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乳腺癌被治愈,让世界看到征服癌症的曙光

作者:小D|2018年06月20日| 浏览:470

图|Don’t Fear Cancer Fight It Vintage Government Wall Art

 

最近密集地出现了很多与治疗癌症有关的消息,先插播一条爆炸性的新闻,虽然爆炸,但估计很多人还不知道。

 

2018年6月4号,世界顶级医学杂志《Nature Medicine》发表论文,宣布人类首次用免疫疗法治愈转移性乳腺癌。详情请看咚咚文章:https://dd.shengwu315.com/newscast/shareNewscast?id=1267&share=1

 

人类看到了最终战胜“万病之王”——癌症的新曙光。

 

这个幸运儿是朱迪·帕金斯(Judy Perkins)。

 

 

2003年,帕金斯被诊断出乳腺癌,接受了乳房切除术。但是10年后复发,接受了各种化疗都没有效果,到了2015年12月癌症扩散到很多器官,其中肝脏中的肿瘤已有网球大小。

 

帕金斯已经准备放弃了,她准备了死亡清单,列出了自己离开这个世界之前要做的事情。

 

那么,试一试“免疫疗法”如何?

 

大家上一次听到“免疫疗法”,可能还是3年前“魏则西事件”吧?大家如果没有听过,可以“百度”一下“魏则西”。

 

“魏则西事件”让“免疫疗法”臭名昭著,但帕金斯女士却因为“免疫疗法”痊愈了。这个“免疫疗法”到底是什么?

 

回答这个问题之前先回答以下几个问题:

 

1.癌症是个什么病?

2.我们为什么得癌症?

3.什么人容易得癌症?

4.癌症能预防么?

5.癌症如何治疗?

 

 

我并不专业,但是很怕死,跟癌症有关的信息我额外关注。最近与治疗癌症有关的大事频出,把这些信息汇总一下汇报给大家,欢迎专家指正。

 

  癌症是个什么病? 

 

我们身体每一刻都会有很多细胞死亡,又会有很多新细胞诞生,这些新细胞都源自于细胞分裂。除了神经系统外,我们人体中的所有器官每隔一段时间都会焕然一新。

 

 

你能看到自己的头发、指甲的生长,皮屑的脱落,有的时候你受伤了还会加速这一过程。

 

正常情况下,细胞的分裂和细胞的死亡是受到精确而严密的控制的。

 

但是,只要有一个细胞逃脱了这种控制,可以无限分裂而永不死亡,它就变成“癌细胞”了。

 

癌细胞不断分裂,成几何级数增长,这些细胞堆积在一起形成肿瘤,肿瘤越来越大,侵占正常器官,到处转移,最终让人体这个系统崩溃。

 

癌症,就是人体内追求“自由”和“永生”的细胞杀死人类的过程。

 

  我们为什么会得癌症? 

 

癌症是我们基因突变累积的结果。

 

简单来讲,细胞的功能是由细胞里的各种化学过程决定的,这些化学过程都是由各种蛋白质控制着,而制造蛋白质的信息写在基因里。

 

基因相当于程序,细胞相当于计算机,正确的程序会让细胞输出正确的结果,产生正常的细胞功能。

 

当细胞分裂时,基因都会复制成两个副本,分别储藏在两个子细胞中。但是每一次复制都不是完美的,基因的副本与母本都会有一些差异,产生“突变”。

 

随着时间的推移,突变累积越来越多,大多数突变都是无害的,但是有一些突变却是致命的,这些突变让细胞获得如下能力:

 

1.自主分裂的能力;

2.对抑制分裂的信号不敏感;

3.逃避细胞凋亡的能力;

4.无限的复制能力;

5.持续的血管新生的能力;

6.组织浸润和转移的能力。

 

任何单纯的某一种突变都不会让细胞发生癌变,但是这些突变不断累积,最终导致这些突变同时集中于一个细胞内,那么这个细胞就发生癌变了。

 

灭霸集齐了6颗无限宝石,打个响指……

 

 

  什么人容易得癌症? 

 

究其根本,癌症是基因病,集齐6颗宝石的概率比较低,所以人类得癌症的概率其实也很低,中国2014年确诊人数380万,美国预测今年发病人数174万。相对于100年前,一次流感就消灭3000万人,简直是小儿科。

 

癌症之所以现在成为主要疾病,是因为随着现代医学的发达,让人类大规模死亡的疾病越来越罕见,随着人的寿命越来越长,癌症就越来越突出了。

 

总体来讲癌症的发病概率较低,但有些人相对更容易患上癌症。

 

1.年龄大的人。如果每次细胞分裂的时候,基因突变的概率相同,那么年龄越大的人,细胞分裂次数越多,得癌症的概率越大。

 

2.有家族遗传病史的人。有些人出生的时候就已经携带了某种突变基因,让他/她更容易患上某种癌症,比如携带BRAC1,BRAC2基因突变的女性更容易患乳腺癌,这种情况往往是家族有某些癌症的遗传史。

 

3.长期接触致癌物的人。有些环境因素会增加基因突变的概率,长期接触这些环境因素的人也更容易得癌症。2017年10月,世界卫生组织国际癌症研究机构公布了最新的致癌物质清单,一级致癌物质一共116项,其中有我们常见的烟草、酒精、槟榔果、黄曲霉素、马兜铃酸、辐射等等,居然还有中国式咸鱼!所谓一级致癌物质是指对人类为确定致癌物。

 

4.有些病毒感染的人。还有一些病毒,可以改写细胞的基因,比如肝炎病毒、人乳头瘤病毒(HPV)等等,被这些病毒感染会增加某些癌症的发病概率。

 

  癌症可以预防么? 

 

看看自己的家族,是不是某些癌症高发,也可以做做基因检测,看看自己是否携带了某些已知的、容易导致癌症的基因,比如安吉丽娜·朱莉。

 

远离致癌的环境因素,尤其是戒烟!戒酒!戒槟榔!还要有梦想,否则跟咸鱼有什么不同?

 

对某些病毒,现在已经有疫苗了。

 

2018年5月底(就是刚刚),九价HPV疫苗在国内上市了,可以预防90%左右的宫颈癌,价格5800元!中学女生就可以接种!

 

但是无论我们如何预防,随着我们年龄的增加,大多数种类的癌症发病率都会提高。

 

  癌症如何治疗? 

 

常规的治疗癌症的方法有以下几种:

 

1.手术。对于女性来说,乳腺癌发病率最高,但是通过检查,如果能早点发现,在癌症没有转移之前,通过手术切除肿瘤,治愈的概率很高。但对于已经转移的癌症无效。

 

2.放疗。用射线直接照射肿瘤,杀死癌细胞。但是无法根治,只要有一个癌细胞没有杀灭,就会复发,并且射线照射也会对正常细胞无选择杀伤,毒副作用大,并且可能还会引发癌症。

 

3.化疗。某些药物可以影响细胞内部的基因复制和传递过程,因而可以抑制或杀死癌细胞,比如甲基喋呤、顺铂、6-巯基嘌呤、阿霉素等等。这些药物也会不加选择地杀伤正常分裂的细胞,毒副作用大,并且有些药物本身也是致癌物,而且癌细胞变异还会产生耐药性。

 

4.靶向药物。某些药物只针对具有某种特殊基因表达的癌细胞,比如针对Her-2受体阳性乳腺癌的药物赫赛汀(最近赫赛汀被纳入医保了,降价了)。靶向药物特异性强,但是一旦癌细胞变异,就无效了。

 

当然还有治疗白血病的骨髓移植疗法,但是供体选择困难,易发生排斥反应。

 

  中药能不能治疗癌症? 

 

 世界各地的研究机构每年要做大量的药物筛选,仅仅美国国家癌症研究1954年到1964年的十年间,就测试了82700种合成化学试剂,115000种发酵产品和17200种植物及衍生物,每年用100万只小鼠展开各种化学实验。

 

这些药物筛选工作在马达加斯加的长春花中发现了长春新碱,在红豆杉中发现了紫杉醇,都是现在常用的化疗药物。

 

中国药典上载有不到6000种药物,中药只占很少一部分,已经被各种机构筛过许多遍了,要是能对癌症有一点疗效,早就会被发现了。

 

现在凡是宣称中药治疗癌症的,全是骗子。

 

  什么是“免疫疗法”? 

 

 最近这几年,免疫疗法让我们看到了最终战胜癌症的曙光。

 

人类自身有一套天然的防御病患的免疫系统,实时侦测外界病毒和细菌的入侵,识别并消灭这些入侵者。这套系统经过几亿年的进化,非常灵敏而高效。

 

但是癌细胞源自于人体自身,免疫系统一般不会把它看做是异物入侵,不会轻易地对它们展开进攻。

 

如果能调动起自身的免疫系统,让它能识别并杀死癌细胞,那么就有希望治愈癌症。

 

目前免疫疗法主要有这么几种策略。

 

单克隆抗体类免疫检查点抑制剂(PD-1/PD-L1通路抑制剂)

 

癌细胞会制造一些小分子,让免疫系统的T细胞不能识别自己,这叫“免疫抑制”,相当于癌细胞给免疫系统戴上眼罩,避免被免疫系统攻击。只要有办法摘下免疫系统的眼罩,就能杀死癌细胞。单抗类的免疫检查点抑制剂就是干这事的。

 

2013年,这项技术被《Science》评为“年度十大科技突破”之首。

 

美国前总统卡特,已经90岁高龄了,得了黑色素瘤,而且转移到脑子里了,属于极度高危的肿瘤患者,但经过默沙东的免疫疗法药物Keytruda,再结合手术和放疗,2015年12月对外宣布居然痊愈了。

 

2018年6月15号(也是刚刚),国家药监局正式批准了百时美施贵宝公司的纳武利尤单抗注射液(Opdivo),可以通过封闭T细胞的PD-1,阻断其与癌细胞的表面的PD-L1结合,从而解除癌细胞对免疫系统的“免疫抑制”。

 

 

 

这款药2014年被美国FDA批准上市,适应症陆续覆盖黑色素瘤、非小细胞癌、头颈癌、肾癌、霍奇金淋巴瘤、结直肠癌、胃癌等等癌症。

 

类似的药品可能还有几种在今年会被国家药监局批准,比如著名的默沙东公司的Keytruda、恒瑞制药的卡瑞利珠单抗、信达生物制药的信迪利单抗,还有默沙东(中国)的帕博利珠单抗等。

 

CAR-T技术

 

癌细胞膜表面可能有一些特异性的蛋白质(抗原),免疫系统视而不见。CAR-T技术把一些T细胞在体外通过基因修饰,给T细胞加上一个能识别癌细胞并激活T细胞的嵌合体(CAR),然后大量培养增殖之后送回到人体内,杀死癌细胞。

 

这里最关键的是要找到特异化的抗原,这种抗原在癌细胞中大量表达,而正常细胞中很少。

 

CAR-T就是T细胞加上基因修饰的CAR(嵌合抗原受体),相当于给炸弹加上目标导向系统,变成飞向癌细胞的导弹。

 

 

2017年8月,首个CAR-T疗法诺华公司的Kymriah,被美国FDA批准上市,用于治疗急性淋巴细胞白血病,定价47.5万美元。

 

2017年10月,第二个CAR-T疗法,Kite制药的Yescarta被批准上市,用于治疗某些大B细胞淋巴瘤,定价37.3万美元。

 

目前的CAR-T只针对血液肿瘤,对于实体肿瘤基本无效。

 

中国在这方面正在全力追赶。2017年12月,南京传奇生物科技有限公司的CAR-T疗法临床申请已经被药监局受理,还有很多家机构也正在开展这方面研究。

 

但还没有一种疗法被国家药监局批准上市。

 

现在(2018年6月)凡是宣传使用CAR-T技术来进行商业治疗的,全是骗子。

 

肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)技术

 

人体内的肿瘤中可能会有一些T细胞可以识别并杀死癌细胞,但数量太少,难成气候。

 

这个疗法需要在已有的肿瘤中分离出可以攻击癌细胞的浸润型T细胞(TIL),在体外培养大量增殖后重新输入体内,杀死癌细胞。

 

本文开头所提到的,人类首次治愈转移性乳腺癌的免疫疗法,就是这种技术。这种技术需要多次基因测序,先要比较癌细胞与正常细胞的基因,找到关键的基因突变,然后还要对T细胞进行单细胞基因测序,找到对癌细胞突变基因所表达的蛋白有识别能力的T细胞。

 

研究团队通过对帕金斯的免疫系统筛查,找到了合适的T细胞,并培养了800亿个同类型的T细胞输入她的体内,经过短期的剧烈反应后,所有可察觉的肿瘤都消失了,到现在已经快2年了。

 

这种技术区别于CAR-T技术的是不需要基因修饰,但更个体化,流程也更复杂,相应的成本也更高。

 

如今帕金斯女士已经52岁了,还能徒步40英里。

 

 

  未来会如何? 

 

现在所有治疗癌症的方法都有局限性,包括免疫疗法,所谓“治愈”也不是“彻底治愈”,而是“长期缓解”,谁也不能保证癌症不再复发。

 

同时与帕金斯接受实验的另外两个人都失败了。

 

说到根本,癌症是人体自身的基因病,是基因突变累积的结果,每次基因突变都是随机的,所以严格意义上讲,每个人的癌症从本质上都是特异化的。目前没有一种癌症疗法对所有患者有效,包括免疫疗法,也仅是大概率的缓解而已。

 

但是免疫疗法还是让我们看到了希望。

 

2003年“人类基因组计划”完成了正常人类基因组的测序工作。目前全世界几十个研究机构正在展开合作,对癌细胞基因组进行测序。目前已经完成卵巢癌、胰腺癌、黑色素瘤、肺癌等等癌症基因的测序工作。

 

随着基因测序技术的进步,癌细胞基因突变的深入了解,以及免疫疗法的完善,我们尽可以想象一下未来。

 

一旦人们发现患上癌症,就可以检测一下癌细胞的基因突变,然后设计一种专门针对这种基因突变的治疗方案进行治疗。

 

如果癌症复发了,那么就再测一下复发的癌细胞究竟有哪些新的基因突变,让其逃脱了上一次的治疗,然后再设计一个针对新的基因突变的治疗方案。

 

甚至未来我们发明生物计算机,输入正常细胞、癌细胞和T细胞,生物计算机就直接输出能杀死癌细胞的T细胞。就像一头牛,输入的是草,输出的是奶。

 

癌症这样不断被缓解,生命不断被延长,直至其最终衰老死亡。

 

而对永生的癌细胞的研究,可能会对我们最终战胜“终极疾病”——死亡,有所启示。

 

到那时,癌细胞不再是我们的敌人,它是我们的榜样,其实它就是我们自己。

 

本文来源:会读书的人

本文仅供医学药学专业人士阅读

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