随着IMbrave150研究数据在国际顶级期刊《新英格兰医学杂志》的重磅公布，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（简称“T+A”）在晚期肝癌的疗效突破既往金标准索拉非尼，标志着晚期肝癌一线治疗正式迈入免疫治疗新时代。
2020年9月11～13日，第14届国际肝癌协会年会（ILCA2020）召开期间，我国复旦大学附属中山医院副院长周俭教授应邀进行主题报告，讨论晚期肝癌治疗的格局变化，盘点ESMO、NCCN、AASLD及CNLC四大指南的最新治疗推荐，并借智十余年的临床用药积淀，思考“免疫+X”治疗新格局下的患者最大化获益模式。
晚期肝癌一线系统治疗盘点，MDT助力患者生存延长
肝细胞癌（HCC）是全球第6位最常见恶性肿瘤和第4位肿瘤致死病因。2007年以前，HCC在局部治疗失败后无有效治疗方法，患者预后极差。
2007年SHARP研究的成功，奠定了索拉非尼在晚期HCC治疗中十余年的一线治疗地位[1]。但遗憾的是在随后的十年中，舒尼替尼、布立尼布、利尼伐尼等药物治疗晚期HCC的Ⅲ期研究均以失败告终[2-4]。
2018年RELFECT研究结果宣告，仑伐替尼在与索拉非尼的头对头研究中，以在主要终点OS的非劣效性获得试验的成功，进入晚期HCC的一线治疗（图1）[5]。
图1.晚期HCC一线系统治疗盘点
（引自ILCA2020报告幻灯）
在近13年的晚期HCC药物研发历程中，仅有索拉非尼和仑伐替尼这两种TKI在全球被批准用于晚期HCC的一线治疗。
细看索拉非尼在晚期HCC临床试验中的生存数据可以发现，从2007年SHARP研究的OS 10.7个月增加到2019年CheckMate-459研究的14.7个月，延长了近4个月[1,6]。可能原因为：
√瑞戈非尼、卡博替尼等晚期HCC二线治疗的成功应用；
√索拉非尼应用经验的提升；
√以外科、胃肠病科、肝病科、肿瘤内科、介入放射科和护士在内组成的多学科团队（MDT）对治疗的最优化制定和个体化选择（图2）。
图2.晚期HCC MDT团队
（引自ILCA2020报告幻灯）
“T+A”突破肝癌晚期一线金标准，为患者带来更长久生存
索拉非尼作为标准疗法治疗晚期HCC已经有十多年的时间，但整体疗效有限，并存在耐药的问题。“T+A”免疫联合疗法给晚期HCC患者带来希望。
在IMbrave150中，与目前的标准治疗索拉非尼相比，“T+A”免疫联合治疗方案显著延长患者OS和PFS。
“T+A”方案使患者死亡风险相对下降了42%[风险比（HR）=0.58；95%CI：0.42～0.79；P=0.0006]。疾病进展风险方面，“T+A”组患者的中位PFS从4.3个月提升到了6.8个月。
而在12个月生存率方面，“T+A”免疫联合治疗组达到67.2%，预计缓解时间超过6个月的患者在“T+A”组占87.6%，远高于索拉非尼组的59.1%[7]。
基于“T+A”在晚期HCC的优秀数据，美国FDA于今年5月批准“T+A”用于晚期不可切除或转移性HCC适应证，也是目前首个可用于晚期HCC的免疫联合疗法。
ESMO指南推荐“T+A”可用于BCLC C期HCC的一线治疗；BCLC B期TACE治疗失败后也可应用“T+A”等系统治疗[8]。
另外三大指南NCCN、AASLD及CNLC也随即跟进，均推荐“T+A”免疫联合治疗为晚期肝癌的一线治疗（图3）[9-11]。
此外，MDT合作在晚期HCC的治疗中也起着举足轻重的作用。
图3.ESMO、NCCN、AASLD及CNLC均一线推荐“T+A”用于晚期HCC
（引自ILCA2020报告幻灯）
“T+A”——me first，占据晚期HCC免疫治疗研发最高点
正是由于“T+A”联合免疫治疗在晚期HCC治疗中的突破性成功，开创并引领了晚期HCC治疗“免疫治疗+X”的新局面。
IMbrave150研究是目前晚期HCC阶段唯一一个成功的Ⅲ期临床试验，也正是由于晚期HCC“T+A”全球“me first”创新疗法，增强了其他“免疫治疗+X”联合疗法成功的信心并提供了宝贵经验（图4）[12]。
相信会有越来越多的“免疫治疗+X”联合疗法，为晚期HCC的治疗添砖加瓦。
图4.“T+A”开创晚期HCC“免疫治疗+X”治疗新局面
（引自ILCA2020报告幻灯）
总结
晚期HCC系统治疗已进入飞速发展的新局面，这得益于IMbrave150研究“T+A”的开拓性治疗。“T+A”也成为目前全球唯一的晚期HCC一线治疗推荐。MDT治疗将助力晚期HCC治疗，使患者获得更长生存。
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