A女士在2016年底48岁时被查出RAS突变结肠癌，并有多发肺转移。尽管接受了手术和化疗，她的肿瘤在2018年初又再次复发。这次，她选择参加了一项特殊的临床试验——生酮饮食。 到今年3月，A女士已经坚持了5年生酮饮食，一般状况良好，未出现新的转移灶，也没有因生酮饮食出现严重的不良反应。 需注意的时，在生酮饮食期间，A女士也没有停止化疗，还针对肺部和肝部的转移灶进行了射频消融和动脉栓塞。但如果没有生酮饮食，A女士的疗效也不会这么好。 A女士2018年2月（上）和2022年3月（下）的肺部CT影像对比 生酮饮食是一种高蛋白、高脂肪、极低碳水的饮食模式。一般饮食模式下，我们人体的主要“燃料”是葡萄糖，而在生酮饮食下，由于碳水摄入极低，人体被迫开始“燃烧”脂肪。而大脑等一些缺乏燃脂能力的器官，则要依靠肝脏分解脂肪产生酮体来供能。 而癌细胞是一个吃糖大户，生酮饮食下极低的糖类供应或许就可以抑制肿瘤的生长。另一方面，生酮饮食下主要燃脂的供能模式，也可以促进免疫细胞的代谢重编程，增强免疫系统的抗癌能力。 在小鼠中，生酮饮食已被证明可以延长癌症患鼠的生存期[3]。那在人类中，生酮饮食是否也能延长癌症生存期？为此，大阪大学医院开展了一项单中心病例系列研究，也就是A女士参加的那项研究。 研究一共纳入了55名晚期癌症患者，在营养师指导下开始生酮饮食： ● 第1周严格限制碳水摄入，每日限制在10g以内； ● 第2周开始，将每日碳水摄入限制放宽到20g； ● 3个月后，如患者愿意继续生酮饮食，可进一步将每日碳水摄入限制放宽到30g。 全部55名患者中，有2人入组后很快病情恶化退出研究，16人坚持生酮饮食不足3个月，16人坚持了3个月~1年的生酮饮食，21人坚持1年以上。 中位随访19个月后，共有41名患者死亡，其中： 坚持生酮饮食1年以上的21名患者有10人死亡，中位生存期55.1个月；生酮饮食不足1年的32位患者有31人死亡，中位生存期12个月。坚持生酮饮食1年以上的患者，存活时间明显更久。 坚持生酮饮食1年以上的患者存活时间更久 研究还发现，患者的血糖、白蛋白和c反应蛋白水平可以预测患者的生存期。根据这三个指标确定的KD-ABC评分与生存期存在明显的相关性。 KD-ABC评分和患者生存期相关（右上表格是KD-ABC评分标准） 但研究人员也强调，这一研究是一项回顾性分析，可能存在未被排除的混杂因素。研究人员也计划在将来开展一项前瞻性对照试验，进一步证明生酮饮食的抗癌作用。 参考文献： [1]. Egashira R, Matsunaga M, Miyake A, et al. Long-Term Effects of a Ketogenic Diet for Cancer[J]. Nutrients, 2023, 15(10): 2334. [2]. Lane J, Brown N I, Williams S, et al. Ketogenic diet for cancer: Critical […]
音乐真的可以跨越国界，晚安，「教授」先生。 根据多家外媒发布的消息，日本作曲家坂本龙一先生于3月28日去世，终年71岁。 在音乐界，坂本龙一先生向来被尊称为「教授」。如同很多音乐家对他的评论：“他的音乐，每一个定义都是冰山一角。” 而教授先生终其一生，也确实在指尖的音符中流连，真的创作音乐直至了生命的最后一刻。 2022年12月11日，坂本龙一坐在一间没有任何装饰的录音室里，给我们展现了一场属于自己的线上音乐会：《Ryuichi Sakamoto：Playing the Piano 2022》 这场演奏会从一段即兴开始，以12支曲目作为主体。当他指尖最后一个音符黯淡，坂本扶了扶眼镜，离开了画面。 所有观众都清楚，包括教授自己也清楚：这是他人生中的最后一场演奏会了。 2014年，教授先生被确诊患有咽喉癌；2021年，他再度被确诊罹患直肠癌。 这场最后的演奏会，他甚至没有足够的体力完成整场直播。于是，演奏会变成了录播，他用不同时间的12次录像，完成了12支曲子的演奏，通过剪辑让其成为了一场流畅的音乐会。 这场终曲，依然没有失掉他的音乐造诣与水准，流淌的音符纪录着他与癌症共存的岁月，也仿佛是他的创作日记。 热衷于反战、社会性议题，环境保护以及自我探寻的教授，早就超出了音乐家的范畴。 但他的终曲，依旧是音乐性的。在他的世界里，音乐一定比其它任何艺术形式，都更接近于艺术的本质。 就像一位网友对教授先生的留言写到： “你真的希望听到这场“最后一次的演奏会”吗？我在想，他会不会在演唱会上再说些什么，呼吁些什么。有些人不是说是奋斗至死才伟大，就像真田幸村不是战死沙场才留名。我希望他可以做自己想做的事，在临终前好好感受这个被他救赎的世界。” 1 “此后的日子，我将‘与癌共生’” 2021年1月，教授在其微博中发布了一则声明： 即便是连番遭遇癌症侵袭，字里行间也透露出先生的优雅与坚定。 自2014年开始罹患咽喉癌开始，坂本先生就致力于与癌症相抗争，他的积极坚强，正如他的音乐作品，迸发着无形的力量。 近十年的抗癌史，是教授用音乐的力量，对抗命运的最有力武器。但他依然没能敌过癌症的无情摧残。 给教授带来最大影响的，正是他于2021年罹患的结肠癌。 2 警惕！带走教授的结肠癌 是我们每个人都面临的巨大威胁 教授的离世，固然让我们无比悲痛。 但在缅怀他的同时，也应给我们敲响警钟：癌症的威胁正潜伏在我们每一个人身边。 结直肠癌，正是其中最大的威胁。消化道癌症是亚洲人群最高发的癌症类型，胃癌、肝癌、胆管癌、结直肠癌等癌症的发病率都居高不下。尤其是结直肠癌，是中国居民发病率最高的癌症类型之一。 不健康的生活方式、吸烟、肥胖、家族史、肠道慢性炎症都是诱发结直肠癌的高危因素。但即便是完全不沾染这些高危因素，同样也会因为“运气不好”而中招。 早筛查、早治疗，是应对结直肠癌的最佳手段。 这是因为：结直肠癌的癌变过程，几乎是所有癌症中速度最慢的。 从肠道细胞的突变，到变成肠壁上的息肉，再到变成结直肠癌，甚至发生转移变为晚期肠癌，这种“慢性子”的癌症发展时间平均超过20年以上。它缓慢的生长过程，就给我们留下了一个很好的“窗口期”： 通过结直肠癌检查的金标准：肠镜，我们可以精准清晰的解决早期肠癌（或是息肉），把结直肠癌扼杀在襁褓之中！ 对于肠镜检查，相信大家都有耳闻，可能也有些不好的印象：“酸爽、痛苦”等等。事实上，伴随着麻醉技术的成熟，目前的肠镜检查，其实就是“睡一觉”的时间而已。 无痛肠镜，就是在麻醉的状态下，将一条可弯曲的软管（末端装有一个带光源的微型摄影机）进入结直肠，观察肠道的各种变化，包括癌症，息肉，溃疡，出血，血管曲张和扩张，水肿等等。 如果医生用肠镜发现了息肉或早期肿瘤，就可以做一个内镜下的切除，如果是不大的病灶，在肠镜的过程中可以同步完成。 在最新的指南中，推荐从45岁开始，我们就应该有意识的进行肠镜的定期筛查。推荐的筛查时间是每5年进行一次； 而对于存在下列高危因素的人群，筛查的时间则需要大大提前，从21-45岁之间就要开始更加频繁的进行结直肠癌筛查，避免过早遭遇结直肠癌： ● 家族中有多位亲人存在结直肠癌史或某些类型的息肉病史； ● 曾罹患过结直肠癌或某些类型的息肉病史的患者本人； ● 炎症性肠病个人病史者； ● 遗传性结直肠癌综合征家族史，如家族性腺瘤性息肉症或林奇综合征； ● 腹部或骨盆区域放疗史。 当然，如果自我评估比较危险，也建议早点开始筛查。 3 你能看到多少次“满月之姿”？ 最后，说完了有关结直肠癌的科普，我们还是说回教授先生。 在2019年上映的纪录片《坂本龙一：终曲》中，先生曾对生命有过这样的感悟： 不管是癌症，或是其他的艰难，或许教授先生早早参透了生命，并以决绝之姿去面对他，去战胜他。 “因为我们不知道自己何时会死去，所以人们以为生命是一口不会干涸的井。但所有的事情都是有限的，多少个迷人的童年下午，回想起来，还是让你感到如此深沉的温柔？也许只有四五次，也许还没有。你能看到多少次满月的样子？大约20次吧，但这看起来却无穷无尽。” […]
本文专家： 李进 同济大学东方医院肿瘤医学部主任 结直肠癌是困扰我国患者的恶性肿瘤之一。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）2020年数据显示，我国结直肠癌发病率排名第二，死亡率位居第五，每年新发病例约55万①，且患者数量仍呈上升趋势。 出现“三多、两痛”症状要警惕 据《内科学年鉴2022》（Ann Transl Med 2022）最新数据，我国76.9%的结直肠癌患者首次确诊就已处于中晚期②。“早期结直肠癌往往没有症状或症状不明显，比如消化不良、腹部不适感、大便潜血阳性等，很容易被大家忽略掉。因此，做好肠癌早筛非常重要！”上海同济大学附属东方医院肿瘤医学部主任李进教授提示道，出现“三多、两痛”的症状要警惕： “三多”症状： 1. 排便次数的异常增加：大便异常频繁，且腹泻、便秘交替出现，或者是大便发生了细条状、扁条状等改变等； 2. 放屁次数异常增多：如果最近放屁异常频繁，并且伴随刺鼻的臭味，那就需要警惕了； 3. 便血次数突然增多：肠癌和痔疮导致的鲜红血液不同，肠癌以黏性血液大便、大便一侧带血为主，而且还会出现大便发黑的情况； “两痛”症状： 4. 腹部疼痛：如果肿瘤引发肠道梗阻，就会有腹胀、腹痛等症状。疼痛部位往往在中下腹，腹痛会越来越明显，从阵发性发展为持续性； 5. 肛门处疼痛：如果肿瘤的位置靠近肠道末端，会导致肛门有坠胀、疼痛的感觉，同时还会伴随大便习惯改变，异常消瘦等症状。 “现在可以通过基因检测，比如粪便基因检测、大便隐血试验等普查的方法进行早筛。对于高危的人群，如：家族里面有多个结直肠癌病人或者原来就有结肠的炎症，还有MMR（错配修复基因）缺失的病人等，我们建议早一点做筛查。这样有利于早发现、早治疗，那么五年生存率也会相应提高。”李进教授表示。 未做靶点检测，不要盲目使用靶向药物 据《内科学年鉴2022》（Ann Transl Med 2022）最新数据，当前RAS基因检测率仅为41.4%②，随之带来的，便是精准治疗的低应用率——《中国中晚期结直肠癌患者诊疗现状调查》中期数据显示，中国结直肠癌患者靶向药的使用率不超过40%③。 李进教授称，随着诊疗水平的进步以及靶向药物、免疫治疗的出现，越来越多的结直肠癌患者跨越了5年生存期，实现了更长的生存获益。而实现精准诊疗的前提是通过基因检测精准捕捉到患者癌症靶点信息。想用靶向治疗，必须首先通过基因检测确定自身肿瘤的“靶标”，对“靶”用药。对于有明确靶点的药物，须遵循靶点检测后方可使用的原则，不得在未做相关检查的情况下盲目用药。 据李进教授介绍，在中晚期/转移性结直肠癌患者中，52.98%的RAS基因状态都是野生型，对于这部分患者而言，已有临床研究证明能够通过特定的靶向药物（如抗EGFR单抗）治疗实现生存获益，改善预后②。 “肿瘤诊治强调‘精准治疗’，而基因检测为转移性结直肠癌的精准治疗奠定了基础。根据基因的突变状态，可以帮助医生制定最合适的治疗及用药方案，从而给结直肠癌患者带来更多的生存获益，规范化的基因检测过程和报告至关重要。”李进教授说道。 “我们在TAILOR研究中，通过RAS检测把能够从中获益的病人挑选出来再进行治疗，观察到了令人欣喜的结果，再一次佐证了患者分层和疗效的关系。”李进教授表示。“由此可见，基因检测反而可以减少浪费，因为有些病人可能本身就不适合某类靶向药物。通过基因检测，在精准诊断的基础上让适合的病人用上该用的药，才能够让更多人获益。” 11月25日，第二届默克精准联盟峰会举办，默克与8家基因测序和伴随诊断公司基于TAILOR研究达成深度合作，持续拓展这一全球首个由中国研究者开展的、使用NGS进行患者筛选入组的转移性结直肠癌大型、多中心III期抗EGFR研究的潜力，助力全球首批全RAS（NRAS+KRAS）西妥昔单抗伴随诊断试剂盒的诞生。 “精准诊疗的发展需要有一个生态圈，需要有行业各方的努力，需要大家一起朝前走。各方都打通，整个行业才能进入良性的进步。心有所持，方能笃定前行。”默克中国医药健康肿瘤事业部负责人袁泽之表示，“2020年精准联盟峰会成立至今，默克不断加深与基因检测上下游、医院、学协会多方的合作。在全行业的共同努力下，我们欣喜地看到我国结直肠癌精准诊疗的进程不断向前发展，这也将为患者带去实质性的获益。” 参考资料：①https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf②Zhang X, et al.Utilization of genetic biomarkers testing and its associated factors in advanced colorectal cancer patients in China: a nationwide multicenter […]
以下内容来自美国癌症治疗领域多年排名第一的MD安德森癌症中心，由美中嘉和肿瘤防治科普团队进行翻译、编辑整理。 2017年，38岁的Cassie McKee刚生下一个四个月的二胎宝宝，她的大女儿也才两岁。一天，她突然感到一阵恶心，而且持续存在好几天。起初她担心是因为食物中毒，或是剖腹产遗留的并发症，殊不知她患了结肠癌…… CT扫描显示明显的结肠梗阻 Cassie回忆说“当时医生让我去做个检查，然后没过几天我就被紧急送进了急诊手术室，发生得特别突然，让我一时难以接受。” 在手术过程中，医生发现Cassie的结肠发生严重梗阻且破裂，其中50%需要切除，梗阻原因高度怀疑是乙状结肠癌。术后的活检结果也证实了医生的推测，Cassie患有结肠癌。 从晚期癌症诊断到选择MD安德森治疗 2017年7月，这是Cassie出现症状后的一个月，她第一次来到MD安德森癌症中心。 在MD安德森，肿瘤医生给了她第二诊疗意见，建议她检查一下肝脏上出现的斑点。“我听说MD安德森是最好的肿瘤医院，所以毫不犹豫地直接预约了”Cassie说道。 这次的CT扫描和活检结果显示，她的肝脏已经有13处癌症转移灶，也就意味着Cassie目前是IV期（晚期）结肠癌。 “这简直是个噩耗”，Cassie回忆说，“但见到Vauthey医生后，我似乎看到了希望，因为他说我是两阶段肝脏手术的候选人，并给我介绍了这种新的手术方式。” Jean-Nicolas Vauthey医生是一名肝癌外科医生，擅长治疗像Cassie这种已经扩散到肝脏的晚期结直肠癌患者。他向Cassie保证，他将与MD安德森的专家团队一起为她定制个性化的手术方案，并使用最先进的手术室。 新式手术省去很多麻烦 Vauthey医生计划通过两阶段肝脏手术（ two-stage liver surgery）去除Cassie肝脏上的癌灶。 2017年10月，经过4轮化疗后，Cassie接受了第一次手术，切除了她左侧肝脏的4个癌斑，同时，介入放射科医生Bruno Odisio进行了门静脉栓塞。这种手术会诱导一侧肝脏的生长，有助于患者在第二次手术切除另一侧肝脏后的身体恢复。通常情况下，这两个独立的的手术是分开进行的，但两位医生找到了同时进行第一阶段肝脏手术和门静脉栓塞的方法。Cassie是第一个在MD安德森使用这种创新的混合介入放疗-手术套件（hybrid interventional radiology/operation (hybrid IR/OR) suite）的多学科手术方法的患者。 这种组合的新式手术可以减少病人的麻醉时间、去医院的复查次数、以及术后恢复时间。这对Cassie来说是个好消息，“我家和医院不在同一个城市，每次去医院都要经历一次旅行，同时还要照顾小孩，支付酒店费用，现在省了很多。”她说。 这一过程的实现依靠hybrid IR/OR suite与设备齐全的手术室与成像技术的结合（包含一个机器人C型臂和多切片CT成像组件）。Hybrid IR/OR suite可用于各种类型的手术和多学科手术方案，与传统手术相比，具有更少的侵入性操作，为患者提供更快的恢复时间。 一个月后进入手术的第二阶段，医生对Cassie进行了右侧肝脏的肝叶切除术。术后没有发现任何癌症迹象，但她还是进行了8轮化疗，以消除残留的癌细胞。 2019年5月，Cassie出现肺部的小复发灶，手术切除后，再次进入无癌状态。 拥抱结肠癌术后的生活 Cassie每六个月需要复查一次，她的医生说“看到Cassie现在的状态很好我非常开心，目前她体内已经完全没有癌症信号了。作为第一个使用hybrid IR/OR suite接受两阶段肝切除术的患者，她在开发这一创新技术中也发挥了重要作用。” 自Cassie两阶段肝切除术以来，Vauthey和MD Anderson同事已经使用hybrid IR/OR suite进行了20多次肝脏手术和门静脉栓塞，并在最近发表了关于门静脉栓塞的两阶段肝切除术的相关研究成果。 今年夏天是Cassie确诊癌症5周年，她和家人住在郊外，她还志愿参加一些小孩的活动，甚至开始做一些生意。 她说“现在，我已经不受癌症困扰，还可以跟家人一起抚养两个女儿，在此非常感谢在MD安德森得到的治疗和医护人员的悉心照顾。”
随着国民饮食结构，生活方式等因素的改变，我国大肠癌发病率和死亡率也呈现不断上升的态势。最新的流行病学结果显示，大肠癌已成为第二大常见恶性肿瘤。在北京，上海，广州等大城市，大肠癌的发病率已达到53/10万人，已经接近欧美发达国家水平。 大肠癌包括结肠癌和直肠癌，在我国，直肠癌发生率略高于结肠癌，且多数为靠近肛门的低位直肠癌，年轻人比例高。同时，由于往往被“便血是痔疮”等观念所误导，大部分患者确诊时已是中晚期。 特别需要注意的是，由于很多患者没有接受合理规范的治疗，导致术后早期复发。另外一部分直肠癌患者由于没有得到精准合理的外科手术治疗，导致肛门改道，造成了永久性生理和心理创伤，非常令人惋惜。 “保肛还是不保”？如何选择 在门诊，有很多患者都会问一个问题: “医生，我这个直肠癌切了之后还可以保住肛门吗？” 保肛，对于大多数直肠癌的患者而言，是相当重要的一件事情，因为这与患者未来的生活息息相关。切除了肛门，身上挂着粪便袋，会导致术后生活质量严重受影响，这是很多患者难以接受的。 因此，在和患者进行术前谈话的时候，患者往往都会在保肛问题上非常纠结痛苦。那么，保还是不保，应该如何选择呢？ 在临床上，我们主要考虑以下三个方面: 01.肿瘤本身的临床病期 通过CT，磁共振等一系列检查来判断肿瘤的大小，侵犯深度、有无转移外侵等，即肿瘤本身的临床病期是否适合进行保肛手术。 02.通过生物学特点评估 肿瘤的生物学特点需要进行评估，近年来，随着精准医学的发展，我们可以有目的的通过了解肿瘤的基因特点，精准的选择治疗方案从而个体化的制定保肛策略。 03.患者自身情况 还需要考虑患者自身的肛门功能情况。 根据这些因素，准确分期，目标导向，全程管理，制定一个精准科学的保肛策略，才能够真的以患者为中心，让患者获益。 微创手术带来更多保肛希望 工欲善其事，必先利其器。近年来，包括腹腔镜、机器人等微创手术成为肠癌外科治疗的重要方式。 微创手术能够在放大视野下操作，精细程度高，可以很好地保护神经功能，出血少，损伤小，恢复快。 同时，在腹腔镜下进行直肠癌根治术可以更微创的把保肛手术的技术优势发挥出来。 比如我们近些年来开展的内括约肌切除手术，是一种极限保肛手术术式，通过把内括约肌切除——把直肠肛管内最远端的一段肠管切掉，就能够使远切缘延长一两公分，从而使肿瘤距肛门2-5cm的患者能够完成保肛。 在腹腔镜放大视野下，能够在盆腔狭小的空间里进行这些精细操作，提高了保肛手术的把握和质量。当看到患者在保肛手术后迅速康复，欢欣鼓舞的重返生活和工作岗位，每一个医生心里都是感同身受的。 精准医学让“保肛与保命”兼得 随着医学的进步与发展，癌症早已不是不治之症，很多患者在进行治疗后十几年，甚至终生没有复发，过上了跟正常人一样的生活。 肠癌也是一样。随着新的药物和肿瘤研究的发展，我们已经可以通过精准的基因分型，对一些特殊类型的患者采用综合治疗就可能取得肿瘤的完全退缩，甚至达到不手术的效果。比如一小部分患者通过单纯免疫治疗就可以达到临床完全病灶消失，另外还有一部分患者通过放疗联合免疫治疗等综合治疗也可以达到很高的病灶缓解。 当然，这些需要在专业的医学中心和医生精准的选择和评估下才能实现。复旦大学附属肿瘤医院大肠癌诊治中心作为国内一流的肠癌诊治中心，开展了大量高水平临床研究，具备国际水平的诊疗经验和技术水平，患者长期生存预后完全媲美国际顶尖医学中心水平，能够为患者提供最科学合理的诊疗规划和理想的疗效预后。 总之，得了直肠癌并不可怕。通过有效的诊断和治疗，相信绝大多数患者都能重新获得良好的功能和预后。保肛和保命，一定可以两全其美。我们医生和患者携手，大家一起向未来。
病理缓解率99%，95%的患者残留活肿瘤少于10%，67%的患者病理完全缓解，中位随访13个月0复发。 这串惊人的数据在今年的ESMO年会上引起了经久不息的掌声。它来自O药联合伊匹单抗新辅助治疗非转移性dMMR结肠癌的NICHE-2研究： 仅仅2剂O药和1剂伊匹单抗，就让107位参与研究的患者中，106人病理缓解，另外1人的残余活肿瘤也减少了40%，只是没有达到50%的缓解标准。 错配修复缺陷（dMMR）结直肠癌大约占全部结直肠癌的10%。相比于错配修复正常（MMR）结直肠癌，dMMR结直肠癌对结直肠癌化疗中常用的5-氟尿嘧啶敏感性较差，生存期较短。但也正因为dMMR结直肠癌中的错配修复缺陷，它对免疫治疗十分敏感。 在今年6月的ASCO年会上，免疫治疗药物dostarlimab就凭借治疗dMMR直肠癌大出了一把风头，12位dMMR局部晚期直肠癌患者仅接受dostarlimab的治疗，无需手术，也无需放化疗，就全部获得了完全缓解，数据截止时也无人复发。参考文章：抗癌新范式: 打半年PD-1, 癌细胞消失, 有效率100%, 手术都省了 当时的一个采访中，研究负责人Diaz博士曾透露，他们选择dostarlimab的原因并非这个药物疗效比别的PD-1好，只是其它的PD-1生产商都觉得他们的研究计划过于冒险不同意赞助。那么别的PD-1是否也能达到类似的疗效呢？ 今年ESMO大会上的NICHE-2研究正是一项新辅助免疫治疗结肠癌的研究。试验设计上，NICHE-2相比之前dostarlimab的研究确实略显保守，所有患者最终都接受了手术。但也正因如此，让我们可以获得病理缓解率的数据。 NICHE-2一共纳入了112名非转移性dMMR结肠癌患者，89%属于III期，77%是高危III期。每位患者要先接受1剂伊匹单抗和2剂O药的新辅助治疗，然后在6个月内接受手术。最终，有107名患者遵循了研究规定的治疗方案，并被纳入分析。 根据对手术切除的肿瘤标本的分析，这107位患者中，106人（99%）的残余活肿瘤低于50%，达到病理缓解，102人（95%）的残余活肿瘤低于10%，达到主要病理缓解，72人（67%）完全没有残余活肿瘤，达到病理完全缓解。另外一位没有病理缓解的患者，残余活肿瘤也减少了40%。 到数据截止时，这些患者已经中位随访了13个月，没有一人肿瘤复发，最长一位已持续缓解了57个月。 安全性上，O药+伊匹的组合表现也十分良好，只有3位患者出现了3~4级的免疫相关不良事件，3位患者推迟了手术。 利兹大学的Jenny Seligmann博士评论到：“这些数据有可能改变现有的治疗实践。NICHE-2研究进一步强调，对于dMMR早期结肠癌患者，未来的治疗方案几乎肯定会是免疫治疗而非化疗，它也为一些dMMR早期结肠癌患者提供了非手术治疗的可能性。” 参考文献： [1]. https://www.nytimes.com/2022/06/05/health/rectal-cancer-checkpoint-inhibitor.html
结直肠癌，为什么需要基因检测？ PART1 结直肠癌概述 ● 定义 ●发病机制 ● 临床表现 01.定义 结直肠癌是胃肠道中常见的恶性肿瘤，可以发生在结肠或直肠的任何部位,但以直肠、乙状结肠最为多见，其余依次见于盲肠、升结肠、降结肠及横结肠。 结肠癌是指回盲部至乙状结肠直肠交界处的癌。以横结肠的脾曲为界，将结肠分为左、右半结肠。据统计，2/3的结直肠癌发生于左半结肠，另外1/3则发生于右半结肠。 直肠癌是乙状结肠直肠交界处至齿状线之间的癌。 02.发病机制 发病相关的因素主要包括：饮食因素、疾病因素、家族遗传因素及年龄等。 1. 饮食因素：高脂肪、高蛋白、低膳食纤维素的摄入；维生素缺乏；肠道菌群失调；亚硝酸盐类化合物的摄入 2. 疾病因素：溃疡性结肠炎、大肠息肉和腺瘤等疾病均与CRC有关，目前认为腺瘤性息肉、绒毛状腺瘤、家族性多发息肉病等是CRC的癌前病变 3. 家族遗传因素：遗传相关的结直肠癌的发病率约占CRC的20%，主要包括Lnych综合症、家族性腺瘤息肉病、幼年性息肉病综合征、锯齿形息肉病综合征、色素沉着息肉综合征、李-弗美尼综合征和Cowden综合征、 MUTYH相关性息肉病 4. 年龄因素：既往认为CRC的发病率随着年龄的增大而增高 03.临床表现 早期结直肠癌可无明显症状，病情发展到一定程度可出现下列症状： 排便习惯改变 大便性状改变（变细、血便、黏液便等） l腹痛或腹部不适 腹部肿块 肠梗阻相关症状 贫血及全身症状：如消瘦、乏力、低热等 PART2 病理分型 以病理组织学检查为依据，根据WHO分型系统，结直肠癌可分为： 普通类型腺癌 特殊类型腺癌：筛状粉刺型腺癌、髓样癌、微乳头状癌、黏液腺癌、锯齿状腺癌、印戒细胞癌 少见类型癌：腺鳞癌、梭形细胞癌、鳞状细胞癌、未分化癌 其他类型癌 其中黏液腺癌、印戒细胞癌、未分化癌的恶性程度高 PART3 临床分期及预后 01.临床分期 结直肠癌的TNM分期系统 最常用来对结直肠癌进行分期的系统是美国癌症联合委员会（AJCC）的TNM分期系统。在TNM分期系统中，医生使用体格检查、活检和影像检查等的结果来回答TNM分期中的3个关键问题： 肿瘤（T）：原发肿瘤在哪里，扩散到肠壁和临近器官有多深？ 淋巴结（N）：肿瘤是否扩散到淋巴结？如果有的话，扩散到了哪里的淋巴结和影响到了多少淋巴结？ 转移（M）：癌症已经转移到身体的其他部位吗？ 原发肿瘤 (T) 描述了癌症在肠壁5层浸润的程度： Tis 原位癌，局限于上皮内或侵犯黏膜固有层 T1 肿瘤侵犯黏膜 T2 […]
KRAS是肿瘤的常见驱动基因，出现在近90%的胰腺癌，30-40%的结肠癌，和超过30%的肺腺癌中。然而，由于KRAS蛋白表面没有适于小分子抑制剂结合的口袋，导致靶向KRAS的小分子药物开发在接近40年里没有重大突破。2019年ASCO大会上，AMG510成功破冰，I期研究结果惊艳全场，为KRAS靶向治疗带来历史性的一刻！ 即将于8月6日至9日在奥地利首都维也纳展览会议中心盛大举行的2022年世界肺癌大会（WCLC）。作为肺癌领域的“年度盛典”，WCLC寄托着全球肿瘤学者的希望！针对KRAS更是进展许多，聚焦摘要、解读研究，快来一睹为快吧~ # Sotorasib与KRAS G12C抑制剂 联合使用疗效显著 一项动物研究证实Sotorasib与SHP2抑制剂(SHP2i)联合使用能够阻断RTK对RAS的信号传导，从而增强了抗肿瘤疗效。那么在临床实验中sotorasib与小分子SHP2抑制剂RMC-4630的联合使用效果和副作用又如何？ 方法：一项临床实验中，给与NSCLC、CRC、其他实体肿瘤患者Sotorasib（960mg，QD）+RMC-4630治疗，在第1天、第2天按照100mg、140mg逐步增加剂量/或在在第1天、第4天按照100mg、200mg逐步增加剂量。 主要指标为安全性与耐受性；次要指标为每RECIST1.1的客观反应率与药代动力学。 21例患者既往接受了2项治疗，其中包括11例NSCLC患者、6例CRC患者、4例其他实体肿瘤患者。10例患者既往接受过KRASG12C抑制剂治疗，其中包括8例sotorasib治疗、2例adagrasib治疗。 结果：在完成剂量增加后，没有任何患者出现≥4级治疗相关不良事件(TRAEs)。71%的患者出现任何级别的TRAEs；最常见的是外周水肿和局部水肿（33%）、腹泻（29%）和疲劳（14%）。3级TRAEs患者有6例（29%）（腹泻2例；腹水、AST升高、结肠炎、呼吸困难、高血压、胸腔积液各1例）。2例患者出现TRAEs导致RMC-4630停用（腹泻1例、腹水1例），1例患者出现TRAE导致RMC-4630和sotorasib停用（AST增加）。 在入选的11例非小细胞肺癌患者中，3例（27%）有确诊的部分缓解（PR），其中2例在数据截止时仍有缓解，7例（64%）有疾病控制。在接受两种最高剂量RMC-4630联合索托拉西布治疗的4名KRASG12Cinhibitor-naïve非小细胞肺癌患者中，3名（75%）患者的PR得到确认，4名（100%）患者的疾病得到控制。1例患者在既往索托拉西后NSCLC进展，24周达到未确认PR，在30周时病情进展；1例卵巢癌患者的PR得到证实，肿瘤负荷减少81%；5/6的CRC患者实现了疾病控制，包括1例患者实现了26%的肿瘤负荷减少。药代动力学分析表明sotorasib和RMC-4630的平均暴露量与单药治疗研究中观察到的分布一致，没有发现有临床意义的药物-药物相互作用。 结论：sotorasib联合RMC-4630治疗KRASpg12c突变实体肿瘤患者是安全且可耐受的。在KRASp.G12C突变的NSCLC患者中，最显著的是那些KRASG12Cinhibitor-naïve患者。 为了进一步验证对KRASG12Cinhibitor-naïve型和KRASG12Cinhibitor-exposed型NSCLC患者治疗的有效性和安全性，剂量增强实验正在进行中。 # 新药GDC-6036初露锋芒 另一款代号GDC-6036的KRASG12C抑制剂也将在WCLC大会披露最新实验进展。GDC-6036早在多场临床前模型实验中展现出了强大的肿瘤生长抑制作用，目前一项I期临床剂量升级/扩展研究正在将GDC-6036作为单一治疗药物并与其他抗癌疗法联合使用，用于治疗KRASG12C突变的局部晚期或转移性实体肿瘤患者。 方法：Sacher的研究评估了GDC-6036的安全性（NCI-CTCAEv5）、药代动力学（PK）和初步抗肿瘤活性（RECISTv1.1），每天口服50、100、200和400mg，分21天周期服用，直至出现不可耐受的毒性或疾病发生进展。在接受≥1条既往治疗线后进展的NSCLC患者，纳入剂量递增组和400mg剂量扩大组。KRASG12C突变状态通过局部检测或下一代测序确定。在troughexposure的第1天，通过肿瘤活检的靶向2D-LC-MS/MS评估评估靶标接合。 结果：37名非小细胞肺癌患者被纳入研究，其中有27例患者接受剂量递增治疗——6名患者接受50mg剂量，5名患者接受100mg剂量，10名患者接受200mg剂量，6名患者接受400mg剂量，另外10名患者进行400mg剂量递增治疗。 剂量递增组中所有实体瘤患者均为未报告剂量限制性毒性。在非小细胞肺癌患者中，研究治疗的中位时间为3.5个月（范围：0-9.7个月），中位累积剂量强度为99%。17名患者（46%）停止了研究治疗，其中12名患者出现疾病进展、3名患者因医生决定、1名患者因撤销协议，1名因腹泻不良事件。 报告中≥20%的患者出现恶心、呕吐、腹泻和疲劳。GDC-6036相关的3级不良事件≥2例（5%），包括ALT/AST升高、腹泻；未出现GDC-6036相关的4-5级不良事件。 不良事件通过辅助措施得以控制。对于GDC-6036相关AE，13（35%）名患者需要进行剂量调整。在所有实体瘤患者中，50-400mg剂量的GDC-6036的平均半衰期为13-17小时。非小细胞肺癌患者的未确认总有效率（ORR）为43%（15/37），而各剂量水平已确认的ORR为37%（13/37）。在多剂量水平下，非小细胞肺癌患者的靶点参与率约超过90%。 结论：本次研究表明，在具有KRASG12C突变的NSCLC中，GDC-6036表现出可观的临床活性和高靶点参与水平。该研究还证实了50-400mg剂量的GDC-6036具有广泛治疗范围与可接受的安全性，具有可管理和可逆的不良反应，来自剂量扩大组的数据将在会议上公布。 # D-1553的I期临床：未来可期 D-1553是口服KRASG12C的生物可利用抑制剂，可选择性地和不可逆地结合KRASG12C突变蛋白在非活性GDP结合中状态。 方法：进行1期、开放标签、多中心研究(NCT05383898)以评估安全性、药代动力学(PK)D-1553对携带KRASG12C突变的晚期或转移性NSCLC患者的疗效和疗效接受标准治疗。每日口服(QD)剂量600、800和1200毫克，以及每日两次(BID)剂量400和600毫克在3+3设计的剂量递增队列中进行评估；在剂量扩展队列中评估了600mgBID。 实验目标包括安全性、PK参数、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)和根据RECIST1.1评估的反应持续时间(DoR)。 结果：截至2022年5月9日，共有79名NSCLC患者（70[88.6%]男性，中位年龄65[范围：30-86]）入组。患者接受过中位数为2（范围：1-7）的系统性抗癌治疗，其中42名患者（53.2%）接受了≥2前线。在2022年5月9日数据截止时，中位随访时间为21.7周（范围：3-47）。在所有79名患者中，53患者（67.1%）仍在接受治疗，没有报告DLT未达到MTD。68pts(86.1%)有治疗相关不良事件(TRAE)，其中大部分为1-2级。最常见（≥20%）的TRAE是AST升高、ALT升高、γ-谷氨酰转移酶升高，结合胆红素升高和贫血。未报告5级TRAE。之中所有剂量水平的73名患者可评估肿瘤反应，29名患者有部分反应(PR)，38名患者病情稳定（标清）；ORR和DCR分别为39.7%(29/73)和91.8%(67/73)。在3名可测量的CNS转移患者中在基线时，脑损伤获得了1个PR和2个SD。未达到中位DoR，但在29名响应者中有25名(86.2%)患者仍在进行中，其中14名患者的DOR≥12周。对于PFS，57(78.1%)名受试者尚未达到事件。DoR和PFS的更多细节将在会议上报告。 结论：D-1553耐受性良好，在经过大量预处理的KRASG12C突变型NSCLC中具有良好的抗肿瘤活性患者。该研究正在进行中，更多结果将在会议上公布。 # CodeBreaK100/101: 期待靶免联合下NSCLC的第一份报告 Sotorasib联合Pembrolizumab或Atezolizumab治疗晚期KRASp.G12C非小细胞肺癌的安全性/有效性的第一份报告
据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）2020年全球最新癌症负担数据显示，结直肠癌（CRC）发病率位列第三，死亡人数位列第二。多数患者死于转移性CRC（mCRC）。而携带BRAF V600E的mCRC患者治疗通常效果不佳，预后差，疾病进展快，容易复发，尚未有明确的治疗方案。 来自吉林大学第一医院肿瘤中心的王畅教授本期带来了一例BRAF V600E突变mCRC临床治疗经典病例。 右半结肠低分化腺癌Ⅳ期患者基本情况 53岁男性患者，首次就诊时间为2020年7月，患者主诉“体检发现肝脏多发转移”。 现病史：常规体检腹部彩超提示肝脏多发占位性病变，考虑转移瘤。病程中无明显腹痛腹胀，无恶心呕吐，无腹泻，无鲜血便及黑便，排便排气如常。 体格检查：无明显阳性体征，ECOG 1分，PG-SGA 1分，无癌痛。 辅助检查： 患者肿瘤标志物 2020年7月7日肺部CT示：未见确切肿瘤表现；腹部增强CT示：回盲部占位，考虑结肠癌，肝脏多发转移（＞50枚）；肝脏增强MRI示：肝脏多发转移（＞50枚）。 结肠镜示：回盲部肿物；病理示：低分化腺癌，免疫组化：pMMR。 肝转移瘤穿刺活检+病理示：低分化腺癌；免疫组化结果提示来源于消化系统。 基因检测示：KRAS、NRAS野生型，BRAF V600E突变。 影像学检查如图所示： 基线期影像学检查 临床诊断：右半结肠低分化腺癌Ⅳ期（cT3N+M1）；肝脏多发转移，BRAF V600E突变，RAS野生型，pMMR。 化疗+靶向治疗为主的综合治疗 RAF蛋白是RAS-PAF-MEK活化的细胞信号调节激酶，在MAPK/ERK信号通路中起着关键作用。BRAF是激活的KRAS的下游效应器，最常见突变形式为BRAF V600E突变，可导致RAF、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路的持续性激活，引起肿瘤细胞分化增殖、代谢、生长的改变。 相关研究显示，CRC中BRAF突变占比为8%-10%，且BRAF V600E突变具有更差的预后。 考虑到该患者为不可切除的结肠癌同时性肝转移，目前肝脏转移≥50枚，散在分布，BRAF V600E突变，生物学行为极差，因此局部治疗（手术、射频、放疗）暂不适合。经多学科会诊后，以姑息治疗，尽量提高生活质量、延长生存为目标，建议化疗+靶向治疗为主的综合治疗。 三药化疗联合贝伐珠单抗一线治疗， PFS达3个月 对于mCRC，化疗联合靶向治疗是其标准治疗。《2020 CSCO结直肠癌诊疗指南》指出，BRAF突变患者姑息一线治疗不推荐西妥昔单抗治疗，最佳治疗方案尚不明确，一般以两药化疗±贝伐珠单抗为主，而适合强烈治疗的患者可考虑三药化疗±贝伐珠单抗。 《2020 CSCO结直肠癌诊疗指南》对BRAF突变患者姑息一线治疗推荐 既往研究显示，化疗联合抗血管治疗，增加化疗强度可改善BRAF MT mCRC预后；另一项TRIBE研究BRAF MT亚组分析显示，一线使用三药联合贝伐珠单抗治疗相比于两药治疗，总生存期（OS）更长。 TRIBE研究BRAF MT亚组分析数据 而2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会则报道了一项并不一致的研究结果。该研究为一项五个随机试验患者数据的荟萃分析，比较了FOLFOXIRI联合贝伐珠单抗与双药联合贝伐珠单抗治疗初始不可切除mCRC患者的疗效。分析结果提示，对于BRAF突变mCRC的患者，三药化疗并没有表现出明显优势。 综合上述研究结果，鉴于患者积极治疗的意愿和身体状态良好，一线治疗最终选择三药化疗联合贝伐珠单抗治疗，具体方案为FOLFOXIRI联合贝伐珠单抗。治疗期间出现2级乏力和2级中性粒细胞减少，对症治疗后好转。 经过三周期治疗后，患者达到部分缓解（PR，从影像学上能观察到肿瘤数量和体积均有减小；第六周期，疾病进展（PD），出现新发病灶且病灶增大。患者一线治疗无进展生存期（PFS）达3个月。 治疗前（2020年7月）影像学资料 3疗程治疗后（2020年8月）患者达PR 6疗程治疗后（2020年10月）患者达PD 达拉菲尼+曲美替尼+西妥昔单抗二线治疗， PFS达4个月 考虑一线治疗方案较为强烈，且患者PFS较短，对化疗不太敏感，且《2020 CSCO结直肠癌诊疗指南》新增内容建议，对于BRAF V600E突变的mCRC患者，二线及其后线治疗可采用达拉菲尼+曲美替尼+西妥昔单抗三靶向治疗方案。 《2020 CSCO结直肠癌诊疗指南》对RAS/BRAF突变患者姑息治疗二线方案推荐 2018年发表于Cancer […]
患了癌症，对任何人来说都是不幸的。 癌症让患者发现自己距离死亡是如此之近，这种感觉对大多数癌症患者来说，是一道坎。是乐观面对，还是整天忧心忡忡，屈服于病魔？ 今天将为大家分享3位抗癌明星的故事。 她舞动生命，在舞蹈中找到了自己 人物：廖阿姨 年龄：68岁 患病史：肺癌12年 励志语：我不能让疾病占据我的人生！ 12年前，廖阿姨退休后的第二年检查出患肺癌，“当时这个消息对我来说就是一个晴天霹雳！”体检前两个月，廖阿姨刚从西藏回来，同去的几个朋友中只有她一个人走在最前边，“医生告诉我体检结果时，我的第一反应就是弄错了，我连咳嗽都没有，怎么就得了肺癌”。 于是，她换了家医院复查，结果还是一样。即便在两张相同的CT结果面前，她还是认为哪里搞错了。“就连我在做术前准备时，医生拿着我的肺活量报告说，我的肺活量不亚于一个男性，”廖阿姨说。 直到拿到病理报告，证实确实为肺癌，Ⅱ期。她才真正意识到问题的严重性。 “我整整3天没有说一句话，”在家人和医生的劝说下，她慢慢想通了，生病了就接受治疗。在之后的半年里，她接受了化疗。当她的一头长发大把大把脱落时，她崩溃了。“嚎声大哭，砸东西，连后事都想好了，”廖阿姨说，但又能怎样，依然要面对现实。 一次偶然的机会，朋友约她到排练现场见面，看到翩翩起舞的朋友，她想起高中时自己在校宣传队的日子。她的朋友邀请她参加，但她拒绝了，“我是一名癌症病人我怎么能上台表演”。朋友并没有放弃，一直有意无意的邀请她参加艺术团的活动。 3个月后，廖阿姨终于鼓起勇气，站在舞蹈教练面前摆了几个舞蹈动作。 “当我在人前展示自己的瞬间，我忘记了疾病，忘记了病痛。”廖阿姨说，为了能赶上艺术团里的进度，她开始自己请舞蹈教练，天天压腿练功、练形体。 7年来，廖阿姨和伙伴们参加了无数次国内老年人舞蹈团体的比赛，甚至被韩国的文化交流团体邀请到韩国演出。 正是因为自己的亲身经历，廖阿姨还将10多名病友组织在一起，教她们跳舞，“我告诉她们，音乐一响起，你就不再是病人，你只是名舞者，你需要展示的只有自己的美！” 就这样，廖阿姨用自己的方式抗击癌症12年，用她的话来说，“我不能让疾病占据我的人生！” 她抗癌32年，创造了生命的奇迹 人物：郭女士 年龄：64岁 患病史：甲状腺癌35年 励志语：好好活着，珍惜生命，相信医学，相信自己。 1982年，命运跟29岁的郭慧莹开了一个玩笑，她不幸患上了甲状腺恶性肿瘤。 接下来的多次手术、放疗化疗、癌细胞转移等经历，在最痛苦的时刻，她也一度想要放弃，甚至产生了轻生的念头。 丈夫发现了她厌世的苗头后，特意买来海明威的小说《老人与海》，希望她能像文中的老人一样顽强拼博。 就这样，郭慧莹慢慢地也从那段绝望而痛苦的日子中走了出来，调整心态，继续踏上了漫长的抗癌之路。 郭慧莹从小就在邕江边长大，小时候就非常喜欢游泳。“冬泳最能锻炼身体，为什么不试试坚持看？”身体逐渐恢复后，郭慧莹开始经常到邕江游泳。夏天游、冬天也游，还曾经“游”到了台湾的日月潭。令人不可思议的是，长期在邕江游泳，她还意外成了救人“明星”。因屡屡成功救起溺水者，她干脆去考了个国家的救生员资格证，成了邕江水上安全救护队的一员。 癌症患者一般都很忌讳谈自己患病，但郭慧莹说，愿意向他人讲述自己的经历，希望给更多和她有着同样经历的人以希望。 而她的手机甚至成了全国许多癌症患者的“热线”。“心态真的非常重要！”每当有患者打电话给她，郭慧莹都尽自己所能地这样开导对方。 “我觉得我活得很有价值，”郭慧莹想和病友们分享的是：“好好活着，珍惜生命，相信医学，相信自己。” 他面对亲情，重新振作击退癌症 人物：周先生 年龄：66岁 患病史：结肠癌9年 励志语：不要远离自己的家人，这样你就有力量重新站起来。 9年前，周女士刚刚生下女儿两个月后，57岁的父亲被诊断出患了结肠癌。 回忆起当时的情况，周女士的父亲周先生有些自责：“那时家里处在悲喜交加的情绪当中，那会儿外孙女刚出生，而我却病倒了。为了我，女儿天天往医院跑，看病、检查都陪在我身边，刚出生的孙女常常因为没有奶吃而哭个不停，女儿因为涨奶疼得都站不起来了。” 看着为他忙碌的一家人，周先生说，当时他怨恨自己成了家人的负担。 “父亲好几次把我从医院骂走，甚至不允许我到医院看他。”周女士称，在将近1年的时间里，父亲接受了放疗、手术等治疗。“在那一年中，父亲变得异常的安静，很少与家人沟通，总是一个人默默地望着窗外，”周女士和家人都认为，只有让父亲振作起来，才是战胜病魔的希望。 有一次，周女士将女儿交给父亲帮看几分钟，再回到房间时，周女士看到不满周岁的女儿正笑着摸着父亲的脸，而父亲已经哭得不行了。 “那是我生病后第一次有想好好活下去的想法，如果我能听孙女叫我一声外公该多好！”从那时起，周先生不再被动的接受治疗，而是积极的面对，“心态变了，整个人的精神状态都不一样了。”周先生笑着说。 家人也发现了外孙女给周先生带来了战胜病魔的力量，为此周女士和丈夫商量后，一起搬回了父亲家，让女儿陪在父亲身边。“外孙女1岁半大的时候，突然对着我喊了一句‘公’，我顿时觉得所有的努力都是值得的，所有的病痛也不再会压垮我。”就这样，周先生重新振作了起来，天天锻炼身体，配合医生的治疗。 6年前，周先生的外孙女上幼儿园，他主动承担起接送的任务。 如今，外孙女已经上小学了，他依旧在校门外等待外孙女放学。“我身体好了，不仅不会拖累大家，甚至还能帮帮她们做些力所能及的小事，更重要的是，我能天天看到外孙女的笑脸！” 周先生想对病友们说，不管你遇到什么样的困难，都不要远离自己的家人，这样你就有力量重新站起来。 从他们的抗癌经历中，不管是健康人，还是癌症患者，都能找到一种力量，从而乐观生活，实现自己的人生价值，加油！
今天先写结肠癌的生存数据和一些简单知识。 大肠癌分为结肠癌和直肠癌。 结肠癌括盲肠、升结肠、横结肠、降结肠和乙状结肠。 结肠癌最常见的病理类型为腺癌和黏液腺癌。 以下资料来自美国的SEER数据库资料，2011年至2017年的纳入的结肠癌患者，计算5年生存率。 注意，SEER数据库采用的肿瘤分类不是依据TNM分期，而是SEER分期，分为了Localized，Regional和Distant，基本等同于民众讲的癌症早期、中期和晚期。分期越晚，通常活过5年的机会就会进行性下降。 数据图形如下： 结果显示： 早期结肠癌的5年生存率91%。 中期结肠癌的5年生存率72%。 晚期结肠癌的5年生存率14%。 所有结肠癌整体的5年生存率为64%，目前已经是消化道肿瘤中预后最好的恶性肿瘤之一。随着生活条件的提高，目前中国结肠癌的发病率有不断升高的趋势，类似于美国等西方国家。并且，目前随着药物的发展和治疗理念的进步，结肠癌的5年生存率仍在升高之中。 一些小知识和建议： 1. 结肠癌的主要症状如下：大便习惯改变（比如出现腹泻或便秘）、鲜血便、腹胀、腹痛、排便不尽感、虚弱或乏力、无法解释的体重下降。 2. 结肠癌的危险因素：年龄大、结肠息肉史、既往患有溃疡性结肠炎或克罗恩病、肠癌家族史、携带FAP和HNPCC的治病突变会导致结肠癌的发生率非常高、低纤维和高脂饮食、运动习惯少、糖尿病、肥胖、吸烟、饮酒、腹部或盆腔曾接受过放射治疗。 3. 建议结肠癌患者术后一定要积极的运动锻炼和注意饮食，少吃高油高糖的食物，多吃新鲜蔬菜水果，以减少体重增加和术后转移复发率。 4. 结肠癌患者的子女也需要维护良好的生活方式。 5. 其余的知识参见书籍《解惑结肠癌治疗》。
1个月前，身患癌症的苏大爷在儿女搀扶着他到科室，准备第4个周期的术后辅助化疗，他瘦骨嶙峋,形如枯槁。 苏大爷的老伴告诉医生，苏大爷从网上知道了“饥饿疗法”。于是在家不吃不喝，要“饿死肿瘤”。 图片来源于网络 江湖上，关于肿瘤的传言很多，有一种叫“饥饿疗法”的谣言在坊间广为流传。许多不明真相的吃瓜群众都纷纷加入“饥饿”队伍。“饥饿疗法”，乍一听，感觉有道理，不吃不喝，不给肿瘤细胞生长的机会。但细思极恐，肿瘤细胞是不正常的细胞，他们异常地快速分裂、生长，并可以利用机体的营养。不吃不喝，用不了多久，也把自己给搭进去了。 查房时，医生发现修练“饥饿”神功的不止苏大爷一个人，还有好多人。于是，医生站出来辟谣了…… 据统计，我国三分之一的肿瘤发生于营养不良有关；三分之一的肿瘤患者会发生营养不良；三分之一的肿瘤患者因营养不良疾病恶化。我国住院恶性肿瘤患者营养不良发生率更是高达67%。 对于肿瘤患者来说，提高生存率是治疗的重要目的。而我国肿瘤患者五年生存率低于欧美等国家，其中一个重要的原因是忽视了一种“疗法”——营养治疗，美国住院肿瘤患者78%能受益于这种疗法，我国只有29%，在这29%的患者中，还有一半以上是不规范的。 2022年5月15日-21日是第八届“全民营养周“，值此，找药小编特为肿瘤患者科普一下肿瘤的营养治疗。 1 肿瘤伴发营养不良远比你想象的多 据统计，约35%的结肠癌患者会出现营养不良；约40%的肺癌患者出现了营养不良；约45%的头颈部肿瘤患者出现了营养不良；约49%的上消化道肿瘤患者中出现了营养不良；约80%的胰腺癌患者出现营养不良；根据肿瘤生长的位置、分期及治疗方法有30%~ 80%的思者出现了体重下降及营养不良。 在化疗前每两个患者就有一个出现营养不良，营养不良和体重下降可能演变成恶病质。 2 营养不良对癌症患者的影响 营养不良会导致患者身体功能受损；术后并发症风险增加；生存时间缩短；延长住院时间；生活质量下降；对恶性肿瘤的耐受性差。 其中，营养不良也是上文提到的恶质病的诱因之一。 恶病质（cachexia）又叫恶液质，是以持续性骨骼肌丢失（ 伴有或不伴有脂肪组织丢失）为特征，不能被常规营养支持完全缓解，逐步导致功能损伤的多因素综合征。 其中骨骼肌丢失是恶病质的核心表现，蛋白（ 特别是肌肉蛋白）过度分解是其重要的病理生理改变。 临床表现主要有食欲减退、厌食、饱胀感、体重下降、肌肉萎缩、乏力、贫血、水肿、低蛋白血症等，多由癌症或其他严重慢性消耗性疾病引起 ，如慢性阻塞性肺病、慢性心衰、慢性肾衰、肝功能不全、艾滋病、风湿性关节炎等。在癌症患者中，通常以胰腺癌、胃肠道癌、结肠癌和肺癌多见。 3 肿瘤患者做好8点，改善营养状况 做好肿瘤患者的营养治疗势在必行，改善肿瘤患者的营养状况，要做好以下八点。 1 维持健康体重 超重或肥胖肿瘤患者预后较体重正常患者差，原因是其肿瘤控制更困难、肿瘤风险升高，并存病如心血管疾病、糖尿病增加。 图片来源于网络 而体重渐进性下降或非主观努力（如节食，减肥，运动）的体重下降是肿瘤复发，转移，进展的重要提示，体重下降的肿瘤患者预后较差。 2 适度节制饮食 限制热量，可以减轻氧化损伤、增加细胞凋亡和影响代谢酶功能等多种机制影响机体，使血糖下降、胰岛素水平降低，同时增强自我吞噬能力和某些DNA修复过程。 流行病学调查发现，限制热量可以延长肿瘤患者生存期。 3 辩证看待脂肪 研究显示，脂肪占饮食能量<20%时，可以将乳腺癌的复发风险降低24%，对HR-乳腺癌效果更加显著。大量饱和脂肪酸的摄入会缩短前列腺癌的无病生存期，单不饱和脂肪酸（n-9）可以延长生存时间。n-3脂肪酸可以改善恶液质，提高生活质量，增强放化疗疗效，从而有益于肿瘤患者。富含n-3脂肪酸的鱼，胡桃等食品可以降低心血管疾病的风险与发病率，从而整体上降低肿瘤患者的死亡风险。 目前推荐：脂肪应占饮食中能量的20%-35%，饱和脂肪酸<10%，反式脂肪酸0。 4 选择合适的蛋白质 研究发现，红肉可以增加多种肿瘤的发病率，而白肉没有。 因此，要少吃红肉及加工肉。动物肉类含优质蛋白质，优于植物蛋白质，我们不应该不吃肉。建议改吃白肉，每周推荐白肉2-4次，每次50-100g（1-2两）。肿瘤患者原则上应该增加蛋白质摄入量，每天推荐至少1-2个鸡蛋，胆固醇升高的患者第2个鸡蛋可以去掉蛋黄。 图片来源于网络 51 增加谷物摄入 全谷物包括（大，小，黑，燕）麦、（大，黄）米、玉米、高粱、黍等。它们含丰富纤维，微量营养素及植物化学物如多酚、萜烯（木素）、木质素等。植物化学物在实验室研究中显示出良好的抗肿瘤生成作用，它们或单独阻止肿瘤的发生，更可能是联合作用。 由于全谷物的微量营养素在加工过程中会遭到严重破坏，如粗粮中维生素E在精加工过程中会减少92%，所以谷物不宜精加工，提倡食不厌粗，粮不厌杂。纯素食不利于肿瘤患者，提倡荤素搭配；日常生活中，素食与荤食的比例建议维持在70%:30%~80%:20%。 6 增加果蔬摄入 水果，蔬菜含有丰富的维生素，矿物质，抗氧化剂，对正常人群具有良好的肿瘤预防作用，对肿瘤患者则可减少并存病如心血管疾病，进而延长生存时间。 美国癌症学院推荐每日5份果蔬。（一份蔬菜相当于100g蔬菜、半杯100%的蔬菜汁；一份水果相当于一个自然计量单位水果如一只苹果，一根香蕉，一个橘子等或半杯100%果汁） 十字花科蔬菜、姜、绿茶、草莓等均具有良好的抗肿瘤生化特性。十字花科蔬菜包括白菜类：小白菜、菜心、大白菜、紫菜薹、红菜薹等；甘蓝类：椰菜、椰菜花、芥蓝、青花菜、球茎甘蓝等；芥菜类：叶芥菜、茎芥菜（头菜）、根芥菜（大头菜）、榨菜等；萝卜类；水生蔬菜类。深绿色及黄色果蔬植物化学物含量最为丰富。 图片来源于网络 7 注意食品安全 […]
奶茶、奶油蛋糕、甜品……光是听到这些，脸上都会出现笑容~然而，这些甜食也是血糖高的元凶之一。 近30多年来，我国糖尿病患病率显著增加。《中国2型糖尿病指南（2020年版）》指出我国以2型糖尿病（T2DM）为主，1型糖尿病（T1DM）和其他类型糖尿病少见，男性高于女性（2015至2017年全国调查结果为12.1%和10.3%）[1]。 2020年，JNCI发表了一篇有关T2DM与癌症发病率的文章。研究人员发现，在多变量调整模型事件中，T2DM与结肠直肠癌、肺癌、胰腺癌、食道癌、肝癌、甲状腺癌、乳腺癌和子宫内膜癌的较高风险相关[2]。 近期，一项研究表示在中国人群中，糖尿病也与癌症风险息息相关！ 中国30年随访数据显示，糖尿病与癌症风险相关！ 今年3月份，一项发表于英国癌症杂志的观察性队列研究（图1），探讨了自1986年以来被诊断患有糖尿病或糖尿病前期或葡萄糖耐量正常（NGT）的中国成年人的癌症预测因素，并持续随访长达30年。这不仅补充我国此方面研究数据的空白，更进一步细分研究了不同血糖状态对癌症进展的影响。 图1文章标题截图来源：British Journal of Cancer 1985年，研究团队从中国大庆的110660名居民中筛选了1700名不同血糖状态的参与者，他们被跟踪长达30年以获得癌症结果。所有参与者在入组时都没有癌症病史。此外，575名糖耐量异常（IGT）患者参加了一项为期6年的生活方式干预随机临床试验。 图2.研究设计与参与者 在27年（IQR：15-30年）的中位随访期间，三组共发现259例（15.2%）癌症病例。其中胃肠道及肝胆癌131例（50.6%）（其中胃肠道癌74例，肝胆胰癌57例），肺癌66例（25.5%），35例（13.5%）泌尿生殖系统癌症（包括20例妇科肿瘤），以及27例（10.4%）其他类型的癌症，包括骨癌、皮肤癌、脑癌、口腔癌和血液系统癌。NGT、IGT、新诊断为糖尿病（NDM）组的癌症发病率分别为6.06、6.77、7.18/1000人年（P=0.02）[3]。 图3.癌症的累积发病率。HR根据年龄、性别、吸烟状况和BMI进行了调整。白色圆圈代表糖尿病组，黑色圆圈代表IGT组，方块代表NGT组。HR，风险比；IGT，葡萄糖耐量受损；NDM：新诊断的2型糖尿病；NGT，正常葡萄糖耐受不良[3]。 研究团队调整年龄、性别、BMI和吸烟状况后发现，糖尿病组患癌风险与癌症发生显著相关（aHR=1.49，95%CI 1.08-2.04，P=0.015）（图3）。 仅在IGT组中，在控制年龄、性别、吸烟状况、BMI、SBP和生活方式干预后，多变量Cox分析显示血浆胰岛素AUC增加一个SD仍与癌症发生风险显著相关（aHR=1.39，95%CI 1.05–1.84，P=0.02）[3]。这表明在糖尿病前期阶段，长期暴露于高胰岛素血症可能更早发生。由于在IGT人群中高胰岛素血症可能在糖尿病发病前便已存在多年，因此可视为癌症发展的长期重要因素。 整理所有数据，研究团队得到了如下结论： 1.一旦IGT患者发展为糖尿病，患癌症的风险就会成倍增加，高血糖达到一定水平后会诱发更强的致癌作用。 2.研究结果强调只有预防糖尿病和消除高胰岛素血症/纠正胰岛素抵抗的完美结合才能有效预防癌症。 糖尿病患者福音： 这些措施可以预防癌症风险！ 在前文提及576名IGT者的随机试验中，438人被分配到干预组，随机接受三种干预措施（饮食、运动或饮食加运动）中的一种，另外138人被分配到对照组。经过30年的随访，540名受试者（94%）接受了结局评估（对照组135名，干预组405名）。 在30年的随访期间，与对照组相比，联合干预组的糖尿病发病中位延迟为3.96年（95%CI 1.25-6.67；p=0.0042），心血管疾病事件更少（风险比0.74，95%CI 0.59–0.92；p=0.0060），微血管并发症的发生率较低（0.65，0.45–0.95；p=0.025），心血管疾病死亡人数较少（风险比0.67，0.48-0.94；p=0.022），全因死亡人数较少（风险比0.74，0.61–0.89；p=0.0015），平均预期寿命增加1.44年（95%CI 0.20–2.68；p=0.023）[3]。 研究结论概述为以下三点： 1.饮食干预旨在增加蔬菜摄入量并减少酒精和糖的摄入。 2.运动干预旨在增加休闲时间的体育活动。 3.饮食与运动联合的干预效果最好。 这也再次鼓励人们，健康的生活方式才是治愈疾病、减少患癌几率的最佳“良药”！ 参考文献： [1]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2020年版）[J].中华糖尿病杂志,2021,13（4）:315-409.DOI:10.3760/cma.j.cn115791-20210221-00095. [2]Yang Hu，ScD，Xuehong Zhang，MD，ScD，Yanan Ma，PhD，Chen Yuan，ScD，Molin Wang，PhD，Kana Wu，MD，PhD，Fred K Tabung，MSPH，PhD，Deirdre Tobias，ScD，Frank B Hu，MD，PhD，Edward Giovannucci，MD，ScD，Mingyang Song，MD，ScD，Incident Type 2 Diabetes Duration and Cancer […]
▎临床问题： III期结肠癌患者接受含奥沙利铂和Fluoropyrimidine的辅助治疗3个月的疗效与长期安全性是否与6个月的疗效与长期安全性是否存在显著差异？ 在日本进行的III期ACHIEVE试验是国际辅助治疗持续时间评估合作中的6项前瞻性研究之一，该研究探讨了3个月的辅助氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂（FOLFOX）或卡培他滨联合奥沙利铂（CAPOX）治疗在治愈性切除的III期结肠癌患者中是否不比6个月的治疗差。近日，来自J Clin Oncol的一项研究报告了生存期和长期安全性的最终分析。 研究发表截图 ▎研究方案： 该研究根据患者的受累淋巴结数量、中心、治疗方案、原发部位和年龄进行随机分配，将符合条件的患者（n=1291）被随机分配（1:1）到接受3个月（n=650）或6个月（n=641）的辅助化疗中[由医生选择的改良的（m）FOLFOX6或CAPOX治疗]。主要评价点是无病生存期，其通过在改良的意向治疗人群中进行评估得出。总生存期（OS）是次要评价点。 ▎主要发现： 5年的OS率相当：3个月治疗组OS率为87.0%，6个月治疗组OS率为86.4%（风险比，0.91；95%CI，0.69-1.20；P=0.51）；对OS的亚组分析没有发现基线特征与治疗持续时间之间有明显的交互作用。 与3个月治疗组相比，持续时间超过5年的周围感觉神经病变在6个月组中更常见（分别为16% vs 8%）；在3个月治疗组中，与CAPOX相比，持续时间超过5年的周围感觉神经病变在接受mFOLFOX6的患者中更常见（分别为14% vs 11%）。 ▎不足与展望： 综上所述，在亚洲患者中，将辅助治疗持续时间从6个月缩短至3个月并不会影响疗效，且能够降低长期周围感觉神经病变的发生率。在这种情况下，3个月的CAPOX治疗是一种合适的辅助治疗选择。 参考资料： https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.21.02628 Gynecol Oncol：卡铂腹腔热灌注化疗可诱导卵巢肿瘤组织和正常组织发生明显的转录组改变 ▎临床问题： 卡铂腹腔热灌注化疗（HIPEC）是否引起卵巢肿瘤组织和正常组织转录组水平的改变？ HIPEC是否引起卵巢癌（OC）组织和正常组织转录组水平的改变目前尚不清楚。来自Gynecol Oncol一项探索性研究表明，卡铂HIPEC可导致正常组织和肿瘤组织中热休克相关基因的上调，并诱导正常组织中免疫应答基因以及肿瘤组织中蛋白质折叠相关基因的表达增加。 研究发表截图 ▎研究方案： 该研究前瞻性收集4个OCs患者HIPEC治疗前后的正常样本和肿瘤样本，并进行RNA测序。进行基因差异表达、基因本体富集和通路分析。通过蛋白质芯片和免疫印迹对热休克蛋白和免疫反应蛋白的表达进行评估。 ▎主要发现： RNA测序显示，治疗前后正常组织和OC组织中分别有4231和322个差异表达基因（校正P<0.05）。 基因富集分析表明，正常组织中上调最显著的基因在免疫和热休克反应中发挥作用（校正P<0.001）。相反，HIPEC诱导的肿瘤组织中主要是热休克反应和蛋白质折叠相关基因的表达增加（校正P<0.001）。 在正常及肿瘤组织中可观察到包括HSP90、HSP40、HSP60和HSP70在内的由HIPEC诱导的热休克蛋白（HSP）表达的变化。 ▎不足与展望： 该探索性研究结果提供的证据表明，HIPEC可能足以诱导残余肿瘤细胞中的基因表达变化，并为考虑与HSP抑制剂联合治疗提供了生物学基础。 参考资料： https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S009082582200141X
来自生命的力量，来自心灵的觉醒。 【白茶有约】——力量觉醒 interview 第5期 双亲患癌，我要的是他活着 如何从惊恐到淡定 Impression 她 咚友“哈哈哈_753”是一位独生女，也是一对双胞胎幼儿妈妈。父母先后发现患肠Ca。从开始的害怕、伤心到现在的淡定，她是怎么想的呢？ 妈妈2019年正月十五发现，有点担心爸爸，不料担心的事情还是发生了，爸爸于2020年9月查出肠Ca晚期，且没有手术机会。爸爸是聋哑人，她和母亲亦母女亦朋友。以前唱世上只有妈妈好，对她来说只是一首歌，自从这一场经历，她也当了妈妈之后，每次给孩子唱这首歌都会哭，希望父母能健健康康的。 我们聊一聊 基础信息 Info 肠Ca 手术 晚期 化疗 奥沙利铂 卡培他滨 爱必妥 放疗 贝伐 氟尿嘧啶 副作用 Q 白茶：爸爸妈妈是怎样的人？ 哈哈哈_753：妈妈性格还好，不紧不慢。爸爸很倔。犟的时候，把自己锁医院厕所，医生护士都出动了。当时是嫌打氟尿嘧啶副作用大。因为上次出院，医生说不打了，医生说这个效果不错，这次再打吧。 Q 白茶：妈妈发现时是什么情况呢？ 哈哈哈_753：2019年我怀孕了，怀上三个月的时候查出是双胞胎，妈妈说她要去查查身体好给我看孩子，因为一直肚子疼，并且当妇科病治疗了几个月，没什么效果，我们就去了当地的人民医院。人家医生连头都没抬，开了一张胃镜检查单，但是我觉得疼的部位应该最好再加上肠镜，于是我们就离开了人民医院去了中医医院。中医院的主任摸了摸说感觉也没有什么太大的事，但是做个胃肠镜看看放心。当时病理由家属去送，我看着化验单上写了个结肠ca，我在想难道还有结肠钙这个说法吗？突然一个念头闪过我的脑子，我记着在英文单词中，癌症好像是ca开头。我又上网查了查，确实如此，我在窗子那哭了一会儿，多么希望这个检查结果是错误的。我和妈妈亦母女亦朋友，感情很深。我擦干了眼泪，打开摄像头，看了看自己看不出哭的样子，然后回肠镜处接我的妈妈，我的妈妈还在麻药的作用中，迷迷糊糊的也没问我为什么去了那么久，后来很快就确定了是结肠癌。 Q 白茶：爸爸又是怎么发现的呢？ 哈哈哈_753：有过妈妈的经历，加上爸爸之前的一些症状，我就很担心。2020年，爸爸阑尾炎手术之后大便一直不正常，我说一定要去医院查体。我爸非要听我大姑说10月份再去。后来拍了一次全家福，其实是为了我的爷爷奶奶拍的，他们都90了，我看着照片上的爸爸，像僵尸一样，我觉得有一种很不好的预感，让他们抓紧去医院查，最后查出了直肠癌晚期，并且无法手术，转移到了腹膜！（温馨提示：家属也需要做防癌筛查，定期体检） Q 白茶：爸爸妈妈的治疗过程可以介绍一下吗？ 哈哈哈_753：妈妈查出来后就是各种查体，好在没有扩散。我们找了北京的专家来做的手术。手术的前一天是正月十五。那一天也是我的生日，我挺着肚子从医院走回家。我也不知道自己怎么走回去的，一路上很多人们在放烟花庆祝十五，大家都在团圆的日子，自己的妈妈却查出这个结果，感觉心都要碎了。回家之后我也咽不下饭去，但是我告诉自己，肚子里有两个宝宝，一定为了他们也要把饭咽下去。那时候真的是味同嚼蜡，长这么大终于知道嚼蜡是什么感觉了，真的没有一点味道，感觉好多的渣子。后来总是动不动的哭，又觉得对两个孩子不好，再笑一笑，我感觉那段时间自己就像神经病一样。后来妈妈手术做完了，计划6次的化疗，但是打了4次，因为白细胞的各种原因就不能再继续打下去了。 因为我怀孕，爸爸又是聋哑人，很多带放射性的检查，以及拿报告都是临床的帮忙。我突然早产了，孩子只有2.3斤，坐月子的时候，我婆婆说她的羊生小羊了，她要照顾羊，于是妈妈要照顾我的月子。她打了奥沙利博，虽然戴着手套，但有时候从冰箱拿鸡啊鱼啊，太冷了也会像过电一样。 爸爸自从2020年9月查出后，打过爱必妥，放疗，现在在打贝伐、氟尿嘧啶。爸爸用氟尿嘧啶遇到的副作用有白细胞低，肚子疼，头疼，拉肚子，拉裤子好多次了，要不就拉不出来，肾水肿，生殖器也肿，血压高，恶心，呕吐，心脏难受（这就是爸爸把自己锁在厕所的原因！） Q 白茶：您觉得爸爸妈妈平时生活方式上有没有值得改变的地方？ 哈哈哈_753：之前爸爸妈妈给个人老板打工，下班比较晚，就晚餐这顿在家吃，吃的比较多，吃完不运动，上班也坐着。现在饮食上注意了，吃的没那么晚了，我妈运动运动，我爸还是照样不动。（无奈） Q 白茶：您在这过程中遇到什么难点？是如何克服的？ 哈哈哈_753：爸爸化疗有副作用，过几个月后爷爷奶奶就嫌副作用大，不让打了，让找个中医。他俩做主做惯了，解释了也不听，又不出门，不与外界交流，天天不是给我打电话就是给我妈打电话，说副作用，把我俩烦坏了。本来就很忙，这个病的治疗过程这些副作用又无法避免，真不打了，那不是等死吗？我爸一听不打了，他也很乐意。因为他根本不清楚自己的病是啥情况，只知道拉不下大便，告诉我打了这么长时间也不好，不打了，等拉不下大便再打。我妈就哄着我爸去打，我就来硬的，直接吵吵。以前很顺着爷爷奶奶，现在不管那些了。我要的是他活着！虽然我爸打化疗很难受，但是见了我俩孩子，依然会哄他俩玩，帮我看看孩子。那种情景是珍贵的。（一句我要的是他活着，令人泪目） Q 白茶： 平时如何做到照顾父母和照顾孩子的平衡？ […]
该病例是IV期结肠癌、继发性肠梗阻并全身多发转移患者。其于2019年8月因肠梗阻症状入院，急诊手术切除结肠肿瘤病灶并解除梗阻后。一线给予患者贝伐珠单抗+双药化疗联合方案治疗，治疗期间患者肝脏转移病灶进行性缩小直至消失，复查腹部CT未见腹腔肿瘤转移复发征象，并长时间维持完全缓解（CR）状态直至患者自行中断治疗，无进展生存时间（PFS）长达20个月。 病例回顾 基本情况：患者67岁，因“腹痛不适3天”入院治疗。既往糖尿病病史，自服“二甲双胍缓释片”，血糖控制情况尚可。否认外伤及其他病史，无吸烟饮酒史，无家族肿瘤病史。 术前诊疗经过： 2019年8月30日，患者因“腹痛不适3天”入院。 入院行腹部CT检查提示：横结肠肠壁不规则增厚，边界不清，周围脂肪间隙模糊，可见小淋巴结影。其上肠管明显扩张，可见多发气液平面。肝内多发稍低密度影，边界不清。 结论：横结肠癌并肝内多发转移，伴继发性结肠、小肠梗阻。腹腔少量积液。 手术： 2019年8月31日，患者行“横结肠肿瘤切除术+结肠造瘘术”，术中见结肠肿物质硬，呈缩窄型，侵及胃窦，胃窦可触及1cm*2cm质硬结节，横结肠系膜根部多发肿大淋巴结，肝右叶6段可触及1cm*1cm质硬结节，小肠系膜散在质硬结节。 术后病理检查： 结肠环周型中分化腺癌，肿瘤大小约4cm*3.5cm*1cm，癌组织侵透肠壁固有肌层，可见脉管癌栓。周围淋巴结可见癌转移（8/40）。 免疫组化提示：CDX-2（+）、CK20（+）、CK7（-）、Ki-67（+，约50%）、MLH1（+）、MSH2（+）、MSH6（+）、PMS2（+）。 术后诊断： 横结肠中分化腺癌并多发转移（胃窦、肝脏、腹膜、腹腔淋巴结）。肿瘤分期：pT4bN2bM1c，IVC期。 术后一线治疗： 2019年9月22日患者术后为进一步治疗再次入院。 复查腹部CT提示：结肠癌术后，吻合口上方局限性含气体。肝内多发低密度影，与2019年8月30日比较未见明显变化。 图1 2019年9月22日术后首次腹部CT结果 2019年9月22日入院后，给予患者奥沙利铂200mg ivgtt d1+卡培他滨1.5g po d1-14，q21d（CAPEOX）方案联合治疗。治疗第二周期开始联合贝伐珠单抗 350mg ivgtt q3w治疗8周期。 治疗过程中复查及疗效评估： 2019年11月3日患者完成2周期联合治疗后，复查腹部CT 提示：结肠癌术后，与（2019年9月22日）影像学比较，肝内低密度灶较前明显减少，范围缩小。疗效评估：部分缓解（PR）。 图2 2019年11月3日 2周期治疗后腹部CT复查 2019年12月15日患者完成4周期联合治疗后，复查腹部CT提示：结肠癌术后，肝内转移病灶消失、腹腔内未见明显肿瘤转移、复发征象。疗效评估：完全缓解（CR）。 图3 2019年12月15日 4周期治疗后腹部CT复查 2020年3月17日、2020年8月26日患者分别进行腹部CT复查，提示：腹腔内未见明显肿瘤转移、复发征象。肿瘤控制情况良好，疗效评估：CR。8周期联合治疗结束后，患者拒绝继续维持治疗。 2021年5月，患者复查腹部CT提示疾病进展。此时，患者一线治疗期间PFS长达20个月。 不良反应管理：患者治疗期间未见明显药物相关不良反应，患者治疗耐受性良好。 病例讨论 ▌ IV期结肠癌并全身多发转移——治疗困境中寻求希望 结直肠癌（CRC）已经成为严重威胁我国居民生命健康的恶性疾病，造成了严重的社会负担。2020年我国CRC新发约55.5万例，占我国当年新发癌症人数的12.2%。死亡28.6万例，占我国当年癌症死亡人数的9.5%[1]。且83%CRC患者在确诊时已属于中晚期，错失手术治疗的机会[2]。 而肝脏作为结直肠癌血行转移最主要的靶器官，肝转移也是结直肠癌治疗的重点和难点之一。相关研究显示，约15%-25%的结直肠癌患者在确诊时，已经发生肝转移。而这其中，80%-90%患者的肝转移病灶无法获得根治性切除。肝转移也是结直肠癌患者的主要死亡原因[3]。 尹海庆教授介绍道，上述团队经治的是一位老年男性患者，因“腹痛不适”等肠梗阻相关症状入院治疗。入院后首次腹部CT检查显示：考虑横结肠癌并肝内多发转移，继发性结肠、小肠梗阻，腹腔少量积液。对于存在明显肠梗阻症状，且多发肝转移判断初始不可切除的晚期结肠癌患者。根据《2019中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌诊疗指南》[4]推荐，急诊为患者行“横结肠肿瘤切除术+结肠造瘘术”先期解除梗阻再行全身系统治疗。 术中发现患者肿瘤转移情况不容乐观。尹海庆教授表示，患者横结肠肿瘤已侵透肠壁，进入脂肪层。胃窦部见肿瘤转移质硬病灶，横结肠系膜根部多发肿大淋巴结，考虑转移。肝右叶6段可触及质硬结节，小肠系膜散在质硬结节。术后病理检查证实，患者横结肠中分化腺癌已发生胃窦、肝脏、腹膜及腹腔淋巴结转移。肿瘤分期：pT4bN2bM1c，IVC期。 根据患者结肠癌多发转移的情况，无潜在切除可能。按照《2019 CSCO结直肠癌诊疗指南》推荐，无论RAS/BRAF突变情况，肿瘤原发于右半结肠的患者，一线治疗均首推贝伐珠单抗联合化疗方案。患者于术后3周开始行CAPEOX方案+贝伐珠单抗联合治疗。 完成治疗2周期后，复查腹部CT提示肝内低密度灶较前明显减少，范围缩小。疗效评估：PR。而后治疗过程中数次影像学检查，均未见肝脏转移病灶，疗效评估达到CR。尽管患者8周期治疗结束后，拒绝继续维持治疗至病灶进展，但患者采用CAPEOX+贝伐珠单抗姑息一线治疗PFS仍长达20个月。且治疗期间未发生药物相关严重不良反应，患者治疗耐受性良好。 ▌ 贝伐珠单抗联合化疗——晚期右半结肠癌患者的“黄金搭档” 关于靶向治疗药物在结直肠癌领域的运用，尹海庆教授表示，伴随着靶向及免疫治疗在恶性肿瘤治疗领域的快速发展，2004年以来结直肠癌也全面进入靶向治疗时代。双药化疗联合靶向治疗较传统化疗，明显提升了患者的生存时间。以贝伐珠单抗和西妥昔单抗为代表的靶向治疗药物也获得权威指南推荐，应用于晚期肠癌药物治疗。 最新《2021 CSCO结直肠癌诊疗指南》[5]关于转移性结直肠癌姑息治疗的一线方案推荐：原发病灶位于右侧结肠的患者，无论RAS/BRAF突变情况，均首推贝伐珠单抗联合化疗方案。使得该方案成为原发右半结肠癌患者一线治疗的‘黄金搭档’。” 尹海庆教授表示，贝伐珠单抗能够选择性与VEGF结合阻断其生物活性，减少肿瘤血管形成，从而抑制肿瘤生长。作为一款经典的抗血管生成药物，贝伐珠单抗已经成为晚期结直肠癌治疗的重要手段。贝伐珠单抗生物类似物与原研药的药学、非临床以及临床相似性比对研究结果显示，贝伐珠单抗生物类似药与原研药的药学特性、非临床特征、人体药代动力学特征均高度相似，临床疗效等效、安全性相似、免疫原性相似，证实其有着和原研药相似的优秀表现。 在药物安全性方面，尹海庆教授强调，贝伐珠单抗国产生物类似物的安全性不论是从相关等效性研究还是临床疗效观察，均与原研贝伐珠单抗相似。只要正确评估患者用药适应证，及时正确的处理不良反应，就能够使mCRC患者最大程度上获益。贝伐珠单抗联合化疗方案在真实世界中的规范化应用，必将进一步造福更多晚期结直肠癌患者。 […]
大约 30% 的肿瘤都存在 KRAS 突变，包括 90% 的胰腺癌，50% 的结肠癌和 25% 的肺癌。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，针对实体瘤中最常见的突变之一KRAS，一度无药可用，使KRAS成为不可成药的靶点。相较于，那些炙手可热的“明星药品”的单药疗效，近日，有发现表明，由Sotorasib（AMG-510，商品名：Lumakras）牵头的联合用药，疗效也十分显著！或成为 KRAS治疗之路的又一突破口！ RAS基因家族包括NRAS、HRAS和KRAS三个基因，KRAS基因对人类癌症影响最大。KRAS信号失调将导致肿瘤生长，并且在肿瘤细胞与肿瘤微环境中起到关键作用，最终影响治疗效果。KRAS突变细胞与MHC I表达降低、PD-L1升高、肿瘤微环境（TME）中免疫抑制细胞群增多相关，可招募MDSCs使其在TME聚集。 随着近年研究不断进展，Sotorasib进行了许多试验。但是，除NSCLC之外的其他癌症类型，Sotorasib的单药疗效并不理想，例如晚期结直肠癌患者的治疗反应率低至2%。此外，Sotorasib针对KRAS-G12C抑制一些实体瘤的同时也会诱发更高的疾病进展风险和更差的预后。为了扩大Sotorasib的适用范围并且减少患者对它产生的获得性耐药性，安进公司展开了CodeBreak101 试验。 日前，在2021年第33届国际分子靶标与癌症治疗大会中，就更新了这项CodeBreaK 101研究（NCT04185883）数据，这是一个多队列、多中心的1b/2期临床实验，旨在评估 Sotorasib 单药治疗以及与其他抗癌疗法联合治疗 KRAS p.G12C 突变晚期实体瘤受试者的安全性、耐受性、药代动力学和功效。其中主要包括Sotorasib联合曲美替尼（Trametinib）或阿法替尼（Afatinib）的最新数据结果。 Sotorasib联合曲美替尼， DCR可达86.7%！ 该研究共纳入了三组患者，共41名。 其中，在非小细胞肺癌（NSCLC）患者组中，有3例患者使用过KRAS G12C抑制剂。Sotorasib 960mg/bid，曲美替尼2mg/bid。在中位随访时间11月期间，客观有效率(ORR)为20.0%，疾病控制率（DCR）可达到86.7%，中位无进展生存期（PFS）为4.2月。 在结直肠癌患者组中，Sotorasib 表现也十分出色！在中位随访时间7.1个月中，其客观有效率（ORR）11.1%，疾病控制率（DCR）可达到83.3%，据数据显示，有7名先前接受过抑制剂治疗的患者，其客观有效率（ORR）14.3%，疾病控制率（DCR）也可达85.7%！其联合效力，不容小觑！ 在中位随访时间7.1个月中，中位无进展生存期（PFS）达到4.2月。 在实验过程中，有41例患者发生了3级以上不良反应，4级2.4%，没有患者死于不良反应。 Sotorasib联合阿法替尼， DCR达75.8%！ 研究共纳入了33例经治的KRAS G12C突变晚期NSCLC患者，并将之分为两个队伍： （1）在队列一中，共有10例患者，其中4例使用过Sotorasib，患者服用Sotorasib 960mg/bid与阿法替尼20mg/bid； （2）在队列二中，共有23例患者，其中1例使用过Sotorasib，每名患者服用Sotorasib 960mg/bid，阿法替尼30mg/bid。 实验结果：在队列一中，患者的客观有效率（ORR）为34.8%，疾病控制率（DCR）可达到78.3%；在队列二中，患者的客观有效率（ORR）20%，疾病控制率（DCR）可达到70%。 在中位随访5.4个月中，仍有11例患者留在组内，其中9名患者已经超过半年。整体客观有效率30.3%，疾病控制率（DCR）75.8%，中位无进展生存期（PFS）4.1月。 在实验过程中，队列一出现3级不良反应比例为30%，没有4级不良反应，TRAE为90%；队列二中，3级不良反应比例35%，4级不良反应9%，TRAE为83%，其中1例患者因不良反应死亡，11例（48%）患者减量，4例患者永久停药。 KRAS突变治疗的前世今生 KRAS是肿瘤的常见驱动基因，然而，由于KRAS蛋白表面没有适于小分子抑制剂结合的口袋，导致靶向KRAS的小分子药物开发在接近40年里没有重大突破。2019年ASCO大会上，AMG510成功破冰，I期研究结果惊艳全场，为KRAS靶向治疗带来历史性的一刻。 2018年8月，该药物在 ClinicalTrials 注册了临床 I 期试验（NCT03600883），不到一年时间就获得良好结果，先后在 2019 年的美国癌症研究协会年会（AACR）及美国临床肿瘤年会（ASCO）上披露了可喜数据； 2019 年 5 月 […]
适合吃什么油？ 每天吃多少油合适？ 动物油和植物油，怎么选？ 食用油是日常饮食不可缺少的食材，在烹调中的作用包括传热、改善菜肴的色泽和口感，还能促进食欲和增加饱腹感。但对于肿瘤患者来说，对“吃油”这件事儿存在很多疑问。 本篇文章我们总结了与食用油相关的小问题，一次解决大家的疑惑，让肿瘤患者安心“吃油”！ 肿瘤患者吃油有讲究！ 35%的癌症由饮食因素造成，其中脂肪的过量摄人是促使癌症发生的关键因素，高脂饮食提高了乳腺癌、结肠癌、胰腺癌和前列胰癌的发病率[1]。 那能不能不摄入脂肪呢？答案是否定的，肿瘤患者身体虚弱，需要足够的营养为身体“供能”，就要摄入高蛋白、高能量、高脂肪、低碳水化合物食物。 日常生活中，脂肪的来源除了肉类，主要靠日常炒菜用的食用油，包括植物油和动物油。 指南建议 《中国居民膳食指南》中对健康成人烹调油脂的推荐使用量为 25克。 脂肪由甘油和脂肪酸结合而成。脂肪酸可分为饱和与不饱和脂肪酸两大类。肿瘤患者应该尽量摄入不饱和脂肪酸，减少饱和脂肪酸的摄取。 天然油脂脂肪酸的组成 不饱和脂肪酸 在膳食油脂中最具代表性的是油酸。油酸在绝大多数的天然油脂中都存在，特别是在橄榄油、茶籽油等植物油脂中含量较多，此外在胡桃、杏仁等坚果中含量也很丰富。具有抗炎症、抗肿瘤、调节血脂、提高免疫力、预防心血管疾病及治疗精神分裂病等多种生理功能。 饱和脂肪酸 饱和脂肪酸存在广泛，特别是在陆生动物油脂如猪、牛油和热带植物油脂如椰子油、棕榈仁油中大量存在。大量的流行病学研究证实，膳食中摄入饱和脂肪酸越多，血液中甘油三酯和总胆固醇水平越高。 肿瘤患者如何选用食用油？ 葵花籽油 葵花籽油中不饱和脂肪酸含量高达 90% 以上 ，人体消化吸收率高达96%以上[3]；葵花籽油富含维生素 E、胡萝卜素以及镁、磷、钠、钙、铁、钾、锌等营养物质，素有健康食用油之称。 橄榄油 橄榄油中含丰富的ω-3 多不饱和脂肪酸。 ω-3 多不饱和脂肪酸能降低癌肿中营养物质 （亚油酸） 的数量，使癌肿失去了其生长所需的营养； ω-3 多不饱和脂肪酸还能抑制肿瘤细胞生长，降低肿瘤发病率，防止某些癌变，如结肠癌、前列腺癌、乳腺癌、子宫癌等； ω-3 多不饱和脂肪酸还可以增加放疗及化疗的效果，主要是因其使癌细胞的细胞膜更易受到自由基的攻击，从而增加了化疗和放疗的功效[4]。 花生油 花生油中富含丰富的油酸和亚油酸，比例与橄榄油接近。此外，花生油中还富 含白藜芦醇等活性成分。研究表明，白藜芦醇具有抗菌、抗炎、抗过敏、抗血 栓作用，还具有抗氧化、抗自由基作用，且对冠心病、高血压具有一定的防治作用，还可抗癌、抗诱变剂抑制肿瘤的产生。 猪油 在现代的生活中经常存在这样一些现象——谈“肥”色变和断绝食用猪油，因为在一般观念中，猪油总是和油腻、肥胖、胆固醇高紧密相连，许多中年人更是把它们列为“禁品”。 但其实，与其他动物油相比，猪油的维生素A、E的含量比较高，也是B族维生素的良好来源。虽然猪油脂肪含量高达88.7%，适当食用也是有益的。 调和油 是根据使用需要，将两种以上经精炼的油脂（香味油除外）按比例调配制成的食用油。 根据不同的烹调方式选用不同的油： 凉拌或熟食拌油可利用烟点相对较低但富含单不饱和脂肪酸或多不饱和脂肪酸的油类（如橄榄油、油茶籽油、麻油、压榨花生油等）； 一般的煎炒可用烟点相对较高的花生油、精练大豆油、玉米油或葵花油等富含单不饱和脂肪酸和多不饱和脂肪酸的油脂； 在进行大量食品的煎炸时，则考虑使用起酥油、棕榈油、猪油等高饱和脂肪酸、烟点相对较高、热稳定性较好的油脂。 不要长期只吃一种品类的油，反式脂肪酸含量较多的油品要尽量少吃。 使用食用油时有哪些注意事项？ （1） […]
文章来源：张煜医生 临床工作中，总是有一部分医生喜欢更改肿瘤患者术后的标准治疗方案，比如将结肠癌术后应该使用的卡培他滨更改为替吉奥，将奥沙利铂更改为伊立替康，没有任何依据，简单的说就是想改就改，随心所欲，并且这样的医生数目还不少。 实际上这是错误的，因为结直肠癌术后不应使用替吉奥代替5-FU或卡培他滨进行辅助化疗，这是肿瘤专业医生都知晓并应当遵循的简单准则，即使同类药物也不能互相替代，比如奥沙利铂适用于消化道肿瘤，卡铂适用于卵巢癌，如果互相替代就成了笑话。因此，我认为自己有责任写下这篇文章来阐述事实，以便更多的患者和家属能够了解。 首先，替吉奥和卡培他滨这两种药物有很多相似之处，都是氟尿嘧啶类的口服抗癌药物，都用于消化道肿瘤比如胃肠癌的化疗，导致有些患者和甚至医生觉得在肠癌互相代替没有问题，但这是错误的理念，因为已经有充分的证据说明用替吉奥替代卡培他滨会导致肠癌术后的复发转移率升高。证据如下，需要分成两个时间段来说明： 1．在2017年10月以前，医生事实上不知道卡培他滨和替吉奥在肠癌治疗谁优谁劣，因为没有直接对比的数据，日本人也曾经广泛地在肠癌术后患者使用替吉奥治疗（替吉奥由日本药厂发明）。但是考虑到两点：（1）当时替吉奥对于国人是自费，希罗达可报销，因此替吉奥经济负担更重。（2）替吉奥在肠癌的临床证据远远少于卡培他滨，意思是卡培他滨用于肠癌术后辅助化疗的数据远远比替吉奥更详实和明确。因此，按常理也不应该选择经济负担更重且证据更差的替吉奥。 2、在2017年10月以后，日本进行了下列这项III期临床研究，名称：JCOG0910，对比替吉奥和卡培他滨在III期肠癌术后化疗中的作用，证实了替吉奥效果更差，因此，试验被提前终止。 该研究结果显示：从2010年3月至2013年8月，共1564例患者入组，中位随访23.7个月，卡培他滨组和S-1组3年无病生存率分别为82.0%和77.9%(HR=1.23，非劣效P=0.46)，两者绝对值相差4.1%，我在另一篇文章中已经详细描述了肠癌术后化疗对比不化疗能够有多少获益，参考一下就知道这些差异对于患者非常重要。更何况，卡培他滨的不良反应并不高于替吉奥。最常见的≥3级的严重不良反应，卡培他滨组为手足皮肤反应(16%)，S-1组为腹泻(8%)和中性粒细胞减少(8%)。两组各有1例治疗相关死亡病例。 所以，在这里对看到该文章的结肠癌术后患者及家属提出警示，不要使用替吉奥代替希罗达或5-FU，应当选取最有效的治疗方案，以尽可能减小转移复发风险，关乎患者性命，治疗决策应当非常谨慎。 最后，再提醒一下那些随意更改治疗方案的医生：您这种行为是存在法律风险的，国家制定的法律实际是相当完善的。我们继续看下3种替吉奥的药品说明书：分别是进口的爱斯万，国产的维康达和苏立。如下图所示，没有一种替吉奥注明了肠癌的使用适应症，甚至在所有的超说明书用药中都不包括肠癌。所以，一些医生凭什么在肠癌术后辅助治疗使用替吉奥，浪费患者宝贵的治疗机会？ 最后，再次建议，当遇见肠癌术后的患者时，请别再随意使用替吉奥替代卡培他滨了，医生有责任给患者采用尽可能好的治疗方案。 — END —
文章来源：张煜医生 很多结肠癌患者术后定期复查胸腹部CT，有时就会发现小的肺结节，小的淋巴结或者肝脏小病灶，于是会很紧张，担心转移复发，想知道下一步怎么办。 这个问题有些复杂，什么时候该继续定期复查，什么时候该积极干预，比依据术后病理和指南制定治疗方案要难的多，我先介绍一下大致的处理原则。 首先，要了解一点基本知识，小病灶非常难以确诊。我们通常认为长径在1cm以上的肺部和肝部病灶是恶性的可能较大，淋巴结需要看短径，≥1.5cm一般都是恶性。问题在于，我们经常发现的可疑小病灶，经常在1cm以下甚至只有4-5mm，关于处理方式等相关知识仍通过问答形式来介绍。 1 小病灶的检查方式有哪几种？ 小病灶的检查方式包括CT、核磁和PET-CT，病理活检。需要注意的是，看肝脏小病灶最准确的是肝脏增强核磁而不是PET-CT。确诊方式只有一种，就是病理活检，无论是穿刺活检或切除活检都可以。 2 有没有出现影像学检查误判的可能？ 是存在误判的可能的，越小的病灶越容易误判。即使PET-CT也有诊断是转移但结果证实错误的例子。 3 术后新发的小结节一定是转移么？ 术后新发的小结节不一定是转移，比如肺部的炎性小结节就可以出现后自行消失。 4 发现可疑小病灶后有哪几种处理方式？ 发现可疑小病灶后主要有以下几种处理方式：（1）定期复查，比如2-3月后复查CT/MRI看病灶的变化；（2）怀疑恶性，行穿刺活检明确诊断，后采取对应治疗方式；（3）高度怀疑恶性，直接按照转移处理，进行化疗、放疗或手术治疗。 以上每一种策略都有各自的优缺点，都适合不同的病情，需要依据患者的具体病情比如年龄、体力状态、肿瘤类型、小病灶的部位等因素决定。 5 发现可疑小病灶，通常应该怎么做？ 我个人的意见是术后发现可疑小病灶时，不用着急活检或直接手术。而是应该继续定期复查来判断。时间一定会证实到底是恶性还是良性，因为是恶性的转移病灶一定会继续增大。 6 如果小病灶是恶性但初始没诊断明确，选择定期复查会不会耽误全身治疗？ 定期复查并不会耽误全身治疗，因为小病灶既不会出现症状，也不会影响患者体力状态。比如过2月后复查证实是恶性，转移瘤增大到1.5cm，那又有什么关系，这时候开始化疗、靶向或者免疫治疗完全来得及，该有效还是会有效。 7 如果小病灶是恶性但初始没诊断明确，选择定期复查会不会耽误手术、放疗等局部治疗？ 定期复查通常不会耽误手术、放疗等局部治疗。很多患者怕的就是不及时处理，这些小病灶不但快速增大并且数量增多，那不就耽误手术等局部治疗手段了么?实际不用担心这些，道理很简单，就是如果在短短的数周内小病灶就增大并且增多，这证明恶性程度非常高，即使刚发现转移就立刻做了手术或放疗，2月后依然会出现新发病灶，仍然达不到治愈，相当于白做了手术，这种情况并不少见，比如经常有肠癌肝转移的病例，手术切除肝脏转移病灶，过2月又出现新的转移。 注意：转移病灶是否能治愈不光看是否能手术切除干净，还要看肿瘤的恶性程度，手术能治愈的只是其中恶性程度较低的部分患者。 8 如果最终复查后确定是恶性的转移瘤，该怎么办？ 医生学了这么多年就是学习该怎么办。这需要结合患者的详细的病情信息，比如年龄、性别、肿瘤类型、基因检测、转移部位、既往治疗史、经济状况等因素，选择出最合适的治疗方案，最好是通过MDT多学科协作来决定后续的治疗措施，争取最大的治愈机会。 综上所述，在术后发现小病灶不能明确是否转移时，要依据风险程度来判断合适的处理方式，一般来说选择定期复查是最稳妥的行为，且不会延误诊治。一旦确认是转移复发，需要仔细的收集详细病情信息，做出治疗决策。 END
文章来源：环宇达康国际医讯 1982年，研究者们在人类膀胱癌细胞中发现了第一个人类肿瘤基因–RAS，成为癌症研究中的一个关键里程碑！ 然而遗憾的是，从发现这一靶点至今的40年里，没有任何一款直接针对此突变的靶向药物获批。因此，RAS基因家族成为最臭名昭著的靶点之一，也是人类抗癌史的一个噩梦，人们一直认为RAS是一种“坚不可摧”蛋白质，让无数存在这种突变的肿瘤患绝望。 打破40年沉寂！史上最难治靶点KRAS迎来新药 RAS家族中的NRAS，HRAS和KRAS突变引起的癌症占所有人类癌症的近四分之一，几乎覆盖了所有的癌症类型，每年在全球造成100万人死亡。 其中，KRAS是最常见的致癌基因（所有RAS突变的85％），存在于90%的胰腺癌中，30-40%的结肠癌中，15-20%的肺癌中（大多为非小细胞肺癌）。 细胞生长和存活的关键调节因子 KRAS信号 突变的KRAS活性不受控制 KRAS异常信号 既往，KRAS 突变患者一旦化学疗法或免疫疗法失败，完全没有可用的靶向治疗方案，预后极差！ 两年前，当我们看到众多病友们发来的基因检测报告中出现的KRAS靶点，还只能遗憾的告诉患者，新药正在研发中…. 全球肿瘤医生网医学部一直在关注这一致命突变的最新进展近期，针对这一特定的突变类型，终于迎来了曙光！ 研究发现，KRAS G12C是一种特定的KRAS亚突变，是第12个密码子的甘氨酸被半胱氨酸取代，约占所有KRAS突变的44％，其中非小细胞肺癌腺癌中最常见，占14％，其次是大肠腺癌占3~4%，胰腺癌占2％，全球每年超过100000人确诊为KRAS G12C突变。 2021年5月29日，针对特定的KRAS G12C突变有效，让我们期待了两年的“革命性抗癌药Sotorasib（AMG-510）终于获得FDA批准，用于治疗患有KRAS G12c突变的非小细胞肺癌患者，成为全球首款针对KRAS的靶向药,具有里程碑式的意义！ 同时，另一款备受瞩目，临床数据惊艳的KRAS G12C明星药物也加紧了上市步伐！ 重磅喜讯！KRAS G12C明星药物MRTX849登陆中国！ Adagrasib（阿达格拉西布，MRTX849）是一款针对KRAS G12C突变体的特异性优化口服抑制剂。通过在非活性状态下与KRAS G12C不可逆转地选择性结合，阻止其发送细胞生长信号并导致癌细胞死亡。adagrasib 的临床前研究已经显示出了强大的抗癌活性： 强效：在多种 KRAS G12C癌症动物模型中表现出跨膜效力 半衰期长：唯一一种半衰期约为 24 小时的KRAS G12C抑制剂 高选择性：对KRAS G12C突变型的选择性比野生型 KRAS 和其他蛋白质的选择性高 1,000 倍以上 治疗指数宽：临床前研究证实安全性和耐受性很高 此外，经过初步的人体临床试验证实，MRTX849在治疗携带KRAS G12C基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）及其他实体肿瘤时表现出可喜的安全性和抗癌活性。 2021年6月24日，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予Adagrasib突破性疗法认定，用于治疗先前接受过全身治疗的携带KRASG12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 更值得振奋的是，2021年6月1日，中国再鼎医药与Adagrasib的美国研发公司Mirati Therapeutics达成合作协议，获得在中国开发和独家商业化Adagrasib的权利，这意味着，这款美国的抗癌“特药”将同步在中国开启临床试验，加快在中国的上市步伐，中国KRAS患者终于等到了希望！ 注：做了基因检测的病友可以拿出报告看看一旦存在KRAS突变，可以马上联系全球肿瘤医生网医学部（4006667998）看看是否有机会接受国内新药治疗，看不懂的病友也可以致电全球肿瘤医生网医学部解读报告。 疾病控制率高达96%！KRAS新药MRTX849对多种实体瘤有效！ 在公布的代号为KRYSTAL-1（NCT03785249）I / II期试验数据中，Adagrasib的研究结果备受瞩目，登上了各大医学媒体的头条，因为这款药物对于特定突变的非小细胞肺癌患者疾病控制率高达96%！此外，这款药物针对结直肠癌，胰腺癌，卵巢癌，子宫内膜癌等多种实体瘤有效。全球肿瘤医生网医学部为大家整理了相关的数据供大家参考。 01 非小细胞肺癌-疾病控制率96%！获得FDA突破性治疗指定 丹娜法伯癌症研究所Lowe胸腔肿瘤学中心主任Pasi A.Jänne博士报告说，在参加该试验的51名KRAS […]
文章来源：医学界肿瘤频道 要点提示 The Lancet Oncol：长期进行结直肠癌筛查，相关死亡率降幅明显 JTO：KINDLE研究结果——非小细胞肺癌III期患者在真实世界中的治疗模式和临床结局 Cancer Discovery：抗炎药物通过重塑肿瘤免疫环境来增强免疫检查点阻断疗效 JTO：信迪利单抗联合铂类和吉西他滨一线治疗晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌 01 The Lancet Oncol：长期进行结直肠癌筛查，相关死亡率降幅明显 日前，The Lancet Oncol在线发表了一项研究，表明欧洲国家结直肠癌发病率、死亡率和分期分布呈现不同趋势。欧洲各国的结直肠癌筛查项目和普及程度差异很大。研究旨在比较欧洲国家结直肠癌发病率、死亡率和分期分布随时间的变化与结直肠癌筛查工作实施的关系。 文章发表截图 从2000年起（大多数国家截至2016年），已纳入21个欧洲国家中近310万确诊的结直肠癌患者数据，并分析结直肠癌患者的年龄标准化发病率和分期分布随时间的变化关系。研究计算了结肠各个部位（近端结肠、远端结肠和直肠）的合并发生率，估计了发病率和死亡率的平均年度变化百分比（AAPC），并对相关模式进行了描述性分析。 在快速实现结直肠癌筛查高覆盖率的国家（丹麦、荷兰和斯洛文尼亚），年龄标准化发病率起初增加，但随后降低。相反，在大多数没有大规模实施结直肠癌筛查的国家（保加利亚、爱沙尼亚、挪威和乌克兰），结直肠癌的发病率增加，男性的AAPC从0.3%（95%CI 0.1-0.5）增加到1.9%（95％CI 1.2-2.6），女性从0.6%（95％CI 0.4-0.8）增加到1.1%（95％CI 0.8-1.4）。长期实施结直肠癌筛查的国家死亡率降幅最大。 02 JTO：KINDLE研究结果——非小细胞肺癌III期患者在真实世界中的治疗模式和临床结局 日前，JTO在线发表了一项研究，揭示了免疫肿瘤学前时代真实世界中III期NSCLC治疗模式和结局的多样性。 文章发布截图 III期非小细胞肺癌（NSCLC）是一种异质性疾病，需要一种多模式的管理方法。我们进行了一项真实世界的全球研究，观察III期NSCLC患者的治疗模式及其相关临床结局。 KINDLE是一项对2013年1月至2017年12月期间被诊断为III期NSCLC的患者进行的回顾性研究，自首次诊断后有至少9个月的随访记录。除描述性统计量外，Kaplan-Meier方法还进行了生存率估计，计算了双侧95%置信区间（CI）。 本研究共纳入来自亚洲、中东、非洲和拉丁美洲19个国家100多家研究中心的3151例患者。中位年龄为63.0岁（范围21.0-92.0）；76.5%为男性，69.2%有吸烟史，53.7%为腺癌，21.4%接受了根治性切除手术。 在多于25种的治疗方案中，同步放化疗（cCRT）最常见（29.4%）。总体中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS）分别为12.5个月（95％CI 12.06-13.14）和34.9个月（95％CI 32.00-38.01）。我们观察到mPFS和mOS与性别、地区、吸烟与否、肿瘤分期、组织学和ECOG评分都存在显著相关性（p<0.05）。在单变量和多变量分析中，年龄较小、IIIA期、ECOG评分较好、使用cCRT以及初始治疗为手术的患者预示有更好的mOS。 研究提示目前仍存在着高度未获满足的医疗需求，需要新的方法来进一步优化结局。 03 Cancer Discovery：抗炎药物或有助于增强免疫检查点阻断疗效 日前，Cancer Discovery在线发表了一项研究，明确了COX-2/PGE2/EP2-4轴可作为一个独立的免疫检查点和治疗策略，用以快速将肿瘤炎症状态从冷转换为热。 文章发布截图 制定提高免疫检查点阻断（ICB）疗效的策略一直是非常重要的临床需求。发现在小鼠癌症模型中，广泛使用的非甾体和甾体抗炎药可以与ICB协同治疗靶向COX-2/PGE2/EP2-4通路。 […]
结直肠癌是中国最常见的、严重损害健康和寿命的恶性肿瘤之一。世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的数据显示，2020年中国新发结直肠癌约56万例，导致近29万人死亡。 此外，在过去几十年中，结直肠癌相关的伤残调整寿命年（从发病到死亡所损失的全部健康寿命年，包括因早死和伤残所致的健康寿命损失年）也在增加。 近日，一项发表于美国癌症协会旗下知名期刊《癌症》（Cancer）的研究，对2005-2014年中国结直肠癌的流行病学特征进行了分析，包括人口特征（发病年龄、男女占比），临床病理学特征（肿瘤位置、类型）和医疗服务使用（诊断技术、治疗方案）等。研究通讯作者为中国国家癌症中心赫捷院士、代敏教授和陈万青教授。 今天，我们将和读者分享研究的部分内容，希望能帮大家更好地认识结直肠癌。 图片来源：123RF 研究人员对8465名受试者进行了分析，他们在2005-2014年期间确诊为原发性结直肠癌；分别来自中国东北、华北、西北、华中、华东、华南和西南地区的13家三级医院，具有全国代表性。 研究人员统计了受试者完整的临床信息，包括基本健康信息、生活方式、筛查史、疾病史，以及结直肠癌诊断技术、分期、位置、治疗方案等。 在调整其它因素影响后，研究人员对2005-2014年受试者的人口特征、临床病理学特征和医疗服务使用进行了分析。 人口特征 男性多于女性，发病年龄保持稳定。在所有受试者中，超过一半（57.2%）为男性，男女之比为1.34:1；确诊结直肠癌时的平均年龄为59.3岁，低于全球68.8岁的平均确诊年龄，且在2005-2014年间保持稳定。 45岁以下患者比例减少。确诊结直肠癌时，年龄在45岁以下受试者的比例，从2005年的17.9%下降至2014年的10.7%；相比之下，45至59岁时确诊的比例，从2005年的44.5%上升至2014年的52.8%。 此外，所有受试者中，37.3%的人为超重或肥胖人群，体重指数（BMI）≥24.0 kg/m2。 图片来源：123RF 临床病理学特征 结肠癌患者比例增加，直肠癌患者比例减少。结肠癌患者的比例，从2005年的37.6%增加至2014年的42.4%；相应地，诊断为直肠癌的比例从2005年的62.4%下降至2014年的57.6% 结肠癌发病部位，左侧和右侧结肠各占一半，且比例稳定。在所有结肠癌受试者中，49.2%为右半结肠癌，发病部位在右侧，37.8%在结肠，11.4%在横结肠；49.4%为左半结肠癌，发病部位在左侧，10.3%在降结肠，39.1%在乙状结肠。在2005-2014年间，右半结肠癌和左半结肠癌比例未发生显著差异。 早期确诊的患者比例减少，晚期确诊的患者比例越来越高。确诊为Ⅱ期结直肠癌的比例，从2005年的36.5%降至2014年的29.0%；确诊为Ⅳ期结直肠癌的比例从2005年的13.5%增加至2014年的20.5%。而确诊Ⅰ期和Ⅲ期结直肠癌的比例，未发生显著变化。 此外，腺癌是最常见的结直肠癌类型，在所有受试者中，91.2%为腺癌。 图片来源：123RF 医疗服务使用 2005-2014年间，由于技术的发展和对结直肠癌更全面的了解，相关诊断技术的使用发生了实质性变化，CT的使用翻了一番，而X线的使用逐渐减少。每名结直肠癌患者使用的诊断技术总数增加，提高了诊断准确性，从而为实施更适当的治疗方案提供支持。 平均而言，在结直肠癌诊疗过程中，X线是最常用的技术（81.6%），其次是阴道镜（74.2%）、经腹超声（71.1%）和CT扫描（70.4%）；MRI（磁共振成像，8.8%）和经直肠超声（6.1%）较少见；CTC（循环肿瘤细胞）检测（0.2%）和正电子发射计算机断层扫描（1.2%）则更罕见。 在治疗方案上，结直肠癌的治疗变得更加复杂、多样。2005-2014年，更多的患者接受了手术联合化疗或放疗治疗，而不是单纯手术治疗。在此期间，单纯手术治疗患者的比例，从2005年的51.3%下降至2014年的39.8%。 有效的联合治疗，提高了结直肠癌手术的成功率，并增加了5年生存率。整体而言，患者生存率从2003-2005年的47.2%改善至2012-2015年的56.9%。 图片来源：123RF 研究指出，“该分析是中国结直肠癌临床流行病学的第一份综述报告”。研究结果显示了有利的趋势，中国结直肠癌患者使用了更有效的诊断技术和综合治疗。但与此同时，晚期诊断比例的增加，也对中国结直肠癌的防控提出了挑战。 研究最后强调，从长远来看，仍需要加强健康倡议和健康教育，以提高大众对结直肠癌的认识。应采取措施，包括宣传教育、避免危险因素、健康饮食、规律运动、参与筛查，以及改善医疗服务等，以预防结直肠癌的发生，降低结直肠癌死亡率，促进健康提升。 “本文转载自e药环球 （ID: ey_global），未经授权不得二次转载。 版权说明：本文经药明康德内容团队微信公众号e药环球授权转载，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。
免疫疗法开启了肿瘤治疗的新纪元。其中，最闪耀的明星药物之一——帕博利珠单抗（Pembrolizumab，K药），是最早在欧洲药品管理局（EMA）和美国食品药品监督管理局（FDA）获批的PD-1抑制剂，也是截止到目前获批适应证最多的PD-1抑制剂。 2020年接近尾声，而帕博利珠单抗的喜报却接连传来。国际最顶级医学期刊《柳叶刀》和《新英格兰医学杂志》分别报道了帕博利珠单抗单用或者联合治疗在晚期三阴性乳腺癌和MSI-H/dMMR型晚期结直肠癌的最新抗癌效果！ 01 K药联合化疗显著提高PD-L1高表达晚期三阴性乳腺癌患者无进展生存期 三阴性乳腺癌是乳腺癌中最难治疗的亚型，目前大多数患者仍以化疗为主。然而接受化疗的患者也容易复发，总体治疗效果一般。 近期《柳叶刀》上发表的KEYNOTE-355研究报告，比较了帕博利珠单抗＋化疗或者安慰剂＋化疗一线治疗局部复发不可手术或远处转移三阴性乳腺癌的抗肿瘤活性和安全性。 2017年1月9日-2018年6月12日，该国际多中心、双盲、随机对照III期临床研究入组了来自29个国家地区209家医院的847例患者，按2∶1随机分为两组：帕博利珠单抗＋化疗组566例（白蛋白结合型紫杉醇、紫杉醇或吉西他滨+卡铂）；安慰剂＋化疗组281例。（本文为中期分析，对PFS进行最终评定；OS随访仍在继续。） 结果显示：截至2019年12月11日中期分析时，总体的两组中位随访时间分别为25.9个月和26.3个月。在根据PD-L1表达分类（CPS分数）的不同人群中，帕博利珠单抗＋化疗组和与安慰剂组的治疗效果如下： ○ CPS≥10：9.7个月 vs 5.6个月（HR：0.65，95%CI：0.49-0.86，单侧P=0.0012，达到主要终点）； ○ CPS≥1：7.5个月 vs 5.6个月（HR：0.74，95%CI：0.61-0.90，单侧P=0.0014，不显著）； ○ 意向治疗人群：7.6个月 vs 5.6个月（HR：0.82，95%CI：0.69-0.97，未检验）。 该研究结果还表明，帕博利珠单抗的治疗效果随着PD-L1表达水平增加而提高。因此对于PD-L1高表达的晚期三阴性乳腺癌患者，帕博利珠单抗＋化疗与化疗相比PFS有显著改善。 帕博利珠单抗＋化疗VS安慰剂＋化疗的无进展生存期：(A)PD-L1阳性CPS≥10; (B) PD-L1阳性CPS≥1; (C)意向治疗人群 02 一线用药，K药治疗MSI-H/dMMR型晚期结直肠癌效果优于化疗 近期《新英格兰医学杂志》发布了帕博利珠单抗（K药）治疗（MSI-H/dMMR）结直肠癌的KEYNOTE-177研究的第二次中期分析结果，直接比较了一线PD-1治疗和化疗在这类癌症患者中的疗效。 这项III期试验共纳入307例既往未接受过治疗的MSI-H/dMMR转移性结直肠癌患者，随机分为帕博利珠单抗或化疗组。 经过32.4个月的中位随访时间，帕博利珠单抗组的中位无进展生存期（PFS）远超化疗组达到两倍（16.5 vs 8.2个月，HR 0.60，P=0.0002）！ 从总体缓解率（ORR）来看，帕博利珠单抗组合化疗组ORR分别为43.8%和33.1%。在总体缓解（OR）的患者中，帕博利珠单抗组有83%的患者在24个月内都有持续缓解，化疗组则只有35%。 此外帕博利珠单抗组的3级及以上治疗相关不良事件的发生率为22%，而化疗组的发生率为66%。 综上所述，帕博利珠单抗一线治疗MSI-H-dMMR转移性结直肠癌展现出PFS和ORR双获益，并且毒副作用低于常规化疗。基于该研究结果，美国食品药品监督管理局（FDA）已经批准了相应的适应证，特定的晚期结直肠癌人群一线治疗喜迎免疫治疗新方案。 左：晚期结直肠癌的PFS；右：意向治疗人群的抗肿瘤活性比较 03 K药联合治疗性DNA疫苗GX-188E，为晚期宫颈癌患者带来新的可能性 上周我们介绍了新型肿瘤疫苗GP2实现乳腺癌患者术后5年无复发的神奇效果，为患者带来福音。详情参考：突发！新型肿瘤疫苗GP2实现癌症患者5年无一例复发，乳腺癌迎来治愈新曙光 其实不仅是HER2阳性乳腺癌，近期肿瘤疫苗在其它癌症类型中也有重大突破。 复发或晚期宫颈癌患者的生存结局很不理想。帕博利珠单抗（K药）已被美国FDA批准用于治疗复发或转移性宫颈癌，在其关键临床试验中的总缓解率为14.3%。而早期研究中，治疗性DNA疫苗GX-188E已经证明可以在癌前病变患者中诱导特异性T细胞应答，并缓解宫颈病变。 近期《柳叶刀-肿瘤学》的一项临床研究探索了GDX-188E联合K药在HPV-16或HPV-18阳性的晚期宫颈癌中治疗效果。 […]
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