2019-1-7，K+贝伐第一次，除了睡眠不佳并无大反应，10天后疼痛消失，体感转好。
2019-1-7至2019-6-3，完成了6次K+贝伐的治疗。期间两次CT评估一次稳定，一次好转；肿标前两针上升，第三针后开始平稳下降；历经了免疫性甲减和肝炎，所幸药物可控。 母亲虽然病灶还在，也未达PR，但状态很好，与常人无异，表面看不出任何晚期转移的迹象。免疫的神奇难以想象。
2019-6-4，第7针，决定减掉贝伐，尝试K单药的维持效果，未评估。时至今日，依然战战兢兢，不敢有丝毫懈怠。一旦有新的毒副作用怎么解决？一旦K药耐药下一步怎么走？联合白紫？联合Y药？PD-L1抑制剂？还是电场疗法？CAR-T疗法？ 8个月人生戏，起伏，未见分晓，幸勇气犹在，信念犹在。
“知识就是力量”，无趣、空洞的一句口号。说出这句话的叫培根，一位哲人。
阿基米德是一位伟大的科学家,传说他制作了一面巨大的抛物镜，把阳光聚焦后反射到罗马的战场上,燃起熊熊大火,罗马士兵无一生还。他发明了一种投石器,能迅速投出成批的石子，把逼近城墙的士兵打得头破血流。
罗马军队统帅马塞尔沮丧地说：“我们是在同数学家打仗!”后来,培根在回忆上述历史时,写下了“知识就是力量”的名言（摘自度娘）。 果然是哲人，而今我明白过来，知识岂止是力量，知识还能救命。还有什么比生命更令人留恋？
K药第八针，单K第二针。母亲体感已经完全恢复到发病之前。 癌症晚期，不也有稳定期吗？ 昨天查了肿标，喜忧参半。敏感的Ca125继续下降趋势接近正常值，Ca153已正常。CK19片段略微上升，之前一直正常的Cea突然升到异常值，暂时视而不见吧。 想到了打地鼠游戏，潜伏着的结节影啊，肿大淋巴结啊，你们还是安安静静呆着吧，我可是虎视眈眈紧握着棒槌......。
记录恶性间皮瘤培美无效（耐药），K药也一旦进展后的备选方案。纯属个人思考，高手请冒泡指点：
1、I药单药或联合白紫（Pacific风暴）。
2、T药联合贝伐（罗氏王牌）。
3、B药单药。
4、继续K或O药联合Y药。
5、继续K药联合仑伐。
6、继续K药联合白紫。
7、电场疗法或联合免疫 （化疗药抛弃吉西他滨，长春瑞滨主要考虑毒副作用大，白紫貌似好点。 PD-L1抑制剂副反应小于PD1，应优先考虑，K耐药（抗抗体）继续使用也有有效数据）。
化疗无效进展后，母亲用了6次的K药和安维汀的联合治疗，有效控制。
安维汀（贝伐珠单抗），大分子抗血管生成药物，靶向VEGF，自2004年获批上市后可以说是大放异彩，2010年进入中国也成为多种癌症治疗的利器。
之后小分子替尼类的多靶点抗血管药物异军突起，诸如乐伐替尼、卡博替尼、国产的安罗替尼、阿帕替尼等等，也获临床广泛使用。即便如此，15年的老药安维汀依然风光无限。
但并不是所有病友知道该药设计的抗癌原理，即Anti-angiogenesis联合抗细胞增殖的治疗策略，所谓的A+策略。
准备k药第9针，所有医生都说母亲胖了，母亲满脸堆笑，说去旅游了，睡眠吃饭行动都像正常人一样。主治也很开心，拍拍她肩膀说“不是像，你就是”。这话我爱听。
下午顺利完成k药第九针，继续向第十针的小目标迈进。肿标CEA上回串了下又回到正常值，敏感的CA125持续回落第一次恢复正常，一切向好。 打完K药回来，母亲还是坚持楼下遛弯，留影。“今天很好，明天依旧会这样”
关于免疫治疗，大白话说说几点认识：
1、癌症病人，即便是晚期，并不是说没有了自身免疫能力，而是在肿瘤微环境里免疫细胞对癌细胞失去了甄别能力，认敌为友，丧失了特异性免疫功能。
2、免疫治疗大方向分两类，一类免疫增强型（总体激活免疫系统），另一类免疫正常化（靶向免疫逃逸），目前主流的免疫检查点PD-1/PD-L1抑制剂属于第二类，第一类如IL-2、Car-t最大的问题是容易引起严重的自身免疫副反应，第二类最大的问题是除了PD-1/PD-L1通路，还需要发现更多新的检查点（肿瘤免疫逃逸通路）来提升有效率。
3、免疫治疗起效关键在于能否恢复对肿瘤的特异性免疫功能，进而构建肿瘤微环境里压倒性的免疫机制，形成T细胞免疫记忆，一旦记忆形成，大功告成。
4、化疗或放疗联合免疫抑制剂，那么放化疗的主要作用就不再是杀伤肿瘤细胞，而是激发肿瘤特异性抗原的释放，从而刺激效应T细胞的聚集和攻击。（这里或许放化疗的剂量可以考虑适当调整）。
5、抗血管生成药物联合免疫抑制剂，这类药除了抑制肿瘤血管还能起到活化T细胞作用，但现在重点应该是促使肿瘤环境血管正常化，从而改善并促进淋巴T细胞到肿瘤区域的运送和浸润。
6、自身免疫力低下的卧床危重病人慎重上免疫治疗，能符合条件可以上，不符合勉强上就好比带重武器上战场，却没有足够子弹可用。外周血淋巴细胞数正常不见得有效，太低了恐怕真不行，它得应付体内肿瘤引起的感染炎症，疲于奔命。还有，你可能扛不过免疫治疗的毒副反应。“尽早用”已成各方共识。
7、免疫抑制剂半衰期可能是个伪概念，这点从欧洲和美国最新指南调整用药周期可窥端倪。
8、免疫起效时间也不见得都需要两个月，很多患者一针体感肿标就大为改善。至于影像上的好转，确实需要时间。有可能肿瘤活性一针就下降了，你却有一段时间看不到病灶的缩小（也没人一针就去做Pet-ct）。
9、免疫剂量问题。按指南来也不一定是最获益的，毕竟指南考虑的是多数人，而个体差异极大，很难相信100公斤和50公斤体重用同样200mg的k就都最优。考虑经济和毒副反应发生程度等因素，或许小于50公斤体重或70岁以上高龄患者可以减量。 10、目前有数据证实和免疫疗效相关的是肠道菌群多样性，高纤维食物的摄入有助于实现。
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