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小细胞肺癌靶向免疫时代开启!

作者:小D|2018年10月28日| 浏览:1101

小细胞肺癌(SCLC)恶性程度高,极易发生继发性耐药,容易复发,倍增时间短,转移早而广泛,对于SCLC的有效治疗一直是个难点,随着2018CSCO,WCLC大会的召开,涌现出大量新的临床研究和试验结果,本文给大家带来2018小细胞肺癌靶向免疫研究进展的汇总报告。

 

 

靶向治疗

 

1.安罗替尼三线及以上治疗小细胞肺癌,DCR为71.6%(2018WCLC)

 

2017年3月至2018年5月,120例患者参与随机, 安罗替尼组81例,安慰剂组38例。主要研究终点分析显示,安罗替尼对比安慰剂显著延长PFS,两组的PFS分别为4.1 vs 0.7个月,降低了81%的疾病进展风险,HR 0.19(95%CI:0.12-0.32),P<0.0001。次要研究终点分析显示,安罗替尼组和安慰剂组的ORR分别为4.9% vs 2.6%;DCR分别为71.6 vs 13.2%(P<0.0001)

 

2.阿帕替尼单药或联合化疗治疗小细胞肺癌(2018WCLC)

 

阿帕替尼治疗二线及以上化疗进展SCLC,DCR为84.11%

 

2016年11月10日至2018年4月18日,研究共入组22例患者,可评估疗效患者19例。1例患者取得PR,15例患者取得SD,DCR率为84.11%,中位PFS为140天(95% CI:94.84–185.16)。尽管只有1例患者取得PR,但所有患者的靶病灶均有缩小。

 

 

阿帕替尼治疗二/三线化疗后广泛期SLCL,DCR为77.8%

 

截至2018年3月,3个研究中心共入组40例患者。中位年龄为60 岁,其中37例为男性 (92.5%)。17例(17/40,42.5%)患者经历了剂量减低或中止治疗。至2018年4月26日,阿帕替尼的中位治疗时间为80天,36例患者可以进行疗效评估。36例患者中,8例 (22.2%) 取得PR,20 例(55.5%) 为SD,8例 (22.2%) 为PD。ORR为22.2%,DCR为77.8%

 

阿帕替尼联合拓扑替康治疗多线治疗进展的SCLC,ORR为14.3%

 

截至2018年3月20日,本研究共入组14例患者,中位年龄54岁(28-67岁),其中男性患者12例(86%)。所有接受治疗患者均进行疗效评估,其中2例PR(14.3%),11例SD(78.6%),1例患者为PD(7.1%)。

 

 

阿帕替尼联合S1治疗二线及以上放化疗失败的SCLC,DCR为54.5%

 

2016年4月29至2018年5月5日在天津医科大学总医院11名接受阿帕替尼联合S-1治疗的SCLC患者,用药方案为阿帕替尼250mg/d联合S-1 40-60mgbid,D1-14,每三周为一周期。患者中位总生存时间为11.63个月。中位PFS时间尚未达到,疾病控制率为54.5%。

 

 

3.尼拉帕尼维持治疗铂敏感的广泛期SCLC(2018WCLC)

 

2018WCLC大会上就尼拉帕尼维持治疗SCLC的研究作了专题报告,陆舜教授牵头的尼拉帕尼维持治疗研究入选要求广泛期SLCL患者做过4次一线的化疗,一线化疗后CR或PR,将患者2:1分组,294例患者接受尼拉帕尼治疗,197例患者接受安慰剂。

 

 

4.TRINITY研究:Rova-T治疗DLL3高表达复发/难治SCLC,ORR为19.7%(2018WCLC)

 

Rova-T是抗Delta-like ligand 3(DLL3)蛋白抗体Rovalpituzumab与细胞毒素Tesirine的偶联药物,试验共入组339例患者,DLL3高表达患者有238例。主要研究终点ORR为19.7%,中位OS为5.7个月。

 

 

5.奥拉帕尼联合替莫唑胺治疗SCLC患者,ORR为41.4%(摘要号8570)

 

29例既往含铂化疗失败的不可切除的SCLC患者纳入试验中,接受奥拉帕尼联合替莫唑胺的梯度剂量治疗。结果显示:ORR位41.4%,包含10例/19铂类敏感的患者,和2例/9铂类耐药的患者。中位PFS是87天OS为220天。DOR为103天。

 

6.Lurbinectedin治疗SCLC,ORR为39.3%(2018ASCO)

 

Lubrinectedin 的作用机理是:与 DNA 双螺旋结构上的小沟相结合,使得肿瘤细胞在有丝分裂过程中畸变而最终凋亡,进而减少细胞增殖。作为小细胞肺癌二线治疗的新选择,2018 ASCO 其带来了更详实的二期临床数据。

 

61例患者可参与评估,客观缓解率39.3%,中位无进展生存期4.1个月,中位总生存期11.8个月;铂类敏感型患者:客观缓解率44.1%,中位无进展生存期4.2个月,中位总生存期15.8个月;铂类耐药型患者:客观缓解率33.3%,中位无进展生存期3.4个月,中位总生存期8.1个月。

 

FDA已经授予Lurbinectedin“孤儿药认定”用于治疗小细胞肺癌!

 

 

7.Ⅰb/Ⅱ期研究:CDK4/6抑制剂联合化疗治疗初治广泛期SCLC患者,ORR为81.4%(Lungainly cancer)

 

研究共纳入43例初治的广泛期小细胞肺癌患者,接受ribociclib(2.5mg、5mg bid)联合依托泊苷+顺铂或依托泊苷+卡铂梯度剂量治疗。结果显示:ORR为81.4%,均为PR患者。SD为11.6%。DCR为93%。中位OS为12.6个月。

 

 

免疫治疗

 

1.CheckMate-032研究:Ninolumab联合ipilimumab治疗高TMB的SCLC患者,ORR为46.2%(2018WCLC)

 

本次试验是为了确定高肿瘤突变负荷 (TMB) 是否与纳武单抗(Opdivo)联合或不联合伊匹单抗在CheckMate-032中SCLC患中更高的治疗获益有关。试验纳入了来自 CheckMate-032 中有配对肿瘤/全血样本和可评估 TMB 的患者(纳武单抗组 133 名,纳武单抗 + 伊匹单抗组 78 名)

 

高TMB组的73人中,O药组ORR为21.3%(47人),O药+依匹单抗组的ORR为46.2%(26人),远高于其他组的ORR数据。

 

基于 CheckMate-032 I/II期研究中SCLC队列的总体应答率(ORR)和应答持续时间(DOR)的研究数据,8月17日,Opdivo(nivolumab)成为唯一个被美国FDA批准用于治疗既往接受过含铂方案化疗以及至少一种其他疗法后疾病进展的转移性小细胞肺癌(SCLC)患者的免疫肿瘤(I-O)治疗药物。

 

 

2.Checkmate-331研究:探究Ninolumab对比拓扑替康二线治疗SCLC的疗效(2018WCLC)

 

入组798例SCLC患者,患者分为两组,一组接受O药治疗,一组接受拓扑替康治疗。试验正在进行中,期待后续的结果报道。

 

 

3.Checkmate-451研究:探究Ninolumab、Ninolumab+Ipilimumab和安慰剂三组治疗SCLC的疗效对比(2018WCLC)

 

入组940例SCLC患者,患者分为三组,一组接受O药治疗,一组接受O药+ipilimumab治疗,一组接受安慰剂治疗,试验在2018年9月结束,期待后续的结果报道。

 

 

4.keynote-158研究:pembrolizumab二线治疗SCLC,ORR为18.7%(2018WCLC)

 

入选患者为标准治疗不耐受或者进展的小细胞肺癌患者,注射K药,200mg,Q3W,注射时间≧2年或者直至不耐受。结果显示:整体ORR为18.7%,PD-L1阳性的患者,ORR为35.7%,PD-L1阴性患者ORR为6%。

 

5.Ⅱ期keynote-189研究:pembrolizumab治疗晚期SCLC,PDL1阳性患者ORR为35.7%(摘要号8506)

 

107例既往治疗失败进展或不耐受的晚期小细胞肺癌患者入组,39%的患者PDL1阳性,47%的患者PDL1阴性。接受pembrolizumab 200mg q3w的治疗。结果显示:ORR为18.7%,PDL1阳性的患者ORR更高,达到35.7%。而PDL1阴性的患者有效率只有6%。中位OS为9.1个月。PDL1阳性的患者OS为14.6个月,PDL1阴性的患者为7.7个月。

 

6.Ⅱ期研究:pembrolizumab联合多西他塞治疗难治性广泛期SCLC,ORR为23.1%(摘要号8575)

 

26例EP化疗方案治疗失败的广泛期小小细胞肺癌患者入组,接受多西他赛175mg/㎡,每3周×6次+pembrolizumab 200mg q3w 从第2次用药开始持续治疗。结果显示:ORR为23.1%,CR为3.8%,PR为19.2%。SD为57.7%,PD为7.7%。中位PFS为5个月,OS为9.2个月。研究者分析了12例进行基因NGS检测的患者进行了研究,显示MET拷贝数扩增的患者疗效有差异(10.5:3.4个月)。

 

7.keynote-604研究:探究K药联合化疗对比化疗治疗SCLC的疗效(2018WCLC)

 

入组430例SCLC患者,患者分为两组,一组接受K药联合依托泊苷和铂类化疗的治疗,一组接受依托泊苷和铂类的治疗。试验将于2019年1月 完成,期待后续的结果报道。

 

 

8.PDL1单抗durvalumab+tremelimumab治疗广泛期SCLC,ORR为13.3%(摘要号8517)

 

30例既往治疗失败(中位线数2)的广泛期小细胞患者纳入其中,其中20例患者为铂类化疗耐药。最终结果显示:ORR为13.3%,其中2例CR,2例PR。起效的患者中包含3例既往含铂化疗耐药的SCLC患者。中位疗效持续时间18.9个月。中位OS为7.9个月。12个月的OS率为41.7%。其中,一位脑转移的患者在治疗了2年后仍然存活。安全性上,23%的患者出现3/4级不良反应。

 

9.PDL1单抗durvalumab治疗广泛期SCLC,1年OS率为27.6%(摘要号8518)

 

21例(其中20例经治)广泛期小细胞肺癌患者纳入试验中,接受durvalumab 10mg/kg,每2周的治疗。结果显示,ORR为9.5%,2例PR。DCR为14.3%。有效的患者中,有1例初治的患者疗效持续14.6个月,另一例(铂类耐药既往3线化疗后)疗效持续了25.5个月以上。中位OS为4.8个月,12个月的OS率为27.6%。

 

10.IMpower133研究:atezolizumab联合卡铂和依托泊苷一线治疗广泛期SCLC患者,中位OS为12.3个月(2018CSCO)

 

研究纳入403例未经治疗的ES-SCLC患者,包括脑转移以及肝转移的患者。按照1:1随机分配至单纯化疗组(卡铂/依托泊苷),以及atezolizumab+化疗组。患者接受了为期21天4个周期的诱导治疗,随后使用atezolizumab或安慰剂维持治疗,直到症状恶化或疾病进展。意向治疗患者(ITT)的中位OS为:Tecentriq联合化疗组 vs 单独化疗组12.3m vs 10.3m(P=0.007)。意向治疗患者(ITT)的中位PFS为:Tecentriq联合化疗组 vs 单独化疗组5.2m vs 4.3m(P=0.02)。

 

 

希望

 

2018WCLC大会报道了以下正在招募的临床试验,患者朋友们可以自行查阅,发现符合的试验可自行寻找渠道报名。

 

 

 

本文仅供医学药学专业人士阅读

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