当肿瘤小于0.5cm时,传统的CT检查很难观察到,因此,一旦发现确切的病灶,往往为时已晚,肿瘤已经完全苏醒复发,甚至播散至全身!

杨跃教授说:血液检测的动态随访和监测,可以更为精准地发现患者术后复发的趋势和苗头,从而给了我们主动出击、通过辅助治疗预防复发的策略选择,而不仅仅只是守株待兔,等到复发之后再应对。

血液检查的发展(如ctDNA、cfDNA),使得我们能够提前对复发的风险进行预测。通过对循环血里面肿瘤细胞、肿瘤碎片(甚至是DNA水平的肿瘤碎片)的检测,获取肿瘤复发的信号。这对于早、中期肺癌术后复发风险的预测,具有非常大的帮助。当前国家层面也在通过医疗保险帮助患者覆盖血液检测的成本。

CTC(循环肿瘤细胞)检测可以在肿瘤播散早期发现血液中的CTC,比传统CT检查能提早2-6个月观察到肿瘤变化,发出预警信息,发现早期癌症,也能够及时有针对性地指导患者用药,有效控制肿瘤进展及转移。手术后的患者如果想密切监测血液中的循环肿瘤细胞水平,可以致电全球肿瘤医生网医学部申请,或点击了解详情。原文链接:“窥血”识癌防复发:肿瘤“捕手”新检测技术竟能从血液中对癌症种子下手!

三,预防肺癌复发的药物
当前,术后辅助放化疗的获益人群在不断增长。随着精准医学的发展,使得我们可以明确复发患者的分子病理情况,以及分子水平的复发因素,从而更为精准地进行术后辅助治疗的排兵布阵,特别是对于驱动基因的检测,使得驱动基因突变阳性的患者可以精准地采用靶向治疗。

2018年2月,美国FDA批准了PD-L1免疫抑制剂durvalumab (商品名:Imfinzi) 用于治疗III期不可手术切除、放化疗后还未进展的非小细胞肺癌的患者。

2021年4月,中国国家药品监督管理局(NMPA)刚刚批准阿斯利康靶向抗癌药Tagrisso(中文商品名:泰瑞沙,通用名:osimertinib,奥希替尼):作为一种辅助(术后)疗法,并由医生决定是否联用辅助化疗,用于治疗已接受治愈为目的的完全肿瘤切除术的早期(IB/II/IIIA期)表皮生长因子受体突变(EGFRm)非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。

这些治疗方案的问世对于肺癌患者意义重大,使得我们将肺癌的治疗向慢性病转变的理念更近了一步。

四,调节免疫

免疫力是这个世界上最好的医生,免疫系统强大,可以24小时保护我们抵抗细菌,病毒,癌细胞的侵害。免疫力极度低下的人易患某些肿瘤已是不争的事实,例如艾滋病晚期就常见卡波西(Kaposi)肉瘤和淋巴瘤同时存在。

肿瘤患者的免疫功能本身处于失常状态,而手术,放疗,化疗会对人体的免疫功能造成一定损伤,在临床治疗后,尽快调整免疫功能是预防复发转移的重中之重。

免疫功能的调节除了可以通过饮食,运动等日常生活方式,还需要临床治疗尽快帮助我们恢复,如注射胸腺肽类的药物、干扰素,以及恢复免疫试别功能和恢复免疫杀伤功能的各类细胞免疫回输等等,如以下免疫细胞的临床辅助治疗已经过了大量的临床研究:

1免疫系统中的“吹哨人”-NK细胞

免疫细胞中重要成员—NK细胞,来看一下超高清显微镜下NK细胞是如何攻击并消灭癌细胞的。

1.先头部队进场,尝试性攻击,呵呵,癌细胞还在反抗!

 

2.队伍中的一名勇士找到了突破口,癌细胞瞬间瓦解,兄弟部队群起而攻之!

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3.癌细胞已经毫无抵抗之力,逐渐被消灭,NK细胞顺利完成任务,凯旋!

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NK细胞又称自然杀伤细胞,NK细胞是人体免疫细胞大家族中的一个重要成员,常年战斗在保卫人体健康的第一道防线上,尤其在监视和消灭癌细胞的战场上总是身先士卒,奋勇拼杀,因此被誉为天然免疫核心细胞。

NK细胞具有广谱的抗肿瘤作用,不显示肿瘤杀伤的特异性和MHC限制性,在机体其它免疫细胞(如T、B细胞)功能低下时,NK细胞的作用尤为重要!

医学上,NK细胞在对抗癌症的第一道防线中扮演关键角色。NK细胞有两方面抗癌作用,一是上述的对肿瘤细胞的直接杀伤,通过释放后穿孔素和颗粒酶或通过死亡受体杀死肿瘤细胞;二是它通过分泌细胞因子和趋化因子扮演免疫系统的调节细胞角色,激活T细胞等的杀伤作用。

这些特点使NK细胞能在肿瘤免疫治疗中大有可为。目前用于肿瘤免疫治疗的NK细胞策略有:体外活化的自体或异体NK细胞治疗;联合NK细胞和单抗药(如免疫检查点抑制剂)来诱导抗体特异的细胞毒性;构建CAR-NK细胞免疫疗法。

2免疫系统的哨兵-树突细胞

树突细胞是目前所知的机体内功能最强的抗原提呈细胞,最大的特点是能够刺激初始T细胞进行增殖。因此,DC是机体免疫应答的始动者,在免疫应答的诱导中具有独特的地位。树突细胞在体内充分激活T细胞,促进T细胞对肿瘤的清除,树突细胞还能促进T细胞富集,增强对T细胞激活。

 

树突细胞疫苗应用在下列癌种及数据:

肺癌树突疫苗

加州大学洛杉矶分校的科学家已经发现了一种树突状细胞疫苗,在I期临床试验中,将CCL21-树突疫苗直接施用于16例非小细胞肺癌患者的肿瘤中。结果显示,在第56天,25%的患者病情稳定(意味着其肿瘤的大小不增加或减少)。

3免疫军团特种兵-T细胞

人体的免疫防御机制主要依靠体内的白细胞军团,作为白细胞的一种,T细胞有着不可替代的作用,它们是人体里面的特种兵,一旦发现癌细胞,T细胞首先主动出击,杀灭敌人,因此,它也被称为“杀手T细胞”。

 

细胞毒性T细胞(cytotoxic T cell,Tc或CTL),也称杀伤性T细胞,是一种监控并在需要时杀死靶细胞的细胞。细胞毒性T细胞对带抗原的靶细胞有记忆功能,一旦发现带特异性抗原的靶细胞,会刺激效应细胞毒性T细胞产生效应细胞毒性T细胞,消灭被感染的细胞或癌细胞。

 

TIL,全称Tumor Infiltrating Lymphocytes,是肿瘤间质中的异质性淋巴细胞,这些细胞虽然珍贵,但却是每个肿瘤患者体内都存在的,是我们的机体在发现体内的癌细胞后调动免疫大军中深入到肿瘤组织内部,对肿瘤有最强的识别、抵抗和攻击作用的一支“超能敢死队”。到达肿瘤内部后,通过释放细胞毒素直接杀伤肿瘤细胞。此外,TIL还能调节机体免疫功能,提高机体对肿瘤细胞的杀伤能力。目前TILs疗法在肺癌中取得了令人振奋的临床数据:两名患者完全缓解!新型免疫疗法给晚期肺癌患者带来新希望

CAR-T疗法的全称是chimeric antigen receptor T cell therapy,即嵌合抗原受体T细胞疗法,原理是应用患者自身的T淋巴细胞,经过实验室重新改造,装载上具有识别肿瘤抗原的受体及共刺激分子,体外扩增后再次回输入患者体内,从而识别并攻击自身的肿瘤细胞。

五,营养支持治疗

营养治疗及其在肿瘤康复治疗中也处于非常重要的地位:据世界卫生组织调查统计,约有35%的癌症患者与不科学、不平衡的膳食有关。国际肿瘤流行病权威、英国著名肿瘤专家道尔教授亦指出,合理的膳食可以减少90%的胃癌和结肠癌,20%的子宫内膜癌、胆囊癌、胰腺癌和食管癌的死亡率,并可降低10%的癌症总死亡率。

日常生活中,大家也最想知道吃什么能提高免疫,是不是多吃人参,虫草,海参就能提高免疫?这个问题其实没有答案,医生要么无法回答,要么每次都告诉你,要平衡膳食,营养均衡。事实上也确实如此,饮食均衡才是保证身体各项机能正常,特别是维持免疫力的基础。
总体的原则是:

首先,多吃植物性食物。

其次,要选择低脂饮食。

第三,摄入精益蛋白质。

最后,限制糖,酒精,加工肉三大致癌物摄入。

而在制订癌症患者食谱时,由于每个患者的具体情况均有所不同,因此食谱的编制更应强调个性化,并依病人罹患肿瘤的种类来选择适当的食品,例如:
乳腺癌:忌油腻及生冷等难消化的食物,如肥肉、奶油等;宜食海带、紫菜、牡蛎、芦笋、弥猴桃等化痰软坚功能的食品。
肺癌:早期应及时补充各种营养,使机体能够耐受以后的治疗,可多增加些蛋白质等高能量物质、维生素和矿物质;肺癌放、化疗时,应给予补充气血的食品,如香菜鲫鱼汤、燕窝、香菇、木耳等。
胃癌:应注意多选用开胃降逆的清淡食物,如果汁、杏仁露、粥、山楂糕、大枣等,切忌辣椒、烟酒,以及土豆、红薯等含淀粉较多的食品,忌食油腻、生冷和粗硬难消化的食物。
肠癌:宜多吃些黑木耳、茄子、丝瓜、胡萝卜和各种绿色蔬菜,忌食大油大肉等食品。
除此之外,目前国际上的最新研究发现肠道菌群的调节对癌症患者至关重要,各大生物技术和制药公司投资数十亿美元开发微生物组疗法,各类肠道菌群制剂的临床试验已经在进行中。研究较多的是根据每个患者体内肠道菌群的情况私人定制补充缺少的菌群制剂,以及粪菌移植。

 

 

参考资料:
肿瘤资讯

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3961426/

https://www.verywellhealth.com/lung-cancer-recurrence-treatment-and-prognosis-2249264

 

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