化疗是肿瘤治疗的有效手段之一，然而，化疗常会使患者食欲不振、无法正常进食，导致患者身体营养缺失，造成营养不良。 据统计，肿瘤患者中营养不良的发生率高达40%-80%，而这就会直接影响肿瘤治疗效果，增加并发症发生率，降低生存质量，甚至影响预后。 那么，化疗期间，肿瘤患者应该如何安排日常饮食呢？ 01 化疗饮食，不可轻视 对于肿瘤患者而言，科学的饮食调理，能够提高机体对抗肿瘤的能力，对化疗的耐受性与依从性，降低化疗的副反应，从而改善肿瘤患者身体状况，提高生存质量，延长生存期。 可以说，日常饮食的重要程度堪比化疗本身。 多饮水 化疗药物都具有一定的毒性，在体内经过代谢后会通过尿液排泄出体外。 多饮水能够让代谢后的化疗药物尽快排泄出体外，保护体内正常的细胞免受化疗药物的伤害。   以软食为主 化疗药物不仅对肿瘤细胞具有杀伤作用，对代谢较快的正常细胞也有伤害作用。   胃、食道、小肠等消化道的黏膜和口腔黏膜的上皮细胞代谢更替速度较快，这些细胞容易遭受化疗损伤，上消化道的黏膜较薄。 如果我们进食较硬的食物，容易刮伤消化道黏膜，导致消化道的炎症、出血。 高蛋白、低糖、多纤维 人体在接受肿瘤治疗的过程中消耗较大，为了保证患者有良好的体质接受治疗，需要补充充足的营养。 因此肿瘤患者化疗期间的饮食需要高蛋白，让患者的细胞能够在化疗后迅速恢复。   肿瘤细胞的繁殖依赖正常细胞中的葡萄糖，肿瘤患者血液中的糖分容易被肿瘤细胞摄取。但正常细胞在低葡萄糖的情况下依然能够正常生存，因此可以通过低糖饮食来“饿死”肿瘤细胞。   多纤维的食物能够保证肿瘤患者消化道内存在较多的容量，避免腹泻等不良反应的发生。 肿瘤患者化疗期间在饮食方面的调整对于康复有着重要的作用。   02 不同治疗时期，不同饮食安排 化疗疗程的长短与原发病的病种、治疗方案的选择有关，如以3周为1疗程，共4-6疗程，以2周为1疗程时，共12疗程等。 但无论计划怎么定，都可以将化疗简单的分为化疗前、化疗中，以及化疗间歇期。而不同的化疗时期，有不同的饮食方案。   化疗前 也就是正式开始化疗前的1~2周，这时是储备营养，为即将要进行的化疗做好准备的时候。日常饮食以“三高一低”为原则，也就是高热量、高蛋白质、高维生素、低脂肪。   1.高蛋白、高热量   高蛋白饮食保证皮肤、毛发、黏膜、肌肉等在受化疗损伤后的修复，并提高机体抵抗力。 鱼类、禽类、肉类、鸡蛋、豆制品、坚果类、牛奶及奶制品等，可提供丰富的蛋白质，其中鱼类富含易消化吸收的优质蛋白。 化疗患者每日至少增加 20% 的蛋白质及热量，供给谷物、豆类或植物根茎类 600-800 g，蛋白质不低于 1 g/kg 体重，饮水 3000 mL。 2.高维生素 保证蔬菜摄入量在300g～500g，包括各种颜色蔬菜、叶类蔬菜，如白菜、西兰花、胡萝卜、蘑菇等，相当于一天一斤蔬菜，其中包括2~3种。 水果摄入量在200g～300g，如苹果、橙子、梨等，相当于一天一个苹果加一个橙子。     3.低脂肪 烹调油尽量选用橄榄油、亚麻籽油、山茶油，以减少饱和脂肪酸的摄入。   化疗中 […]

该病例为肺肉瘤样癌（PSC），初诊为Ⅳ期（cT4N2M1a），基因检测为MET14号外显子跳跃突变，一线使用克唑替尼进行治疗，4个月后评价为疾病进展（PD）。二线治疗时，患者被检测为MET14号外显子跳跃突变并伴有MET扩增，且PD-L1高表达，由于当时国内没有相应的靶向药物上市，遂使用免疫治疗PD-1抑制剂进行治疗，治疗约22个月，患者再次PD。三线治疗时，MET抑制剂赛沃替尼已经在国内上市，患者采用赛沃替尼600mg qd进行治疗。治疗至今已有8月，原发病灶评价为疾病稳定（SD），转移病灶持续缩小，患者持续获益。该病例由中国科学院大学宁波华美医院施益挺教授提供，并邀请何立峰教授进行点评。 病例简介 基本情况 男性，68岁。 主诉：3年前，患者因右胸痛1周就诊。 现病史：当时患者外院胸部CT提示右肺占位性病变。无咳嗽咳痰，无胸闷气促，无发热盗汗等不适。 既往史：否认心血管及内分泌相关疾病史。 查体：无阳性体征。 图1：2019年5月9日（左）和7月9日（右）CT检查结果 图2：2021年8月CT检查结果 图3：2021年11月肾上腺CT检查结果 图4：2022年3月1日胸部CT检查结果 图5：2022年3月1日腹部CT检查结果 本病例患者初诊时为Ⅳ期PSC，且基因检测为MET14号外显子跳跃突变，经过两线治疗后疾病进展，且进展后患者伴有MET扩增。三线治疗时，采用MET抑制剂赛沃替尼进行治疗，患者持续获益，治疗至今已有8月，原发病灶评价为SD，转移病灶持续缩小。 病例提供专家 施益挺教授：罕见的PSC，是肺癌中的“王者” PSC是一类罕见的非小细胞肺癌（NSCLC）的统称，约占肺恶性肿瘤的0.1%-0.5%，按照2015年世界卫生组织（WHO）对于肺恶性肿瘤分类标准，属于肺恶性上皮细胞肿瘤，它包含5个亚型，分别为多形性癌、梭形细胞癌、巨细胞癌、癌肉瘤和肺母细胞瘤[1]。PSC十分“狡猾”，无典型临床症状，可以说是肺癌中的“王者”。PSC不仅仅诊断难度大，更大的困境在于治疗手段的局限。 该病例患者初诊时，基因检测显示其为MET14号外显子跳跃突变阳性PSC患者，且二线治疗时伴有MET扩增。相关研究显示，MET14号外显子跳跃突变是晚期PSC患者的不良预后因素之一，MET14号外显子跳跃突变阳性PSC患者的疾病复发时间显著短于阴性患者（P=0.017）[2]。这意味着，MET14号外显子跳跃突变的存在，使原本就恶性程度较高的PSC，治疗处境更加艰难。 赛沃替尼是一种强效的高选择性MET-TKI，通过阻断MET信号通路发挥抑制肿瘤生长和转移的作用。该患者较为幸运，在三线治疗时，赛沃替尼已经在国内上市，患者应用赛沃替尼治疗后，后腹膜血肿较前降解，范围较前缩小，疗效评价为原发病灶SD，转移病灶持续缩小。目前患者病情稳定，无胸痛，无腰痛，领赠药维持治疗中。 病例点评专家 何立峰教授：MET抑制剂可为MET14号外显子跳跃突变PSC带来转机 PSC不仅仅诊断难度大，更大的困境在于治疗手段的局限。在NSCLC中，MET14号外显子跳跃突变没有EGFR突变普遍，但在PSC中，MET14号外显子跳跃突变非常高，达31.8%。PSC比其他分期NSCLC亚型具有更高的侵袭性，预后更差，且晚期PSC对放疗反应性低，并对多种化疗药物耐药，治疗有效率较低。 MET通路异常类型包括MET14号外显子跳跃突变和基因扩增等，MET通路的异常激活，会导致癌细胞的增殖、迁移，促进肿瘤发展[3]。该病例中的患者为MET14号外显子跳跃突变伴MET扩增，治疗较为棘手。 病例中患者使用到的赛沃替尼是我国目前唯一获批上市的MET抑制剂。已有多项研究证实赛沃替尼在MET14号外显子跳跃突变和MET扩增的不同癌种中的疗效。在赛沃替尼治疗MET14号外显子跳跃突变PSC或其他NSCLC亚型的Ⅱ期临床研究[4]中，赛沃替尼治疗PSC患者的客观缓解率（ORR）为40%，中位缓解持续时间为17.9个月，中位无进展生存期（PFS）达到5.5个月；在2022年欧洲肺癌大会上刚刚公布的中位总生存期（OS）为10.6个月[5]。赛沃替尼为PSC患者带来了高效治疗的可能。 此外，TATTON[6]研究显示，伴MET扩增的NSCLC患者，赛沃替尼展示了良好、持久的抗肿瘤活性，提示MET抑制剂赛沃替尼针对MET扩增具有良好的控制作用。 回归病例本身，患者初诊即为MET14号外显子跳跃突变PSC，但由于当时国内没有特异性靶向MET靶点的药物，患者先后接受了克唑替尼和免疫治疗，最终疾病进展。幸运的是，此时国内有MET抑制剂赛沃替尼可用，患者用药至今病情稳定且转移灶持续缩小，为临床实践带来了参考。 该病例的治疗过程提示我们，未来针对MET14号外显子跳跃突变PSC，应尽早使用MET抑制剂控制，为患者创造更美好、更长远的未来。同时也期待未来能够有更多新药上市，为少药、无药的疾病领域患者带来更多希望。 病例点评专家简介   何立峰 教授 中国科学院大学宁波华美医院胸外科主任医师 ，医学硕士。 1996年毕业于浙江大学医学院，一直从事胸外科临床专业，擅长普胸外科各种常见疾病的诊断及治疗方法。在胸部肿瘤（如食管癌 肺癌 纵隔肿瘤）的切除及术后的放化疗等综合治疗方面，以及在对严重胸部外伤及复合伤的抢救治疗方面，积累了丰富的临床经验。擅长普胸外科各种手术，如常规肺叶切除、全肺切除、食管癌根治、纵隔、胸壁肿瘤切除等，医学核心期刊发表论文10余篇。 病例提供专家简介   施益挺 教授 中国科学院大学宁波华美医院（宁波市第二医院）胸外科副主任医师 宁波市医学会胸心外科分会青年委员会委员 宁波市老年医学会胸部肿瘤外科分会委员   参考文献： [1]刘雷,等,肺肉瘤样癌的诊治现状[J].中国肺癌杂志,021(012)902-906. [2]Li Y, et al.,Identification of MET exon14 skipping by targeted […]

政策简报 药品年度报告管理规定印发 药企新增落地法定职责 日前，国家药监局印发《药品年度报告管理规定》的通知，并明确规定自发布之日起施行。根据2019年新修订并当年正式实施的《中华人民共和国药品管理法》第三章药品上市许可持有人第三十七条和第三十八条规定：药品上市许可持有人应当建立年度报告制度，每年将药品生产销售、上市后研究、风险管理等情况按照规定向省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门报告。药品上市许可持有人为境外企业的，应当由其指定的在中国境内的企业法人履行药品上市许可持有人义务，与药品上市许可持有人承担连带责任。本次发布的《药品年度报告管理规定》则正式明确了该法律条款的落地要求。（国家药监局） 国家药监局已批准26个新冠抗原检测试剂产品 13日，国家药监局发布公告称，4月12日国家药监局再次审查批准2个新冠病毒抗原检测试剂产品。截至4月12日，国家药监局已批准26个新冠病毒抗原检测试剂产品。（国家药监局） 产经观察 零氪科技拟撤回赴美IPO申请 12日，零氪科技申请撤回美国IPO计划。零氪科技方面称，鉴于当前资本市场状况，公司正考虑其他替代方案，并已决定此时不进行拟发行和出售的证券。据悉，2021年6月15日，零氪科技向美国证监会提交IPO申请。2021年7月9日，零氪科技便宣布暂停IPO，上市计划被延期。（新浪医药新闻）   葛兰素史克19亿美元收购罕见癌症靶向治疗公司Sierra   日前，葛兰素史克与Sierra Oncology联合宣布已达成合作协议。葛兰素史克将收购罕见癌症靶向治疗公司Sierra，收购价为每股普通股55美元，比Sierra周二的收盘价39.52美元高出39%，此次收购的总股本价值约为19亿美元（15亿英镑）。（新浪医药新闻）   云南白药109.10亿元现金认购上海医药股份 成为其第二大股东 12日，云南白药发布公告称，以109.10亿元现金方式，认购上海医药2021年度非公开发行的6.66亿股A股股票，交易完成后，云南白药持有上海医药18.01%的股份，成为其第二大股东。（企业公告）   传奇生物、康乃德生物等中概股公司被SEC列入“预摘牌名单”   12日，美国证劵交易委员会（SEC）再将12家中概股公司加入“预摘牌”名单，这是自3月以来第四批被纳入名单的中概股公司。具体名单包括：Microvast（微宏）、中汽系统、大全新能源、康乃德生物、金融壹账通、绿图生物科技、传奇生物、搜狐、新濠影汇、新濠博亚娱乐、Logiq和诺亚控股。其中包含传奇生物、康乃德生物、凯信远达三家医药公司。（新浪医药新闻）   蓝帆医疗高层大变   13日，蓝帆医疗发布公告称，公司高管发生人事变动。具体事项如下：孙传志离任首席财务官职位，离任时间为2022年4月12日；孙传志离任副总裁职位，离任时间为2022年4月12日；崔运涛上任副总裁、首席财务官职位，上任时间为2022年4月12日；黄婕上任副总裁职位，上任时间为2022年4月12日；张木存上任副总裁职位，上任时间为2022年4月12日；张永臣上任副总裁职位，上任时间为2022年4月12日。（企业公告）   诺禾致源2021净利润2.25亿元 同比增长515.74%   12日晚间，诺禾致源发布2021财报。2021年，诺禾致源实现营业收入18.66亿元，同比增长25.26%；实现净利润2.25亿元，同比增长515.74%。（企业公告）   蓝帆医疗2021年净利11.56亿 同比下滑34.28%   12日，蓝帆医疗发布2021年度报告，报告期内公司实现营业收入8,108,586,464.73元，同比增长3.04%；归属于上市公司股东的净利润1,155,709,191.19元，同比下滑34.28%。（企业公告）   亿帆医药2021年度净利润约2.78亿元 同比下降71.25%   12日，亿帆医药发布2021年度报告，2021年营业收入约44.09亿元，同比减少18.36%；归属于上市公司股东的净利润约2.78亿元，同比减少71.25%；基本每股收益0.23元，同比减少71.25%。拟不派现、不送红股、不转增。（企业公告）   开发口服mRNA疫苗！BioNTech宣布最新合作布局新型递送技术   日前，BioNTech宣布将与Matinas BioPharma展开独家合作，以结合BioNTech的mRNA疫苗开发专业知识和Matinas的脂质纳米晶体（Lipid Nanocrystal, LNC）递送平台技术，推进mRNA疫苗的新剂型开发，包括一种口服疫苗的潜在制剂。Matinas将从BioNTech获得预付独家准入费以及额外的研究资金。双方已开始就Matinas的LNC递送平台技术进行许可协议讨论。（医药魔方）   眼科新锐公司获1.2亿美元投资   今日，Aurion Biotech宣布完成了1.2亿美元的融资。Aurion公司的首款在研细胞疗法针对的是由于角膜内皮功能失调而导致的角膜水肿。由于角膜细胞在死亡后不会再生，这种疾病会逐渐导致患者的视觉丧失，在全球范围内，有一千多万人的生活受其影响。（药明康德） 药闻医讯 拜耳“不限癌种”疗法TRK抑制剂larotrectinib在中国获批 […]

神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）是目前首个被发现并被认可的全癌种共发的可用药的突变基因，在多种肿瘤中都有发现，是肿瘤治疗的理想靶点。刚刚（4月13日），中国国家药监局（NMPA）官网公示，拜耳（Bayer）公司提交的larotrectinib（硫酸拉罗替尼胶囊）的上市申请已获得批准，用于治疗携带NTRK融合基因的实体瘤成人和儿童患者。今天我们就来聊一聊不限癌种的拉罗替尼。 NTRK开启了首个肿瘤治疗只看靶点不论癌种的治疗理念 NTRK的检出率在常见肿瘤肺癌、结直肠癌中的发病率低于5%，但多出现于成人和儿童实体瘤中，包括乳腺类似物分泌癌（MASC）、甲状腺癌、结肠癌、肺癌、胰 腺癌、及各种肉瘤等。不限癌种的NTRK成为近年来大热的肿瘤治疗靶点，NTRK也正式被写进众多癌种的临床指南中，在NCCN指南中，NTRK成为非小细胞肺癌、乳腺癌、肝胆肿瘤、胃癌、肠癌、黑色素瘤等实体瘤推荐检测基因。   NTRK开启了首个肿瘤治疗只看靶点不论癌种的治疗理念，2018年11月26日，FDA批准拉罗替尼上市，用于治疗NTRK基因融合阳性的晚期复发实体瘤成人和儿童患者。这是第一个获得 FDA 批准的不分癌种，只看突变的广谱抗癌靶向药，并且被证明在 17 种儿童和成人肿瘤中都有效；也是第一个针对 NTRK 融合突变的靶向药。 横扫17大癌种 入脑效果强悍 2018 年 2 月 22 日，NEJM 正式发表 Larotrectinib 的综合研究结果。共包括三个临床研究：I 期成人，I/II 期儿童以及 II 期青少年和成人，一共 55 例患者共 17 种不同类型 NTRK 融合的恶性肿瘤。结果显示：客观缓解率（ORR） 为 75%（独立评审）和 80%（医生评审）。总体安全性良好，大多为 1-2 级不良事件。 2020年柳叶刀上发表拉罗替尼临床数据：拉罗替尼治疗NTRK基因融合患者的17种肿瘤的ORR高达79%！其中有一些晚期患者的病灶完全消失。 且不论癌种，均有效！在肺癌的治疗上也显示出很好的疗效。 Meta分析显示，无论患者是否合并脑转移，均具有很好的疗效，合并脑转移患者ORR也高达75%，具有很好的颅内活性。 NTRK抑制剂 肿瘤治疗下一波热潮 除了拉罗替尼，还有很多NTRK抑制剂在临床上展现很好的疗效： 1.恩曲替尼 2019年8月15日，FDA宣布批准entrectinib（恩曲替尼）上市，用于治疗NTRK基因融合阳性的晚期复发实体瘤成人和儿童患者，同时，FDA还批准恩曲替尼用于治疗携带ROS1基因突变的转移性非小细胞肺癌。柳叶刀发表文章汇总了三个I/ II期研究中鉴定并分析了总共54例先前未接受TRK靶向治疗的NTRK融合阳性肿瘤患者。整体人群的ORR为57.4％（31/54），中位无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）分别为11个月和21个月。在肺癌亚组效果也很抗打。 针对第一代TRK抑制剂产生的靶点耐药，可采用第二代TRK抑制剂进行治疗。目前正在开发的两种主要药物是Selitrectinib（Loxo-195）和Repotrectinib（TPX-0005）。 2.Selitrectinib（Loxo-195） Selitrectinib是拜耳公司和Loxo公司合作开发的第二代TRK抑制剂，用于对抗TRK激酶区的耐药突变。 AACR 2019年会报道了31例NTRK靶向药耐药患者接受LOXO-195治疗的疗效和安全性数据，ORR达50%。而对不依赖于NTRK基因的旁路突变（bypass）则无效。 3.Repotrectinib（TPX-0005） Repotrectinib是TP Therapeutics公司开发一种针对ALK、ROS1和TRK家族激酶的抑制剂。Repotrectinib是由Turning Point Therapeutics公司开发的一种口服多靶点靶向药，靶点包括ROS1、NTRK和ALK，于2017年获得美国FDA颁发的孤儿药资格。 2019年，研究者在ASCO上发表了Repotrectinib（洛普替尼）对比其他ROS1-TKI治疗ROS1阳性非小细胞肺癌患者疗效的最新数据。在一线治疗中，Repotrectinib的ORR达到了82%，对比其他ROS1抑制剂的靶向一线ORR：克唑替尼72%、塞瑞替尼62%、恩曲替尼77%、劳拉替尼62%，Repotrectinib的ORR遥遥领先。而作为二线方案，Repotrectinib的ORR也达到了39%。 […]

政策简报 北京：深化药品、医用耗材集中带量采购制度改革 4月12日，北京市人民政府印发《关于深化医疗保障制度改革的若干措施》，其中提到，深化药品、医用耗材集中带量采购制度改革。平稳实施药品、医用耗材集中带量采购。推进京津冀区域联盟药品、医用耗材带量采购，逐步形成跨省区域采购联盟，探索形成“国家—区域联盟—省市”三级采购体系。继续扩大高值医用耗材集中采购范围。加强本市药品、医用耗材集中采购平台建设，优化现有平台招标、采购、交易、监督功能。完善药品、医用耗材编码体系，加强数据对接，实现本市医疗保障数据共享、业务协同。落实医药价格和招采信用评价制度。（北京市人民政府） 产经观察 海创药业科创板上市首日跌近30%   12日，海创药业在科创板上市，发行价格42.92元/股，开盘价为41.00元/股，下跌4.47%。截至收盘，海创药业报30.10元/股，跌29.87%，总市值29.80亿。（新浪医药新闻）   辉瑞更换首席财务官   11日，辉瑞宣布， David M. Denton将于2022年5月2日担任公司首席财务官（CFO）和执行副总裁，直接向董事长兼首席执行官Albert Bourla汇报。而前CFO Frank D’Amelio将于近期退休，此前已在辉瑞工作了15年。（新浪医药新闻）   GE医疗更换中国首席技术官 中国首席创新官戴鹰离职   11日晚间，GE医疗内部邮件宣布，中国首席创新官戴鹰决定寻求外部机会，其任职期限将于2022年4月26日结束。与此同时，GE任命GE医疗全球CT硬件研发总经理兼中国CT研发总经理孙旭光为新任GE医疗中国首席技术官，汇报给GE医疗中国总裁兼首席执行官张轶昊，4月27日正式上任。（新浪医药新闻）   荣昌生物独立董事于珊珊辞职   今日，荣昌生物发布公告称，董事会近日收到公司独立董事于珊珊女士的书面辞职报告。于珊珊女士因个人工作变动原因，主动申请辞去公司独立董事以及审计委员会委员、薪酬与考核委员会主任委员，辞职生效后将不再担任公司任何职务。（企业公告）   辉瑞新冠疫苗Comirnaty和口服药Paxlovid一季度销售不及预期   Cantor Fitzgerald旗下Louise Chen分析师团队在给客户的一份报告中表示，目前已经调低了对辉瑞公司2022年Q1的销售预期，但对该公司的全年业绩预测维持“不变”。下调原因是因为该团队最新的预测认为，今年Q1辉瑞的新冠口服药Paxlovid和新冠疫苗Comirnaty销售收入将低于预期。（新浪医药新闻）   九安医疗一季度预期净利润最高至160亿元   九安医疗4月12日早间公告，预计2022年第一季度其实现归属于上市公司股东的净利润约为140亿元至160亿元，比上年同期增长36707.43%—41965.63%，上年同期其盈利3803.58万元；预计扣除非经常性损益后的净利润约为140亿元至160亿元，比上年同期增长738452.44%—843959.93%；基本每股收益约为30.7079元/股至35.0948元/股，上年同期是0.0849元/股。报告期内，其公司iHealth美国子公司就iHealth新冠抗原检测试剂盒产品通过自身渠道及亚马逊平台进行销售，并与客户签署重大合同及订单。（企业公告）   赛升药业一季度：预计盈利超1亿元 同比上涨140%-170%   今日，赛升药业公告，预计2022年第一季度归母净利润1.02亿元-1.15亿元，同比增长140%-170%。报告期内，公司直接或间接投资的生物医药、医疗器械以及与公司主营业务相关公司按照新金融工具准则确认的公允价值变动收益约为7000万元，联营企业投资收益约为2000万元。（企业公告）   华大基因：一季度净利预降33.33%-42.85%   今日，华大基因公告，报告期内，预计公司 2022 年第一季度营业收入约 140,000 万元–160,000 万元，较上年同期变动 -10.45% 至 2.34%，预计 2022 年第一季度归属于上市公司股东的净利润约 30,000 […]

“涨价”是最近的一个常听到的高频词汇，例如前段时间涨价的汽油，从5元6元涨到8元9元。然而，与老百姓生活更密切相关的是，蔬菜价格也在悄悄地不断上涨。蔬菜涨价在因疫情封城的情况下表现得更加凶猛。 蔬菜涨价还引发了许多“段子”： 光秃秃的小路上，我捡到了一颗菜（财），真幸运！ 饭店里的凉拌菜，已经不撒香菜了，都改成小葱花了。 自打绿菜涨价，拌黄瓜我就没削过皮！ …… 这些“段子”在网友们之间产生共鸣，也反映了我们的生活现状：吃菜贵。 有一次在菜场门口听到一位大爷拎着一兜子蔬菜和肉自言自语道：“现在的蔬菜真贵，还不如吃肉划算，以后呀，少吃菜多吃肉。” 你是不是也有跟老爷子类似的想法呢？今天就来说说关于吃菜、吃肉与癌症的关系，来指导我们如何把握吃菜和吃肉的比例！ 吃肉多的人患癌风险高 吃肉，尤其是红肉，会增加恶性肿瘤风险。这个观点近年来已经得到了一些研究数据的支持，最近的一项大规模研究分析再次验证了这一点，并细化了肉食和鱼食与癌症风险的相关关系。 2月份发表的一篇研究，对47万多名招募时未患癌的英国参与者进行了前瞻性研究分析[1]。根据招募时参与者的饮食习惯，他们被分为常规肉食者、低肉食者、鱼食者和素食者。 平均随访11.4年后，一共发现了约5.5万例新发癌症患者，主要是结直肠癌、绝经后乳腺癌和前列腺癌。经过统计不同饮食组癌症发生率和发生部位的风险，分析得到以下结果： 与经常吃肉的人相比，低肉食者、鱼食者和素食者都与较低的癌症风险相关； 与经常吃肉的人相比，低肉食者患结直肠癌的风险较低； 素食者绝经后女性患乳腺癌风险较低，可能与她们具有较低的BMI（身体质量指数）有关； 在男性中，吃鱼或素食与较低的前列腺癌风险相关。 以上数据再次提醒我们日常饮食的重要性。中国癌症新发病例每年都呈上升的趋势增长，尤其是结直肠癌，近年来持续增长，每年发病人数超过50万例，已经跃居癌症发病率的第二位。女性乳腺癌和男性前列腺癌的发病人数也呈现持续上升趋势。 Cancer incidence and mortality in China, 2016 然而，这些肿瘤都是与饮食和生活方式紧密相关的，可通过改变日常生活习惯来减少相应的发病风险。 合理的膳食结构是什么？ 防癌应该怎么吃？ 随着经济的发展和人民生活水平的提高，人们餐桌上肉类、蔬菜水果等食物的比例在增加，谷类食物的摄入逐渐减少，其实并不是一个好的饮食习惯。 另外，曾被追捧的生酮饮食倡导低碳高脂，实际上并不能被大众接受，且对身体的益处也受到多方质疑。 根据营养学家的推荐，植物性食物为主的饮食习惯更有利于健康。 植物（蔬菜水果全谷物）类食物的5大好处： 增强身体免疫系统的功能； 减少炎症反应； 有助于保持健康体重； 提供了人体必需的膳食纤维； 减少癌症风险。 具体的食物分配，营养学家推荐： 植物性食物占总饮食的四分之三，肉类食物占比四分之一； 建议多吃水果蔬菜、全谷物食物和高蛋白食物； 不提倡用果汁代替水果、保健品补品代替食物营养；同时，注意低盐少糖。 写在最后 虽然，蔬菜价格在涨，吃肉貌似更经济划算，但从长远的健康角度看，菜菜不能少，还要多吃哟！ 参考文献 [1] Watling CZ, et al. Risk of cancer in regular and […]

手术、化疗、放疗、靶向、免疫治疗作为肿瘤的主要治疗方式，随治疗而产生的不良反应不可忽视，临床上很多不良反应是致死性的，所以早期识别，严格按照标准对不良反应进行分级，尽早治疗对肿瘤患者的总体生存期是有明显改善的。 按照标准的不良反应进行分级，该怎么准确处理？这里提到几个关键词：“WHO标准”“CTCAE”“irAE”。 WHO 标准：是评价药物不良反应的经典标准，但是相对简单，列出的毒性不够全面。 CTCAE：NCI 的不良事件常用术语标准（CTCAE），它包括各系统 700 余条症状。 irAE：免疫相关不良反应（irAE）则为免疫药物所特有，分级来自于 CTCAE 标准，有专家把常见的 irAEs 进行了提炼和概括。 常见抗肿瘤药物不良反应分级 WHO 标准 CTCAE标准 （5级毒性为死亡，列表中为列出） （LLN：正常下限；ULN：正常上限） 常见免疫相关不良反应

要点提示 1. JAMA子刊：贝伐珠单抗+阿替利珠单抗治疗NET有效 2. 前沿：针对R/R CLL/ SLL，国产BTK抑制剂最终缓解评估达到主要终点 3. 新药：一线治疗SCLC，国产抗PD-1单抗新适应证申请上市 4. 新药：靶向Claudin 18.2，中美双报ADC获孤儿药资格 01 JAMA子刊：贝伐珠单抗+阿替利珠单抗治疗NET有效 尽管近年来，对晚期高分化神经内分泌肿瘤（NETs）患者的治疗已取得一定进展，但仍有患者死于该疾病。虽然其他癌症患者通过应用免疫疗法已得到长期疾病控制和肿瘤消退，但在NET中对细胞程序性死亡配体1（PD-L1）抑制剂单药治疗的初步前瞻性研究仍令人失望。近日，JAMA子刊发表一项非随机临床试验结果，旨在评估联合应用血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂贝伐珠单抗和PD-L1抑制剂阿替利珠单抗治疗晚期NETs患者的疗效。 研究发表截图 这项针对罕见癌症患者的单臂、开放标签非随机临床研究，在2017年3月31日至2019年2月19日期间纳入40例晚期、进展性1至2级NETs患者，其中20例为胰腺NETs（pNETs）患者，20例为胰腺外NETs（epNETs）患者。患者每3周接受标准剂量的贝伐珠单抗和阿替利珠单抗静脉注射，直到病情进展、死亡或停药。主要研究终点是根据ERCIST 1.1版评估的客观放射学反应，次要终点为无进展生存期（PFS）。 研究结果显示，4例pNETs（20%；95%CI：5.7%-43.7%）患者和3例epNET（15%；95%CI：3.2%-37.9%）患者出现客观缓解；两组患者PFS分别为14.9（95%CI：4.4-32.0）个月和14.2（95%CI：10.2-19.6）个月。 该研究表明，贝伐珠单抗+阿替利珠单抗治疗NET患者可能出现客观缓解，PFS与有效治疗相一致。 02 前沿：针对R/R CLL/ SLL，国产BTK抑制剂最终缓解评估达到主要终点 4月11日，百济神州公布了泽布替尼全球性Ⅲ期临床试验ALPINE研究的最终缓解评估结果：独立审查委员会（IRC）确认，在复发或难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者中，泽布替尼展示出优于伊布替尼的客观缓解率（ORR）。 这项随机、全球Ⅲ期临床试验比较了泽布替尼与伊布替尼在治疗既往经治R/R CLL/ SLL患者的效果。在该试验中，652例患者被随机分为两组，一组患者接受泽布替尼（160 mg口服，每日两次）治疗，另一组患者接受伊布替尼（420 mg，口服，每日一次）治疗，直至出现疾病进展或不可接受的毒性。 在该试验的期中分析中，泽布替尼已在试验主要终点显示了优效性。此次最终缓解评估中，泽布替尼也达到了主要终点，在由独立审查委员会（IRC）评估的ORR方面展现了相比伊布替尼的优效性。泽布替尼组与伊布替尼组患者的ORR分别为80.4%和72.9%（双侧p=0.0264）。 在安全性方面，泽布替尼总体耐受性良好，与既往研究中的观察一致。在中位随访时间为24.2个月时，泽布替尼组和伊布替尼组的房颤或房扑发生率分别为4.6%（n=15）和 12.0%（n=39）。两个治疗组中各有324例患者，其中，泽布替尼组有13.0%（n=42）患者因不良事件终止治疗，伊布替尼治疗组则为17.6%（n=57）。 泽布替尼组与伊布替尼组中最常报告的3级及以上不良事件分别为中性粒细胞减少症（14.2% vs 13.9%）、高血压（12.7% vs 10.2%）、感染性肺炎（4% vs 7.4%）、中性粒细胞计数降低（4.3% vs 4.0%）、COVID-19 肺炎（4.3% vs 3.1%）。 03 新药：一线治疗SCLC，国产抗PD-1单抗新适应证申请上市 4月11日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示，复宏汉霖提交了斯鲁利单抗注射液新适应证上市申请，并获受理。早先，该药一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的Ⅲ期国际多中心临床试验达到主要研究终点。 CDE官网截图 斯鲁利单抗是其自主研发的一款PD-1单抗。2022年3月，斯鲁利单抗已获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于经既往标准治疗失败的、不可切除或转移性微卫星高度不稳定（MSI-H）的成人晚期实体瘤适应证。去年9月，斯鲁利单抗第2项适应证申报上市，一线治疗鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC），本次申报的新适应证是该药申报上市的第3项适应证。此外，该药在几天前（4月7日）获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的孤儿药资格，用于治疗SCLC。 04 新药：靶向Claudin 18.2，中美双报ADC获孤儿药资格 4月11日，康诺亚生物发布新闻稿称，其核心产品靶向Claudin 18.2的抗体偶联药物（ADC）CMG901，已获得美国FDA授予用于治疗晚期胃癌及胃食管结合部腺癌的孤儿药资格。CMG901已获得FDA批准开展针对晚期胃癌及胃食管结合部腺癌Ⅰ期临床试验。 […]

目前液体活检在国内的应用情况如何？ 肿瘤的液体活检主要包括循环肿瘤DNA（即circulating tumor DNA，ctDNA）、游离肿瘤细胞（circulating tumor cell，CTC）及外泌体（exosome）。众多研究表明三者与肿瘤的早诊、治疗、预后等均存在相关性。目前在临床应用最多的当属ctDNA检测。   正常人的体液内亦存在来自于机体正常细胞的游离DNA，简称循环游离DNA；在肿瘤患者体内，循环游离DNA不仅仅来自于正常细胞，还有一部分来自于肿瘤细胞，即ctDNA是循环游离DNA的一部分，因此我们可以通过检测ctDNA相关变异状态作为来自肿瘤细胞的标志物。目前临床肿瘤ctDNA检测最常见的应用领域为治疗方案选择及耐药监测。   由于ctDNA具有片段化程度高、丰度低等特点，其主流检测方法包括Cobas法、Super-ARMS法、高通量二代测序（NGS）及数字PCR。      Cobas检测：作为第一个被美国食品药品监督管理局（FDA）批准的ctDNA检测试剂盒，仅对血液ctDNA中的EGFR基因常见突变进行检测，在以上四种ctDNA常用检测方法中敏感度较低；   Super-ARMS法：仅对EGFR基因常见突变进行检测，其通过对传统扩增阻遏突变系统（Amplification Refractory Mutation System，ARMS）法的优化升级，灵敏度更高，可检测低至0.2%丰度的突变，并且于2018年通过中国药监局审批；   NGS：优点在于可同时检测多个基因相关变异，能在最短的时间内对患者肿瘤变异情况做出全面了解，缺点在于操作复杂，费用较为昂贵；   数字PCR检测：为目前最敏感的检测方法，可以识别低至0.03%的突变，但是缺点在于检测通量低，每次仅能检测一个位点，并且仅能检测已知位点的突变。  哪些情况下适合采用液体活检？ 要了解液体活检具体的应用场景，首先应明确液体活检的优劣势。   液体活检最大的优势在于微创、快捷，易于动态监测；一定程度上全面反映肿瘤整体变异状态，不受肿瘤异质性影响；适用人群更广泛，对于难以取得活检肿瘤组织或取得肿瘤组织不够基因检测的患者，液体活检提供了一个了解肿瘤基因变异状态的有效途径。   然而，液体活检最大的劣势在于其并非富集肿瘤的检材，大量的正常组织释放基因组DNA稀释了肿瘤来源的DNA，造成ctDNA突变丰度很低（一般低于1%），对ctDNA突变的检测无异于大海捞针，或者更形象地说：从一堆稻草（正常组织来源的循环游离DNA）中找一根针（来自肿瘤细胞的ctDNA）一样困难，因此对ctDNA的检测方法灵敏度提出了更高的要求。   1. 早期诊断   肿瘤的早期诊断其最大特点为肿瘤负荷很低，可能影像学上都没有明确的肿瘤病灶。此时血液中ctDNA的含量亦极低，普通针对ctDNA突变的检测难以满足早诊的要求。   值得庆幸的是，细胞从癌前状态向癌症发展过程中，DNA甲基化改变是贯穿整个恶性转化的表观遗传学改变。即使在肿瘤发展的最早期阶段，DNA甲基化模式也已经与正常细胞存在显著差异；其次，甲基化水平的改变是具有组织特异性的，即对甲基化进行检测及比对，能够进行器官溯源，发现到底是哪里可能会发生或已经发生了肿瘤。   因此，对ctDNA的甲基化水平进行检测，是一种有效的肿瘤早期筛查辅助手段。比如SEPT9基因甲基化检测试剂盒对结直肠癌诊断的敏感度及特异性可达74.8%及97.5%[1]，现在已经可以作为一种结肠镜前的初筛手段。   2. 指导靶向治疗   肿瘤的靶向治疗是目前临床最常见的ctDNA检测应用场景。根据《非小细胞肺癌血液EGFR基因突变检测中国专家共识》[2]，如果有肿瘤组织，推荐直接用肿瘤组织进行驱动基因检测；但是若没有肿瘤组织样本或者肿瘤组织样本不足的情况下，液体活检可作为很多患者基因检测的首选。   由于中国非小细胞肺癌人群中EGFR为最常见的驱动基因变异（约40%-55%），此时对肿瘤驱动基因的检测，既可以使用Cobas或者Super-AMRS法对EGFR基因常见突变进行检测，也可以使用NGS，一次性对所有肺癌相关驱动基因变异进行全面检测。   但无论是何种检测方式，应注意的是若组织活检或者液体活检有任何一个是阳性，患者就应当考虑使用靶向药物；当液体活检先行的时候，若液体活检为阴性，应提示患者可能存在假阴性，必要时再取活检，以避免错失可能的靶向治疗机会。   3. 耐药监测   靶向治疗终归面临耐药的问题，而液体活检由于微创快捷的优势，是理想的耐药监测材料。对于EGFR一代或者二代TKI用药人群，约半数以上的患者出现EGFR 20号外显子T790M而耐药[3]，因此对于此类患者的耐药监测可使用敏感度高且成本低的数字PCR法对T790M单点进行监测。如果患者已经出现了耐药，亟需探索其耐药机制以更换治疗方案，此时推荐使用NGS对基因变异的整体状态进行检测，以便全面寻找耐药原因。   4. 预后评估 […]

2022年2月，国家癌症中心发布了最新一期（2016年）的全国癌症统计数据。相较于上一年的癌症数据，本次癌症数据覆盖面更广，累积覆盖人群达到3.8亿人（2015年覆盖人群为3亿人），更为详细地汇总了中国2016年的癌症发病及死亡数据。 图源：JNCC官网   接下来，我们邀请中山大学肿瘤医院结直肠科行政副主任 李力人教授跟我们详细解读中国最新的癌情。     李力人 医学博士，主任医师，博士生导师 中山大学肿瘤医院结直肠科行政副主任 国家卫健委健康科普专家 从事腹部肿瘤诊治22年，尤其擅长结肠癌和直肠癌以外科手术为主的综合治疗   2016年中国癌症新发病例数及死亡病例数 根据中国最新癌症数据，2016年新发癌症病例数为406.4万，癌症死亡病例数为241.4万。和2015年相比，中国癌症发病率进一步上升。需要注意的是，本次计算癌症发病率和死亡率是通过2016年登记处观察到的癌症新发病例数和死亡数除以登记处覆盖的人群计算得出，这也是目前报道中比较常用的计算癌症发病率的方式。   采用这一公式计算，从2015年到2016年，中国的癌症总体发病率从186.39/10万人上升到186.46/10万人。   不过值得欣喜的是，2016年赫捷院士团队首次发现中国癌症死亡率有了显著的下降，中国的癌症年龄标准化死亡率从2015年的105.84/10万人下降到2016年的105.19/10万人。 图表数据源：《Cancer Incidence and Mortality in China,2016》   其中，对于总体死亡率下降贡献比较大的癌症包括：食管癌、胃癌、肝癌和肺癌。   然而，有一种发病率和死亡率都在上升的癌症值得警惕，那就是结直肠癌。和2015年相比，结直肠癌的发病风险进一步上升，癌症新发病例数已经攀升至第二位，同时癌症死亡病例数攀升至第四位。   结直肠癌发病率自21世纪开始便不断上升 2016年中国结直肠癌的新发病例人数达到40.8万，死亡病例人数达到19.4万。与其他癌症相比，自2000年开始，不论是男性还是女性，结直肠癌的发病率一直都在不断上升。与死亡率下降的癌种相比，结直肠癌的死亡率仍旧居高不下。 图表：2000年至2016年不同性别中国癌症发病率和死亡率趋势   随着人口老龄化，中国癌症发病率还将进一步提升 根据中国癌症数据，在2000-2016年期间，女性的年龄标准化发病率每年增加2.3%，同时2016年中国癌症新发和死亡的总体新病例数也高于往年。这主要是中国的经济发展带来的生活水平和就医条件的改善，使中国人口的预期寿命得到了较大幅度的提升，随之而来的是中国人口老龄化的逐渐加剧。   由于致癌因素随着年龄的增长而不断叠加，癌症的发病风险也会不断增加。这在中国的癌症数据中得到了证实：癌症发病率和死亡率分别在80~84岁以及85岁以上年龄组达到了峰值。 图表：2016年中国按性别分列的年龄别癌症发病率和死亡率   除了发病率之外，还需要注意累积发病率的概念。   我们经常听到一个人一生中患癌的风险会超过30%这样的说法，这其实是累积发病风险的概念。简单来说，随着年龄增加，细胞突变不断累积，人体免疫能力下降，外在致癌因素也在不断增多，这些因素都会导致老年时期癌症发病风险不断升高。如果在观察开始和结束时候人群数量不变，随着随访时间的增加，累积发病率会越来越高。   累计发病率 累积发病率计算公式：累积发病率=同期新发病例数/某一期间全部监测人群总数×100%　 举例说明：若随访队列350人，发生事件19人，累积发病率:(19/350)×100% = 5.43% 正因如此，每个年龄段的癌症新发病例数、死亡病例数以及罹患癌症种类存在比较大的区别。   各年龄段癌症发病死亡不同，60岁以上好发肺癌、结直肠癌 考虑到年龄对于发病和死亡的影响，研究人员对各年龄段癌症的数据进行了分析。   对于男性而言，45岁以上人群最容易患的癌症是肺癌，其次是胃癌、肝癌和结直肠癌； […]

不少患者来就诊的时候都会拿着自己的病理报告给我看，希望我能解读一下病理报告里面肿瘤细胞高级别、低级别、高分化、低分化是什么意思。 细讲起来，肿瘤分化的高低和级别的高低这是两个概念。这就要提到肿瘤的分化（Cancer differentiation）和肿瘤的分级（Cancer grading）下面我来讲讲它们的区别。 正常细胞转变为癌细胞的过程中，一开始更活跃地分裂。随着肿瘤的进展，已经转变为恶性的组织继续改变，恶性程度增加。肿瘤细胞开始分化，自身细胞的调节系统将不再能够控制发生的变化。最终，癌组织开始扩散转移。     肿瘤细胞起源于既往正常和健康的细胞。这些细胞通常围绕在肿瘤周围。病理学家使用“分化”一词描述癌细胞和周围正常健康细胞之间的差异，因为并非所有的癌细胞都相似。有些癌细胞与正常的健康细胞相似，而有些则差异很大。简单地讲就是细胞长得越怪越不像正常的细胞它的分化就越低恶性程度就越高，它就越喜欢“调皮捣蛋”到处跑。   病理学家通常采用5种级别来描述这些变化：   高分化：癌细胞与周围的正常细胞非常相似，有时很难区分二者之间的不同。 中分化：癌细胞明显异常，但与周围正常细胞的某些特性仍一致。 低分化：癌细胞明显异常，当低分化的肿瘤迁移至淋巴结，或身体其他部分时，可使用免疫组化分析等方法确定肿瘤的类型及起源位置。癌细胞移动到身体其他部位的行为称为转移。 未分化：癌细胞与身体内任何部位的正常细胞均不同。即使采用额外检测，病理学家也很难确定这类肿瘤的起源部位。 去分化：用于描述肿瘤由两种不同类型的癌细胞构成。第一类癌细胞与正常细胞非常相似。第二类癌细胞与正常细胞相似度很低，或不相似。 高分化和中分化癌生长更缓慢，更不可能扩散到身体其他部位。 相反，低分化和未分化癌则更具侵袭性，生长更快，更易于扩散到身体其他部位。   肿瘤的分级（Cancer grading）    肿瘤分级是根据显微镜下肿瘤细胞的外观进行的分类系统。肿瘤类型不同，分级系统也不同。 如果未指定针对肿瘤类型的分级系统，则通常使用以下系统： Gx：无法评估级别（分级不明）； G1：低级别或高分化癌细胞，通常生长缓慢； G2：中级别或中分化癌细胞，生长速度较正常细胞更快； G3：高级别或低分化癌细胞，生长更快，更具侵袭性。 G4：未分化癌，高级别。  不同器官内的肿瘤，不同类型的肿瘤分级标准不同。与分化相似，分级有助于预测肿瘤随时间的行为改变。低级别肿瘤往往生长更缓慢，更不可能扩散到身体其他部位，而高级别肿瘤则通常生长更快，更可能扩散到身体其他部位。 应该指出的是分化好、中、差，只是一个人为的标准，肺癌中同一个病变或同一张切片中都可出现不同分化的肿瘤。对于临床分期相同的病人，分化程度往往对病人的预后有影响。   对于不同肿瘤来说，肿瘤细胞的分化程度和病人预后并不一定有直接关系从治疗上讲某些分化程度低的细胞对于放化疗反而更加敏感，这些分化程度越低的肿瘤更容易通过化放疗来治疗。因此，并非高分化肿瘤的预后都好于低分化肿瘤。   比如常见的血液恶疾淋巴瘤，某些中高分化的淋巴癌通过化疗和放疗的联合治疗方法，治愈率可达 40%左右。而大多的慢性淋巴瘤(属低分化)，病情的发展往往非常缓慢，可持续几年甚至十几年，但药物治疗对慢性淋巴瘤却几乎没有治愈的效果。鼻咽癌的诊治中也有类似的情况。又如口腔或咽喉部鳞癌，肿瘤细胞的分化程度和病人的预后则没有直接关联。   所以，肿瘤细胞的分化程度和级别并不能全面说明肿瘤患者的病情，还需要有经验的肿瘤专科医生全方面判断。      

要点提示 1. Lancet Oncol：术前放疗+乳房切除术后即刻进行皮瓣重建可行且安全 2. Blood：口服阿扎胞苷可延长AML缓解期患者的生存期，且与MRD状态无关 3. 新药：针对宫颈癌，首个国产PD-1+CTLA-4联合疗法拟纳入突破性疗法 4. 新药：针对TNBC，国产TROP2-ADC获批开展Ⅲ期临床 01 Lancet Oncol：术前放疗+乳房切除术后即刻进行皮瓣重建可行且安全 在乳房切除术和自体游离皮瓣乳房重建前进行放疗可避免不良辐射对健康供体组织造成影响以及辅助放疗的延迟，然而目前仍缺乏相应证据。近日，Lancet Oncology上发表了PRADA研究数据，该研究旨在探讨在需要乳房切除术的乳腺癌患者中，在术前放疗后行保留皮肤的乳房切除术和深下腹上穿支（DIEP）皮瓣重建的可行性。研究表明，术前放疗后保留皮肤的乳房切除术后立即进行DIEP皮瓣重建是可行且安全的。 研究发表截图 在这项多中心、前瞻性、非随机的可行性研究中，研究人员纳入年龄在18岁以上、实验室诊断为原发性乳腺癌、需要乳房切除术和术后放疗且适合进行DIEP皮瓣重建的患者。术前新辅助化疗后3-4周开始放疗，并按需给予乳腺及区域淋巴结放疗。术前放疗结束后，计划进行2-6周的保留皮肤乳房切除术和DIEP皮瓣重建。主要终点是术后4周存在需要包扎的大于1cm的开放乳房创口的患者比例，在所有参与者中进行评估。 2016年1月25日至2017年12月11日期间，共入组33例患者。在术后4周，33例患者中有4例（12.1%，95% CI 3.4%–28.2%）的开放乳房创口大于1 cm。1例（3%）患者合并湿性脱屑（3级）。无严重治疗相关不良事件发生，无治疗相关死亡。 02 Blood：口服阿扎胞苷可延长AML缓解期患者的生存期，且与MRD状态无关 强化化疗缓解后的急性髓系白血病（AML）患者若存在可测量残留病（MRD），则预示着早期复发和较低的生存率。延长MRD阴性时间或将MRD+转化为MRD−状态的缓解后维持治疗可延缓或防止复发，并提高总生存期（OS）。近日，Ⅲ期QUAZAR AML-001试验数据在Blood发表，研究显示，对于强化化疗后首次缓解的≥55岁且不适合造血干细胞移植的AML患者，与安慰剂相比，口服阿扎胞苷（AZA）显著延长了 OS 和无复发生存期（RFS）。尽管MRD的存在与否是OS和RFS的一个强预后指标，但与安慰剂相比，口服AZA维持治疗带来了额外的生存获益，与患者基线MRD状态无关。 研究发表截图 研究人员对基线和每3个周期中第1天收集的系列样本采用多参数流式细胞术评估MRD（骨髓中≥0.1%的白血病细胞）。正如预期，基线MRD状态与OS和RFS显著相关。多因素分析显示，与安慰剂相比，口服AZA显著改善了OS和RFS，且与基线MRD状态无关。与安慰剂相比，口服AZA治疗还将MRD阴性持续时间延长了6个月，并导致治疗期间从基线时的MRD +到MRD−的转化率更高：分别为37%和19%。在口服AZA组中，24%的MRD缓解者在治疗开始6个月后达到MRD阴性。 03 新药：针对宫颈癌，首个国产PD-1+CTLA-4联合疗法拟纳入突破性疗法 4月6日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，信达生物PD-1单抗信迪利单抗+CTLA-4单抗IBI310联用方案拟纳入突破性疗法，用于经一线及以上含铂化疗失败或不能耐受的晚期宫颈癌。 CDE官网截图 信迪利单抗是一款PD-1抑制剂，目前已在中国获批4项适应证，包括3项一线治疗适应证：非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）、鳞状NSCLC、肝细胞癌和三线治疗经典型霍奇金淋巴瘤，且均已纳入医保；IBI310为伊匹木单抗生物类似药，是一款重组全人源抗细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）单克隆抗体。 04 新药：针对TNBC，国产TROP2-ADC获批开展Ⅲ期临床 4月7日，科伦药业宣布TROP2抗体偶联药物SKB264（TROP2-ADC）获批临床，治疗至少经二线治疗失败的晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者。这项随机对照试验将作为支持上市申请的Ⅲ期临床试验。 SKB264为科伦博泰拥有自主知识产权的TROP2抗体偶联药物（TROP2-ADC），于2020年4月获得国家药品监督管理局的默示许可，目前正在中美开展针对多个瘤种的Ⅱ期临床试验。   参考文献： [1]. Paul T R Thiruchelvam, et al. Primary radiotherapy and deep inferior epigastric perforator flap reconstruction […]

2022年伊始，一场愈演愈烈的「疫情风暴」再一次席卷了我们。   新冠病毒的凶残与易感还是大大超乎了我们的想象力。尽管我们已经进行了足够完善的防疫措施准备，做足了疫情来袭的预案与处置方案，但当这场“风暴”真的袭来时，它还是无孔不入的侵袭到了我们身边： ● 2020年新年伊始，新冠疫情侵袭武汉，累计确诊病例82947例； ● 2022年新年伊始，新冠疫情（奥密克戎株）侵袭上海，截止发稿的4月8日，上海累计报告阳性感染者131524例（其中无症状感染者127131例，确诊病例4393例）。   本轮上海的新冠疫情规模，仅截止现在就已经大幅超过了武汉疫情的规模。而就在前几天，国家卫健委宣布目前上海疫情仍处于进展期，也就是说这轮疫情的爆发我们还远远看不到尽头。   幸运的是，在疫苗与新冠特效药物的共同帮助下，截止目前上海仅有一例新冠确诊患者转为重症，目前正在治疗中。   但作为拥有2400万人的国际化大都市，上海在这次疫情的大考中难免有些不足之处。这些天在社交媒体中不断爆出的“全民抢菜、绿化带挖野菜”等等魔幻的抗疫段子，就是最好的例证。   在这些段子的背后，是上海社会资源挤兑后，普通人被围困在疫情风暴的中央面临的实际困境。而普通人尚且如此，本就艰难的癌症患者就更是不堪了。   疫情当下，社会资源挤兑的中心，就是医疗资源的挤兑。2400万人的集体核酸，让所有的医护们都开始了抗疫连轴转，正常的医疗行为被无限期搁置了：   上海各大医院停诊情况   复旦肿瘤停诊公告   就在3天前，我们刊载了一封读者来信：疫情当下「 沉默的大多数」就该忽略吗：八年抗癌「老兵」给世界的一封信；为疫情中的癌症患者发出呼喊：“沉默的大多数”不应该被忽略！   但现实是，尽管上海已经在全力保障“急难险重”患者的正常就诊，癌症病人们仍然遇到了不小的困难：   3月18日，一位肿瘤患者的妻子妻子跪在小区居委会门前求助：各大医院因疫情停诊，实在联系不到可接收的医院，而患者病情已经无法等待。   来源：新浪微博   虽然后期在各方的协调帮助下，患者得到了上海第八人民医院收治，但仍然在就诊的第二天不幸去世。   在微博上，存在类似情况的癌友们同样比比皆是：   来源：新浪微博   在疫情大环境的挤兑下，个体遭遇的悲剧始终难以避免。我们更应该看到的是，上海的相关医疗机构正在全力以赴帮助特殊癌症患者的诊疗，同样也存在不少患者受到了积极帮助，脱离了困境。   我们更要呼吁：面对疫情风暴中心的癌症患者们，在条件允许的情况下，尽可能采取我们提供的这版可能有限，但是非常有用的癌症患者“自救”指南： 1 上海疫情相关救援文档（复制下面的链接在浏览器打开）   ① 封控期间物资购买渠道： https://docs.qq.com/sheet/DRGZFdFlYdnRyRXli?tab=rcmi5f&scode= ② 上海医疗救助： https://docs.qq.com/sheet/DQkxnQmxjYndhdGlX?tab=BB08J2&scode= ③ 上海消保委️官方汇总的物资清单： https://mp.weixin.qq.com/s/1I5sdomJV5Qfdq_ctV2r7A ④  每天都在更新！【腾讯文档】上海抗疫互助（持续更新）： https://docs.qq.com/sheet/DUm9SaUptYWtXSnBu ⑤ […]

甲状腺癌是内分泌系统常见的恶性肿瘤，大多数分化型甲状腺癌患者的复发风险及与癌症相关的死亡风险均较低。甲状腺切除术后，放射性碘（碘-131）的使用可以达到清除残留的正常甲状腺组织（清甲），并治疗可能的转移病灶的目的，但是并非所有甲状腺切除术后的分化型甲状腺癌患者均能从放射性碘（碘-131）治疗中获益，尤其是中、低复发风险患者的碘-131治疗一直存在争议。 日前，顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》发表了一项低危甲状腺癌患者在甲状腺切除术后不接受放射性碘（碘-131）治疗的Ⅲ期、前瞻性、随机的多中心临床对照研究，为既往术后不推荐低风险分化型甲状腺癌患者放射性碘（碘-131）治疗的策略提供了高级别循证医学证据。医学界肿瘤频道特邀北京协和医院李小毅教授对研究结果及其带来的影响与意义进行剖析点评。 后患者管理总体比较宽松明朗 Q 医学界：临床上如何对甲状腺切除术后，经病理学评估为低复发风险的分化型甲状腺癌患者进行管理？ 李小毅教授：这部分患者后续治疗其实在临床实践中和指南推荐中是比较明确的，在治疗方面，放射性碘（碘-131）是不推荐的。促甲状腺激素（TSH）替代或抑制治疗层面，应适当放宽其控制或者治疗的目标。考虑到这类患者疾病复发风险低，疾病对患者生存的影响较小，后续两个治疗，即放射性碘（碘-131）治疗和TSH抑制治疗需遵循指南推荐。 如果患者术后处于长期处于病情相对稳定的状态，即只需进行替代治疗或通过未切除的甲状腺来维持正常的甲状腺功能。总体而言，临床上对接受甲状腺切除术的低复发风险的分化型甲状腺癌患者的术后管理处于较为宽松的状态。 高级别循证医学证据出炉，佐证既往观点 Q 医学界：据了解，放射性碘（碘-131）治疗最早应用于分化型甲状腺癌患者起源于上世纪四五十年代，但该治疗方法是否适用于全部的、甲状腺切除术后的分化型甲状腺癌患者一直有争议。本次《新英格兰医学杂志》发表的这项研究公布了哪些重要结果？ 李小毅教授：对于低复发风险的分化型甲状腺癌患者而言，放射性碘（碘-131）治疗的获益可能性低，因此不推荐这种治疗方法。对于存在高复发风险，甚至危及生命的患者而言，例如存在远处转移或局部病灶有残留的患者，放射性碘（碘-131）治疗是一种有效的、重要的治疗手段。而介于两者之间的患者，放射性碘（碘-131）的治疗的获益与风险一直并不明确。 尽管指南和临床实践均不推荐低复发风险的患者接受放射性碘（碘-131）的治疗，但既往并没有相关的高级别循证医学证据来支持这种治疗策略。本次《新英格兰医学杂志》发表的这项研究亮眼之处在于通过随机对照研究，证实了低复发风险的分化型甲状腺患者不能从放射性碘（碘-131）治疗中获益：未行碘-131治疗的低复发风险患者3年时的无事件发生率是95.6%，与碘-131治疗组的95.9%无显著差异。 除了在甲状腺癌的临床研究中很难做到的随机对照的研究设计外，其终点指标的设置也值得学习。因为在低复发风险的患者中，无论死亡还是复发事件的发生均很少，尤其是在短时间内即便是复发也少见，因此，研究者将有临床意义的功能事件、生化事件、连同结构事件（复发）一起设置为研究的终点指标，最终通过随机对照的比较、分析回答了临床中的现实问题。最终，该研究为既往临床实践和指南中不推荐术后给予低复发风险的甲状腺癌患者放射性碘（碘-131）治疗的策略提供了一个高级别的循证医学证据。 未被解答的临床问题 Q 医学界：该研究反应了哪些重要问题？为临床实践带来了哪些切实的影响？给后续的临床研究提供了哪些思路？ 李小毅教授：从低复发风险的分化型甲状腺癌患者术后治疗层面来说，这项研究的发表并未影响患者治疗方案的选择，而是为既往在这类患者中不推荐放射性碘（碘-131）治疗的意见进行了进一步的佐证。 同时也需注意到，该随机对照研究纳入的是分化型甲状腺癌（乳头状、滤泡状或嗜酸性细胞）的成年患者，单发pT1a肿瘤（病灶直径≤1 cm）、多发pT1a肿瘤（各病灶最大直径的总和≤2 cm）或pT1b肿瘤（1 m<病灶直径≤2 cm），淋巴结分期为N0（无区域淋巴结转移）或Nx（缺乏颈部清扫时，无法评估区域淋巴结的状态），无甲状腺外侵犯者。所以可以看到，研究主要针对的是无证据显示有转移的低复发风险的患者，而并未纳入所有ATA复发风险评估标准中的低复发风险的患者。 另外，这项研究在设置研究终点指标——功能事件、结构事件、生化事件时，并未采取很严格的标准；而且，在治疗后10个月及3年时，疗效反应评估为良好的比例分别为86.8%（碘-131治疗组）、86.3%（非治疗组）和73%、74.1%。这些情况、特别是疗效反应评估为良好的比例并不高，可能与手术方式的选择有关，研究中碘治疗组、与非治疗组的淋巴结清扫的比例仅为44%、44.2%，而在东亚地区的国家这一比例通常可以到达90%。我们自己的数据显示，即使有淋巴结转移的患者经过彻底的手术（常规行淋巴结清扫）、不给予碘-131治疗，随诊2年，疗效反应评估为良好的比例可达93.4%。 因此，从日常治疗工作角度出发，我们可以更加肯定地告诉患者：没有发现转移的、低复发风险的分化型甲状腺癌的患者术后不需要碘-131治疗。对于ATA复发风险分层中有少量淋巴结转移等风险因素的低复发风险患者、以及中度复发风险的患者，是否需要碘-131治疗、以及依据什么标准进行治疗决策都是需要进一步探索的问题。 个人理解，目前分化型甲状腺癌的临床诊治有两大方向：一个是对于多见的中、低风险患者诊治上的“回收”，如减少低风险者的诊断、中低风险者的治疗（包括手术、碘-131治疗），因为对这些患者过多的诊治不仅可能不改善疗效，而且还可能带来更多的治疗的副作用、增加医疗花费等问题；另一个方向是，对于高复发风险、有生命风险的患者，除了现有的手术、放射性碘（碘-131）和TSH抑制治疗外，还需积极探索更多、有效的治疗方法，如靶向治疗等。 专家简介   李小毅 教授 北京协和医院普通外科主任医师、教授，博士生导师。 现任CSCO（中国肿瘤临床学会）甲状腺癌专家委员会副主任委员，中国医疗保健国际交流促进会甲状腺疾病分会常委，中国医疗保健国际交流促进会甲状腺疾病防治分会（颈清扫）学组副组长，中国抗癌协会甲状腺癌专业委员会委员，中国医师协会医学科学普及分会甲状腺疾病科普专业委员会委员，美国甲状腺协会会员。 目前专业方向主要集中在甲状腺疾病手术及综合治疗等方面，努力提倡、并开展了规范的甲状腺癌的手术及综合治疗模式。在甲状腺微小乳头状癌的诊治、复杂甲状腺癌的手术及综合治疗方面积累了较丰富的经验。积极开展了甲状腺癌的基础和临床研究。 近期，主持、参与各类甲状腺疾病的临床、基础研究10项；在国内外杂志发表各类文章50余篇，各类SCI文章20篇。参与编写了复发转移性分化型甲状腺癌诊治共识、持续/复发及转移性甲状腺癌诊疗指南（中、英文版）、分化型甲状腺癌诊疗指南、甲状腺癌患者教育手册等。   参考文献： [1].Leboulleux Sophie,Bournaud Claire,Chougnet Cecile N et al. Thyroidectomy without Radioiodine in Patients with Low-Risk Thyroid Cancer.[J] .N Engl J Med, 2022, […]

4月6日，开拓药业公布了普克鲁胺治疗轻、中症非住院新冠患者III期全球多中心临床试验（NCT04870606）关键数据结果，结果显示普克鲁胺可有效降低轻、中症患者住院率及死亡率，有望成为第一个国产新冠口服药。 消息一出，开拓药业港股当天一度涨超200%。那普克鲁胺究竟是何方神圣？ 抗癌药逆袭成为新冠口服药， 普克鲁胺究竟是何方神圣？ 普克鲁胺（Proxalutamide）是一种新型雄激素受体（AR）拮抗剂，是抗前列腺癌药恩扎鲁胺优化衍生的新型化合物，目前治疗转移性乳腺癌（mBC）（NCT04103853）的一期临床试验已完成，治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的二期临床试验（NCT03899467）、普克鲁胺联合雄激素阻断疗法（ADT）新辅助治疗高危前列腺癌的二期临床试验（NCT05076851）正在招募中。 癌症治疗领域中，AR是一个较为成熟的靶点，那抗癌药又是如何和新冠肺炎扯上关系的呢？2020年3月5日，德国哥廷根大学Stefan Phlmann、Markus Hoffmann等研究人员发现在新冠病毒（SARS-CoV-2）入侵人体时，病毒的刺突蛋白与人体细胞膜表面的血管紧张素转化酶2受体蛋白结合（ACE2），而人体细胞中跨膜丝氨酸蛋白酶（TMPRSS2）负责启动刺突蛋白，启动病毒外膜与细胞膜的融合，为病毒进入细胞提供便利。 过往前列腺癌相关的研究表明，雄激素与AR结合后，可以促进前列腺细胞中TMPRSS2以及ACE2的表达。2020年6月，美国毛发专家Andy Goren 发现雄激素性脱发与新冠发病机理具有关联性。加之新冠患者男性居多且发病较重这一临床现象，开拓药业另辟蹊径，将抗前列腺癌药普克鲁胺用于新冠轻症患者的治疗。 有望成为首个国产新冠口服药， 普克鲁胺有何优势？ 此次公布的三期临床试验为一项随机、双盲的安慰剂对照多中心注册性试验，入组的患者为18岁以上未经住院治疗的患者，5天内出现轻度或中度的COVID-19相关症状，给药前至少三天经PCR等实验室手段确诊为新冠病毒感染患者，不区分性别。排除标准为血氧饱和度（SpO2）≤ 93%或氧合指数< 300，呼吸频率≥30次每分钟，心率≥125，肾小球滤过率< 30 ml/min等，其他的排除指标包括严重心脏病、过敏、血流动力学不稳定、疑似其他种类微生物感染（例如HIV）、7天内需要进行手术或者其他严重疾病的患者。可以看到，这项研究入组的标准是非常严格的。 该试验的研究终点包括截至第28天未发生住院≥24小时或因SpO2≤93%而吸氧≥24小时或死亡的受试者百分比；28天内受试者住院或因SpO2≤93%导致吸氧≥24小时或死亡的发生率；基线至第28天病毒载量变化以及安全性评估等。 该项III期临床试验结果显示普克鲁胺可有效降低住院/死亡率，服药大于7天的受试者相应保护率为100%。在中高年龄组伴有高风险因素（例如肥胖、糖尿病、高血压等）的受试者中，能显著降低住院以及死亡率。普克鲁胺可显著持续降低新冠病毒载量，较安慰剂对照组可更好地改善新冠肺炎的部分相关症状如发热、气短、咳嗽。 安全性方面普克鲁胺治疗轻中症新冠受试者的整体耐受性良好，安全可控。整个试验过程中，不良事件发生率分别为对照组7.9% vs普克鲁胺组9.6%，其中大部分为轻度，最常见的不良事件为眩晕（对照组及普克鲁胺组均为1.1%），其余任何一种不良事件发生率均﹤1%。研究中未发生任何严重不良事件。 全球首个获批的新冠治疗口服药是由默沙东与Ridgeback Biotherapeutics 开发的 Molnupiravir，是一种核苷类似物，针对的靶点是RNA聚合酶。入组患者也是轻中度新冠患者，其中期结果显示Molnupiravir在出现症状后的5天后服用，能将轻度和中度成年患者住院或死亡概率降低50%。 已进入国内医保的Paxlovid是一种PF-07321332和利托那韦复方制剂。PF-07321332的靶点为SARS-CoV-2-3CL 蛋白酶，而利托那韦是常见的HIV药物，在体内可以竞争性抑制PF-07321332的代谢或分解，延长前者的半衰期以提高疗效。有效性方面，根据辉瑞2021年底公布的数据，与安慰剂相比，Paxlovid在出现症状后的三天内服用，能将轻度和中度成年患者住院或死亡概率降低89%。 与已获批的两款新冠治疗口服药相比，普克鲁胺表现得可圈可点。 但2021年底，开拓药业曾披露了该临床试验的中期分析结果，显示“该项临床试验因为事件数较少没有达到统计学显著性”，自此开拓药业的股价也直接打了三折，而4月6号终期结果公布后上演惊天大逆转，强心剂效果异常显著。开拓药业另有一项关于普克鲁胺治疗新冠的全球多中心三期临床试验（NCT04869228）正在进行，适应症也为轻中症非住院新冠患者。 在默沙东和辉瑞新冠特效药业已上市的背景下，国产新药普克鲁胺是否能逆势而上，在新冠治疗领域取得一席之地，让我们拭目以待。

要点提示 1.Lancet Haematol：R/R FL患者在三线及后线系统中仍可获得较高ORR，但烷化剂不耐受者相对较低 2.Cancer：基线肿瘤负荷或是仑伐替尼治疗RAI-R DTC患者的重要预后因素 3.新药：首次！替雷利珠单抗在欧洲申报上市 4.新药：正大天晴 PD-L1 单抗拟纳入突破性疗法 01 Lancet Haematol：R/R FL患者在三线及后线系统中仍可获得较高ORR，但烷化剂不耐受者相对较低 复发或难治性滤泡淋巴瘤（R/R FL）的新疗法通常在单臂研究中进行评估，而没有与其他疗法或历史对照进行正式比较。近日，Lancet Haematology上发表了一项探究三线或更后线系统治疗的R/R FL患者接受的治疗模式与生存结局和反应持续时间之间关联的研究结果。研究表明，R/R FL患者在三或更后线对短期治疗的缓解率较高，同时该数据也反映出FL患者中未满足的需求，尤其不耐受烷化剂的患者。   研究发表截图 这项多中心队列研究利用LEO队列研究和LEO联盟收集的数据建立数据库，纳入了年龄至少为18岁、患有非转化的1-3a级FL，并在既往使用抗CD20抗体和烷化剂治疗后正在接受三线或更后线全身治疗的患者。主要分析的指标疗法被定义为患者接受过至少2种全身疗法（包括烷化剂和抗CD20治疗）后的第一线全身疗法。研究的主要研究终点是客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。 在441例于2002年3月6日至2018年7月20日诊断并纳入。指标疗法包括免疫化疗（n=133）、抗CD20抗体单药治疗（n=53）、来那度胺±抗CD20（n=37）、磷酸肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂加±抗CD20抗体（n=25）。 治疗后中位随访71个月（IQR，64-79）， 患者的5年OS率为75% （95% CI 70%-79%），中位PFS为17个月，ORR为70% （95% CI 65%-74%）。对烷化剂治疗不耐受的患者ORR较低 （68% vs. 77%），5年OS率也显著较低（72% vs. 81%；HR=1.60；95% CI，1.04 – 2.46）。 02 Cancer：基线肿瘤负荷或为仑伐替尼治疗RAI-R DTC患者OS的重要预后因素！来自SELECT全球Ⅲ期试验数据分析 放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAI-R DTC）是一种侵袭性甲状腺癌，仑伐替尼是一种被批准用于治疗RAI-R DTC的多激酶抑制剂。Cancer于近日发表了一项评估RAI-R DTC患者仑伐替尼治疗后肿瘤缓解和肿瘤负荷对总生存期（OS）影响的研究数据。结果显示，对接受仑伐替尼治疗的患者而言，肿瘤负荷较低者的OS比肿瘤负荷较高者显著更长，基线肿瘤负荷或是接受仑伐替尼治疗的RAI-R DTC患者OS的一个预后因素。 研究发表截图 研究人员回顾性分析了接受仑伐替尼治疗的SELECT研究中的患者的数据（N = 261）。根据RECST 1.1的靶病灶直径基线之和，将患者分为仑伐替尼治疗缓解或非缓解亚组，以及肿瘤负荷低（≤40 mm）或高（>40 mm）亚组，并评估了肿瘤缓解和肿瘤负荷与OS的关系。 结果显示，与非缓解者相比，缓解者中位OS明显延长（52.2 […]

肺结节通常指的是肺内直径≤3 cm的类圆形密度增高影，可以单发或多发。 我们研究肺结节的最重要目的，是因为很多早期肺癌表现为肺结节，及时发现可以手术治愈（肺癌是发病率和死亡率最高的癌症之一）。 但肺结节很常见，良性远远多于恶性，不能因为体检CT查出肺结节就整体担惊受怕，这违背了我们的初衷。 豪大夫今天用一批CT图片，给大家分析一下各种肺结节的起源，希望能够给良性肺结节患者解惑，放下心理负担。 外伤后形成的小结节 下图是一位30岁年轻人，车祸外伤，撞断3根肋骨，并造成肺挫伤、出血（创伤性湿肺）： 图1 红箭头这里的一小片肺组织被车祸撞击暴力撕裂，小血管破裂出血，形成不均匀的高密度影；蓝箭头是气胸和皮下气肿（肺破了，肺里空气溢出到胸腔和肌肉间隙内）。 这种程度的创伤没有生命危险，保守治疗1周出院了，后来小伙子复查CT，肺里留下了一个3 mm的光滑小结节： 图2 这是个良性实性小结节，是血肿吸收不彻底形成的，不要紧，不需要定期复查。 吸入粉尘，形成良性小结节 下图是两位女士，左图是当年在萤石矿上打工，当时条件简陋防护不到位，长期吸入粉尘，在肺里形成很多小结节： 图3 右图是一位采棉女工，长期吸入植物性粉尘，在肺里形成很多微结节和索条状影。 类似的尘肺病包括13种，包括矽肺、煤工尘肺、焊工尘肺等。既往尘肺分为致纤维性尘肺（危害大）和非致纤维性尘肺，矽肺、石棉肺、滑石尘肺为致纤维性尘肺；而吸入某些金属粉尘（如铁、钼），在肺组织内呈现一般的异物反应，脱离粉尘后可以逐渐减弱，对人体危害较小。 炎症或肺结核，形成小结节，有些可吸收 下图左边是一个炎症性结节，右图是结核球，都是形态不规则，边缘有毛刺，伴有胸膜牵拉： 图4 这种结节有时单纯从CT片的形态分析，跟肺癌鉴别困难，需要抗炎治疗后复查，或者增强CT看结节的强化特点，炎症结节常常明显均匀强化，结核球一般不强化或者环形包膜样强化（肺结核会破坏内部组织包括血管，引起广泛坏死），肺癌多为轻中度不均匀强化（肿瘤血管少而乱）。 还有些无法确诊的，需要多学科会诊，借助正电子发射计算机断层显像（PET-CT）或者穿刺，或者手术后病理等手段。 肺癌早期，表现为小结节 恶性肺结节是最需要重视的，早期手术可以治愈。简单来说，恶性肺结节可以分为两类： 第一种，具有明显恶性征象的肺结节。 像下图这种，边界清晰的混合磨玻璃结节，伴有胸膜牵拉，符合肺腺癌，要及时手术： 图5 还有一种，随访过程中逐渐增大的肺结节，不论磨玻璃还是实性结节，都要重视！ 绝大多数早期肺癌生长缓慢，对无法定性的肺结节，定期复查是个很实用的办法，可以避免过度医疗，也防止漏诊。 豪大夫每年都能发现很多从肺小结节长大的肺癌，挑出两个速度最快的分享一下： 图6 这位病人2016年体检还是正常的，2017年查出一个3 mm的肺结节，用了两年半时间，增长到＞1 cm，手术病理是肺腺癌。 注意：这几乎是最快的一类的，很少见！所以高危人群推荐每年胸部体检一次是有益的。 图7 这是一位老年男性，有吸烟史，也是在两年多的时间内，肺结节从不足3 mm长到1 cm以上，后来病理确诊肺鳞癌。 中老年人定期胸部CT体检，可以及时发现这些生长较快的恶性肺结节，予以手术根治。 就像毒草一样，及时发现连根拔掉，就不会泛滥。 最后给大家看几个手术成功的肺结节，有个直径超过3 cm，已经属于肿块了（红箭头是肿瘤，蓝箭头是手术瘢痕）： 病例1，女性，52岁，咳嗽、发热，胸部检查发现1.3 cm肺结节，手术病理为肺腺癌： 图8 病例2，男性，75岁，体检发现左肺结节，2.9 cm，左肺下叶切除5年（病理类型不详，在外院手术，家属只记得是肺癌，不能描述具体类型，看肿瘤形态，鳞癌、腺癌都有可能）： 图9 病例3，女性，61岁，胸闷一周查出肺癌，3.5 cm，有分叶、胸膜牵拉，并且已经侵犯局部脏层胸膜，手术后病理是肺腺癌： 图10 受益于网络时代的交流便利，很多读者朋友喜欢研究肺结节的诊断和治疗，希望今天这批病例分享对大家有帮助。

春眠不觉晓，只想睡个天荒地老…为什么患癌后的第一个春季，春困似乎来得比往年更猛烈一些？ 回想起在抗癌治疗后，就已经出现各种各样的疲倦，没力气、不想动、怎么睡也睡不够、稍微动一动就很累…… 到底这种难以摆脱的疲惫是春天的“锅”还是乳腺癌惹的祸？家人让我静养，医生却让我“动起来”，要怎么破？汝小爱今天就来一一解答~ 壹 「癌因性疲劳」   是什么？ 疲劳是乳腺癌患者最常抱怨的症状之一，即使是在完成治疗很久之后仍然如此。有数据显示，接受手术的患者100%会有疲劳感，接受化疗的患者中约75%-96%会出现疲乏，放疗的患者为82%-96%。 这类疲劳最大的特点就是，与癌症相关，且通常无法通过休息得到缓解。因此被称为「癌因性疲劳」。 那癌因性疲劳从哪来的？ ●  手术。可能会干扰患者的生物节律，由此产生的疲劳的持续时间往往会超出预期。此外，全身麻醉、术后不适、止痛药以及活动受限也会引起疲劳。 ●  化疗。化疗药物不仅会减少红细胞、免疫细胞和血小板的数量，还会破坏某些细胞的结构或者限制它们的功能。比如，当患者的红细胞数量偏低时，可能会引起贫血而引起疲劳；当免疫细胞数量偏低时，由于抵抗力不足，也可能会引起疲劳；此外，化疗可能将女性的更年期提前，破坏其体内激素的平衡，也会引起疲劳。 ●  放疗。放疗产生的疲劳通常会持续数周或者数月。对大面积的骨骼进行放疗会降低患者红细胞和免疫细胞的数量。如果同时进行化疗，引起的患者血细胞计数降低也会导致疲劳。 ●  激素疗法。该疗法会抑制患者体内的雌激素水平，就像更年期一样，会让患者感到疲倦和虚弱。许多绝经前妇女在进行激素疗法时会出现更年期综合征表现进而导致疲劳，例如潮热、失眠等。 ●  靶向治疗。与化疗一样会减少患者的红细胞和免疫细胞，从而导致疲劳。 ●  止痛药。用于止痛的类固醇药物会减弱患者深度睡眠的能力。即使睡够了时间，患者仍可能会感到疲倦。类固醇也可以引起体重增加和肌肉丢失，从而使患者感到疲倦。一旦停止服用这些药物，疲劳就会缓解。 那癌因性疲劳与普通疲劳有什么不同呢？ 据NCCN给出的定义，癌因性疲劳（CRF）是一种与癌症或癌症治疗相关的、身体、情绪和/或认知疲劳或疲惫的、痛苦的、持久的主观感觉，与最近的活动不成比例，且干扰正常功能。 ●  癌因性疲劳只特定出现在癌症患者身上； ●  通常无法通过休息缓解； ●  不仅有躯体上的疲劳，还包括心理障碍（抑郁和焦虑）和社会幸福感的缺失； ●  在癌症治疗时其症状与癌症的持续和复发有相关性； ●  可出现在癌症的任何阶段； ●  症状可以是暂时性的，亦可以是永久性的。 如何 战胜疲劳？ 贰 通过综合多项治疗方式荟萃分析对比发现，药物治疗对改善癌症患者疲劳的效果并不理想。相反地，综合多种非药物治疗手段更能减轻患者的疲劳症状。 运动疗法 目前已有的研究表明，有氧运动（单独或联合进行）在癌症治疗期间和治疗后可降低患者疲劳的症状，并具有很大的作用。 有研究表明，瑜伽可以在癌症患者治疗期间和治疗后有效地减少疲劳感，包括渐进式肌肉放松、自我催眠或深呼吸的放松技巧等，均被证明能有效降低癌症患者的疲劳感。临床指南也将瑜伽列为癌因性疲劳的治疗手段之一，且证据水平提高到C级。 下面附上9个瑜伽的基础动作，友友们看到这里不妨跟着动一动噢~（小贴士：以慢为主，注意安全） 以上全部瑜伽图片来源：摄图网 心理疏导 根据荟萃分析显示，心理治疗对改善癌症患者疲劳的效果，仅次于运动，尤其是在积极的肿瘤治疗之后，效果更佳。 因此想要克服癌症疲劳，患者的情绪很重要。在肿瘤治疗的过程中，容易让人产生许多负面的情绪，这些情绪需要患者去消化和转化。如何很好地消化、转化这些情绪呢？ 目前，认知行为疗法（CBT）被认为是最有效的降低癌因性疲劳的方法，尤其是在积极治疗结束后进行。目前也已被列入NCCN的1类推荐。这需要帮助患者放弃不合理的、消极的认知，例如认为“我是负担、这病没法治了”等等，并用实际行动不断修正自己消极的认知，保持积极向上的生活心态。 双剑合璧，效果更佳！ 【运动+心理】混合模式，效果加倍！但运动前这些注意事项一定要知晓： 癌症患者属于较特殊的人群，运动时需多注意自己的身体，量力而行，按“低起点、慢进度”的原则进行。 ●  癌症患者以慢运动为主进行锻炼，做到量力而行。 ●  有严重贫血的患者，需暂停运动，待贫血状况改善后再开始运动。 ●  免疫力低的患者，尽量避免去公共场所，待白细胞水平达到正常才可外出。 ●  正在接受放疗的患者，应避免放疗照射部位暴露于含氟的环境，如游泳池。 ●  有留置导管的患者，应避免接触水或其他有菌环境，以防出现感染。 ●  脊椎骨转移患者避免涉及胸椎、腰椎的运动，避免脊椎骨骨折压迫脊髓导致瘫痪。同时，骨转移患者避免做承重运动，否则会增加骨折的风险。 ●  一旦运动时出现异常状况，如心率不正常，眩晕、头痛、胸闷气短等，需立即停止运动。 ●  患者在进行运动，尤其是户外运动期间，最好有人陪护。 ●  注意事项：运动过程中癌症治疗的晚期反应（如心肌损害）、安全问题（跌倒风险评估）、考虑开始的耐力和力量训练。 总 结 总之，改善癌症患者疲劳的症状，方法不止一种，除了上述推荐的混合治疗的模式，还应该对患者疲劳感的原因进行分析，若是贫血、疼痛、营养失衡等原因引起的疲劳，应优先选择对症治疗，标本兼顾。 此外，疲劳也是由癌症引起的，出现疲劳感也应该反馈给主治医生，听听看医生给出的建议，或考虑改变你的治疗计划。与此同时，自己也要通过调节生活方式去打败疲劳、对抗癌症！

众所周知，绝大部分的癌症病人不会死于原发肿瘤，除非肿瘤过大，压迫到重要脏器，例如脑瘤，不管是恶性还是良性都是那么凶险。否则也就是身体里多了个难看的家伙，活得不舒服。 然而，癌细胞的转移则让事情变得不简单，它会让肿瘤出现在一些重要器官，比如脑、肝、肺、骨等，这个时候就不是活得不舒服的事了。所以研究癌细胞的转移，对控制和治疗肿瘤是至关重要的。本文基于目前科学家对于癌症转移的研究，通过浅显易懂的方式做个科普，以期帮助病友增加此方面的了解。 癌细胞是如何产生的？ 癌细胞是正常的细胞由于物理、化学、病毒等致癌因子导致的原癌基因和抑癌基因突变所转变而成的。 原癌基因通常是帮助细胞生长的基因。当一个原癌基因发生突变（改变）或它有太多份拷贝，使得其毫无必要的永久打开或永久激活时，它就变成了一个“坏”的基因。当这种情况发生时，细胞生长就会失去控制，从而导致癌症发生。这个坏基因被称为致癌基因。抑癌基因是延缓细胞分裂、修复DNA错误或告诉细胞何时死亡（即细胞凋亡或程序性死亡）的正常基因。当抑癌基因不能正常工作时，细胞就会失去控制，从而导致癌症。 一般情况下，身体的正常机制和免疫系统会力保身体的正常运行，将想要癌变的叛乱分子清除出去，因此正常细胞发展成癌细胞并不是一蹴而就的。但是如果持续的受到外界不良的刺激，例如吸烟、辐射、饮酒和年龄老化，正常细胞的基因会发生突变，多次突变可能会导致细胞的癌变。 癌细胞有什么特性？ 癌细胞之所以能够转移和扩散，与其自身特性有关，相比于正常细胞，它具有如下特征： 1. 无限增殖 在适宜条件下，癌细胞能无限增殖，成为“不死”的永生细胞。正常细胞都具有一定的最高分裂次数，如人的细胞一生只能分裂50～60次。然而，癌细胞的分裂次数却没有上限。 2. 接触抑制现象丧失 正常细胞生长相互接触后，其运动和分裂活动都要停顿下来。在体外培养条件下则表现为细胞贴壁生长汇合成单层后即停止生长。癌细胞则不同，其分裂和增殖并不因细胞相互接触而终止，在体外培养时细胞可堆累成立体细胞群，故癌细胞接触对癌细胞的增殖无抑制作用。 3. 癌细胞间粘着性减弱 癌细胞与其同源正常组织相比，细胞间的粘着性降低，故癌细胞在体内容易分散和转移。在正常细胞外被中的纤粘连蛋白是一种细胞外粘着糖蛋白，它增强了细胞与细胞外基质间的粘着。癌细胞的纤连粘蛋白显著减少或缺失，钙粘蛋白合成发生障碍，从而破坏了细胞与基质之间和细胞与细胞之间的粘着，因此癌细胞具有易于侵润组织和转移的属性。 此外，癌细胞还有许多不同于正常细胞的属性，鉴于此文写作目的，只列举相关的特性。 癌细胞是如何转移的？ 癌细胞喜欢转移向哪个部位？ 中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院基础医学研究员章静波发现，癌细胞的转移一般都会转移到特定的目的地，而不会影响到其他的器官，也被称为“器官亲和性”。比如乳腺癌会容易转移到所属的淋巴结或肺和肝，前列腺癌会转移到骨、脊柱等；胃癌会转移到所属淋巴结，对胃壁造成侵犯，肺癌细胞还会转移到脑部。 常见的癌症转移主要有骨转移、肝转移、脑转移、肺转移、淋巴结转移、恶性胸水、恶性腹水等，不少癌症患者是因为转移行为才发现原发灶的，而且还有一部分检查也无法确认原发灶。 肿瘤容易转移的部位通常来源于这些原发灶： 1. 颈部淋巴结转移主要见于头颈部肿瘤、甲状腺肿瘤、颈段食管癌、支气管肺癌等。 2. 锁骨上淋巴结转移多源于乳腺癌、肺癌、胃肠道癌、食道癌和宫颈癌。 3. 腋窝淋巴结转移排除淋巴瘤的情况下，主要是乳腺癌转移，其次是肺癌、胃肠道癌转移。 4. 腹股沟淋巴结转移源自肛门癌、直肠癌、前列腺癌、女性外阴部癌和男性睾丸癌。 5. 脑转移源自肺癌、乳腺癌、肾癌以及少见的甲状腺和头部肿瘤。 6. 肺转移源自乳腺癌、卵巢癌、肾癌、胃肠道癌、骨癌及肺癌。 7. 肝转移源自胃肠道癌、胰腺癌、乳腺癌以及肺癌等。 8. 皮肤转移源自乳腺癌、肺癌（尤其是小细胞肺癌）及胃肠道癌。 9. 骨转移源自乳腺癌、肺癌、肾癌、前列腺癌、甲状腺癌多见。 10. 恶性腹腔积液源自卵巢癌、胰腺癌、胃癌及结肠癌。

3月30日，嘉和生物宣布，旗下三特异性抗体GB263T的首次人体试验（FIH）临床试验申请获澳大利亚Belberry临床研究伦理委员会批准，用于晚期非小细胞肺癌和其它实体瘤的治疗。同时，GB263T在中国的临床试验申请也于3月28日获得国家药品监督管理局正式受理。 据悉，GB263T是全球首个EGFR×cMET×cMET三特异性抗体，靶向EGFR和两个不同的cMet表位。 近年来，双抗药物发展方兴未艾，一批企业竞相布局。三特异性抗体在双抗的基础上添加了一个靶标，有望进一步提升药物的疗效，本文将通过梳理国内三特异性抗体的临床进展，为投资者提供参考。 01 三特异性抗体概念 单克隆抗体因其特异性靶向分子的能力，在癌症治疗中已发展成为一种关键和有效的治疗方式。但是，由于肿瘤复杂的疾病发病机制，针对单一靶点的单克隆抗体难以表现出足够的治疗效果。在这一背景下，双抗和三抗应运而生。 三特异性抗体拥有三种特异性抗原结合位点，可以同时与靶细胞与功能细胞（一般为T细胞）相互作用，进而增强对靶细胞的杀伤。与单克隆抗体相比，三抗增加了两个特异性抗原结合位点，有利于将药物重定向至肿瘤局部，增加结合特异性，提升药物靶向肿瘤细胞的准确性，降低脱靶毒性。 图：三特异性抗体示意图 数据来源：赛诺菲 02 国内三特异性抗体研发进展   全球已有多家生物医药企业布局三特异性抗体，设计出具有迭代优势的靶点组合药物。放眼全球，赛诺菲、诺华、罗氏是这一赛道的先行者，赛诺菲的SAR442257是一款靶向CD3×CD28×CD38的三特异性抗体，目前处于临床Ⅰ期，拟开发的适应症包括多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤。国内基石药业、博锐生物、嘉和生物等企业亦不甘落后，激流勇进。除了三抗外，百利药业还独家布局了三款四抗药物，目前均处于临床Ⅰ期。 （1）基石药业：PD-L1/4-1BB/人血清蛋白   CS2006/NM21-1480是一种针对PD-L1、4-1BB和人血清蛋白（HAS）的单价三特异性抗体片断分子，原研为瑞士生物技术公司Numab，国内权益归属基石药业。NM21-1480仅在与肿瘤细胞表面的免疫检查点配体PD-L1结合的情况下，才能有条件地诱导免疫共刺激受体4-1BB，激活抗癌T细胞，从而可能避免使用传统4-1BB抗体时出现的肝毒性。此外，通过结合HSA 可延长其半衰期，从而降低给药频率。根据Numab在2020AACR上公布的临床前数据，在动物体内，即使是最高的140mg/kg剂量下，NM21-1480依然表现出良好的安全性，未观察到与治疗相关的毒性。2021年7月，NM21-1480中国临床试验申请获受理。9月，CS2006获批IND。 图：NM21-1480示意图 数据来源：Numab （2）恩沐生物/博锐生物：CD3×CD19×CD20   BR110是恩沐生物/博锐生物研发的一款以CD3、CD19和CD20为靶点的同类首创T细胞 Engager三特异性抗体，拟开发的适应症包括非霍奇金淋巴瘤（NHL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）和急性淋巴细胞白血病（ALL）。它能够同时靶向T细胞表面的CD3以及肿瘤细胞上的两个不同的生物标记物CD20和CD19，通过拉近肿瘤细胞和T细胞的空间距离，激活T细胞，杀伤表达CD19和/或CD20的肿瘤细胞。2021年12月29日，BR110获批IND。 研究表明，R-CHOP治疗淋巴瘤复发患者有近30%存在CD20丢失或下调，CART-T治疗复发也普遍存在CD19丢失或下调。针对以上现象，BR110可有效地解决其他单一靶向疗法因靶点丢失或下调导致耐药或复发问题，不仅可以靶向CD19+/CD20+的DLBCL，还可以针对CD19-/CD20+和CD19+/CD20痕量表达的DLBCL。 （3）嘉和生物：EGFR×cMET×cMET   嘉和生物的GB263T是一款针对EGFR和两个cMet不同表位的三特异性抗体，可同时抑制原发性及继发性EGFR突变和cMet信号通路，下调EGFR与cMet蛋白表达水平，并有效诱导EGFR及cMet的内吞。 在2021 AACR上，GB263T被列为“Late Breaking Abstracts”，在体外试验中中，GB263T强烈抑制了携带EGFR exon20ins的细胞系生长，并具有显著的ADCC效应，可以杀死携带有c-Met表达或扩增的EGFR突变的癌细胞。 （4）泽璟制药   2020年8月，泽璟制药发布公告，与控股子公司Gensun Biopharma, Inc.签署《独家许可协议》，就三特异抗体新药ZGGS001进行合作开发并获得在大中华区的专利独家授权。ZGGS001是一种新颖的三特异性抗体分子，主要抑制肿瘤免疫和多条肿瘤血管生成途径、调节肿瘤微环境。ZGGS001能同时结合并抑制三个不同靶点且无相互之间的活性及结合干扰，并显示良好的体内肿瘤生长抑制作用。此外，ZGGS001 的表达、稳定性及成药性良好。目前，ZGGS001处于临床前开发阶段。 （5）百利药业：四抗药物 百利药业深度布局四抗药物。公司拥有多特异性抗体GNC技术平台，可在IgG基础上串联三个scFv搭建的对称四特异性抗体，其中PD-L1、4-1BB、CD3为免疫调节功能，第四个靶点为肿瘤抗原。四抗药物通过、引导并调控活化后的免疫细胞浸润并靶向攻击肿瘤组织和肿瘤细胞，最后形成可有效抑制和清除肿瘤的“肿瘤特异性的激发型免疫亚稳态”，有望实现对肿瘤的治疗。 GNC-038是一款靶向PD-L1×CD3×4-1BB×CD19的四抗药物，GNC-035是一款靶向PD-L1×CD3×4-1BB×ROR1的四抗药物， GNC-039靶向PD-L1×4-1BB×CD3×EGFR，三款药物均处于Ⅰ期临床研究。   图：百利药业四抗示意图 03 小结   随着双抗药物研发的大红大紫，三特异性抗体开始进入一批企业的视线。国内目前三抗药物发展仍在初期，布局的企业较少，仅有国内基石药业、博锐生物、嘉和生物等弄潮儿。除了三抗外，百利药业还独家布局了三款四抗药物，目前均处于临床Ⅰ期。尽管三抗药物增加了特异性抗原结合位点，有望增加结合特异性并降低脱靶毒性，但疗效和安全性仍需要进一步验证。对于赛诺菲的SAR442257而言，药物的安全性仍是研发人员关心的重点，考虑到CD3和CD28所诱发的细胞因子释放综合征风险（CRS），多器官衰竭仍让人心有余悸。回想2006年TeGenero的TGN1412带来的惨痛教训，创新药物的合理剂量仍待探索。

肿瘤患者应该少吃，以免“喂大”肿瘤！ 不要再为这条谣言困惑啦，国际上早已经给出了明确的答案：肿瘤患者获取营养后，其正向作用是可以肯定的。当患者有了足够的营养做支撑，再配以手术、化疗、放疗和其它药物治疗，可以使患者抵抗肿瘤的能力变得更强大、更坚实[1]。 尽可能保证营养摄入对肿瘤有重大意义 ●   40％～80％的肿瘤患者存在营养不良！ ●   20％的肿瘤患者直接死于营养不良[2]！ ●   我国三甲医院住院肿瘤患者，其整体营养不良的发生率高达80％，其中进行系统营养治疗率只有34％[3]！ 营养学专家和肿瘤医生鼓励患者尽可能提高营养状况，定期进行营养筛查，规范营养管理，从而降低发生营养相关并发症的风险、再入院率和医疗费用，以提高生活质量和生存率。 肿瘤患者的治疗和康复是一个复杂且漫长的过程，手术、放疗、化疗各个阶段都需要科学的营养支持，这对肿瘤患者的预后至关重要！ 手术治疗患者该怎么吃？ 手术是肿瘤治疗的基本手段，其中消化道肿瘤手术后消化道会被重建，容易出现反酸烧心、反流性食管炎等不良反应或并发症。消化道肿瘤术后患者营养不良发生率高达60％～80％，所以更应谨慎护理。 消化道肿瘤术后患者进食原则：循序渐进，少量多餐，半年内避免进食油炸、粗硬、过冷、过热、高糖[4]、刺激性食物，注意细嚼慢咽，切忌暴饮暴食，以免引发倾倒综合征[4]。 01术后初期阶段 术后1~2天内禁食，绝对空腹，由静脉输液补充人体的基本热量，直至胃肠功能恢复 术后3~4天后，肛门排气，表示患者肠蠕动开始恢复，可考虑拔除胃管 术后5~7天，此时胃肠道功能恢复，手术切口基本愈合，可经口进食 由于术后肠胃功能尚未完全恢复，拔除胃管后第一天可以少量饮水，首次饮水量为20~30毫升，如无任何不适可间隔1~2小时再喂水1次，饮水2~3次后，可给予米汤、婴幼儿米粉等流食，每次饮水量逐步增加到100~200毫升，在患者承受范围内增量减次，延长间隔时间。 02术后中期阶段 术后8~10天，患者胃肠道功能完全恢复，可以吃少量少渣半流食，如面条、面片、小馄饨、少量菜泥等，定时定量，保证营养摄入。每天5~7次，每次150~200毫升 术后2~3周，可逐步增加营养，吃软食，如发糕、馒头、软米饭、豆制品、包子等 密切监测异常症状，如腹泻、发热、恶心呕吐等表现，切记术后患者不能大量进食，以免发生吻合口瘘（消化液瘘到腹腔或者胸腔）。 03术后正常进食阶段 手术 3 个月后，患者就可以恢复正常饮食，注意营养均衡摄入 术后1年内应尽量食用高蛋白、高热量、高维生素、低脂肪、新鲜、易消化、细软的食物，推荐食物：鸡蛋、豆制品以及瘦肉等 推荐烹饪方式：少油、少盐 禁忌方式：辛辣刺激、油炸、烟熏等 有利于伤口愈合的营养素 放疗患者该怎么吃？ 饮食原则为定时定量， 少食多餐，营养均衡，易消化。增加优质蛋白和新鲜水果蔬菜的摄入量，尽量在胃肠道不良反应较轻时进食，多喝水。避免油炸、烟熏、腌制、生冷、不洁等饮食。 根据照射部位的不同饮食也需区别注意： 头颈部肿瘤 应避开辛辣刺激性食物，减轻口腔黏膜不良反应 胃肠道和盆腔肿瘤 应避开凉食，避免腹泻 食管肿瘤 应避开太坚硬的食物，以免加重食管黏膜损伤，以半流质饮食为主 化疗患者该怎么吃？ 化疗期间，患者的能量消耗较大，更需要补充足够的营养。均衡饮食可以参考这个标准：全麦30％、水果20％、蛋白类食物20％、蔬菜30％[5]。 根据常见不良反应进行饮食调整: 胃肠道不良反应 出现包括恶心、呕吐、食欲下降等症状时，可进食一些开胃食物促进食欲，如山楂、白萝卜、香菇等。同时要少食多餐，避免过饱。增加富含纤维素的食物，并多饮水、多运动以增加胃肠蠕动，促进消化 贫血、白细胞下降 可以多吃高蛋白食物，如牛奶、瘦肉、鱼、鸡蛋等，也可多吃红枣、花生、核桃等 口腔黏膜炎 要保持口腔清洁、使用温水和软毛牙刷、勤漱口，避免过热、过酸及刺激性饮食 肿瘤患者在放化疗期间，免疫力较低，容易出现多种并发症，应注意勤洗手，保证食品卫生，常温下放置的食物不要超过1小时。 推荐：多喝水、少食多餐、营养均衡、易消化、增加优质蛋白和新鲜水果蔬菜的摄入量 禁忌：生冷、过硬、辛辣刺激饮食；避免空腹接受治疗 专业营养治疗 正常进食仍不能满足营养需要的患者，可遵医嘱使用营养补充剂（如肠内营养制剂、多种维生素和微量元素制剂）进行营养治疗。 参考文献 [1]北婉.“粉碎”4个癌症患者饮食谣言[J].家庭科学·新健康,2013,(8):59. [2]梁海,沈娟,邓郡,李晓霞,嵇云鹏,张金莲,李芸,程刚,曾诚,LIANGHai,SHENJuan,DENGJun,LIXiaoxia,JIYunpeng,ZHANGJinlian,LIYun,CHENGGang,ZENGCheng-《中国药房》2021年6期 [3]于恺英,王晓琳,石汉平,YuKaiying,WangXiaolin,ShiHanping-《首都医科大学学报》2021年3期 [4]陈太福-《安徽医药》2012年5期 [5]吴雪琴,黄芳铭.肿瘤患者化疗期间如何科学饮食[N].中国食品报,2021-12-01(003)

在美国卫生及公共服务部发布的最新版（第15版）致癌物报告中，8种致癌物新上榜！其中，幽门螺杆菌被列为明确致癌物，而用作阻燃剂和自来水消毒的六种卤代乙酸（HAA）物质被列为合理怀疑的人类致癌物。 今天就让我们一起看看最新、最全的致癌物清单，以及那些潜藏在我们日常生活中的致癌物。 图片来源：《National Toxicology Program》官网 1 新增8种明确致癌物 1、幽门螺杆菌慢性感染被列为明确致癌物 近年来，一系列的研究表明，幽门螺杆菌感染会显著增加胃癌风险，同时人们找到了幽门螺杆菌诱发胃癌的多种机制。 2、三氧化二锑被列为合理怀疑的致癌物 三氧化二锑是一种无机化合物，被广泛应用于塑料、纺织品以及其他化工产品，用作阻燃剂。制造三氧化二锑的工人可能会在工作中长期接触该物质，同时劣质家具或地毯中可能也会释放该物质，长期接触可能诱导癌症的发生。 3、自来水消毒后产生的卤代乙酸副产物 自来水在生产过程中需要用大量的氯基消毒剂，可能会与水中的一些化合物反应生成卤代乙酸，这一物质具有致畸、致癌副作用。此次报告新增的卤代乙酸主要有6个，溴氯乙酸（BCA）、溴二氯乙酸（BDCA）、氯二溴乙酸（CDBA）、二溴乙酸（DBA）、二氯乙酸（DCA）、三溴乙酸（TBA）。 近年来自来水消毒及过滤等技术的进步，可以显著降低水中卤代乙酸含量，目前各个国家也有标准限制自来水中卤代乙酸的含量。因此，对于自来水我们可以放心使用、不必担心！ 2 这份“致癌物清单”要收好！ 世界卫生组织下属的国际癌症研究机构，根据与癌症的相关性大小，整理公布了4类致癌物，应该说是迄今为止最全的“致癌物清单”。   1类是对人类为确定致癌物； 2类是对人类致癌性证据有限； 3类是对人类致癌性可疑； 4类是对人体可能没有致癌性的物质。 1类致癌物（最高级别致癌物）共120种，包括与人们日常生活紧密相关的酒精饮料、咸鱼、大气污染、太阳辐射和吸烟等。能远离这120种“1类确定致癌物”，可以帮你大大远离癌症。 1、20种日常接触类的致癌物   1.与酒精饮料摄入有关的乙醛：乙醛是乙醇在人体内代谢的中间产物。乙醛会造成细胞中的DNA损伤或双链断裂，从而致癌。 2.含酒精饮料中的乙醇：乙醇不仅能代谢产生乙醛，还会在酶的作用下生成大量氧自由基，导致肝细胞癌变。 3.含酒精饮料：酒、酒精饮料生产发酵、蒸馏过程中还可能产生多环芳烃类（如苯并芘）等致癌物。 4.吸烟：香烟中含大量苯并芘等多环芳烃、酚类化合物、甲醛等致癌物。 5.二手烟草烟雾：吸烟者吐出的冷烟雾中，焦油含量比吸烟者吸入的热烟雾中的多1倍，苯并芘多2倍。 6.无烟烟草：包括嚼烟和鼻烟等，尼古丁和亚硝胺含量更高，并含甲醛、砷、镉等致癌物。 7.N’-亚硝基降烟碱（NNN）和4-（N-甲基亚硝胺基）-1-（3-吡啶基）-1-丁酮（NNK）：两种存在于烟草和烟气中的氮亚硝胺化合物，可诱导产生多种癌症。 8.加工过的肉类（摄入）：腌制肉类含有较多亚硝酸盐、磷酸盐，熏制肉类含有多环芳香烃化合物（苯并芘）。 9.中式咸鱼：腌制过程产生大量亚硝酸盐，可能与鼻咽癌相关。 10.槟榔果：槟榔中含有的生物碱，会破坏黏膜细胞的细胞膜，破坏细胞的DNA。 11.含烟草的槟榔嚼块：致癌原因与槟榔果相似，烟草增加了槟榔的毒性。 12.不含烟草的槟榔嚼块：致癌原因与槟榔果相似。 13.室外空气污染：易导致肺癌，患膀胱癌的风险也会增加。 14.含颗粒物的室外空气污染：可吸入颗粒物PM10和PM2.5等也被认为对人体健康危害极大，会增加患癌风险。 15.柴油发动机排气：尾气中含有上百种不同的化合物，已证实与肺癌、膀胱癌有关联性。 16.家庭烧煤室内排放：会排放出以苯并芘为代表的致癌物，易诱发肺癌。 17.苯并芘：存在于煤焦油中的化学物质，而煤焦油常见于汽车废气、烟草与木材燃烧产生的烟和炭烤食物中。 18.苯：石油化工基本原料，油漆、墙纸、地毯、打印机、汽车废气、合成纤维、建筑装饰材料、人造板家具和香烟的烟中都含有苯。苯在人体中代谢的产物会导致DNA链的断裂和破碎，诱发白血病。 19.甲醛：普通人主要通过新装修家居中的人造板材接触到甲醛。可导致鼻咽癌、新生儿畸形、儿童白血病、骨髓性白血病等。 20.未经处理或轻度处理矿物油：用于制造发乳、发油、发蜡、口红、面油、护肤脂等，含多种烃类物质，多环芳烃、重金属等杂质可能诱发癌症。 2、18种辐射类致癌物   21.太阳辐射：过度暴晒，太阳光中的紫外线可导致皮肤癌。 22.紫外线辐射：损坏皮肤细胞中的DNA，导致皮肤癌。 23.紫外发光日光浴设备：释放紫外线辐射，损坏皮肤细胞中的DNA，导致皮肤癌。 24.花椒毒素（8－甲氧基补骨脂素）伴紫外线A辐射：国外临床上主要用花椒毒素加紫外光疗法治疗白癜风、牛皮癣等皮肤顽疾，但可能因此诱发细胞癌变。 25.电离辐射（所有类型）：电离辐射是能使受作用物质发生电离现象的辐射，主要包括α射线、β射线、质子流、中子流、X射线、γ射线等。电离辐射可诱发多种类型DNA分子损伤，从而致癌。 26.放射性核素，α粒子放射，内部沉积：重原子（例如铀，镭）或人造核素衰变时产生，相当于氦原子核，能引起组织损伤和癌变。 27.放射性核素，β粒子放射，内部沉积：放射性原子核衰变时产生，相当于电子，能引起组织损伤和癌变。 28.X射线和伽马射线辐射：产生电离辐射，破坏细胞DNA。 […]

“磁共振平扫”和“磁共振增强扫描”，是肿瘤患者在就医过程中常听到的词汇。 虽然词很熟悉，但医护人员需要你配合做增强检查的时候，很多人只是“知其然，不知其所以然”。比如明明刚做了磁共振平扫，为何医生要让我加做个增强？磁共振增强具体能做些什么？为什么磁共振增强前要签知情同意书？注射的增强针对人体有害吗？ 为什么有平扫还要MR增强检查？多此一举？ 临床上有些疾病只需平扫就能够得到明确诊断，有些疾病在平扫时不能被发现和明确诊断，必须做增强扫描，尤其是肿瘤。 当“磁共振平扫”发现了可疑病变，医生进一步明确病变，这时需要做“磁共振增强扫描”。因为“磁共振增强扫描”能够显示出更小、更清晰的病变信息。 打对比剂之前的图像和用对比剂增强之后的图像一对比，可以轻松地看出某个部位的血管走行的样子，或者某个病灶的血管丰富不丰富。 为什么不直接做磁共振增强扫描？ 有些患者就会有疑惑，直接上更厉害的磁共振增强扫描就行？ 一少部分病变平扫就是高信号，直接增强无法说明是打药增强之后表现出来的高信号，还是没打药就表现出来的高信号，从而无法明确诊断。 增强的目的一方面是为了增加组织间信号差，利于病灶检出，帮助病灶定性；另一方面是动态观察脏器或病变内对比剂分布及排泄（动态增强成像、血管成像等）。 其实，磁共振平扫是“不注射对比剂”的MR扫描。只有做了平扫，发现了问题，才能进一步的检查，这时有针对性的“磁共振增强扫描”变得非常重要。 磁共振增强具体能做什么？ 平扫未见明显异常，但临床医生或其它检查高度怀疑有病变，就有必要做增强扫描。 平扫发现了病变，但病变的边缘、内部结构、血供情况与邻近组织的关系等具有鉴别诊断意义的影像学表现显示不清，不能确定病变的种类或具体疾病，增强扫描能使上述病理学特征在MR图像上表现出来，给病变的鉴别诊断提供重要依据。 某些肿瘤种类较多，良恶性、治疗方法差别很大，平扫常常表现相仿，鉴别很困难，这些病变大多通过多期增强扫描能明确诊断，但小部分鉴别仍有困难。 某些肿瘤性病变在平扫时界限不清，与周围的水肿、炎性病变、手术或放疗损伤不能分辨，因而不能明确肿瘤的侵袭范围、治疗后效果，增强扫描能清楚显示肿瘤的范围、大小、形态。 血管性病变、头颅及全身血管造影时，造影剂随血液流至分布的血管，能够更加清晰地显示正常血管及病变血管。 为什么磁共振增强前要签知情同意书？ 这是履行医疗程序，家属和患者不必紧张，但如果患者本身是过敏体质或有肾功能问题则要及早向医生主动提出。另外，孕妇或者哺乳期女性如果要做磁共振增强扫描，一定要向医护人员告知自身情况，临床医生和放射科医生会根据病情来判断是否必须完成该项检查。 注射的增强针对人体有害吗？ 磁共振对比剂可分为内源性与外源性，临床工作中 MR 增强扫描常用的对比剂是钆类对比剂。利用内源性对比剂的成像技术主要是动脉自旋标记技术（ASL）。 相比于增强CT所使用的对比剂，磁共振的对比剂发生过敏反应的几率比较低更加安全一些。而且磁共振还有一些器官特异性的对比剂，比如对于肝脏的特异性对比剂，就要比普通的对比剂效果更好。 总之，磁共振对比剂具有低粘性、无毒性和低过敏性，可以同时完成形态学和功能性评估。 写在最后 医生让你做一个“磁共振增强扫描”，有些患者以为被坑了，但又不敢对医生提出质疑，“有苦说不出”。其实情况不是这样，磁共振平扫并非不清楚，恰恰是平扫发现了可疑病变，需要明确病变才做了增强。

众所周知，久坐、缺乏运动会引发心血管疾病、糖尿病、癌症等疾病，影响人们的长期健康。那么对于不幸罹患癌症的患者而言是否也是如此？ 2022年1月，一项探究久坐的生活方式对癌症患者死亡风险的队列研究在JAMA Oncology发表。研究发现，与每天坐4h以下的患者相比，每天坐8h以上的患者全因死亡、癌症相关死亡、非癌症相关死亡均更高。进一步联合分析更是显示，每天坐8小时以上并且平时不进行体育活动/活动不充分的患者，其全因死亡风险为每天坐4h以下且积极运动患者的5.38倍，癌症相关死亡风险为4.71倍[1]！ 研究截图 久坐和缺乏运动的癌症患者可能不在少数 存在久坐和/或缺乏运动现象的癌症患者可能不在少数。在研究所覆盖的1535名癌症患者中，有超过一半的患者平时不会进行体育运动，超过三分之二的患者每天静坐6小时以上，并且有1/3的患者在不进行体育活动的同时坐6小时以上[1]。 虽然这项研究针对的患者为美国患者，但由于癌症患者尤其是正处于癌症治疗期间的患者往往体能状态不佳，由此可推测我国很可能也有部分癌症患者存在久坐、缺乏锻炼的情况。 发表于权威期刊JAMA Oncology的这一研究为常年久坐并缺乏运动的癌症患者敲响了警钟，那么癌症患者应该如何运动？运动时/运动前应该注意什么呢？“神刊”CA（A Cancer Journal for Clinicians）于3月发布的《美国癌症协会（ACS）癌症患者营养与活动指南》（简称《ACS指南》）给出了最新推荐。 肿瘤患者充分运动好处多多，权威指南推荐这几种运动 癌症患者在诊断后的生存期和生活质量与其肿瘤类型、肿瘤分期、接受的治疗均有关，并且肿瘤患者的其他健康问题同样会影响其生存结局。《ACS指南》中再次强调到，饮食、体育活动等因素可以使部分癌症患者活得更长、降低癌症复发风险、降低部分癌症治疗的不良反应，并且还能降低肿瘤患者发生其他严重疾病的风险，从而改善患者的整体健康和生活质量。 有研究证明，充分进行体育活动可以改善乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌以及其他部分癌种患者的生存。此外，体育活动还可以减轻患者的焦虑、抑郁、疲惫状态，并且还能改善淋巴水肿，提升健康相关生活质量、改善骨骼健康、改善睡眠。 关于运动的强度和方式，《ACS指南》表示，在医生认为可以安全进行体育活动的前提下，癌症患者应尝试实现以下运动目标[2]： 每周进行150-300分钟的中等强度运动。关于“中等强度”的定义，《ACS指南》给出了这样一个生动的解释——“运动时可以正常讲话，但无法唱歌”的强度，包括快步走、瑜伽、慢速骑行等等。 此外，同样可以选择每周进行75-150分钟的高强度运动，即运动期间会使人“讲话困难”甚至“上不来气”的运动，包括跑步、游泳、单打网球等。 可以尝试将中等强度运动与高强度运动相结合。 此外，《ACS指南》推荐，应该在每周的至少两天中进行“力量训练”来锻炼肌肉，可选的方式包括力量举、弹力带训练以及俯卧撑、深蹲等自重运动。 值得注意的是，《ACS指南》强调，遵循指南中推荐的运动方式并不保证可以实现上述的所有获益，但有利于身体健康是一定的。 运动虽好，但这些细节必须注意 部分癌症患者及其医生可能会担心进行体育活动是否安全，对此《ACS指南》表示，进行体育活动对大部分癌症治疗期间的患者来说都是安全的，但癌症患者在进行任何体育活动之前都应该向医生咨询建议，尽可能做到让运动“既安全又有效”。 《ACS指南》尤其强调，癌症患者在开始运动前需要做好一下预防措施[2]： 量力而行，切勿操之过急。对于正在接受癌症治疗的患者来说，不要把自己“逼得太狠”，运动时若感到体力不支、身体不适则应停下来休息。此外，应该零开始慢慢增加运动的时长和强度，循序渐进地开始运动。 安全第一，当心摔倒。选择在平坦的地面上进行运动，并且如果在运动时感到眩晕或有“站不稳”的感觉则应该暂时不要运动。如果在室外锻炼，尽量找一个安全、光线充足的地方。记得穿适合运动的衣服和鞋子，并根据需要涂好防晒霜。 部分患者会存在免疫力较低的情况，如果医生告知存在感染风险，则患者应该在远离人群的地方运动，不要去健身房等公共活动场所运动。 接受放疗的患者若想要游泳锻炼，需要提前与放疗医生确认是否可行。锻炼完毕离开泳池后要记得冲洗干净，避免刺激皮肤。 尽量与亲人或朋友一起运动，就算独自运动也要确保有人知道自己的行踪，以防万一。 运动、饮食“双线并行”可使健康指数“最大化” 尽管患者在癌症治疗期间可能出现胃口差、咀嚼困难、吞咽困难、恶心等影响饮食的症状，但《ACS指南》表示，除了合理的体育锻炼外，健康的饮食和营养摄入对改善癌症患者生存也极为重要。患不同癌症、接受不同治疗、发生不同不良反应的患者所需摄入的营养有所不同。 对于癌症治疗期间/治疗后的患者，《ACS指南》给出以下饮食和营养摄入建议[2]： 摄入以多种蔬菜为基础的食物。尝试在每周的几餐中用豆类代替肉类； 每天都摄入水果和蔬菜。各色果蔬以及其他植物性食物含有多种有益健康的物质； 限制盐腌、烟熏、腌制食物的摄入； 限制或避免食用红肉或加工肉类； 保持健康体重并且坚持体育锻炼。癌症治疗期间有轻微的体重变化是正常的。 最后，《ACS指南》也给出了对于饮酒的建议：不饮酒无论对于预防癌症还是延长癌症患者生存期都有益处，因此尽量不要饮酒！ 随着近年来癌症治疗的飞跃式进步，从运动、饮食等“小方面”进一步改善患者的预后已越来越成为医患共同的目标。相信随着“健康生活”理念在癌症患者中的普及，我们离《“健康中国2030”规划纲要》中提出的“到2030年，实现总体癌症5年生存率提高15%”的目标将会越来越近。   参考文献： [1].Cao C, Friedenreich CM, Yang L. Association of Daily Sitting Time and Leisure-Time […]

3月，春天的脚步近了。但今年的3月新冠疫情肆虐，全民核酸、居家隔离，给大多数人的生活带来阴霾。 月初，两会如期召开，国务院总理李克强在十三届全国人大五次会议开幕会上作了政府工作报告，对医疗健康领域提出新指示，聚焦了群众“急难愁盼”的问题，切实维护了人民健康，对合理配置医疗资源、增强医保基金的保障功能、平稳药价提高医疗服务可及性具有重要意义。 另外，广东联盟新一轮集采拟中选结果在3月出炉，涉及276个西药和87个慢病常用药。276个西药集采方面，264家企业612个品规拟中选，112家企业374个品规纳入拟备选，7个品种流标。生长激素在本次集采中备受关注，遗憾的是水针并无中标企业，而粉针3家企业拟中选，产品较最高有效申报价降幅在30%-50%左右，拟备选产品降幅在10%-20%之间。87个慢病常用药品集采方面，此次包含24个抗生素、3个中成药。结果来看，8家原研企业均未中标，此外克林霉素、美金刚等5个品种流标，竞争十分激烈。 新冠疫情刻不容缓。本月新冠抗原检测进度迈出了一大步，月内同时被纳入了集采和医保。集采方面进展速度惊人，山东率先挑起大旗，省医保局发布《新冠病毒抗原检测试剂专项集中采购实施方案》，结果来看，5家企业中选，价格均低于10元，平均降幅74.7%。随后多地陆续开展新冠抗原检测集采工作，涉及重庆、陕西、上海等，鲁晋联盟也不甘落后。医保方面，将新冠抗原检测纳入医保在一定程度上减轻了民众的经济负担，提高个体配合度。目前，国内新冠抗原检测试剂市场潜力巨大，正式放开后单月规模预计可达177-266亿元，全年市场规模有望达到2124-3192亿元。 中医药近期一直是备受关注的领域，月末国务院办公厅印发《“十四五”中医药发展规划》，提出了15项主要发展指标、10项重点任务，统筹考虑了医疗、教育、科研、产业、文化、国际合作等中医药发展的重点领域，对“十四五”时期中医药工作进行全面部署。值得注意的是，此次发布的《规划》内容明确，将中医药上升到国家战略层面，有望改善之前落地性不佳的问题。 本月重磅医药政策还有：长三角（沪浙皖）联盟集采及八省二区省际联盟第三批集采拟中标结果公布、医疗器械生产和经营新规出台、人工关节集采及落地配套措施发布……  

禁忌症    1   甲硝唑的超敏反应 对甲硝唑或其他硝基咪唑衍生物有过敏史的患者，禁用甲硝唑。滴虫病患者妊娠前三个月禁用甲硝唑[1-7]。 2   与双硫仑产生精神反应 使用双硫仑戒酒的酗酒患者，口服甲硝唑可出现精神反应。因此，近两周内服用双硫仑的患者禁用甲硝唑[1-7]。 3   与酒精的相互作用 口服甲硝唑与酒精产生双硫仑样反应，包括腹部绞痛、恶心、呕吐、头痛和脸红。在甲硝唑治疗期间和治疗后至少三天内，停止饮酒或使用含有丙二醇的药品[1-7]。 注意事项 1   中枢和外周神经系统影响 ▌ 脑病和周围神经病： 已有使用甲硝唑出现脑病和周围神经病（包括视神经病）的病例报告。 据报道，脑病与以共济失调、头晕和构音障碍为特征的小脑毒性有关。脑病报告中，在患者的核磁共振成像（MRI）检查中可以看到中枢神经系统（CNS）病变。 停用甲硝唑后，中枢神经系统症状通常可在数天至数周内恢复，MRI显示的CNS病变也是可逆的。 而周围神经病变，主要是感觉障碍，其特征是四肢麻木或感觉异常。 据报道，接受甲硝唑治疗的患者还可能出现惊厥发作。 ▌ 无菌性脑膜炎： 曾报道过使用甲硝唑引起无菌性脑膜炎的病例。症状可在给药甲硝唑后数小时内出现，一般在停止甲硝唑治疗后消退。 异常神经系统体征和症状的出现，要求医生及时评估继续使用甲硝唑治疗的收益/风险比。 2   Cockayne综合征患者的肝毒性和死亡风险 据报道，在使用含有甲硝唑的药物后，Cockayne综合征患者出现严重肝毒性/急性肝功能衰竭，包括开始使用甲硝唑治疗后致命的病例。 因此，在该人群中，只有在无替代治疗的情况下，仔细评估获益和风险后才应使用甲硝唑。在治疗开始前，治疗开始后的前2-3天内，或通常在治疗期间和治疗结束后进行肝功能检查。 如果发现肝功能测试升高，则停用甲硝唑，并监测肝功能状态直至达到基线值。 建议Cockayne综合征患者出现任何潜在肝损伤的症状后，如腹痛、恶心、大便颜色改变或黄疸，立即停用甲硝唑，并联系医疗服务人员[2]。   参考资料： [1]Product Information:FLAGYL-metronidazole tablet,film coated,Pfizer Laboratories Div Pfizer Inc,August 24,2021. [2]Product Information:FLAGYL-metronidazole capsule,Pfizer Laboratories Div Pfizer Inc,June 23,2021. [3]Product Information:Flagyl […]

要点提示 1. Lancet Oncol：ADC药物Anetumab ravtansine治疗复发、间皮素阳性恶性胸膜间皮瘤或不优于化疗 2. JCO：通过MAPK通路突变状态指导儿童肿瘤治疗，结果如何？精准医疗的又一尝试！ 3. 前沿：ADC药物DS-8201在国内拟纳入突破性治疗品种 4. 新药：30年来首次超越标准疗法， CAR-T疗法获FDA批准二线治疗大B细胞淋巴瘤 01 Lancet Oncol：ADC药物Anetumab ravtansine治疗复发、间皮素阳性恶性胸膜间皮瘤或不优于化疗 恶性胸膜间皮瘤的二线治疗选择很少。近日，一项比较了抗体-药物偶联物（ADC）Anetumab ravtansine与长春瑞滨在复发性间皮素阳性恶性胸膜间皮瘤患者中疗效的研究在The Lancet Oncology上发表。结果显示，Anetumab ravtansine有可控的安全性，但或并不优于长春瑞滨，需要进一步的研究来确定复发性间皮素表达性恶性胸膜间皮瘤的治疗方案。 期刊官网截图 这项在14个国家的76家医院进行的II期随机、开放标签研究招募了患有不可切除的局部晚期或转移性恶性胸膜间皮瘤的成人（年龄≥18岁），美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-1，并在一线铂类+培美曲塞化疗（使用或不使用贝伐珠单抗）治疗后疾病进展的患者。患者被检测是否存在间皮素过度表达（定义为免疫组织化学至少30%的存活肿瘤细胞的间皮素膜染色强度为2+或3+），并被随机分配（2：1）接受静脉注射Anetumab ravtansine（6.5mg/kg，在每21天周期的第1天）或静脉注射长春瑞滨（30mg/m2，每周一次）直至疾病进展、出现无法耐受的毒性或死亡。主要终点是根据盲法中央放射学审查的无进展生存期（PFS），在意向治疗（ITT）人群中进行评估，并在全部患者中评估安全性。 共248名间皮素过表达患者被随机分配到两个治疗组（166名患者接受Anetumab ravtansine，82名患者接受长春瑞滨）。两组的中位PFS分别为 4.3个月和 4.5个月（HR 1.22；95%CI 0.85–1.74；对数秩p=0.86）。 最常见的3级或更严重的不良事件是中性粒细胞减少症（1% vs 39%）、肺炎（4% vs 7%），中性粒细胞计数减少（1% vs 17%）和呼吸困难（6% vs 4%）。12例（7%）接受Anetumab ravtansine治疗的患者和11例（15%）接受长春瑞滨治疗的患者发生了严重药物相关不良事件。Anetumab ravtansine导致10例（6%）治疗引起的死亡：肺炎（3例，2%）、呼吸困难（2例，1%）、败血症（2例，1%]）、心房颤动（1例，1%）、身体恶化（1，1%）、肝功能衰竭（1例，1%）、间皮瘤（1例，1%）和肾功能衰竭（1例，1%）。长春瑞滨组发生了1例（1%）治疗引起的死亡（肺炎）。 02 JCO：通过MAPK通路突变状态指导儿童肿瘤治疗，结果如何？精准医疗的又一尝试！ 近日，一项旨在测试精准医疗在儿童癌症中的应用的II期NCI-COG Pediatric MATCH研究结果在Journal of Clinical Oncology上发表。在这项研究中，具有驱动丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路激活突变或融合的患者接受MEK抑制剂Selumetinib治疗。结果显示，尽管MEK抑制剂已在一些儿科肿瘤中显示出一定的疗效，但针对具有MAPK改变的难治性肿瘤，Selumetinib的疗效有限，这可能表明仅通过检测额通路突变状态不足以预测Selumetinib单药治疗对儿童癌症的疗效。 期刊官网截图 在这项研究中，年龄在1-21岁的患有复发或难治实体瘤、淋巴瘤和组织细胞疾病的患者基于所检出的基因突变类型接受MEK抑制剂Selumetinib治疗（每天两次，为期28天），直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。主要终点是客观缓解率（ORR）；次要终点包括无PFS和耐受性。 结果显示，在20名患者中（中位年龄14岁），最常见的是高级别胶质瘤（HGG；n=7）和横纹肌肉瘤（n=7）。检测到21个可操作突变：KRAS（n=8）、NRAS（n=3）和HRAS（n=1）中的热点突变、NF1（n=7）和BRAFV600E（n=2）中的失活突变。 然而，在这些患者中均未观察到客观缓解。3名患者对稳定疾病的反应最好，其中包括2名HGG患者（NF1突变，6个周期；KRAS突变，12个周期）。6个月PFS率为15%（95%CI 4%-34%）。五名患者（25%）经历了可能与Selumetinib有关的3级或更高级别的不良事件。 03 […]

在很多人的印象中，癌症晚期的病人都是一幅极度消瘦、皮包骨头的模样。这是因为很多癌症晚期患者，体内的骨骼肌会大量地丢失，不但造成患者虚弱无力，长期卧床，严重影响生活质量，也是导致癌症患者死亡的一个重要因素。 近日，意大利都灵大学的Paolo E Porporato等人研究发现，癌症造成的肌肉丢失，与线粒体中铁的缺乏有关[1]。小鼠模型中，补铁可以帮助荷瘤小鼠保持肌肉的质量和功能，延长小鼠生存时间。人类患者中，补铁也能有效增强患者的肌肉力量。 在一个健康人中，骨骼肌大约能占全身重量的40%。我们的日常活动，包括行走、进食、呼吸的动力都来自于骨骼肌。在遇到跌倒等意外情况时，强壮的骨骼肌也能让我们迅速做出规避动作，减轻身体受到的伤害。 但在癌症等慢性消耗性疾病进展到晚期时，很多患者都会出现以大面积的骨骼肌萎缩为标志的一组综合征，被称为恶液质。恶液质不但会让患者的力量大幅减退，难以完成日常活动，严重影响患者的生活质量，还会造成胰岛素抵抗、肝功能障碍、全身慢性炎症、消化吸收不良等一系列后果[2]。 由于身体极度虚弱，恶液质还会让癌症患者难以耐受治疗的副作用，导致不得不减少治疗剂量或终止治疗，甚至直接导致患者死亡。据统计，晚期癌症患者中恶液质的发生率在80%左右，大约20%的癌症相关死亡是恶液质导致的[3]。 恶液质的各种表现 为什么癌症会导致恶液质？2013年时，奥地利医生H. Ludwig注意到，晚期癌症患者经常出现铁元素的缺乏，而且癌症患者缺铁与体能较差相关[4]。 缺铁大家可能都知道会导致贫血。其实除了红细胞以外，肌肉也是我们体内一个用铁大户。肌肉中含有与血红蛋白非常类似的肌红蛋白，可以在肌肉中储存氧气，以备不时之需。更关键的是，肌肉作为耗能大户，还含有大量线粒体，而线粒体中的很多酶也都以铁作为活性中心的。 在癌症患者中，持续存在的慢性炎症会阻碍铁的吸收，吸收的铁还会滞留在网状内皮细胞中，身体里可利用的铁大幅减少。会不会正是缺铁导致了癌症患者的恶液质？   人体中铁的分布 研究人员首先分析了一组恶液质胰腺癌患者的肌肉组织中转铁蛋白受体1（TFR1）的表达水平，这一蛋白负责将铁转运到细胞内部。试验结果很出乎意料，这些癌症患者体内TFR1的表达水平是降低的。 在小鼠中这一结果也得到了重复。无论是通过放血和无铁饮食造成的缺铁，还是肿瘤造成的恶液质，都会让小鼠肌肉中的TFR1水平显著降低。不过在缺铁的小鼠中，肝脏的TFR1水平升高，这可能反映了机体在缺铁时优先保证肝脏的策略，毕竟肝脏作为人体的代谢中枢，确实比骨骼肌更为重要。 不过这样一来，骨骼肌就惨了。在恶液质小鼠中，骨骼肌线粒体中的铁含量和血红素含量显著降低，多种酶活性下降，“能量通货”ATP的产量也大幅减少。这也导致骨骼肌细胞中氧化应激水平升高，造成氧化损伤。 那补铁能否改善甚至逆转肿瘤患者的恶液质呢？研究人员首先给结肠癌小鼠静脉注射了补铁剂羧基麦芽糖铁。 补铁显著改善了结肠癌小鼠的身体状况，皮毛更加光滑，眼眶分泌物更少，握力更强，肌肉的横截面积也更大。而且补铁还显著延长了小鼠的生存期。试验中没补铁的8只小鼠从第10天开始大量死亡，第13天全部死亡。而补铁组的8只小鼠第13天时有7只存活，最长一只存活了31天。   补铁显著延长了小鼠的生存时间 在人类患者中，补铁也产生了有益的作用。研究人员给参与试验的恶液质患者注射了补铁剂，短短3天之内，所有患者的惯用手的握力都得到了增强，超过一半患者的非惯用手力量也有所增强。 对晚期癌症患者来说，有条件的话可以让医生查一下自己缺不缺铁，并开一些补铁的药物。没条件的话，鉴于晚期癌症患者中缺铁的高发生率，也可以在自己消化能力允许的情况下多吃一些红肉、肝脏等富含铁元素的食物。 不过研究人员也强调，不同类型的肿瘤对铁的依赖性不同，补铁能否在其它肿瘤患者中产生类似的益处，仍有待进一步的研究。 参考文献： [1]. Wyart E, Hsu M Y, Sartori R, et al. Iron supplementation is sufficient to rescue skeletal muscle mass and function in cancer cachexia[J]. EMBO reports, 2022: e53746. [2]. Porporato P E. […]

现代社会生活节奏快、压力大，大部分人回家就是摊在沙发上，锻炼成为一种奢侈！ 小司机 我先来做个调研~你们一周锻炼几天呀？ 根据2022年赫捷院士团队在JNCC发表的中国最新癌症数据，我国缺乏锻炼人群和肥胖人群不断升高，而这也导致一些乳腺癌、结直肠癌等恶性肿瘤发病率上升[1]。 小司机 肥胖和缺乏锻炼确实会升高某些恶性肿瘤的风险。然而，近期BMJ子刊发表的研究[2]证实，积极的肌肉锻炼会降低肿瘤等非传染性疾病的全因死亡率！ 图1 研究截图 研究共纳入了16个针对≥18岁的成年人的肌肉强化活动与死亡和非传染性疾病风险的前瞻性队列研究进行了系统回顾和荟萃分析研究，并根据年龄、身体质量指数、酒精摄入量和吸烟史进行调整，还有一些研究根据性别、种族、饮食习惯、疾病史和社会人口经济学进行了调整。所有研究都对有氧运动和肌肉强化两种类型体育活动进行了研究。 小司机 此处的肌肉强化可不是干重活或者提重物，这可是实打实的“健身项目”！肌肉强化运动包括抗阻运动、力量训练以及健美操。 其中1项研究的探究了运动与癌症发生的关系，还有5项研究探究了运动与癌症死亡率的关系。肌肉强化运动降低了12%整体癌症风险（RR=0.88；95%CI 0.80-0.97；P=0.008），但该研究异质性较高（I2=75.8%；P＜0.001）。 图2  有4项研究探究了肌肉强化运动时长与癌症风险关系。虽然结果显示肌肉强化运动的时长与整体癌症风险不存在线性关系，但存在非线性关系（如下图）。 图3 肌肉强化运动时长与癌症风险不存在线性关系 图4 肌肉强化运动与癌症风险存在非线性关系 每周进行肌肉强化训练30min，相对危险度（RR）最低。且每周进行30-130min肌肉强化训练，均可降低整体癌症风险（RR＜1.00）。 此外，3项研究探究了肌肉强化运动和有氧运动与整体癌症死亡风险的关联。结果发现，肌肉强化训练和有氧运动结合可以降低28%的整体癌症死亡风险（RR=0.72；95%CI 0.53-0.98；I2=84.8%）。 值得注意的是，这项研究对整体肿瘤风险与肌肉运动相关的证据等级评价为“很低（very low）”。 小司机 咳咳，证据等级虽然比较低，且肌肉强化运动对整体癌症风险的影响暂不清晰。但是缺乏运动确实会增加癌症风险啊！ 神刊CA于2020年发表的指南显示，饮食和活动可能与特定类型癌症发病风险相关！ 表1 特定饮食和活动与特定类型癌症发病风险相关的流行病学证据[3]  我们该如何有效锻炼呢？看看指南是怎么推荐的！ 《2020年WHO运动和久坐行为指南》[4]提出：运动可以为合并有以下慢性病的成年人带来健康益处：包括稳定期癌症、高血压、2 型糖尿病和 HIV 感染者。 那么，肿瘤患者究竟如何运动呢？美国运动医学学会（ACSM）指南开出了“处方”。 首先，我们需要对肿瘤患者的既往运动进行评估，调查患者当前或过去1个月的运动频率、强度、种类和时间[5]。 若达到美国运动医学学会（ACSM）指南要求加应用改良的运动处方，以5次/周的频率，中等强度或中高强度的多种锻炼方式，每次锻炼20-60min； 若未达到ACSM指南要求，则选用初始运动处方，即以中等强度的快步走方式，每周运动3次，20min/次，经2-3周后，若适应则使用进阶的运动外方，以中等强度的快步走方式，每周运动5次，30min/次，若不适应则继续进行初始运动外方。 而后，若适应，可进行抗阻训练（RET）运动处方，以12-15RM的强度，做2组，2次/周，20min/次，也可选用改良的运动处方，若不适应可维持进阶运动处方癌症治疗。 建议接受化疗或放疗的患者，若白细胞计数低于0.5×109个、体温高于38℃、使用轮椅，则不参加运动训练； 若有骨转移发生则应避免大负重RET； 若发生感染则应停止训练，直至患者一整天没有感染症状后再逐渐恢复训练。 面对肿瘤带来的不同症状该如何运动呢？[6] 焦虑：每周3次的中等强度有氧训练、为期12周，或每周2次有氧加阻力联合训练、为期6~12周，可显著缓解治疗期间和治疗后癌症幸存者的焦虑。有充分证据表明，单纯阻力训练不能缓解焦虑。 抑郁：每周3次中等强度有氧训练、至少12周，或每周2次有氧加阻力联合训练、为期6~12周，可显著缓解治疗期间和治疗后癌症幸存者的抑郁症状。 疲劳：每周3次中等强度的有氧训练、至少12周，可显著减少治疗期间和治疗后与癌症相关的疲劳。每周2~3次中等强度有氧加阻力联合训练或每周2次中等强度阻力训练也是有效的，后者对前列腺癌尤其有效。 生活质量：每周2~3次中强度有氧加阻力联合训练、至少12周，可改善治疗期间和治疗后与健康相关生活质量。联合训练比单纯的有氧或阻力训练更有效。 淋巴水肿：过去临床建议避免有氧或阻力训练，以避免淋巴水肿发作或加重。该指南指出，对于阻力训练，在专业健身教练的监督指导下，遵循“低起点、慢进度”的原则，以大肌肉群为重点渐进训练，每周2~3次，是安全的。对于有氧训练，目前证据尚不能得出结论，但一般来说是安全的，在研究中并未显著增加淋巴水肿相关事件。不过基于初步证据，上述效果仅适用于乳腺癌上肢淋巴水肿，尚不能转化至其他情况。 身体机能：每周3次中等强度有氧训练、阻力训练或有氧加阻力联合训练，持续8~12周，可以显著改善自我报告的身体机能。   参考文献： [1] Zheng RS, Zhang SW, Zeng […]