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ASCO速递|两类难治肿瘤迎来久违新突破,新老靶点均有斩获,无进展生存期最高翻2倍!

|2023年06月07日| 浏览:2785
癌症有很多种,有的好治,有的难治。在今年的ASCO会议上,有几种十分难治的“癌王”迎来了自己的新疗法。

胶质瘤进入靶向治疗时代


神经胶质瘤是成年人中最常见的脑肿瘤,目前的主要治疗方式是手术和放化疗,治疗效果有限,副作用还比较严重,可以引起神经认知方面的障碍。有些患者也因此不愿在手术后立即接受辅助放化疗。

在神经胶质瘤中,有两个基因经常发生突变——异柠檬酸脱氢酶1和2(IDH1/2)。特别是2级弥漫性胶质瘤,几乎所有成年患者都携带这两个突变。IDH1/2的突变会导致其代谢产物2-羟基戊二酸在肿瘤中积累,导致DNA羟甲基化,引起广泛的改变。

Vorasidenib是一种IDH1/2的双重抑制剂,有望解决这一问题。

本次ASCO会议上公布的INDIGO研究中[1],共有331名IDH1/2突变的神经胶质瘤患者在手术后被随机分配接受Vorasidenib或安慰剂的治疗,中位入组时间为手术后2.4年。本次数据截止时中位随访14个月,两组患者暂时无一死亡,但无进展生存期已经有明显差距:

Vorasidenib组168位患者中有47人进展,占比28.0%,中位无进展生存期达27.7个月;安慰剂组163位患者中有88进展,占比54.0%,中位无进展生存期11.1个月;相比安慰剂,Vorasidenib可降低61%的进展风险

这一结果也同期发表在了顶级医学期刊NEJM上[2]。将来,研究人员还将进一步测试Vorasidenib与其它药物联用,以及用于其它IDH1/2突变肿瘤的效果。

 

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Vorasidenib显著延长IDH1/2突变神经胶质瘤患者的无进展生存期


胆管癌的HER2靶向


胆管癌也是一类极为难治的癌症,在胆管癌中大约有10%左右的患者存在HER2基因的扩增。今年的ASCO会议上,有两个靶向HER2治疗胆管癌的药物。

第一个药物就是广为人知的DS-8201,DESTINY-PanTumor02研究测试了其治疗多种HER2阳性实体瘤的效果,其中也包括41位局部晚期或转移性胆管癌患者[3]

在胆管癌患者中,DS-8201治疗获得了22.0%的客观缓解率,其中免疫组化评分为3+的患者客观缓解率达到了56.3%,但在免疫组化评分2+的患者中客观缓解率为0。虽然DS-8201在乳腺癌中可有效治疗HER2低表达的患者,但在胆管癌中或许它只适合高表达的患者。


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IHC 3+胆管癌患者中,DS-8201的客观缓解率达56.3%

另一个HER2靶向药是Zanidatamab,是一个双特异性抗体,同时靶向HER2分子的两个不同结构域。Zanidatamab可以将癌细胞表面的HER2分子“捆”在一起,阻止其与HER3二聚发挥功能。

HERIZON-BTC-01研究测试了Zanidatamab治疗胆管癌的效果[4]。研究共纳入87名不可切除或转移性HER2扩增胆管癌患者,中位年龄64岁,女性占比54%:

在Zanidatamab治疗后,这些患者中有41%获得缓解,中位缓解持续12.9个月。目前,无进展生存期和总生存期数据仍在随访之中。


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Zanidatamab治疗HER2扩增胆管癌,客观缓解率41%

 

 


参考文献:
[1]. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/219807
[2]. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2304194
[3]. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/220035
[4]. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/219904

 

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