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一周药闻|肿瘤药讯新鲜速递

作者:半夏|2021年10月18日| 浏览:706

读者朋友们,又是一周的肿瘤新闻时间!这周肿瘤资讯又有什么值得关注的呢?首先来看乳腺癌方面,其首个CDK4/6抑制剂阿贝西利联合内分泌获批上市;一线宫颈癌也迎来新的免疫联合方案……速来和小编一起围观吧!

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NMPA受理FcγRIIB单抗BI-1206临床申报

2021年10月8日,NMPA受理凯信远达(CASI Pharmaceuticals)从BioInvent International AB引进的FcγRIIB单抗BI-1206临床申报。

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BI-1206通过阻断FcγRIIB (CD32B)蛋白有望能恢复并提高利妥昔单抗或其它CD20单抗在治疗某些非霍奇金淋巴瘤疾病的活性。2019年1月,该药被FDA授予治疗套细胞淋巴瘤的孤儿药资格。

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NMPA批准ALK-1单抗GT90001C临床试验,治疗晚期肝细胞癌患者

2021年10月9日,CDE官网显示,开拓药业的ALK-1单抗GT90001C获批临床,联合纳武利尤单抗用于未经系统性治疗的晚期肝细胞癌患者。

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RLY-4008是一种高度选择性的、不可逆的、口服的FGFR2小分子抑制剂,目前在一项正在进行的剂量递增的首次人试验中进行评估,该试验在FGFR2改变肿瘤患者中进行,无论之前是否接受过FGFR抑制剂治疗。该研究旨在确定最大耐受剂量和推荐的II期剂量,并评估初始安全性和耐受性。

截止到2021年9月9日,纳入的49例患者中有48例原发性FGFR2改变,其中大多数为FGFR2融合胆管癌。大多数患者既往接受过包括泛FGFR抑制剂在内的多种治疗,疾病负担高,一些患者基线时ctDNA检测到FGFR2耐药突变。患者接受不同的每日1次(QD)或每日2次(BID)剂量,范围从20mg/d至70mg/d和20 mg/d至100 mg/d。

研究结果显示,在所有QD剂量中,只有16%的患者(均为1级或2级)经历了高磷血症,这一不良反应在其他研究中已被证明限制了泛FGFR抑制剂的剂量强度。这些数据表明,在检测的剂量水平上,RLY-4008几乎或没有FGFR1抑制。此外,在RLY-4008治疗组中,几乎或没有观察到腹泻,这表明迄今为止,在不同剂量水平的治疗患者中,FGFR4抑制作用很小或没有。总之,中期数据表明RLY-4008在人类中是一种高度选择性的FGFR2抑制剂。迄今为止,尚未达到最大耐受剂量,QD剂量探索正在进行中,以确定推荐的2期剂量(RP2D)。

RLY-4008在未接受过FGFR抑制剂治疗的胆管癌患者中具有良好的活性,6名患者中3名患者获得部分缓解,肿瘤缩小56%至83%。在70%的获得性耐药突变(N=10)患者中,显示出肿瘤缩小和循环肿瘤DNA (ctDNA)完全清除,这表明RLY-4008有望治疗或预防获得性耐药。在FGFR2融合阳性的胆管癌以外观察到早期活性迹象:8例可评估的FGFR激活突变患者中有6例肿瘤减少(1例确诊PR,1例未确诊PR,4例SD);3例FGFR扩增患者中有3例肿瘤减少(均为SD)。

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FDA授予Alpha DaRT 突破性设备指定,用于治疗复发性胶质母细胞瘤

2021年10月10日,Alpha Tau Medical公司称,美国食品和药物管理局(FDA)已授予α射线癌症疗法Alpha DaRT(扩散性α射线疗法)突破性设备称号,用于治疗复发性多形性胶质母细胞瘤(GBM)患者。

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NMPA将环磷酰胺胶囊拟纳入优先审评,治疗多个癌肿

2021年10 月 13 日,根据中国国家药监局药品审评中心(CDE)显示,恒瑞医药环磷酰胺胶囊拟纳入优先审评,拟定适应症包括恶性淋巴瘤、白血病、乳腺癌等多个瘤种。

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环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)是临床上常用的细胞毒药物之一,其抗癌谱广,对白血病和实体瘤都有效,且能作为免疫抑制剂,用于治疗各种自身免疫性疾病。

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NMPA批准EGFR/HER3双抗两项临床试验

近日,中国国家药监局药品审评中心(CDE)最新公示显示,百利药业申报的1类新药SI-B001双特异性抗体注射液获得两项临床试验默示许可,拟开发用于:1)联合FOLFOX/FOLFIRI或伊立替康或氟尿嘧啶治疗不可切除性或转移性RAS野生型BRAF野生型MSS/pMMR结直肠癌;2)联合甲磺酸奥希替尼片治疗有EGFR突变的对第三代EGFR TKI不敏感或对第三代EGFR TKI敏感但治疗后耐药或进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

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FDA批准帕博利珠单抗+化疗±贝伐单抗,一线治疗宫颈癌

2021年10月13日,FDA 已批准帕博利珠单抗(Keytruda,k药) 与化疗联合,无论是否联合贝伐单抗 (Avastin),还是其肿瘤 PD-L1 联合阳性评分 (CPS) 为 1 或更高的表达,用于治疗持续性、复发性或转移性宫颈癌患者。

早在2018 年 6 月,FDA 加速批准帕博利珠单抗用于二线治疗复发或转移性宫颈癌患者,这些患者在化疗中或化疗后出现疾病进展。决定是基于 KEYNOTE-158 2 期(NCT02628067) 的单一队列试验,共纳入 98 名复发或转移性宫颈癌患者。

在中位随访 11.7 个月中,免疫疗法在 77 名 PD-L1 阳性患者,其总体客观缓解率(ORR)为 14.3%(95% CI,7.4-24.1)。这些患者先前均接受过至少 1 线治疗或肿瘤转移状态下的化疗,患者均尚未达到中位反应持续时间 (DoR)。为继续扩大和前移适应证,关键III期研究KEYNOTE-826探索了帕博利珠单抗联合化疗加或不加贝伐珠单抗用于一线治疗宫颈癌的疗效,且不考虑PD-L1表达状态。

本次FDA批准是基于一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、KEYNOTE-826(NCT03635567)Ⅲ期验证性试验。

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KEYNOTE-826试验,共纳入了 617 名未接受化疗且持续性、复发性、无论 PD-L1 表达状态如何或一线转移性宫颈癌患者。研究参与者以 1:1 的比例,随机接受 :

(1)200 mg 的k药35个周期,联合化疗(紫杉醇和顺铂或紫杉醇和卡铂)±贝伐单抗15mg/kg IV Q3W;

(2)安慰剂35个周期,联合化疗(紫杉醇和顺铂或紫杉醇和卡铂)±贝伐单抗15mg/kg IV Q3W。

直至持续到疾病进展、无法耐受的毒性或已治疗 24 个月。该试验的主要疗效结果指标包括研究者评估的总生存期 (OS) 和符合 RECIST v1.1 标准的无进展生存期 (PFS),次要终点包括客观缓解率 (ORR) 和缓解持续时间 (DoR)。

结果显示与安慰剂组相比,

A、对于 PD-L1 CPS ≥1 的肿瘤患者(n = 548),帕博利珠单抗组的中位 PFS 为 10.4 个月(95% CI,9.70-12.3),而安慰剂组为 8.2 个月(95% CI,6.3-8.5)(HR 0.62;95% CI,0.50-0.77;P <0 .0001)。ORR 分别为 68%(95% CI,62%-74%)和 50%(95% CI,44%-56%),中位 DoR 分别为 18.0 和 10.4 个月。

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帕博利珠单抗组的12个月中位 OS 尚未达到(95% CI,19.8–未达到)与 16.3 个月(95% CI,14.5-19.4)(HR 0.64;95% CI,0.50-0.81;P  =0.0001);24个月OS率分别为53.0%与41.7%。

在 PD-L1  CPS≥10%的人群中,帕博利珠单抗组的中位 PFS 为 10.4 个月(95% CI,9.70-12.3),而安慰剂组为 8.1个月(95% CI,6.3-8.5)(HR 0.62;95% CI,0.44-0.77;P <0.001)。

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帕博利珠单抗组的12个月中位 OS 尚未达到(95% CI,19.1–未达到)与 16.4 个月(95%CI,14.0-25.0)(HR 0.61;95% CI,0.44-0.84;P  =0.001);24个月OS率分别为54.4%与44.6%。

在ITT人群中,帕博利珠单抗组的中位 PFS 为 10.4 个月(95% CI,9.10-12.1),而安慰剂组为 8.2个月(95% CI,6.4-8.4)(HR 0.65;95% CI,0.53-0.79;P <0.001)。

帕博利珠单抗组的12个月中位 OS为 24.4%(95% CI,19.2–未达到)与 16.5个月(95%CI,14.5-19.4)(HR 0.67;95% CI,0.54-0.84;P<0.001);24个月OS率分别为50.4%与40.4%。

从数据结果中可以看出,无论PD-L1的表达状态如何,帕博利珠单抗+化疗±贝伐均能显著提高患者的PFS,并且可以降低死亡风险。

关于安全性,接受派姆单抗、化疗和贝伐珠单抗治疗的患者中,20% 或更多发生的最常见毒性包括周围神经病变、脱发、贫血、疲劳/乏力、恶心、中性粒细胞减少、腹泻、高血压、血小板减少、便秘、关节痛、呕吐、尿路感染、皮疹、白细胞减少、甲状腺功能减退和食欲下降。

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FDA批准阿贝西利联合内分泌,治疗早期乳腺癌

2021 年 10 月 13 日,FDA 批准阿贝西利联合内分泌治疗用于辅助治疗激素受体阳性、HER2 阴性、淋巴结阳性、复发风险高且 Ki-67 评分≥20% 的早期乳腺癌成人患者。这是这类患者获批的首个CDK4/6抑制剂。此次NMPA的获批基于一项在中国HR+/HER2-绝经后晚期乳腺癌女性患者中进行的III期临床研究——MONARCH plus。该研究分为两组,队列A(n = 306)为联合芳香化酶抑制剂(AI)作为激素受体阳性晚期乳腺癌的初始内分泌治疗;队列B(n = 157)为联合氟维司群作为激素受体阳性晚期乳腺癌初始内分泌治疗进展后治疗。

结果显示,队列A中,阿贝西利+AI组与安慰剂+AI组的中位PFS分别为未达到和14.73个月;队列B中,阿贝西利+氟维司群组与安慰剂+氟维司群组的中位PFS分别为11.47个月和5.59个月。无论联合哪种内分泌治疗,CDK4/6抑制剂阿贝西利均能够显著提高反应率,延长患者的PFS。

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在安全性方面也是可以耐受的。阿贝西利的主要不良反应是腹泻,两组整体腹泻发生率为80%,但绝大多数为1-2级,3级腹泻发生率较低,其中阿贝西利+AI组为3.9%,阿贝西利+氟维司群为1.9%,没有4级腹泻。

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NMPA受理地舒单抗上市申请

2021年10 月 14 日,NMPA受理了绿叶制药子公司博安生物的地舒单抗注射液。这是国内第 2 家报上市的地舒单抗生物类似药。

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值得注意的是,地舒单抗由安进公司研发上市,根据适应症不同,有两个规格的产品,商品名分别为:Xgeva®(70 mg/ml)和 Prolia®(60 mg/ml)。

当地舒单抗以商品名 Prolia® 获批用于绝经后骨质疏松症;而商品名 Xgeva®(在日本商品名 RANMARK®)获批用于多发性骨髓瘤和实体肿瘤骨转移患者中骨相关事件的预防(SREs),骨巨细胞瘤 (GCTB) 成人和骨骼成熟的青少年患者的治疗。

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FDA授予金妥利珠单抗孤儿药资格,用于治疗急性髓系白血病

2021年10月14日,DA授予金赛药业的金妥利珠单抗注射液(gentulizumab)孤儿药资格,用于治疗急性髓系白血病(AML)。

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今年9月,金妥利珠单抗注射液以注册分类1类生物新药在中国获得两项临床试验默示许可,拟开发用于晚期恶性实体瘤和淋巴瘤,以及血液系统恶性肿瘤。

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PD-L1抑制剂获FDA批准治疗早期肺癌,降低复发风险34%

2021年10月16日,FDA已批准其重磅PD-L1抑制剂Tecentriq(atezolizumab)作为辅助疗法,在手术和含铂化疗之后,治疗II-IIIA期非小细胞肺癌(NSCLC)患者。这些患者的肿瘤表达PD-L1(≥1%)。这是首个获批辅助治疗NSCLC的癌症免疫疗法。

获批基于3期临床试验的中期分析结果。试验结果显示,在II-IIIA期NSCLC患者中(PD-L1≥1%),在接受手术切除和含铂化疗之后,接受Tecentriq的治疗将疾病复发或死亡风险降低34%(HR=0.66,95% CI:0.50-0.88)。

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