不幸患上癌症，到底该怎么治？ 遗憾的是，在中国人五花八门的答案中，规范治疗往往排名靠后。 关于癌症的治疗，谣言总比真相多。有时候看似轻描淡写的几个错误认知，要是当真了浪费钱财还是小事，一旦耽误了治疗时机，不管是自己还是亲人朋友，那就真的是“谋财害命”了。 谣言的危害，真的比我们想象的大得多。今天，我们就来破解几个可能会「谋财害命」的癌症谣言。 民间的抗癌传说，很多都不可信   这样的故事，在你周围一定发生过： 它们可能是： “前年，我大姨夫就是得的肺癌，晚期了，医院都不给治了，后来跋山涉水、踏破铁鞋，来到某某村/某某寺/某某道观/甚至是某某大桥下，找了某某大师，开了一副抗癌药。虽然不知道是什么成分，但是效果挺好，现在癌症都治好啦！要不要试一试？”一位要好的同事，在办公室里与一位癌友家属闲聊。 又或是： “前两个月，我做完放化疗感觉免疫力低，乏力、没有精神，于是加入了辟谷班/吃了灵芝孢子粉/吃癞蛤蟆肉炖鸡蛋，感觉效果很好……”病友A，漫不经心地在癌友群里分享道。 说者无意，听者有心，别人漫不经心的一句谣言，很有可能就是“害死”癌友的罪魁祸首！ 为什么？原因非常简单：他们都不是专科医生，他们没有能力为你提供真正靠谱的治疗方案。但是，他们有一副人畜无害、平易近人的外表，让你亲近、让你安心、让你容易相信。 那个向你推荐某某大师的同事，他真的是病人吗？他真的了解病友的治疗情况吗？——没准，大师的治疗根本就没治好；没准，那位病人根本没吃大师的“神药”，接受的还是正规的治疗呢；没准，同事只是随口一说，压根没有这么一回事呢…… 那个说自己吃了癞蛤蟆肉炖鸡蛋的病友，或许他说的都是真的，但是他忘了一个基本的常识：即使不吃这些东西，在放化疗结束一两个月后，各种副作用和不适本就会逐步缓解直到消失，怎么就归功于那碗癞蛤蟆肉炖鸡蛋了呢！ 至于各种电视、网络、广播、以及各种自媒体上，充斥着的夸大宣传、虚假宣传，他们颠倒黑白、指鹿为马，利用癌友的求生心切，赚取眼球、博取利益，更是做着人性最大的“恶”。 传谣张张嘴，辟谣跑断腿，各位癌友们一定要睁大自己的“火眼金睛”，分辨好民间良莠不齐的各类抗癌谣言，避免上当受骗。 2022年了，还说化疗让患者死得更快？这些人不是蠢就是坏   从癌症的规范治疗在中国逐渐普及后，化疗作为癌症最基础的治疗手段一直承受了不少“非议”。 相信在所有患者治疗的第一步，一定会有一场家庭会议，来决定患者是否接受化疗治疗，并且一定会有一位亲戚跳出来或直接或拐弯抹角的提出意见：化疗会让患者死得更快。（更有些极端的，全盘否定所谓的“西医”，认定一旦接受癌症的规范治疗，患者就“死定了”） 先给这部分人下个定义：2022年了，还这么认为的亲戚朋友，不是蠢，就是坏！ 首先说蠢的那一波，一定是信了刚刚我们提到过的各种“民间谣言”，又或者被某位披着神秘外衣的大师给忽悠了，认定了患者做了化疗就会“命不久矣”，而医院里所谓的癌症“正规治疗”，都是用来骗取病人钱财的。 拜托，如今就连爷爷奶奶们都会刷抖音了，你还坚信这些上个世纪的谣言，不是蠢是什么？ 化疗作为癌症治疗的基石治疗手段，在一百多年的癌症治疗发展史中已经有了长足的进步。如今，我们对于各类化疗药物已经有了充足的证据，证明它可以大幅延长患者的生存期。 这些临床数据都是建立在现代医学中数千甚至上万位癌症患者的临床实验中得出来的，是一代代肿瘤研究者与医生们耗费了无数精力得出的瑰宝。用一个不恰当的形容词叫做“铁证如山”。（针对某些癌症，例如血液肿瘤等，化疗甚至可以直接治愈癌症） 而如果你问那些反对化疗的人这么说的依据在哪，他们可能会支支吾吾半天：“隔壁老王说的。” 个例永远是个例，更何况这些道听途说的个例真假参半。如果真的要用自己的生命去赌注奇迹的发生，那只能认为这是一个不合格的赌徒。 至于坏的那一波，明知道化疗能延长患者的生存期，却反对患者进行治疗，存的又是什么心思？ “躺平抗癌说”：别用你的漫不经心，毁了患者生存的希望   与那些不认可化疗的人们相比，还有一类人披着“佛系”的外衣，却做着类似的事。 这类人可能会告诉你：得了癌症很痛苦，花了大钱却治不好，不如好好享受生活，少受点罪，潇洒洒脱。 对于这类人来说，最适合回敬他们的一句话就是：如果是你自己患癌，你还会这么想吗？ 事实上，人们对于没有发生在自己身上的事情，都希望去理解和共情，但我们永远无法真实的体会到他人的感受，特别是事关生命的问题。在这样的情况下，盲目给出的建议，反而可能给患者带来非常负面的影响。 事实上，癌症治疗如今已经取得了飞跃式的进步，早已不能和过去同日而语。如果发现及时，许多早中期癌症都有可能治愈。可万一听信谣言，不好好正规治疗，肿瘤会迅速进展，错过治疗时机，彻底失去根治的机会。 而所谓的“佛性、躺平”抗癌，反而容易给心思脆弱的患者带来影响，造成他们的抗癌之路不顺，好心的劝解，反而带来的坏事。 除了这些“谋财害命”的谣言以外，事实上癌症患者们面临的谣言还有不少，咚咚给大家曾经做过谣言的科普。可以参考：破除一切癌症谣言: 牢记这五点防骗指南, 远离抗癌中的“谋财害命” 希望癌症患者们擦亮双眼！认清各类谣言，在自己的抗癌路上不走弯路。  

当地时间4 月 21 日，FDA 召开了一场针对 PI3K 抑制剂的肿瘤咨询委员会（ODAC）会议，讨论 PI3K 抑制剂的毒性问题，以及是否随机对照试验数据能够有效地评估总生存期（OS），进而作为支持该类药物在血液恶性肿瘤领域的风险获益评估的实质性证据。这是FDA对 PI3K 抑制剂的重大考验。最终，ODAC以 16 票对 0 票通过随机数据支持未来对 PI3K抑制剂的批准，因为观察到该药物的毒性，一名选民投了弃权票。今天，我们就来聊一聊冉冉升起抗癌新星PI3K抑制剂。 泛癌种靶标——PI3K PI3K/AKT/mTOR通路激活可见于各大肿瘤。目前的靶向药主要有三大类，即靶向PI3K/mTOR、广谱型的PI3K抑制剂和选择性的PI3K抑制剂。 PI3K抑制剂的发展之路 Idealisib (Zydelig) 于 2014 年获得加速批准用于治疗复发性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 、滤泡性淋巴瘤 (FL) 和小淋巴细胞性淋巴瘤 (SLL) 。该药物在单臂 2 期研究中进行了评估（研究 101-09；NCT01282424）。在这项研究中，idelalisib 的反应率为 57%，中位反应持续时间 (DOR) 为 12.5 个月。对于接受过大量预处理的惰性非霍奇金淋巴瘤患者，该药物的安全性也被认为是可以接受的，但该药物的方框警告指出了致命和严重的毒性：肝、严重腹泻、结肠炎、肺炎和肠穿孔。 2017 年，FDA 加速批准 copanlisib (Aliqopa)，用于治疗至少接受过 2 次全身治疗的复发性滤泡性淋巴瘤成年患者。一项开放标签、单臂、多中心、2 期试验（CHRONOS-1；NCT01660451）的疗效结果支持该批准。在该研究中，copanlisib 的 ORR 为 58.7%（95% CI，48.6%-68.2%），中位 DOR 为 12.2 个月。 该药剂还显示出可控的安全性，严重毒性的发生率低。FDA […]

有些患者说肿瘤标志物真是一门玄学，让人摸不着头脑！有时候肿瘤标志物高了，未必是肿瘤或肿瘤复发，也可能是人体组织与器官的急慢性炎症引发。还有时候，肿瘤标志物高了，真的是得了肿瘤或肿瘤复发了。 真实案例：肿瘤标志物升高，一查PET/CT发现肺癌！ 疫情蔓延期间，李大叔（化名）在家“关”久了，原本好好的腰背开始“磨人”了。因为想着尽量减少出门，咬牙“扛”了20多天，腰酸背痛却没见一点好转，只好到当地医院就医。 医生发现其没有咳嗽咳痰咯血症状，仅只是背痛。于是让李大叔做了胸部CT，未见占位。但实验室检测癌胚抗原CEA，发现远远超过正常值（CEA正常值≤5ug/l），竟然达到113.13 ug/l，隔了两天复查，还是未见下降。 （图：测癌胚抗原CEA两次，均达110 ug/l以上，远超正常值） 癌胚抗原CEA异常不一定代表得了肿瘤，但得了某些肿瘤，如大肠癌、乳腺癌和肺癌，癌胚抗原往往表现异常。当肿瘤标志物出现持续异常，常规的影像检查项目无法明确原因时，对检查项目的选择将有更高层次的要求。为明确病情，美中嘉和的医生为其选择了全身PET/CT检查。 于禁食状态下，先静脉注射18F-FDG并静息后行PET/CT显像，双手上举，检查范围从头至双侧股骨上段连续CT和PET扫描，查出肺癌及多处转移。虽然发现即是晚期，但好在治疗方法得当，病情得到控制。 如何甄别肿瘤标志物是否“忽悠”您？ 面对忽上忽下的肿瘤标志物，普通人如何做出理性的判断，而不被单纯的数字“忽悠”所左右情绪呢？ 对于癌症患者来说，肿瘤标志物可以作为肿瘤治疗效果和病情进展的一个监测渠道，除了肿瘤标志物外，还应按照医生的要求，进行PET/CT检查。而对于非肿瘤患者来说，在发现肿瘤标志物出现“超标”的情况后，不要过于紧张，可根据“超标”的多少和幅度，来进行判断。 假如只是比参考的标准略高一点，可先不急于做各种影像检查，再隔一周后，再次进行标志物水平的复查。如果二次检查的结果恢复正常，或低于首次检查，则可暂时放下心来；如果快速升高，则需要配合进行影像学的检查，比如PET/CT。而如果首次检查的结果高得离奇，超过参考标准数十甚至上百、上千倍，患者就要高度警惕和重视了，这意味着癌细胞在患者体内快速分裂、增殖，非常活跃，提示与肿瘤的发生密切相关，患者应尽快进行PET/CT或相关影像学检查，达到及早确诊。 写在最后 当发现肿瘤标志物升高时，应该及时做进一步影像检查，PET/CT检查是一种全面而准确的检查方法，可用来帮助确诊是否患有肿瘤，以及肿瘤是否复发和复发具体位置。 PET/CT一次扫描可获得全身的肿瘤的情况，而这一优势在肿瘤复发监测上显得尤为重要。如您肿瘤标志物异常，想打消肿瘤复发的疑虑，不妨选择做一次PET/CT检查。    

行贿、受贿一起查！国家监察、检察机关联动亮剑医药领域贿赂等违法行为。 文 | Linan 01 药代行贿600余万获刑五年，院长被判十年半 近日，国家监察委员会、最高人民检察院首次联合发布5起行贿犯罪典型案例。其中，案例四为医药领域行贿案件。 案件显示，河南双某药业有限公司业务员高某某，在2013年10月至2019年4月期间，通过南阳市济某医药有限公司向南阳市方城县某某医院配送其任职公司生产的“大输液”产品，为达到长期在该医院销售并增加销量，谋取不正当竞争优势等目的，5年半里，高某某累计向时任该医院院长化某（已判决）与时任该医院药品科科长张某某（已判决）行贿56次，金额共计621.9万元。 案例通报中提到，高某某56次在济某公司领款共计2929.8万元。本案行贿数额达621.9万元，属于行贿罪“情节特别严重”的情形，在办案过程中，高某某存在思想顾虑，甚至一度态度消极…在审查起诉过程中，南召县人民检察院发现，高某某于2019年4月因涉嫌其他犯罪被公安机关指定居所监视居住，在此期间主动交代了向化某、张某某行贿的犯罪事实，应依法认定为自首，可以从轻或者减轻处罚。 2019年7月15日，河南省南召县监察委员会对高某某涉嫌严重违法问题立案调查。同年12月16日，南召县人民法院以行贿罪判处高某某有期徒刑五年，并处罚金人民币20万元。一审判决后，被告人高某某未上诉，判决已生效。 2019年6月9日，化某得知高某被南召县监察委立案调查，向方城县纪委退缴赃款51万元。此外，利用职务之便，化某收受包含高某某在内等多笔贿赂，犯受贿罪，判处有期徒刑十年零六个月，并处罚金80万元。追缴违法所得1046.4万元及孳息，上缴国库。 而张某也因犯受贿罪被南召县人民法院判处有期徒刑三年，缓刑三年，并处罚金20万元。 值得注意的是，我们在中国裁判文书网上，找到了对应的刑事判决书。根据高军闯行贿一审刑事判决书（2019）豫1321刑初535号、化旗受贿一审刑事判决书（2019）豫1321刑初581号，河南双某药业有限公司为河南双鹤华利药业有限公司，南阳市济某医药有限公司则是南阳市济康医药有限公司（简称济康公司）；高某某系河南双鹤华利药业有限公司（简称河南双鹤）业务员，已判决的化某、张某某在案发时的职务分别是方城县人民医院院长、方城县人民医院药品科科长。 资料显示，河南双鹤华利药业有限公司成立于2011-09-30，法定代表人为杨海永，注册资本为11800万，公司经营范围包含：生产：大容量注射剂（五层共挤输液用膜制袋、聚丙烯瓶、玻璃瓶、直立式聚丙烯输液袋）。河南双鹤华利药业有限公司为华润双鹤药业股份有限公司控股子公司。 02 掩人耳目，用茶叶盒装现金 通报显示，高某某以交付“大输液”利润的方式向化某行贿，先后43次给予化某共计615.9万元。此外，为得到张某某的帮助，高某某先后13次给予张某某人民币共计6万元。 两份行贿判决书里，也详细地披露了医药代表高某某对这家医院院长，以及药品科科长的行贿过程。 高军闯行贿一审刑事判决书（2019）豫1321刑初535号中披露：   南召县人民检察院指控：被告人高军闯系河南双鹤业务员，负责南阳、平顶山地区输液水销售业务，河南双鹤向业务员支付工资及药品出厂价的提成，获取药品出厂价货款。期间被告人高军闯通过济康公司向医院配送，并与济康公司约定，出厂价与配送价之间的差价扣除，由济康公司收取差额部分税费、管理费后全部归被告人高军闯支配。   被告人高军闯为增加自己销售的河南双鹤生产的“大输液”水在方城县人民医院的销量，采用不正当竞争手段，排挤其他医药企业，谋取不正当竞争优势，在向方城县人民医院供应“大输液”水的过程中，向该医院多名工作人员行贿，共计621.9万元。 化旗受贿一审刑事判决书（2019）豫1321刑初581号中披露：   被告人化旗的供述证明：2013年10月，被告人化旗以规范配送输液水管理和平衡社会关系为由，向河南双鹤华利药业有限公司业务员高某索取高某向该医院配送的“大输液”水供应价与双鹤药业的出厂价之间的利润。高某同意后，自2013年至2019年多次送给化旗“大输液”水利润共计615.9万元。该615.9万元都是现金，每次都是用茶叶盒装着，有时高某直接送到化旗的办公室，有时化旗派办公室的工作人员从高某手中取走。 化旗简历显示，1963年11月生，方城县拐河镇人，大学文化程度，1994年1月加入中国共产党，1985年8月参加工作。其在1992年9月，任方城县人民医院外科主任；1999年8月，担任方城县人民医院副院长、外二科主任；2001年4月至案发，担任方城县人民医院党总支副书记、院长。 原本前途坦荡光明的院长却走上了一条受贿路。 据检察日报此前报道，“化旗是在2008年一次全国医药行业膜分离技术应用研讨会上认识了高某某，后者是广东某药业有限公司市场部经理，负责输液水生产企业的经销业务。高某某开着宝马载着他在周边吃喝娱乐，见高某某出手阔绰，化旗心理平衡被现实打破：自己在医院表现优异，工作兢兢业业还握有实权，过得还不如一个卖医疗耗材的经理……” 自此后，化旗利用自己担任“一把手”的职务便利，开始收受高某某行贿，并且难以收手。为了掩人耳目，高某某将现金装进茶叶盒里。从2008年8月至2019年4月，高某分33次将钱装入茶叶盒，以送“茶叶”的名义送给化某599万余元。 除了大输液之外，2009年1月至2019年期间，化旗还多次利用职务为其他药商提供便利。由于平时喜欢喝茶、古玩，行业内戏称化旗为“茶叶院长”。   03 院长落马、医药代表被捕屡见不鲜  近些年，医药领域行贿受贿问题屡见不鲜，医院院长受贿落马、医药代表被捕等案件时有发生——   2019年12月，湖北宜昌市中医医院原党委副书记、院长刘雄因受贿超600万元，一审被判处有期徒刑十年； 2019年12月13日，原文山壮族苗族自治州中医医院院长韦光萍受贿、国有公司、企业、事业单位人员滥用职权、滥用职权，判处有期徒刑七年； 2020年1月，湖北省武穴市人民医院原院长、党委书记劳威文受贿罪被判处有期徒刑三年，缓刑四年； 2020年8月，湖南省郴州市第三人民医院院长谷东阳因涉嫌受贿罪、巨额财产来源不明罪、滥用职权罪案，数罪并罚，执行有期徒刑十一年，并处罚金人民币二十万元； 2021年9月，海南省农垦广坝医院原党支部副书记、院长刘大斌因犯合同诈骗罪、贪污罪，数罪并罚，终审被判处有期徒刑十年，并处罚金15万元； 2021年10月22日，据梁平区纪委监委消息：经梁平区委批准，区纪委监委对原县人民医院院长、党委副书记郭伟严重违纪违法问题进行了立案审查调查。依据有关规定，经区纪委常委会会议研究，决定给予郭伟开除党籍处分；按规定取消其退休待遇；收缴其违纪违法所得；将其涉嫌犯罪问题移送检察机关依法审查起诉。 …… 有数据统计，仅在2021年就至少有58名医院院长因贪污受贿而被审查。作为医院“一把手”，在带金销售里，院长不可避免成为了重点围猎对象，腐败的范围可以涉及到建设工程、医疗器械的采购、药品采购、人员调配等方方面面。 近些年，国家在不断地加大力度打击医药领域行贿犯罪行为，中纪委等亮剑医药领域贿赂行为，国家医保局、药监局、卫健委等部门从各自的角度制定政策打击、打压医药领域的腐败行为，净化医药行业营商环境，重塑产业生态。 此次国家监察机关、检察机关的联动，旨在为深入贯彻党的十九大关于受贿行贿一起查的重要决策部署，认真落实《关于进一步推进受贿行贿一起查的意见》（中纪发〔2021〕6号），在保持惩治受贿高压态势的同时，严肃查处行贿，多措并举提高打击行贿的精准性、有效性，推动实现对腐败问题的标本兼治，呼吁各级监察、检察机关协同行动，进一步展现出国家对医药等领域腐败零容忍的态度。 资料参考：最高人民检察院官网、中国裁判文书网等

药物研发 1、礼来宣布，其在研IL-13抑制剂lebrikizumab与外用皮质类固醇联用，在治疗中重度特应性皮炎患者的3期临床试验中达到所有主要和关键次要终点。70%接受治疗的患者疾病严重程度改善至少75%。Lebrikizumab组合疗法同时改善患者的瘙痒、睡眠质量和生活质量。   2、辉瑞与BioNTech公布了一项2/3期临床试验的阳性结果。该试验在5-11岁健康儿童中开展，正在评估Pfizer-BioNTech COVID-19 mRNA疫苗10μg加强针（第三针）的安全性、耐受性和免疫原性。数据显示，与接种2剂相比，接种一剂加强针（第三剂）后，针对SARS-CoV-2奥密克戎变异毒株和野生型毒株的中和滴度增加。这些数据强化了第三剂疫苗在该年龄组（5-11岁）儿童群体中维持高水平病毒防护方面的潜在功效。 3、艾伯维和Genmab联合宣布，靶向CD3和CD20的在研双特异性抗体epcoritamab，在1/2期临床试验的复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者队列中获得积极顶线结果。根据独立审评委员会的评估，这一患者队列达到63.1%的客观缓解率。   4、安进公布了一项3期临床研究的初步结果。这是一项多中心、随机、双盲、比较性临床研究，在中度至重度斑块型银屑病成人患者中开展，评估了生物类似药ABP 654与Stelara的疗效和安全性。结果显示，该研究达到了主要疗效终点：ABP 654与Stelara之间没有临床意义的差异。此次初步评估分析了从基线至治疗第12周银屑病面积和严重程度指数的改善百分比。数据显示，ABP 654与Stelara之间PASI的改善百分比平均差异为0.14，数值在预先指定的界值内。 5、Windtree Therapeutics宣布，其潜在“first-in-class”疗法istaroxime，在治疗心源性休克患者的2期临床试验中获得积极结果，迅速提高患者的血压收缩压，这是治疗这类患者的关键临床目标。试验顶线结果显示，这一研究达到了主要终点，接受治疗后6个小时里，istaroxime组的收缩压与对照组相比获得显著改善。这一研究的详细结果将在5月21-24日举行的欧洲心脏病学会心力衰竭会议上公布。   6、Nektar和BMS联合宣布，基于对偏向性IL-2通路激动剂bempegaldesleukin联合PD-1抑制剂Opdivo（纳武利尤单抗）治疗肾细胞癌和膀胱癌的两项后期临床研究的预先计划分析结果。两家公司共同决定终止BEMPEG联合Opdivo的全球临床开发计划。这些研究和该项目正在进行的所有研究都将终止。   7、Arcturus医疗宣布，其mRNA候选疫苗ARCT-154 III期试验达到了预防病毒学证实的COVID-19的主要终点，但该疫苗在接受该系列疫苗的两剂疫苗的人群中预防有症状的COVID-19的功效仅为55%。   8、Orasis Pharmaceuticals宣布，其用于改善老花眼患者近视力的在研眼药水疗法CSF-1在两项3期临床试验中达到主要终点和关键性次要终点。在这两项3期临床试验中，老花眼患者每日接受两次CSF-1治疗。试验结果显示，CSF-1在试验第8天达到主要和关键次要终点。显著提高了视力表多读三行的患者比例。接受第一剂治疗后一小时内40%的患者多读三行，这一比例在接受第二剂治疗后达到50%。 9、阿斯利康表示，在一项后期暴露前预防试验中，与安慰剂相比，使用其长效抗体鸡尾酒疗法Evusheld（tixagevimab与cilgavimab）可将6个月后出现症状性COVID-19感染的风险降低83%。   10、赛诺菲公布了Rezurock治疗慢性移植物抗宿主病临床试验的汇总分析数据。结果显示，某些器官的临床缓解与患者报告结果具有临床意义的变化。汇总分析显示，器官缓解率为：皮肤35%，关节68%，口腔57%，眼睛41%，上消化道73%，下消化道87%，肺部23%；总体缓解率为77%。   11、Otonomy宣布，在研疗法OTO-413在治疗听力损失受试者的2a期临床试验中获得积极顶线结果。试验结果显示，一次鼓室内注射0.3 mg OTO-413，与安慰剂相比，在多个听力疗效终点显示出临床获益。这一试验支持此前在一项1/2期临床试验中观察到的疗效。40%接受OTO-413治疗的患者在三项噪声言语听力测试中至少一项获得具有临床意义的改善，对照组这一患者比例为20%；50%接受OTO-413治疗的患者整体印象变化量表指标获得具有临床意义的治改善，对照组这一数值为10%。 药物审批 FDA   1、斯丹赛生物宣布，美国FDA已授予GCC19CART快速通道资格。GCC19CART是一种靶向GCC的自体CAR-T治疗产品，为斯丹赛生物开发的用于治疗复发难治转移型结直肠癌的实体肿瘤疗法。 2、康诺亚宣布，其在研新药CMG901用于治疗复发/难治性胃癌及胃食管结合部腺癌已获美国FDA授予快速通道资格。CMG901是靶向Claudin 18.2的抗体偶联药物，含Claudin 18.2特异性抗体、可裂解连接子及毒性载荷一甲基澳瑞他汀E，其为首个在中国及美国均取得临床试验申请批准的Claudin 18.2抗体偶联药物。   3、Zambon宣布，美国FDA已授予其在研疗法CMS I–neb突破性疗法认定，用于减少铜绿假单胞菌定植的非囊性纤维化支气管扩张症成人患者的肺恶化发生率。NCFB是一种慢性、进行性、不可逆性呼吸道疾病。 4、阿斯利康和第一三共联合宣布，双方联合开发的抗体偶联药物Enhertu的补充生物制品许可申请已经获得美国FDA授予的优先审评资格，用于治疗携带HER2突变的不可切除或转移性非小细胞肺癌患者，他们曾经接受过一种前期全身性治疗。   5、葛兰素史克宣布，美国FDA已受理daprodustat（达普司他）的新药申请，该药是一种口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂，用于治疗由慢性肾脏病导致的肾性贫血。FDA已指定NDA审查的目标决议日期为2023年2月1日。 6、海思科宣布其BTK蛋白降解剂HSK29116美国临床试验申请获FDA许可。本次临床试验是评价该药在复发或难治性B细胞恶性肿瘤受试者中的安全性、耐受性和药代动力学/药效学。HSK29116目前正在中国和澳大利亚开展临床剂量爬坡试验。   7、梯瓦与合作伙伴MedinCell宣布，美国FDA已针对TV-46000/mdc-IRM（利培酮缓释注射混悬剂，皮下注射用）治疗精神分裂症成人患者的新药申请发布了一封完整回应函。在公告中，梯瓦并没有披露FDA所指出的具体问题，但表示将与FDA合作解决这些问题。   8、Revance Therapeutics宣布，其注射用DaxibotulinumtoxinA治疗中度至重度眉间纹的生物制品许可申请已获得美国FDA受理，PDUFA目标日期设定为2022年9月8日。公开资料显示，这是一款长效神经调节物，可用于医美适应症及多项潜在的治疗适应症。   9、FDA 召开了针对PI3K抑制剂的肿瘤咨询委员会会议，以讨论PI3K抑制剂的毒性问题，以及是否需要随机对照试验来支持该类药物在血液恶性肿瘤领域的批准。目前其结果已经出炉，专家们以16票赞成、1票弃权的结果，压倒性的支持随机对照试验的必要性，PI3K抑制剂基于单臂试验获得加速批准的大门被关上。 NMPA   1、NMPA官网公示，李氏大药厂子公司兆科药业申报的抗肿瘤新药盐酸丙卡巴肼胶囊上市申请已获得批准。该产品此次获批的上市申请针对的适应症为：用于治疗晚期霍奇金淋巴瘤。 […]

生酮饮食近些年来颇为热门，不但被用来减肥、治疗糖尿病，还有人说生酮饮食可以抗癌。当然，生酮饮食能不能抗癌，还得拿试验数据来说话。 近日，普林斯顿大学的Joshua D. Rabinowitz的一项研究就支持了生酮饮食的抗癌作用，而且抗的是“癌中之王”——胰腺癌。他们研究发现，生酮饮食可以改变胰腺癌细胞的代谢模式，提高胰腺癌的化疗敏感性。在小鼠中，生酮饮食让化疗的生存获益提高了近2倍[1]。 目前，相关的临床试验已经开始招募，正在进行之中。 生酮饮食所吃食物 生酮饮食指的就是一种高脂肪高蛋白极低碳水的饮食模式。在正常饮食下，葡萄糖是人体内主要的能源物质，肝脏和肌肉还会以糖原形式储存葡萄糖，以备不时之需。而在生酮饮食下，由于食物中的碳水化合物极少，人体被迫利用脂肪，脂肪代谢产生的酮体成为人体的主要能源物质，生酮饮食也因此得名。 生酮饮食诞生于1920年代，最初是用于控制癫痫，但随着抗癫痫药物的出现，生酮饮食的应用逐渐减少[2]。不过近些年来，生酮饮食又因为它的减肥作用火了起来。有人甚至认为，生酮饮食更接近原始人的饮食模式，是一种更为健康的饮食，还能治疗2型糖尿病和癌症。 生酮饮食抗癌是有一定理论依据的。癌细胞高度依赖糖酵解供能，需要从血液中摄取大量葡萄糖。而生酮饮食下，血糖水平很低，这就抑制了肿瘤的Warburg效应。此外，还有研究显示，生酮饮食会破坏肿瘤中的脂肪酸平衡，酮体本身也具有肿瘤抑制作用[3,4]。 生酮饮食下以脂肪供能为主 此次研究使用了小鼠的胰腺癌模型。胰腺癌被称为“癌中之王”，十分难以治疗，其中一个主要的原因就是胰腺癌的Warburg效应[5]。 胰腺癌内部是一个高度缺氧的环境，癌细胞依赖糖酵解供能，同时副产乳酸，维持肿瘤微环境的酸性。而在生酮饮食作用下，癌细胞没有葡萄糖可用，只能利用酮体。但与葡萄糖不同，酮体供能必须要有氧气。 研究显示，在生酮饮食作用下，小鼠的血糖水平显著降低，肿瘤的糖酵解被抑制。而且由于胰腺癌的缺氧微环境，肿瘤中的NADH/NAD+比值增加了40%，还原型的NADH堆积，肿瘤的氧化还原平衡被破坏。 癌细胞中氧化还原平衡的破坏也使其对化疗更为敏感。研究显示，单独的生酮饮食并不足以抑制胰腺癌的生长，但却能大幅提高胰腺癌的化疗敏感性。相比于不接受治疗，单纯的标准化疗平均能延长胰腺癌小鼠5.8天的寿命，而生酮饮食联合化疗平均可以延长16天，接近单纯化疗的3倍。 生酮饮食显著增强化疗效果，抑制肿瘤生长（左），延长小鼠寿命（右） 为了进一步验证生酮饮食对胰腺癌患者化疗的增效作用，研究人员已经于2020年底启动了相关的临床试验，预计总共将纳入40名患者。 不过在这里，咚咚也提醒各位癌友，生酮饮食还是存在一定风险的，比如造成肾结石、加重肝肾负担、造成酮症酸中毒等，严重时甚至可以危及生命。不建议各位癌友自行尝试。 参考文献： [1]. Yang L, TeSlaa T, Ng S, et al. Ketogenic diet and chemotherapy combine to disrupt pancreatic cancer metabolism and growth[J]. Med, 2022, 3(2): 119-136. e8. [2]. Wheless J W. History of the ketogenic diet[J]. Epilepsia, 2008, […]

肿瘤是严重危害人类健康的慢性疾病，如今，防治肿瘤不仅仅是医患共同奋战的故事，而是表现着整个人类社会体系与疾病抗争的样貌。 在这场大型战役里，总有一个特殊的活动在每年的4月15日-21日如约而至——由中国抗癌协会发起的“全国肿瘤防治宣传周”，广泛开展防癌科普宣传，帮助民众健康意识觉醒，打造健康支持性环境，终极目标是“守护人民生命健康”。 目前已经取得了阶段性的成果，根据国家肿瘤中心2020年度工作报告指出，食管癌、胃癌、喉癌、骨癌、宫颈癌、子宫癌、膀胱癌和甲状腺癌等8种肿瘤的5年生存率有了实质性改善，总体肿瘤5年生存率升至40.5%[1]。 除了关注肿瘤患者的生存率，我们还应该关注些什么？ “5年生存率”的提升意味着肿瘤患者的预后改善，意味着有更多肿瘤患者能够活得更长，意味着我国卫生系统的进一步健全与规范，但我们似乎还忽略了一些声音。 “过去的患者只想活着，后来的患者希望活得不难受，现在，越来越多的人想要活得舒服。”一个三甲医院的护士长这样说过。传统的肿瘤治疗对患者的不良反应缺乏关注，但在今天，当越来越多的患者开始有机会长期存活的时候，减少不良反应、提高生活质量才可能成为一个越来越被关注的话题。 《“健康中国2030”规划纲要》中提出2030年我国应实现“总体癌症5年生存率提高15%”，“全生命周期的慢性病健康管理”和“提高癌症患者生存质量”三大目标。而肿瘤治疗相关的不良反应会对治疗效果产生制约，并会严重影响患者预后和生存质量。因此，合理规范全程化地管理肿瘤患者的不良反应已经刻不容缓。 皮肤不良反应——肿瘤患者“隐秘的苦痛” 肿瘤治疗不良反应可能影响的部位几乎遍布人体所有器官，而皮肤正是高发部位，免疫治疗、靶向治疗、放射治疗等，都难免引起一些皮肤不良反应，如皮疹、干燥症、瘙痒症和手足综合征。一项调查显示：超过80%的癌症患者在治疗过程中都会遇到特定的皮肤状况和不良反应，几乎一半的癌症患者经历过严重的放射治疗相关的皮肤不良反应[2]。 尽管一般来说，这些皮肤问题都不足以致命，但持续不断的不适感、外在样貌的改变、无法克制的自卑感却比许多其他不良反应更加让肿瘤患者感到痛苦和无助。肠癌患者张女士因为接受EGFR单抗治疗，满头满脸长满了痤疮，因此她不得不戴上帽子和口罩。每当有视线落在她的脸上，她仍会感到局促和不安。有人说她：“得了癌症能活着已经很好了，其它的就忍忍吧。”每到这时，张女士只能回以苦笑，毕竟旁人又怎么会懂“面容发生改变产生的巨大落差”与“常年以帽子口罩示人”带给她的挥之不去的无力感。 “随着肿瘤患者用药时间的延长，皮肤相关不良反应会越来越严重，一部分患者甚至因为皮肤不良反应而终止治疗。”江苏省人民医院殷咏梅教授指出。她是乳腺癌治疗领域的专家，由于乳腺癌患者的特殊性，让同为女性的她更能够切身体会到皮肤不良反应带给患者的苦楚。 殷咏梅教授 殷咏梅教授介绍道：“不同的治疗手段引起的皮肤相关不良反应不尽相同，比如靶向药物尤其是EGFR抑制剂容易引起痤疮样皮疹，以卡培他滨为代表的化疗药物容易诱导手足综合征，严重的手足综合征甚至会导致脚趾甲脱落无法行走，最后不得不减药或者停药，影响治疗效果；还有一些化疗药物比如长春碱[3]，靶向药物PI3K抑制剂[4]等会引起皮肤光敏反应。但最常见的还是皮肤瘙痒、干燥、皲裂等问题。” 尚无特效药物，仅能依靠科学循证的皮肤护理 “对于皮肤相关的不良反应并没有特效药物，”殷咏梅教授指出：“目前患者能做到最有效的措施就是做好皮肤的清洁、保湿、防晒等基础工作以改善问题并避免像光敏反应这类症状的进一步加重。” 清洁皮肤表面的污垢及皮肤分泌物，保持汗腺、皮脂腺分泌物的排除畅通，防止细菌感染，并减少痤疮的形成。对于肿瘤患者来说首先应该避免长时间且水温过高的洗浴，并使用温和无皂基的清洁产品，不推荐外用去角质产品。 同时要做好保湿工作以改善并预防皮肤瘙痒、干燥等问题，每天1-2次使用无香精、无酒精、刺激性小的专业润肤剂，在皮肤出现瘙痒等症状时可以使用湿敷等方式缓解皮肤不适。避免紫外线暴露防止皮肤光敏反应以及痤疮样皮疹的进一步加重。炎症皮损部位每天1-2次使用含维生素原B5、Cu/Zn制剂的乳霜，抑制细菌增殖，促进皮肤愈合。 但对于肿瘤患者这一特殊的群体来说，清洁、保湿、防晒等产品的选择也一定是慎之又慎，“全天然”“无酒精”“不含激素”“低刺激性”等是肿瘤患者的基本诉求。在国际上，很多专业护肤品品牌已经和临床医生、癌症照护者和学术组织展开了深入合作，给到癌症患者治疗过程中应有皮肤管理支持和关爱。比如，欧莱雅旗下的理肤泉品牌自2009年起就开始致力于癌症患者因治疗引起的皮肤问题的管理，并在全球的癌症患者群体中产生了积极的影响。 捍卫肿瘤患者皮肤健康，我们在路上！ 事实上，许多国外领先的癌症研究机构现在都有为肿瘤患者专设的皮肤科诊所，所以对于国外的肿瘤患者来说皮肤科就诊也是治疗计划之一。 虽然我国对应领域起步较晚，但对于肿瘤治疗相关不良反应的管理共识、指南、体系等也在逐步形成和推进，临床医生也对此也予以了基本的关注。 殷咏梅教授指出：“对于肿瘤治疗相关皮肤不良反应的处理，应该尽早干预、尽早预防，尤其是皮肤干燥、瘙痒等问题，做好清洁、保湿等工作能够非常有效地预防。 临床医生也要与肿瘤患者充分沟通皮肤基础护理措施的重要性，指导其正确进行皮肤护理。同时科研人员、临床医生等人员应该积极配合，共同探索肿瘤治疗相关皮肤不良反应发生的根本机制，寻求更好、更加特异性的治疗措施。” 随着治疗手段的不断进步与进展，肿瘤治疗不单单是延长生命，更是一场有关信念、自尊、重新接受自己的过程。正值肿瘤防治周，我们也在此呼吁广大肿瘤患者：正视皮肤不良反应，提高自我管理意识，由内到“外”重获新生！ 专家简介   殷咏梅 教授 南京医科大学第一附属医院教授、主任医师、博士研究生导师 江苏省妇幼保健院（江苏省人民医院妇幼分院）副院长 中国临床肿瘤学会副理事长 北京希思科临床肿瘤学研究基金会副理事长 中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会副主任委员 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员 中国临床肿瘤学会患者教育专家委员会候任主任委员   参考文献： [1] 国家癌症中心：我国肿瘤登记体系已覆盖5.98亿人口 新华社 2020年12月12日 [2]Charles C, Sultan S, Bungener C, Mateus C, Lanoy E, Dauchy S, Verschoore M, […]

关注我们的读者基本都知道，一种新的药物在投入市场正式使用前，会经过“层层筛选”， 要想上市必须用能表明其疗效相关试验数据说话！可我们经常看到的PFS、OS、ORR、DCR、Qol……这一大堆指标都代表什么？PFS最高，疗效就一定最好么？PFS最终一定能转化为OS获益么？……今天，我们一起了解下抗癌药物常用的疗效评价指标，来帮助大家更好地进行药物选择！ 抗肿瘤药物临床试验常用的终点依据来源可分为三类： 我们最为常见的PFS、OS、QoL刚好就是代表了三种维度的重点指标，我们再来详细看看~ 总生存 overall survival，OS 定义为：从随机化开始至（因任何原因）死亡的时间。通俗来讲，就是从治疗开始患者活了多久。如果中途患者失访通常则以最后一次随访时间作为他的死亡时间。 OS是很多临床试验研究设置的主要观察指标，侧重于观察药物对肿瘤患者存活总时长的影响，也就是说一个药物临床试验数据报告中的OS时间越久，就代表该药物能为患者带来的生存时间更长。 特别对于晚期肿瘤患来说，治疗目标非常明确就是延长生命、改善症状、提高生活质量，这是临床诊疗领域的共识。因此，OS是评估肿瘤临床获益的金标准。OS最大的优点是记录方便，无论是院内还是院外，确定患者死亡的日期基本上没有困难。缺点也是有的，大型试验随访期较长。临床试验中常常会用到 5 年生存率，即——某种肿瘤经过各种综合治疗后，生存五年以上的患者比例。肿瘤患者治疗后，一部分复发转移、一部分死亡，一部分生存。80% 复发转移常发生在根治术后 3 年内，10% 左右发生在 5 年内，5 年后再次复发概率很低。因此以 5 年为节点，这是有一定科学性的。 无进展生存期 progression-free survival，PFS 定义为：从随机化开始到肿瘤发生（任何方面）进展或（因任何原因）死亡之间的时间。顾名思义，就是患者通过治疗后疾病没有进展或耐药的时间。通常PFS越长，意味着患者有质量的生存时间越长，活得越好。 与 OS 相比，PFS增加了「发生恶化」这一节点，而「发生恶化」往往早于死亡，所以 PFS 常常短于 OS，却也能在 OS 之前被评价，因而随访时间短一些。PFS 的改善包括了「未恶化」和「未死亡」，即间接和直接地反映了临床获益，它取决于新治疗与现治疗的疗效/风险。 而正因为增加了「发生恶化」这一节点，而不同肿瘤进展的定义不同，不同研究在判断肿瘤进展时容易产生偏倚。因此，在临床试验设计中，「肿瘤进展」的标准必须要进行明确的定义。 OS的优势在于客观，不存在研究者的主观偏倚；劣势在于观测时间较长，需要记录所有事件的发生，即所有患者的死亡。故一般临床上以中位OS（Median OS,mOS）来表示，即50%的患者达到的生存时间。也会有1年OS率、5年OS率等。同样作为长期疗效的指标，与OS的客观不同，无进展生存期（PFS）是以人为设置的评估标准为终点，相对主观。PFS的优势在于观测时间较短，1-2年内即可观察到结果，研究所需的样本量较小；劣势在于主观，易产生评价偏倚（因此常常采用独立的第三方评估纠偏），并且评价先于疾病变化，无法判断对患者生存的影响。一般临床上也以中位PFS（Median PFS，mPFS）来表示，即50%的患者达到的无进展生存时间。 生活质量 Quality of Life，QOL 定义：是指患者生理、心理以及社会适应能力等方面的功能或质量，又被称为生存质量或生命质量。 临床研究中，可通过特定的调查问卷和量表等方式对患者日常生活能力进行评价，从而对抗肿瘤药物治疗效果进行评价。现在一些临床试验中使用患者报告结果（Patient Reported Outcomes，PROs）作为评价生活质量的方法之一。 生活质量是近年医学领域颇受重视的课题。这一理念引入到肿瘤治疗中，使医生在关注肿瘤局部病灶治疗的同时，更顾全整个机体，强调生活质量，其中包括患者的心理、精神及其社会适应能力；治疗效果评价标准已由单纯观察抑瘤率转变为重视患者生活质量的改善。 生活质量研究在癌症治疗中主要有四大作用： 评价癌症治疗的效果，帮助患者及医生进行疗法选择； 有利于抗癌药物、止吐药物、镇痛剂等的筛选及评价； 有助于了解癌症患者治疗的远期生存状态； 有助于对晚期癌症患者采取最好的管理对策。 扩展知识 快问快答 问 […]

甲状腺癌是内分泌系统最常见的恶性肿瘤。根据中国肿瘤登记中心的数据显示，中国城市地区女性甲状腺癌发病率位居女性所有恶性肿瘤的第4位。   家族遗传性甲状腺癌包括遗传性甲状腺髓样癌（HMTC）和家族性甲状腺非髓样癌（FNMTC）。   一、遗传性甲状腺髓样癌   甲状腺髓样癌（MTC）是来源于甲状腺滤泡旁细胞（C细胞）的恶性肿瘤，约占甲状腺恶性肿瘤的5%，甲状腺滤泡旁细胞具有合成分泌降钙素（calcitonin，Ctn）及降钙素基因相关肽的作用。因此，MTC亦被认为是神经内分泌肿瘤之一。   在MTC中25%~30%为HMTC。根据ATA指南，HMTC可以分为多发性内分泌肿瘤2A型（MEN2A）和多发性内分泌肿瘤2B型（MEN2B）。   MEN2A型HMTC根据临床表现的差异可分为4种类型：经典型MEN2A、MEN2A伴皮肤苔藓淀粉样变（cutaneous lichen amyloidosis，CLA）、MEN2A伴先天性巨结肠（Hirschsprung’s disease，HD）、家族性MTC（FMTC）。   MEN2B型以MTC并发黏膜多发性神经瘤为特点，通常在婴儿期发病，且具有较高的侵袭性，早期即可发生淋巴结甚至远处转移。 二、家族性甲状腺非髓样癌 甲状腺非髓样癌（NMTC）包括甲状腺乳头状癌（PTC）、甲状腺滤泡癌（FTC）和甲状腺未分化癌（ATC）等起源于甲状腺滤泡上皮细胞的恶性肿瘤，约占所有TC的90%，其中PTC是最常见的病理类型。5%~10%的NMTC患者表现为家族聚集性。   FNMTC的定义是家族一级亲属间具有2个或2个以上的NMTC患者并排除头颈部射线暴露史。FNMTC可分为2类：   以非甲状腺肿瘤为主要表现的家族性肿瘤综合征，包括家族性腺瘤性息肉病（FAP）、Cowden综合征等，而FNMTC在此类遗传综合征中可能是首发表现； 非综合征相关，在一个患病家系中患者以发生NMTC为特征，不合并其他内分泌肿瘤或疾病。FNMTC生物学行为呈现高侵袭性，如患者发病年龄早，多灶、双侧发病比例高，局部浸润，淋巴结转移率高，复发率高，无病生存期短等。     三、风险评估及基因检测   1. HMTC：约95%的HMTC由RET基因突变导致。95%的MEN2A患者的RET基因在10号外显子的第609、611、618、620位以及11号外显子的第634位密码子发生突变。95%的MEN2B患者携带RET基因第16号外显子M918T突变，不足5%的MEN2B患者携带15号外显子A883F突变。根据ATA指南，HMTC患者的侵袭性风险依RET基因突变位点分为最高风险（HST）、高风险（H）和中等风险（MOD），见表1。 2. FNMTC：尚未发现FNMTC的特异性致病基因，因此无法根据某个特定基因的变异特征对FNMTC患者进行危险分层。在中国FNMTC家系研究中，发现不同FNMTC家系中具有不同的肿瘤易感基因变异，包括APC、MSH6、BRCA1/2基因等。不同基因突变导致的TC发病风险不同，如携带PTEN胚系突变的患者中约1/4伴发TC，且发病年龄早，FTC比率高。上述易感基因变异与其他肿瘤的发生亦有相关性，提示罹患第二种肿瘤的风险增加。如携带MSH6致病突变的FNMTC患者发生结直肠癌和子宫内膜癌的风险增高。 3. 适检人群   临床上1%~7%的散发性MTC患者实际具有HMTC的遗传背景，因此散发性病例行基因筛查可进一步明确疾病分型。MTC基因筛查有助于在家系成员中排查特定种类的HMTC，并根据不同的突变位点进行危险分层，有针对性地制定治疗策略。   鉴于NMTC（尤其PTC）的高发病率，很多散发性甲状腺非髓样癌（sporadic non-medullary thyroid carcinoma，SNMTC）也可能存在家系聚集现象。相比SNMTC，FNMTC患者罹患第二种肿瘤风险增加，且可能成为致死原因。因此对有家族史的NMTC患者进行遗传易感基因的筛查有助于FNMTC和SNMTC的鉴别，也有助于对NMTC临床预后和继发肿瘤风险的评估。   专家组意见：推荐对以下人群进行RET基因筛查： 有家族史的MTC患者本人及一级亲属； 在儿童或婴儿期出现MEN2B表现的患者本人及其父母； 皮肤苔藓淀粉样变患者； 先天性巨结肠病患者； 肾上腺嗜铬细胞瘤的患者； 患有SNMTC且有检测意愿者。 推荐对有家族史的NMTC患者及其一级亲属进行肿瘤易感基因筛查。   4. 检测基因   1）HMTC：RET基因突变是MTC发病的主要分子病因学基础。 2）FNMTC：目前尚未发现FNMTC的特异性致病基因。综合征型FNMTC与已知的肿瘤易感基因相关，如APC基因是FAP综合征的致病基因。而在非综合征型FNMTC致病基因的研究中，已发现DICER1、FOXE1、PTCSC2、POT1、TCO、NMTC1等基因与FNMTC的易感性相关，亦有发现FNMTC与14q、19p、2q、1q、8p、6q和12q突变有关，但均缺乏可重复性。FNMTC没有热点基因变异，涉及的基因也比较多。因此，对于FNMTC可以考虑广泛的多基因筛查。 […]

4月20日，一则#武汉同济医院被罚5900万#的话题冲上微博热搜，且热度不断攀升。 ▲截图来源：新浪微博 据了解，4月18日，武汉市医保局通报，华中科技大学同济医学院附属同济医院骨科存在不实耗材品规信息违规结算的问题，合计处罚款约5900万元，向有关部门移送问题线索。 公开资料显示，武汉同济医院现有主院区、光谷院区、中法新城院区，医院年门、急诊服务病人数连续20多年保持湖北省前列，国内前十，住院、手术量居于湖北省前列。 01 武汉同济医院被罚5900万 回应称严肃处理涉事人员 此前曾涉数百个医疗纠纷案件 具体来看，跟据举报线索，武汉市医保局对华中科技大学同济医学院附属同济医院2017年1月至2020年9月期间骨科高值耗材医保基金使用结算情况开展调查，发现该院骨科存在以不实耗材品规信息违规结算的问题，造成医保基金损失约2334.36万元。 截图来源：武汉市医保局 依据《社会保险法》《医疗保障基金使用监督管理条例》，武汉市医保局对华中科技大学同济医学院附属同济医院作出如下行政处理： 责令整改； 对该院自查并主动退回违规医保基金金额约1916万元处2倍罚款3831万元；对检查发现的骗取金额约419万元处5倍罚款2093万元，合计约5925万元； 责令该院暂停骨科8个月涉及医疗保障基金使用的医疗服务； 依法依规向有关部门移送该案问题线索。 对此，4月19日，涉事医院同济医院在其官网发布公告回应，称其完全接受，坚决整改。对于发生的医保基金违规使用问题，医院深刻反思，组织工作专班，积极配合进行深入调查，坚决立行立改；将严格按照国家医保局和省市医保局的要求，压实主体责任，全面彻底整改，强化追责机制，严肃处理涉事人员，举一反三，坚决杜绝类似事件再发。 4月20日，国家医保局也发布了《关于对华中科技大学同济医学院附属同济医院开展专项飞行检查的情况通报》。 此外，通报指出，飞行检查发现同济医院2021年其他医疗行为涉嫌违规使用医保基金9107.41万元，目前仍在进一步核实处理中。 下一步，湖北省医保局、武汉市医保局要按照职责分工，对飞行检查发现的其他问题复核查实，督促同济医院严肃整改；同时，切实保障参保群众就医权益，在同济医院暂停骨科医保服务期间，有序引导参保患者前往其他医院骨科就医。 国家医保局相关负责人表示，医保基金是人民群众的“看病钱”“救命钱”，任何违法违规使用医保基金的行为，损害的都是全体参保人的权益，医保部门将以“零容忍”的态度严肃查处。对涉案定点医疗机构，按照相关法律法规，不仅要处以行政罚款，还要暂停直至解除医保服务协议；涉及犯罪或其他领域有关问题的，还要向司法、纪检监察、卫生健康等部门移送。各定点医疗机构要以同济医院违法违规案件为戒，树牢守法意识，自觉规范医疗服务行为，为参保人员提供合理优质的医疗服务，切实履行好规范使用医保基金的主体责任。 此外，天眼查风险信息显示，该医院关联的医疗责任纠纷、医疗服务合同纠纷案件达数百个。如4月15日，华中科技大学同济医学院附属同济医院因医疗损害责任纠纷，被武汉市硚口区人民法院强制执行14.97万元。 02 违规使用骗取医保基金 屡见不鲜 近年来，违规使用骗取医保基金屡见不鲜。如早在1月29日，国家医保局微信公众号披露阿斯利康制药有限公司工作人员涉嫌篡改肿瘤患者基因检测结果骗取医保基金，称已对案件情况进行了深入调查，犯罪嫌疑人已全部被批捕。 今日2月底，国家医保局又曝光多起骗保案，挑选部分涉及医院案例整理如下： 辽宁省锦州市锦京医院欺诈骗保案 经锦州市医保局与公安局联合调查，发现锦京医院院长黄某某伙同医院内外多人通过借用职工、居民、学生医保卡在锦京医院医保系统刷卡办理虚假住院，骗取医保基金 290683.15 元的违法事实，该案全部违法资金 290683.15 元被追回并返还医保中心基金账户。 经当地法院审理判决如下：1.被告人黄某某，锦京医院院长，犯诈骗罪,判处有期徒刑8年8个月,并处罚金人民币50万元;2.被告人田某某，锦京医院法人，犯诈骗罪,判处有期徒刑9年,并处罚金人民币50万元;3.被告人徐某某，锦京医院医生，犯诈骗罪,判处有期徒刑7年3个月,并处罚金人民币30万元;4.被告人段某某，锦京医院财务人员，犯诈骗罪,判处有期徒刑5年6个月，并处罚金人民币25万元;5.被告人杨某某，锦州九泰药业有限责任公司职工，犯诈骗罪,判处有期徒刑4年,并处罚金人民币15万元;6.被告人韩某某,辽宁石化职业技术学院教师,犯诈骗罪,判处有期徒刑三年,缓刑三年,并处罚金人民币5万元。 湖南省长沙市望城坡春望医院欺诈骗保案 经长沙市公安局联合医保局调查，发现长沙市望城坡春望医院副院长李某某、院长兼法人刘某某等人存在在药品、化验检查、中药封包治疗等方面骗取医保基金共计人民币4253947.38元的事实。涉案人李某某、朱某某已分别向长沙市医疗保障事务中心退还违法所得人民币200万元、10万元，其余违法资金2153947.38元也已返还长沙市医疗保障事务中心。 经法院审理判决如下：刘某某、李某某骗取国家医保基金，数额特别巨大，其行为均已构成诈骗罪，处刘某某有期徒刑10年，并处罚金人民币10万元;处李某某有期徒刑3年，缓刑5年，并处罚金人民币7万元。 湖北省黄冈市红安县七里坪镇中心卫生院国医堂曾某某欺诈骗保案 经红安县医保局与公安局联合调查，发现七里坪镇中心卫生院国医堂(康复治疗科)员工曾某某于2018年8月1日至2019年5月25日，通过伪造病历文书方式骗取医保基金的事实，该案违法所得资金被追回并返还医保中心基金账户。 经法院审理判决：被告人曾某某犯诈骗罪，诈骗金额为264927.12元，判处有期徒刑三年六个月，并处罚金人民币10万元。 河北省唐山市丰润区刘家营乡卫生院原医保专管员兼药房收费员年某某贪污案 经唐山市丰润区医保局调查，刘家营乡卫生院医保专管员兼药房收费员年某某涉嫌在2018年期间通过虚报住院信息骗取医保基金。该案移交公安后，经公安部门进一步调查固定了有关证据，确定以上违法事实，追回违法所得资金44884.65元。经当地法院审理判决如下：被告人年某某因涉嫌贪污罪，判处有期徒刑七个月，缓刑一年，并处罚金人民币10万元。 云南省普洱市医疗保险管理中心杨某某挪用公款案 普洱市医保局调查发现普洱市医保中心原财务统计科科长杨某某存在挪用医保资金重大嫌疑。经将案件线索移交普洱市纪委监委、公安进一步调查，锁定证据，追回全部违法所得资金并返还医保中心基金账户。经当地法院审理判决如下：普洱市医保中心原财务统计科科长杨某某挪用公款人民币947836.89元，构成挪用公款罪，处有期徒刑二年、缓刑二年。 部分案例来源：国家医保局

肺癌患者杨大哥确诊后，医生推荐他接受免疫治疗。可在医生解释和网络搜索后，他仍不能完全了解免疫治疗是什么，反而还听说如果自己的肿瘤是“冷”肿瘤，效果并不好，让他更加一头雾水。 今天我们就来详细聊聊“冷肿瘤”和“热肿瘤”，为像杨大哥一样的患者伙伴们解惑！ 什么是“冷/热”肿瘤？ 小编查阅资料后，发现没有明确冷/热肿瘤的定义。其实，这里的“冷”和“热”指的是肿瘤微环境的状态。为了更好的理解这个概念，需简单了解一下肿瘤免疫。 肿瘤免疫 通常情况下，人体的免疫细胞对体外细菌、体外病毒、癌细胞等异常组织有杀伤和记忆的能力，能够自动追踪并清除这些异物。但是癌细胞非常“狡猾”，能通过各种方式躲避免疫细胞的攻击，针对此，科学家利用免疫检查点抑制剂（ICIs，一种免疫治疗）重建免疫细胞对癌细胞的杀伤能力。 在此基础上，就引入了冷肿瘤和热肿瘤，可简单的做如下区分。 冷肿瘤：肿瘤微环境中免疫细胞少，或免疫细胞难以渗透。 热肿瘤：肿瘤微环境中有很多如T淋巴细胞等的抗肿瘤免疫细胞浸润。 冷肿瘤对治疗有何影响？ 如上所述，冷肿瘤周围免疫细胞较少或呈惰性，即对肿瘤“不感兴趣”。相反，热肿瘤周围的免疫细胞更兴奋。 在免疫治疗时，热肿瘤周围的免疫细胞向肿瘤浸润，开始杀伤肿瘤细胞；而冷肿瘤周围或存在较少免疫细胞或因免疫细胞的惰性，并不能成功调动其杀肿瘤作用。 宏观角度看，冷肿瘤的免疫治疗效果远不如热肿瘤。 如何判断冷肿瘤还是热肿瘤？ 目前临床上尚未明确冷热肿瘤的鉴别，但有研究通过PD-L1表达和肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）将实体瘤分为4肿瘤类型，分别是TMIT I~IV。 从理论上来看，TMIT II和IV型这两种肿瘤对PD-1/PD-L1抑制剂的有效率可能较低，而热肿瘤中TMIT I型具有较高的PD-L1表达，更能响应PD-1/PD-L1治疗。 研究对14种肿瘤进行了分型的对比，发现不同肿瘤的这4种分型占比不同。但共通点是，14种肿瘤中有8种（肺鳞癌、肺腺癌、膀胱癌、乳腺癌、宫颈癌、结直肠癌、胃癌和皮肤黑色素瘤）的I型与新抗原增加相关。总而言之，TMIT I型更可能从抗PD-1/PD-L1治疗中获益。 冷肿瘤可以变成热肿瘤吗？ 将肿瘤从“冷”变“热”是科学家们一直在探索的，也有很多进展和突破。免疫反应本质是抗原引起的有发热症状的炎症反应，那么将冷肿瘤变热也就是要提高肿瘤免疫炎症反应。 目前常见的放化疗联合免疫治疗能提高免疫检查点抑制剂的治疗效果，从原理上看也是将肿瘤从“冷”变“热”的途径。 许多患者对放疗和化疗有一定的误解，认为放化疗在杀伤肿瘤细胞的同时，也损伤了正常细胞，降低了体内的免疫反应。实际上，一些化疗药物和放疗能一定程度上激活肿瘤周围的抗肿瘤免疫反应细胞，并发挥针对肿瘤的炎症反应。 另外，研究人员还从以下8个方面改变冷肿瘤的免疫状态： 使用增加肿瘤抗原表位的疫苗，来刺激免疫反应； 对各种免疫反应因子进行干预； 使用白介素-15等刺激细胞来杀灭效应T细胞； 通过表关遗传调节药物等诱导细胞杀灭效应T细胞在肿瘤周围的募集； 破坏肿瘤对免疫的耐受性； 使用微卫星不稳定剂-MLH1抑制剂等诱导免疫原性； 放化疗等诱导细胞死亡释放； 利用溶瘤病毒等辅助免疫反应。 这些方法虽然听起来比较深奥，但已经逐步应用到临床治疗，也有很多肿瘤患者从免疫治疗中获益。相信随着医学的发展，越来越多像杨大哥一样的患者都能在肿瘤治疗后长期生存。 参考文献 [1]Yang Z, et al. Fighting Immune Cold and Reprogramming Immunosuppressive Tumor Microenvironment with Red Blood Cell Membrane-Camouflaged Nanobullets. ACS […]

政策简报 国家医保局：做好支付方式管理子系统 DRG/DIP功能模块使用衔接工作 近日，国家医保局发布《关于做好支付方式管理子系统DRG/DIP功能模块使用衔接工作的通知》，宣布为推进DRG/DIP支付方式改革向纵深发展，国家医保局依托全国统一的医保信息平台开发了DRG/DIP功能模块基础版，各省应按照相关规定，实现DRG/DIP功能模块在全国落地应用。（国家医保局）   北京市卫健委回应京医通停运事件 19日，北京市卫健委对此回应，北京怡合春天科技有限公司作为京医通线上系统的运营方，与出资建设方北京银行股份有限公司产生纠纷。北京市卫生健康委员会和北京市医院管理中心前期已关注到此事，并指导当事方积极解决纠纷。4月18日晚，网上流出北京怡合春天科技有限公司停运通知。北京市卫生健康委员会和北京市医院管理中心已紧急通知双方，将进一步督促指导双方从维护公众利益出发，依法理性解决纠纷，使广大群众能够继续获得便利的线上预约服务。（北京市卫健委）   陕西超50000种耗材撤销挂网   近日，陕西省公共资源交易中心发布《关于撤销未填报国家统一医保信息编码产品挂网资格的公示》。其中，超50000种医用耗材，因未填报国家统一医保信息编码或编码重复、不完整而被撤销挂网。包括臂外展固定器、超声高频外科集成系统超声刀头、带锁髓内钉、球囊扩张导管、髋关节假体等。（陕西省公共资源交易中心） 产经观察 佛慈制药董事杜小正辞职   18日，佛慈制药发布公告称，董事会于4月15日收到董事杜小正递交的书面辞职报告，杜小正因工作原因申请辞去公司董事、战略委员会委员职务，辞职后不再担任公司及下属子公司任何职务，辞职报告自送达董事会时生效。（企业公告）   润达医疗董事颜纯华辞职   润达医疗今日公告，公司董事会于近日收到董事颜纯华先生的书面辞职报告：颜纯华先生因工作调整原因，拟辞去公司董事、薪酬与考核委员会委员职务。颜纯华先生辞职后将不再担任公司的任何职务。截至本公告披露日，颜纯华先生未持有公司股份。（企业公告）   上海恒翌医疗器械有限公司涉嫌哄抬价 已被立案调查 今日消息，上海市市场监管局执法总队根据网上巡查线索，对上海恒翌医疗器械有限公司疫情期间销售的11种防疫用品涉嫌哄抬价格的行为进行核查。经查，4月12日到4月16日的团购订单中，当事人销售75%酒精、84消毒液、医用免洗洗手液、消毒泡腾片、医用手套、防护面罩、N95口罩等7种商品的进销差价率均超过了2022年3月19日（含当日）前7天内或平时销售同一商品的最高进销差价率。当事人的上述行为涉嫌构成哄抬价格的行为，已立案调查，市场监管部门将依据价格监管法律、法规，从严从重从快处理。（财联社）   罗氏制药中国与梯瓦制药达成创新战略合作   8日，罗氏制药中国宣布与梯瓦达成合作协议，双方将结合各自优势资源进一步扩大盐酸苯达莫司汀原研药在中国的患者可及。通过这次合作，罗氏中国将进一步丰富血液肿瘤领域产品管线，拓展淋巴瘤治疗全景，并继续携手各方推动中国淋巴瘤规范化诊疗。（医药观澜）   科兴制药2021年净利9646.39万 同比下滑30.67%   19日，科兴制药发布2021年度报告，报告期内公司实现营业收入1,285,171,728.90元，同比增长5.32%；归属于上市公司股东的净利润96,463,914.26元，同比下滑30.67%。（企业公告）   兴齐眼药：2021年净利润同比增121.31% 今日，兴齐眼药披露2021年年报，报告期内，公司实现营业收入10.28亿元，比上年同期增长49.26%；实现归属于上市公司股东净利润1.95亿元，比上年同期增长121.31%；基本每股收益2.39元。公司拟向全体股东每10股派发现金红利4.00元（含税）。（企业公告） 威尔药业：2021年净利1.01亿 同比增长0.92% 18日，威尔药业发布2021年度报告，报告期内公司实现营业收入1,042,305,915.97元，同比增长41.61%；归属于上市公司股东的净利润101,370,204.55元，同比增长0.92%。（企业公告） 立方制药：2021年度净利润约1.72亿元 同比增加27.47% 18日晚间，立方制药发布年度业绩报告称，2021年营业收入约22.73亿元，同比增加20.01%；归属于上市公司股东的净利润约1.72亿元，同比增加27.47%；基本每股收益1.86元，同比减少4.12%。（企业公告） 圣湘生物2021年净利22.43亿 同比下滑14.29% 19日，圣湘生物发布2021年度报告，报告期内公司实现营业收入4,514,539,266.46元，同比下滑5.22%；归属于上市公司股东的净利润2,242,696,395.58元，同比下滑14.29%。（企业公告） 通化东宝：2021净利润13.08亿元 同比增40.69% 18日晚间，通化东宝披露年报，公司2021年实现营业收入为32.68亿元，同比增长12.99%；归母净利润13.08亿元，同比增长40.69%；基本每股收益0.64元；拟每10股派发现金红利3.00元（含税）。对于业绩变动原因，通化东宝表示，人胰岛素销售的稳定增长和甘精胰岛素的快速放量是报告期内业绩的主要驱动因素。（企业公告） 信立泰：一季度净利2.37亿元 同比增长53.09% 18日，信立泰公布2022年第一季度报告，公司实现营业收入9.35亿元，同比增长22.11%；归母净利润2.37亿元，同比增长53.09%；基本每股收益0.22元。（企业公告） 科伦药业：一季度净利同比增长66.09% 18日，科伦药业披露2022年度第一季度业绩快报，公司实现营业总收入44.82亿元，同比增长7.97%；实现归母净利润2.91亿元，同比增长66.09%。（企业公告） 祥生医疗：一季度净利2485.2万元 同比增长9.05% 18日，祥生医疗发布2022年第一季度报告，实现营业收入1亿元，同比增长23.04%；归母净利润2485.2万元，同比增长9.05%；基本每股收益0.31元。（企业公告） 舒泰神：2022年第一季度亏损2440.95万 […]

结节将来会变成癌？结节离癌变有多远？结节真的那么可怕吗？到底怎样的结节才危险？发现结节应该怎么办？下面就让我们一起来了解一下女性较常见的2种结节。 甲状腺结节 甲状腺结节是什么？ 甲状腺结节是内分泌系统常见病及多发病，是指多种原因导致的甲状腺内出现的组织结构异常团块。引起甲状腺结节的临床常见疾病有甲状腺炎、甲状腺囊肿、甲状腺腺瘤、及甲状腺癌等。 恶性风险： 甲状腺结节绝大多数是良性的，总体上只有5%左右是恶性肿瘤。 通过以下几个方面来初步判断甲状腺结节恶性的风险： 看数量：单个甲状腺结节癌的发病率要高于多个结节，特别是儿童及青少年单结节恶性的可能性较大, 男性较女性癌变的机会增加。 看大小：甲状腺结节的大小与它是否会癌变没有必然联系。生长迅速的结节通常提示恶性可能性大，但急骤增大伴疼痛的甲状腺肿多为急性甲状腺炎或腺瘤内出血。 看质地：质地光滑、较软的甲状腺结节大多为良性，质地坚硬、边缘模糊、形态不规则、恶性概率大。 看活动度：可活动甲状腺结节大多为良性，活动度差、固定的结节考虑甲状腺癌。 常见误区： 急于手术切除、消融或放射治疗。 因为大多数甲状腺结节是良性，不需要手术切除，甚至不需要治疗，定期复查即可。 危险信号： 注重B超检查。 超声报告出现多个以下关键词，可能预示恶性的风险大，需及时就医进一步排查： 复查建议： 良性结节患者推荐每6~12个月复查一次。包括甲状腺功能检查、甲状腺B超。怀疑恶性必要时可做甲状腺穿刺活检。 生活建议： 除非合并了甲亢，否则没有特殊饮食要求，也没必要严格忌含碘高食物如紫菜、海带等，可少量食用。 乳腺结节 乳腺结节是什么？ 乳腺结节是指乳房内出现“肿块”，肿块不太大，用手不太容易摸到，通常用影像等手段发现的，称作乳腺结节。如果是用手能摸到的肿块，就叫做乳腺肿块。 乳腺结节只是一种现象，而并不是疾病本身。乳腺结节可以见于各种乳腺疾病，比如乳腺增生、乳腺囊肿、乳腺纤维腺瘤、浆细胞性乳腺炎、乳腺癌等，约90%以上以良性疾病为主，恶性情况比例比较低。 恶性风险： 乳腺结节大多数都是良性，临床上乳腺结节只有4%~10%是恶性的。 什么样的乳腺结节恶性的风险大呢？ 看BI-RADS 分级：1-2级的无需特别担心，定期随访，一年复查一次。BI-RADS 3级的，建议每3-6月复查一次。BI-RADS 4A级以上的已经有一定恶性的可能，及时乳腺门诊进行治疗。 看数量：结节多者良性可能性大，单发结节相对有恶性乳癌的可能。 看位置：乳腺以乳头为中心，做一十字交叉，可将乳腺分为内上，外上，内下，外下及中央(乳晕部)5个区。乳腺癌以乳房外上侧多见，其次是内上。内下、外下较少见。 看形态、质地、活动度、有无压痛：肿块结节呈圆形、椭圆形，边界清晰，光滑，质韧，活动度好，无压痛或有压痛，良性可能性大；肿块结节不规则性，边界不清，不光滑，质地坚硬，活动度小，无压痛，腋下淋巴结肿大明显，有乳腺癌可能。 常见误区： 乳腺结节必须手术。 乳腺结节不必都手术，一般小于1cm且形态规则的结节可在医生指导下先观察半年，复查视其长大幅度再决定。 危险信号： 注重自检、钼靶X射线和B超检查。 自检摸到乳腺明显包块且质地较硬，或凹凸不平，活动性差，或出现乳头凹陷、挤压乳头有血性溢液等情况怀疑恶性可能。 B超或x射线检查报告有如下关键词需警惕恶性可能： 复查建议： 根据不同病情，影像学检查为2级（类）乳腺结节应每年定期检查一次，3级（类）乳腺结节应3~6个月复查，也可进行穿刺活检。 如果过程中上升为4级（类），则要进行组织穿刺活检。 复查方式根据不同年龄段，会有X射线、B超、核磁等多种选择，应听从医生建议。 生活建议： 戒烟限酒。适当减少食用油腻、辛辣、含有咖啡因的食物。如需服用雌激素类药物需听从专业大夫指导。    

生物制剂尤其是重组单克隆抗体、细胞因子等在肿瘤、自身免疫性疾病等治疗领域中展现出其他药物无法替代的突出临床疗效。随着大批原研生物药的专利到期，以原研生物药质量、安全性和有效性为基础的生物类似物的研发迎来重要发展机遇，以贝伐单抗为代表，有越来越多的生物类类似药也批准上市，本文将着重为大家介绍什么是生物类似物以及3款FDA获批的贝伐珠单抗生物类似物。 生物类似物是什么？ 生物类似药中文通常称为生物相似药、生物相似物、生物仿制药，英文名称包括 biosimilars、similar biologics、Follow-on biologics等，是指与原研生物药“高度相似”的生物药，其非活性成分与参照药可能有微小的差异，但在安全性、纯度和效能上并无实质差异。目前各个国家对生物仿制药的定义并不一样： 生物类似物和原研药到底有何区别？ 化学制剂的仿制药可以做到百分之百的复制，但是生物类似药无法做到百分百复制原研药。这与生物药本质的大分子性和结构复杂性以及生物药生产工艺的复杂性相关，虽然很难与原研药完全相同，但其相比于生物原研药具有成本低的优势，不仅可以减轻政府医疗保险的负担，也减轻患者经济负担，增加了生物制品的可及性。原研药和生物仿制药的优缺点具体如下： 关于贝伐珠单抗 贝伐珠单抗作为一种抗血管生成药物，能够抑制肿瘤新生血管形成，改善肿瘤微环境，增加化疗药物敏感性。至今被证实与化疗、靶向、免疫等治疗手段联合用药，调整剂量均有出色抑制肿瘤效果！贝伐珠单抗本身是一种重组人源化免疫球蛋白G1单克隆抗体，其可通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）活性及抗血管生成，从而达到抑制肿瘤生长的目的。 贝伐珠的原研为罗氏的安维汀®，2004年，罗氏安维汀于在美国首次获批，用于治疗晚期结直肠癌，使其成为首个广泛用于治疗晚期癌症患者的抗血管生成疗法。 其作为抗肿瘤抗血管生成的代表药物，目前贝伐珠单抗（安维汀）在美国共获批了八大适应证，分别为： （1）转移性结直肠癌 (mCRC) ，联合以氟嘧啶为基础的化疗； （2）转移性乳腺癌，联合紫杉醇或者卡培他滨； （3）一线非鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC)，联合卡铂和紫杉醇； （4）复发性胶质母细胞瘤； （5）转移性肾细胞癌 (RCC)，联合干扰素 α； （6）持续性、复发性或转移性宫颈癌，联合紫杉醇和顺铂或紫杉醇和拓扑替康； （7）上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，联合紫杉醇； （8）一线肝癌，联合阿替利珠单抗。 贝伐单抗生物类似物市场井喷 2022 年 4 月 19 日，美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准 Alymsys (bevacizumab-maly)正式上市，批准是基于数据表明生物仿制药产品和参考产品高度相似，并且药物之间没有临床意义的差异。这是第三个在美国获批的贝伐珠单抗生物仿制药。 该生物仿制药由全球生物技术公司 mAbxience 开发。Bevacizumab-maly (Almysys)是一种 VEGF 抑制剂，用于治疗： · 转移性结直肠癌，联合静脉注射氟尿嘧啶为基础的化疗用于一线或二线治疗。 · 转移性结直肠癌，联合氟嘧啶-伊立替康或氟嘧啶-奥沙利铂为基础的化疗，用于一线贝伐单抗产品治疗方案进展的患者的二线治疗。 · 不可切除的局部晚期、复发性或转移性非鳞状非小细胞肺癌，联合卡铂和紫杉醇一线治疗。 · 成人复发性胶质母细胞瘤。 · 转移性肾细胞癌联合干扰素α。 · 与紫杉醇和顺铂或紫杉醇和拓扑替康联合使用的持续性、复发性或转移性宫颈癌。 · 上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，联合紫杉醇、聚乙二醇化脂质体多柔比星或托泊替康治疗既往接受不超过 2 次化疗方案的铂类耐药复发性疾病。 Alymsys 不适用于结肠癌的辅助治疗。 在一项 2 项随机、开放标签、多中心临床研究中确定贝伐单抗作为结肠癌辅助治疗的标准化疗的辅助手段缺乏疗效。 […]

人类疾病的引起大都是内因和外因结合的结果，内因即指基因，外因指的则是环境。   人类对癌症的认识经历了很长时间，从最开始按照发生在哪个器官对肿瘤进行分类，到现在按照肿瘤细胞的基因序列进行分子分型。 肿瘤发生的根本原因是：人体细胞发生了基因突变，导致细胞分裂和增殖失去了控制。 因此，从本质上说癌症是一种基因病。 但是，哪些基因在癌症中最常发生突变呢？你或许意想不到，这个基因问题在癌症基因组学快速发展的现在，仍然没有得到解答。 近日，美国弗吉尼亚大学和索尔克研究所的研究人员在 《Nature Commnications》  发表了题为：Cancer gene mutation frequencies for the U.S. population 的研究论文。   研究论文回答了一个非常基本的问题：人类癌症中最常见的突变基因是什么？ 研究团队将基因突变信息与癌症患病率数据相结合，揭示了整个美国癌症患者人群中癌症的遗传基础。这项工作揭示了每个基因在癌症患者群体中发生突变的频率，这些发现可以帮助指导开发更有效的癌症治疗方法。 在这项新研究中，研究团队结合了基因组学和流行病学癌症研究的数据集，以确定所有癌症患者中有多少百分比会发生何种基因突变。   研究团队统计发现，癌症中最常见的基因突变是TP53（34.5%），其次是PIK3CA（13.5%），LRP1B（13.1%）。令人意外的是，只有11%的癌症发生了KRAS基因突变，这远低于之前认为的25%。排在前十位的还有APC、FAT4、KMT2D、KMT2C、BRAF。 癌症中最常见的突变基因TOP50 癌症中最常见的突变基因TOP25的具体数据 这是首次在所有癌症中评估基因突变的频率和比例，这些结果提示了我们需要重新评估应该将时间、精力和资源集中到哪些领域，这些发现可以帮助指导开发更有效的癌症治疗方法。 参考文献： https://www.nature.com/articles/s41467-021-26213

免疫检查点抑制剂（ICIs）加酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的主要机制是通过使肿瘤血管正常化来改变缺氧和免疫抑制肿瘤微环境（TME）。一方面，TACE会加重缺氧和免疫抑制性TME。另一方面，ICIs加TKI可以改善缺氧和免疫抑制TME。局部区域治疗已被证明具有全身免疫反应，如TACE后外周血单个核细胞中PD-1表达增加，CD4+/CD8+细胞比值降低。因此，TACE与TKI和ICI相结合可能具有进一步提高uHCC疗效的潜力。然而，TACE联合ICIs和TKIs治疗HCC的具体疗效以及该三联疗法是否能激活全身免疫反应尚不清楚。 在一项单中心回顾性研究中，研究人员试图证实TACE+TKIS+ICIs对uHCC的疗效，并探索这种三联疗法诱导的细胞和体液免疫反应。从2019年8月1日至2021年3月30日，共有53例uHCC患者符合标准并被纳入研究，均接受TACE +ICIs+TKI联合治疗。其中，20名患者在基线时采集血液样本，并在开始治疗后每月采集一次，持续4个月。 每位患者的接受TACE手术中位次数为2。ICI免疫治疗的中位时间为5个周期（范围，1-20个周期）。TACE和ICIs之间的中位时间间隔为14.32天。20名患者在TACE之前接受了TKI，其他33名患者在TACE之后接受了TKI。对于后者，TACE和TKI之间的间隔为5.7天（范围，5-11）。其中，34名患者接受了索拉非尼治疗，19名患者接受了仑伐替尼治疗。 研究结果显示，截至2021年7月31日，有18名患者死亡，中位随访时间10.8个月。中位至疾病进展时间（TTP）为8.0个月[95% CI，5.5-10.5]，中位PFS为8.5个月（95%CI，5.4-11.5）；中位OS暂未达到。10名患者完全缓解（CR，18.9%），18名患者达到部分缓解（PR，33.9%）。因此，客观缓解率（ORR）为52.8%。15例患者病情稳定（28.3%），疾病控制率（DCR）为81.1%。 安全性方面，45名（85%）患者在治疗期间至少经历了一次不良反应（AE）。发生率>20%的AE包括反应性毛细血管内皮增殖（RCCEP;n = 18;34%），甲状腺功能减退症（n = 11;21%），总胆红素增加（n = 21;40%），丙氨酸氨基转移酶增加（n = 12;23%），天冬氨酸氨基转移酶增加（n = 12;23%）和蛋白尿（n = 11;21%）。15例（28%）患者出现较高级别（≥3级）的AE。3例患者分别因3级消化道出血、心肌炎和垂体炎停用卡瑞利珠单抗。 在基线时，外周血中的细胞免疫成分与其他报告相似。研究人员评估了细胞免疫和体液免疫成分从基线到治疗后4个月的动态变化趋势。在细胞免疫中，CD8+ T细胞显著增加（p = 0.01）；除此之外，研究人员发现Ig G，Ig κ和Ig λ抗体在肿瘤反应时增加，并随着肿瘤进展再次降低到基线水平。无论反应或肿瘤进展如何，治疗后B细胞均减少，CD8+ T细胞未显示出与治疗反应之间的关系。 TACE已被用于治疗全球uHCC。TACE重复治疗通常是必要的，以最大限度地提高疗效。然而，TACE的疗效随着时间的推移而减弱，这可能是由于TACE后残余肿瘤组织的缺氧和免疫抑制TME恶化。抗血管生成疗法，如TKI，可以通过”肿瘤血管正常化”缓解缺氧和免疫抑制性TME。因此，TACE+ ICIs + TKI应该是uHCC的有希望的联合疗法。在这项研究中，ORR为52.8%，优于IMbrave 150研究中30%的ORR。尽管队列中的中位数OS未达到，整体中位TTP为8.0个月，PFS为8.5个月。 既往的研究已经研究了TACE治疗后HCC患者外周血中T细胞亚群的变化。在联合治疗中，Tremelimumab联合射频消融（RFA）或TACE的研究，观察到循环CD8+T细胞显著增加，直到术后3个月。在本研究中，CD8+ T细胞也显著增加。这些数据支持联合治疗具有激活全身免疫功能的能力。 总的来说，局部区域疗法由于其免疫刺激，可以与基于ICI的免疫疗法结合使用。在本研究中，TACE + ICIs + TKI的组合公布ORR为52.8%，DCR为81.1%，TTP为8.0个月，PFS为8.5个月。同时，这种联合治疗可能具有刺激全身免疫反应的能力，因为循环CD8+ T细胞和Ig G抗体在治疗后显著增加。这为三联方案进行更大规模的临床研究提供了新的证据。    

白蛋白君：“提起‘恶性肿瘤’、‘肿瘤’这两个词语，大家往往谈虎色变，的确，作为一种死亡率极高的恶性疾病，肿瘤治疗难度高，死亡率高，往往会给患者和家庭带来沉重的负担，是严重威胁人类健康的一大医学难题[1]。 近年来，我国肿瘤发生率呈逐渐上升趋势，受到社会各界人士的广泛关注[1]。因此，自1995年起，我国将每年4月15日至21日定为全国肿瘤防治宣传周。如今，第28个全国肿瘤防治宣传周即将到来，今年宣传周的主题是‘肿瘤防治早早行动’，也就是倡导每个人做自己健康的第一责任人，做到早预防、早发现、早诊断、早治疗，正确认识肿瘤、积极防控肿瘤。 在这么特别的日子里，为大家科普一些肿瘤知识，白蛋白君自然当仁不让！今天白蛋白君就为大家讲讲白蛋白和肿瘤的那些事儿。” 肿瘤患者为何会伴发低白蛋白血症？ 说起白蛋白与肿瘤的关系就不得不提到“低白蛋白血症”这个名词，正常情况下成人血浆白蛋白约为35～55 g/L，当患者血浆白蛋白＜35 g/L即可诊断为低白蛋白血症[2]。 对于肿瘤等重症患者而言，并发低白蛋白血症的情况十分常见，究其原因，白蛋白君总结为“吃不下”、“产不出”、“分布错”和“丢太多”。 “吃不下”即摄入不足或吸收不良，各种原因引起的食欲不振及厌食，如严重的心、肺、肝、肾脏疾患，胃肠道淤血，脑部病变；消化道梗阻，摄食困难如食道癌、胃癌；慢性胰腺炎、胆道疾患、胃肠吻合术所致的吸收不良综合征 [3]。 “产不出”是指肿瘤患者白蛋白合成不足，这是因为肿瘤患者的机体处于严重的应激状态，当疾病造成肝损害时，会导致肝脏蛋白合成能力减低，血浆蛋白质合成减少，致使血清白蛋白水平降低。此外，肿瘤生长也会消耗大量的营养和能量，致使肝脏合成白蛋白的原料减少，最终导致白蛋白合成不足以代偿患者代谢所需[3]。 “分布错”的意思是肿瘤患者体内的白蛋白分布异常，肿瘤等危重患者在应激状态下，毛细血管内皮细胞遭到破坏，全身毛细血管通透性增加（毛细血管渗漏），血管内白蛋白渗透至组织间隙是造成低白蛋白血症主要原因之一[3]。 “丢太多”则是说白蛋白消耗和丢失增加，手术、放/化疗除了会造成肿瘤患者食欲下降以外还会导致其出现恶心、呕吐、便秘等不良反应，引起蛋白质的丢失[4]。此外，肿瘤患者常出现腹水、胸水等情况，而反复的穿刺放液会导致白蛋白大量丢失。消化道恶性肿瘤及巨肥厚性胃炎、蛋白漏出性胃肠病、溃疡性结肠炎、局限性肠炎等也可由消化道大量丢失[3]。 肿瘤患者该怎样补充白蛋白？ 临床上，对于低白蛋白血症患者一般采用输注人血白蛋白或血浆、人工匀浆膳、乳清蛋白全营养制剂等营养支持治疗[3]。目前，我国尚无针对肿瘤患者的白蛋白使用指南及共识。国内学者在对人血白蛋白用于相关疾病的循证医学文献证据及指南进行梳理后，将白蛋白的应用总结如下[4]： 小结 随着肿瘤发病率的不断增高，人们已经意识到对肿瘤不仅需要有效的治疗技术及诊断水平，还需要加强肿瘤的防治，减少肿瘤的发生。而对于已经罹患肿瘤的患者，如何降低死亡率，切实遏制肿瘤危害，以及人血白蛋白如何在这些环节发挥出更大的作用帮助到患者仍值得进一步探讨研究。 参考文献： [1].曾磊,王国平.中国肿瘤流行病学与防治研究现状[J].世界最新医学信息文摘,2016,16(87):36-37. [2].刘安萍.老年住院患者低蛋白血症调查及分析[J].中国社区医师,2017,33(24):99+101. [3].周国超,杨大刚.低蛋白血症的研究进展[J].贵州医药,2015,39(03):279-281. [4].刘妮,杨立平,曹丽芝,付滢舟,廖德华,谌赟.临床药师基于循证药学指导肿瘤患者合理使用人血白蛋白[J].药学实践杂志,2017,35(05):457-459. [5].Venneulen LC Jr ,Ratko TA ,Erstad BL ,et al .Aparadigm for consensus the university hospital consortium guidelines for the use of albumin and crystalloid solutions [J] .Arch Intern Med ,1995 ,155(4) :373-379 . [6].Kwok […]

近期，HPV疫苗圈又有了大新闻：单剂次HPV疫苗可有效预防宫颈癌。   网友们也提出了各种各样的问题：   “我已经接种了一剂疫苗，是不是后面的可以不用再接种了？” “我接种了一剂可是已经付了了三剂的钱，怎么办？” “历时半年费了老大劲才打完三针HPV疫苗，现在告诉我一针就可以了？” 这到底是怎么回事？ 事情的起因来自于世界卫生组织于4月4日-7日召开的免疫战略专家组（SAGE）会议，会议中根据过去几年出现的证据，提出新的HPV疫苗接种建议。 建议指出： 9-14岁女孩接种一剂或两剂； 15-20岁年轻女性接种一剂或两剂； 21岁以上女性间隔6个月接种两剂。 01 那是不是意味着，HPV疫苗打一针就可以了？ 结论是否定的。为什么？ 第一，HPV疫苗的接种程序都是经过上市前长期的临床研究验证的，SAGE给出接种程序的建议是基于部分地区研究的结果，一剂次接种的有效性尚未在广泛人群中得到验证。单剂接种的长期有效性仍需要大量的临床研究数据来支撑。 第二，单剂次接种并未获得国家药品监督管理局（NMPA）的官方许可，严格按照国家批准的HPV疫苗接种程序，是保证疫苗有效性的最好方式。 这里再明确两个疫苗保护效果的概念：个体保护效果和群体保护效果。个体保护效果是对接种者个人的保护，已经上市的疫苗在既往III期临床试验中测试的即为对个体的保护；而当人群中接种疫苗的人达到一定比例后，则可以形成群体保护效果。 SAGE的新建议追求的是群体保护效果，也就是可以让更多的人接种到HPV疫苗，目的是为了提升HPV疫苗的覆盖率，解决疫苗可及性的问题。 02 为什么SAGE会提出此项建议？ 2020年11月，WHO发布了《加速消除宫颈癌全球战略》。在这项战略规划中，WHO概述了三个关键措施： 90%的女孩在15岁之前完成人乳头状瘤病毒疫苗接种； 70%的妇女在35岁和45岁之前接受高效检测方法筛查； 90%确诊宫颈疾病的妇女得到治疗。 HPV疫苗全球覆盖率进展缓慢的原因主要有疫苗认知不足、供货问题、疫苗接种成本等。SAGE本次的建议主要考虑到全球范围尤其是贫困地区的HPV疫苗普及问题，通过提升短期内HPV疫苗普及率来增加群体保护效果。 03 我国的接种程序是否会改变？ 我国HPV疫苗接种刚刚开始，至今覆盖率不高。从中国国情角度来看，让中国女性了解接种HPV疫苗的必要性比担忧该接种几针更为重要。 国产HPV疫苗的上市，默沙东的四价、九价HPV疫苗的供应今年开始也会大幅增加，对于中国适龄女性来说，疫苗的可及性问题将逐步改善。 接种HPV疫苗是消除宫颈癌最有效的途径，目前，我们仍然按照国家药监局批准说明书里的接种方案，推荐三剂次的接种方案，国产二价疫苗对于9-14岁可选择接种二剂次的方案。    

每个肺癌患者的营养需求量不同，需要针对病情状况进行评估。半数患者有营养不良状况，同时发现治疗前给予营养充足的均衡饮食可增加患者对于化疗、放疗的耐受力，减少不良反应。 一、手术治疗  手术是临床治疗的主要干预手段之一，可以最大程度切除肿瘤病灶。但手术对于机体而言也是一种外源性创伤打击，会使患者产生一系列应激反应和术后并发症，加重代谢负担，对于营养的需求亦增加，同时患者消化吸收能力差，综合因素导致营养不良的发生。 术后由于肺气损伤，患者容易引起气短乏力、胸闷自汗等症状，饮食上以补养气血的食物为主，如山药、大枣、桂圆、梨等。另配餐安排尽量做到细、软、烂和营养充足，食物以细软易消化为主，如稀粥、藕粉、菜泥、肉泥、酸奶、蛋羹、肉末粥等，同时避免辛辣刺激的食物。经过一段时间后再逐步过渡到软食或普通膳食。 总体来说，为了促进伤口的愈合和病情的好转，应尽早恢复经口饮食，进食情况不佳导致摄入营养不足者，可给予肠内营养（ONS 或管饲），但需要在营养师指导下选择肠内营养制剂或特医食品，促进消化、免疫等功能恢复。 二、放化疗期和间歇期 1. 化疗  肺癌的化疗基本是全身用药，最主要的毒副反应集中在消化系统和造血系统。消化系统受损，主要表现为食欲不振，其次为厌食、恶心、呕吐、腹泻、便秘等。而造血系统受损，表现为三系下降（血白细胞总数、中性粒细胞、血小板及血红蛋白均下降）。 针对食欲不佳的策略是给予易消化的食物，软饭、稀饭、面包、馒头、包子、鱼肉、鸡蛋、土豆、果酱等，并且少吃多餐。 在化疗间歇期，采用易消化的高热量、高蛋白、高维生素及矿物质、低脂肪的饮食模式，如谷类、蔬果搭配鸡肉、鱼肉、鸡蛋等，同时辅助以健脾养胃的食物，如薏苡仁、扁豆、大枣等。烹调方式以煮、炖、蒸为主，注意食物的色、香、味，也可以用香菇、柠檬等食物调味来刺激食欲。忌食辛辣刺激的食物，避免加重胃肠道负担。 值得注意的是非小细胞肺癌患者在服用靶向药物期间不能吃西柚、石榴、杨桃这些水果，因为它们含有柚苷、呋喃香豆素类和类黄酮化合物柑桔素等，能抑制肝脏、肠道系统中 CYP3A4 酶的活性，从而干扰靶向药的氧化代谢，影响靶向药的疗效。 除此之外，产生胃肠道不良反应的患者饮食注意点如下：     恶心呕吐者应服用止吐药，待呕吐缓解后再喝水；尝试流质食物；避免太油腻或太甜食物；食用冷藏或温凉食物。严重者可吮食冰块、薄荷糖（如口腔疼 痛,可不吃）。无法正常进食者在医生建议下采用静脉点滴葡萄糖、氨基酸、蛋白质等营养物质。同时可通过与朋友或家人聊天、听音乐、看电视来分散注意力，避免接触使患者恶心的气味，如油烟、香烟等。 腹泻者应避免进食油腻、刺激性及含粗纤维食物；适度摄取可溶性膳食纤维 食物，如燕麦、苹果、香蕉、木耳等；服用益生菌；补充水分及电解质。 便秘者应摄取高膳食纤维食物；摄取足量水分；服用益生菌；服用软便药物；养成散步和如厕的习惯。 2. 放疗  放射治疗是肺癌治疗的重要手段。患者在治疗期间常常会接受胸部、头部等部位的放疗，以控制局部病情，但放疗患者在疾病控制的同时，也会因为放射性食管炎、放射性肺炎或颅内高压而导致食物摄入减少，进一步引起营养状态恶化。由于放疗对正常细胞和癌细胞都有杀伤作用，对身体伤害较大，因此，癌症患者保持放疗顺利进行的前提是必须足够重视饮食营养支持。 同时中医又认为放疗会伤及肺阴，引起口干咽燥、咳嗽、皮肤灼痛等症状。因此放疗期应多选择清淡少油腻、无刺激的、滋阴清热解毒的食物，通过肉剁细、蔬果榨汁等形式，促进消化吸收，提高食欲。如生梨汁、鲜藕汁、荸荠汁、胡萝卜汁、芦根汤、赤豆汤、绿豆百合汤、冬瓜汤、西瓜、蜂蜜、银耳羹、皮蛋瘦肉粥、银耳莲子羹、酸奶、龙须面等。 同时间歇期应采用煮、炖、蒸等方法，少食多餐，多食鱼、肉、蛋、新鲜蔬果为主的食物。其中滋阴甘凉的食物有番茄、菠菜、 枇杷、枸杞、甜橙、罗汉果、香蕉等。若有气血不足现象，则宜补充高蛋白和补气生血的食物，如奶类、牛肉、黄鳝、瘦肉、龙眼、桃仁、莲子、黑芝麻、山药、动物肝脏、大枣等。同时忌食助湿生痰和辛辣的食物，如肥肉、韭菜、辣椒、胡椒、 大葱、生姜等。 3. 放化疗导致其他不良反应之饮食应对措施 手术、放疗导致的呼吸困难、干咳、咳泡沫痰：应吃化痰止咳的食物，如梨、 莲子、百合、白萝卜等。同时放疗后患者津液大伤，应多吃清热、润肺、生津食物，如莲藕、银耳、茼蒿、冬瓜、鱼腥草等。  放疗致口腔溃疡：应选择较凉、较软、较细碎或者流质食物；避免酸、辣或过于刺激食物；同时可考虑使用吸管吸吮液体。 放疗致吞咽困难：应调整食物质地，视不同情况予流质、细碎或泥状食物、半流质及软食；利用增稠剂增加食物黏稠度。 放疗也容易引起骨髓抑制，导致白细胞和血小板下降，所以应多吃优质蛋白的食物，如瘦肉、动物肝脏、动物血等。 三、肺癌康复期饮食  饮食原则 每个肺癌患者的营养需求量不同，需要针对病情状况进行评估。半数患者有营养不良状况，给予营养充足的均衡饮食有利于患者的预后。饮食原则如下： (1) 均衡膳食 进食足够量的瘦肉、鱼虾类水产、蛋、奶以补充蛋白质； 增加蔬果类、豆类、坚果类和奶制品的摄入以增加钾、钙、镁摄入，尤其绿叶菜； 多吃十字花科的植物，如菜花、卷心菜； 菌菇类食物，如木耳、香菇，均可以提高机体的免疫力，对抗癌细胞； 提高机体免疫力。 (2) 定时、定量、少食多餐，适合胃肠功能差的患者。 有些患者治疗后味觉会发生改变，在烹调时可以适当使用柠檬、香菇、糖、醋等天然调味品以改善患者的食欲。 (3) 多摄入含维生素 A、维生素 C、维生素 E […]

为了指导专业机构和个人对癌症进行科学的预防和筛查，上海市抗癌协会从2018年开始，每年编写《居民常见恶性肿瘤筛查和预防推荐》（简称《推荐》），在肿瘤防治宣传周期间发布。小编摘录了常见的癌症和遗传性肿瘤的预防筛查推荐、“居民降低癌症风险的七大建议”，和男性和女性在不同年龄段的“癌症筛查推荐时间表”，为个人在不同年龄、不同生活阶段的防癌行动给予了具体的、有针对性的指导和推荐。下面让我们一起学习一下吧~ 大肠癌 高危对象：   45岁以上无症状人群； 40岁以上有两周肛肠症状*的人群； 长期患有溃疡性结肠炎的患者； 大肠癌术后的人群； 大肠腺瘤治疗后的人群； 有大肠癌家族史的直系亲属； 诊断为遗传性大肠癌**的家族直系亲属，年龄超过20岁。 *：两周肛肠症状，指有以下任何症状持续两周以上：大便习惯改变（便秘，腹泻等）；大便形状改变（大便变细）；大便性质改变（便血、黏液便等）；腹部固定部位疼痛。 筛查建议   符合上述1~5的“一般人群”筛查: （1）大肠癌筛查从45岁开始，无论男女，每年1次大便隐血（FOBT）每10年1次   肠镜，直到75岁； （2）76~85岁，体健者、预期寿命在10年以上者，可继续维持筛查； （3）85岁以上，不推荐继续筛查。 符合上述6的“有大肠癌家族史”直系亲属筛查: （1）1位一级亲属患有明确高级别腺瘤或癌（发病年龄小于60岁）、2位及以上一级亲属患有明确高级别腺瘤或癌（任意发病年龄）者，40岁开始（或比家族最小发病者发病年龄小10岁开始）筛查，每年1次FOBT，每5年1次肠镜； （2）有一级亲属家族史的高危对象（仅1位，且发病年龄高于60岁）:40岁开始筛查，每年1次FOBT，每10年1次肠镜。 符合第7条的“遗传性大肠癌家”族成员筛查: （1）遗传咨询； （2）风险评估和基因检测； （3）从20岁（或比家族中最年轻的患者小10岁时）开始筛查，每1-2年进行1次肠镜检查。 关于筛查方法推荐: （1）粪便隐血检测+问卷调查是主要的筛查手段，证据充分； （2）血液的多靶点基因检测可能有助于提高筛查准确度，但价格较昂贵； （3）有条件者，可联合粪便和血液方法进行筛查。 预防建议   运动可有效降低肿瘤发生风险，坚持体育锻炼，避免肥胖； 健康膳食，增加粗纤维、新鲜水果摄入，避免高脂、高蛋白饮食； 非甾体类抗炎镇痛药可能对预防肠癌有效，老年人可尝试服用低剂量阿司匹林，可能减少心脑血管疾病和肠癌发生的风险，具体使用须咨询医生； 戒烟，避免烟草对消化道的长期毒性和炎性刺激。 乳腺癌 高危对象   既往有乳腺导管或小叶不典型增生或小叶原位癌（lobular carcinomain situ，LCIS）的患者； 既往30岁前接受过胸部放疗； 有乳腺癌家族史*但尚不满足遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征疑似患者条件的健康女性。 *:家族包含一级、二级亲属；一级亲属指父母、子女以及兄弟姐妹（同父母）；二级亲属指叔、伯、姑、舅、姨、祖父母、外祖父母。 筛查建议   一般妇女： （1）40岁之前不推荐筛查； （2）40岁开始筛查，推荐每1~2年进行1次乳腺X线检查； （3）对致密型乳腺（乳腺X线检查提示腺体为c型或d型）推荐与B超联合检查； （4）70岁以上，体健者、预期寿命10年以上者均建议维持筛查，每1~2年1次乳腺X线检查。 乳腺癌高危人群： （1）推荐40岁或更早开展乳腺癌筛查； （2）每年1次乳腺X线检查； […]

药物研发 1、辉瑞在2022AACR年会上公布了3期CROWN试验的最新结果。该试验在先前没有接受过治疗的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中开展，评估了第三代ALK靶向药Lorbrena与第一代ALK靶向药Xalkori（crizotinib，克唑替尼）用于一线治疗的疗效。此次AACR年会上报告的最新分析结果显示，中位随访3年后，Lorbrena与Xalkori相比在主要终点——BICR评估的PFS方面继续表现出显著改善（HR=0.27；95%CI:0.18-0.39），相当于疾病进展或死亡风险降低73%。 2、诺华在美国AACR年会上发布的CANOPY-1三期试验最新数据显示，在新诊断的转移性非小细胞肺癌患者中，canakinumab单抗联合默沙东Keytruda可将患者死亡风险降低13%，疾病进展或死亡风险降低17%。然而，这些改善并没有统计学意义，此次试验也是炎症性疾病药物canakinumab在NSCLC患者试验中的第二次失败。 3、安进在AACR年会上公布的最新数据显示，在两年的长期随访试验中，安进Lumakras的疗效在一定程度上领先于竞争对手Mirati Therapeutics及诺华的KRAS抑制剂。试验结果显示，接受治疗两年后，Lumakras在先前治疗过的KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效仍然可靠。来自其I期和II期研究的172名NSCLC患者的汇总数据集分析结果表明，Lumakras可使40.7%的患者肿瘤缩小，治疗反应持续中位时间达到了12.3个月。 4、艾伯维在2022年AACR年会上公布了navitoclax联合ruxolitinib（JAK1/2抑制剂）治疗骨髓纤维化2期REFINE（NCT03222609）试验的新数据。探索性分析显示，32例可评估骨髓纤维化改善的患者中，有12例（38%）患者在研究的任何时间点BMF有≥1级改善。对于驱动基因变异等位基因频率减少方面，26例可评估患者中，有6例（23%）患者在第24周减少≥20%。有5例患者同时实现BMF和VAF反应。在数据分析时，经过2年以上的随访，所有患者的总生存期尚未达到。对于BMS改善≥1级的患者，中位OS尚未达到；而BMS无改善的患者，中位OS为28.5个月。同样的，对于驱动基因VAF减少≥20%的患者，中位OS尚未达到；而VAF减少＜20%的患者，中位OS为28.5个月。 5、Affimed公司在AACR大会上公布了其脐带血源性自然杀伤细胞疗法，预先与先天细胞衔接蛋白（innate cell engager, ICE）AFM13 结合，治疗接受过多线预治疗的霍奇金和非霍奇金淋巴瘤患者的1/2期临床试验的最新结果。试验结果显示，接受2期推荐剂量治疗的患者不但达到100%的客观缓解率，而且接受两轮治疗后完全缓解率达到62%。 6、Bicycle Therapeutics在AACR年会上公布了其基于双环肽的在研疗法BT8009的最新临床试验结果。BT8009是该公司的第二代双环肽偶联毒素，靶向Nectin-4。试验结果显示，在接受剂量为每周5.0 mg/m2的BT8009治疗的尿路上皮癌患者队列中，确认总缓解率达到50%。 7、诺诚健华宣布在AACR年会上公布了其自主研发的泛TRK小分子抑制剂ICP-723的临床前数据。研究结果显示，ICP-723可有效抑制TRKA、TRKB和TRKC的激酶活性(IC50值小于1 nM) 。ICP-723不仅在TRK驱动的肿瘤中显示出强大的体外疗效，还克服了第一代TRK抑制剂治疗后经常出现的抗性突变，如TRKA G595R和TRKC G623R/E。 8、益方生物首次公布了其口服KRAS G12C抑制剂在癌症患者中的临床数据。这些数据在AACR年会上以两张电子海报的形式呈现。此次益方生物在AACR上展示的是其口服KRAS G12C抑制剂的1期临床数据。在一项针对携带KRAS G12C突变的晚期或转移性实体瘤患者的1期研究中，D-1553在22例患者中耐受性良好，没有任何剂量限制性毒性。在21例可评估的患者中，观察到19%确认的肿瘤客观缓解率，达到了85.7%的疾病控制率。在剂量水平低至每天300mg时已观察到肿瘤缓解。 9、中国药物临床试验登记与信息公示平台官网公示，赛诺菲在中国开展了一项venglustat用于法布雷病患者的国际多中心3期临床研究。Venglustat为一款口服GCS抑制剂，目前赛诺菲正在开展该药针对多种罕见病适应症的2/3期临床研究。 10、百时美施贵宝公布了3期临床研究CheckMate-816主要研究终点无事件生存期（EFS）的数据。研究结果显示：在术前接受3个疗程的纳武利尤单抗联合化疗治疗后，可切除非小细胞肺癌（NSCLC）患者的中位EFS达到了31.6个月，显著高于单用化疗组患者的20.8个月；术前接受纳武利尤单抗联合化疗将患者的疾病复发、进展或死亡风险降低了37%。 11、百济神州公告，披露其BTK抑制剂百悦泽（泽布替尼）全球性3期临床试验ALPINE研究的最终缓解评估结果，经独立审查委员会确认，在复发或难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤成人患者中，百悦泽展示了优于伊布替尼的总缓解率。 12、Surface Oncology宣布启动first in class单抗药物SRF388的两项II期临床试验。SRF388目前是全球唯一一款进入临床开发的IL-27靶向药物，也是第一个进入到II期概念验证阶段的IL-27单抗。 13、CG Oncology宣布，该公司的溶瘤病毒疗法CG0070与默沙东的抗PD-1抗体Keytruda联用，在治疗非肌层浸润性膀胱癌的2期临床试验中获得积极中期结果。这些患者对卡介苗治疗没有应答。中期结果显示，接受治疗3个月后，在18名可评估疗效的患者中，组合疗法达到89%的完全缓解率。 14、艾伯维和Genmab宣布研究性抗体疗法epcoritamab针对复发和难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）I/II期Epcore NHL-1试验的积极顶线结果。此次公布的Epcore NHL-1研究初步试验共计招募了157名接受治疗的复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者接受双特异性抗体疗法进行治疗。根据独立审查委员会的观察结果，该疗法在试验中显示出了63.1%的总体响应率，反应的中位持续时间高达12个月。 15、Veru公司宣布，sabizabulin使中重度新冠住院患者的相对死亡风险降低了55%。因数据较好，独立数据监察委员会建议提前终止该临床试验。Veru计划近期与FDA沟通，寻求紧急使用授权。 16、BioNTech公司公布了靶向实体瘤的新一代CAR-T疗法BNT211的首个人体临床试验结果。试验结果显示，这一疗法表现出令人鼓舞的安全性并在睾丸癌中表现出抗癌活性。BNT211是一款潜在“first-in-class”治疗策略，它将靶向CLDN6抗原的CAR-T疗法与表达CLDN6抗原的CARVac相结合。这种疫苗会在抗原呈递细胞表面表达CLDN6，刺激体内CAR-T细胞的扩增。 17、Turning Point Therapeutics公布了其精准疗法repotrectinib，治疗ROS1阳性晚期非小细胞肺癌的注册性临床试验TRIDENT-1的最新结果。试验结果显示，在酪氨酸激酶抑制剂（TKI）初治的ROS1阳性NSCLC患者队列（n=71）中，确认完全缓解率（cORR）为79%，4例患者（6%）达到完全缓解（CR），52例患者（73%）达到部分缓解（PR）。在中位随访时间为接近10个月时，估计12个月时的持续缓解率和无进展生存率分别为85%和82%。 18、信立泰1类新药SAL0114片启动临床，适应症为抑郁症。根据临床试验登记信息，SAL0114即为氘右美沙芬片。在今年2月份，SAL0114的两项适应症先后获批临床，除了重症抑郁症之外，还包括阿尔茨海默病激越。 药物审批 FDA 1、默沙东宣布FDA授予其在研的21价肺炎疫苗V116突破性疗法资格，用于18岁及以上成人预防肺炎球菌感染以及细菌性肺炎。 2、吉利德宣布，美国FDA已取消了对其在研CD47单抗magrolimab与阿扎胞苷联合用药研究的部分临床暂停。FDA在审查了每项临床研究的综合安全性数据后，取消了一些部分临床暂停。magrolimab是一款阻断CD47信号的单克隆抗体，是吉利德于2020年4月斥资约49亿美元收购Forty Seven后获得。 3、再生元表示，美国FDA已将REGEN-COV用于治疗非住院患者COVID-19并作为某些个体预防措施的生物制品许可申请的审查期限延长三个月至7月13日。此前，REGEN-COV就曾在美国因Omicron而遭到搁置，而现在该药物在寻求美国FDA的全面批准时也遇到了麻烦。 4、恒瑞医药发布公告称，恒瑞向美国FDA申报的钆特酸葡胺注射液简略新药申请已获得批准。钆特酸葡胺注射液是基于钆的静脉注射造影剂，用于成人和儿童（包括新生儿）大脑（颅内）、脊柱和相关组织的核磁共振成像，以检查血脑屏障损伤和血管异常。 5、君实生物抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗用于治疗小细胞肺癌获得FDA授予的孤儿药资格认定，这是特瑞普利单抗获得的第五项孤儿药资格认定。 6、海思科发布公告称，公司海思科向美国FDA提交的HSK29116新药临床试验申请于近日获得FDA许可。HSK29116是海思科自主研发的靶向BTK的口服PROTAC小分子抗肿瘤药物，用于治疗复发难治B细胞淋巴瘤，是国内首款、全球第二款进入临床研究的BTK-PROTAC药物。 7、康诺亚生物发布新闻稿称，其核心产品靶向Claudin 18.2的抗体偶联药物（ADC）CMG901，已获得美国FDA授予用于治疗晚期胃癌及胃食管结合部腺癌的孤儿药资格。CMG901已获得FDA批准开展针对晚期胃癌及胃食管结合部腺癌1期临床试验。 8、健友股份公告，子公司香港健友于近日收到美国FDA签发的瑞加诺生注射液，0.4mg/5mL(0.08mg/mL)批准信。该产品作为放射性核素心肌灌注显像中使用的一种负荷药物，适用于不能接受运动负荷试验而需进行药物负荷试验的患者。 9、FDA发布了首个COVID-19诊断测试仪的紧急使用授权(EUA)，该测试仪可以检测与SARS-CoV-2感染有关的呼吸样本中的化合物，在收集和分析患者样本的环境中进行，例如医生办公室、医院和移动测试点，使用大约一件手提行李大小的仪器。 […]

根据今年2月份，国家癌症中心发布的最新一期全国癌症统计数据显示，2016年全国新发癌症病例406.4万，总死亡人数241.4万。   其中，肺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌、乳腺癌位居癌症发病人数前5位，如下图： 癌症死亡人数前5位分别为：肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、食管癌，如下图：   4月15日，江苏疾控微信公众号发布江苏省癌症流行情况； 据江苏省最新肿瘤登记数据显示，江苏省每年约有27.02万例新发癌症病例以及16.86万例因癌症死亡病例。   平均每天约有740人被诊断为新发癌症，有将近460人因癌症死亡。   发病前5位恶性肿瘤：肺癌、胃癌、结直肠癌、食管癌和肝癌，占发病总数的59.32%。 死亡前5位恶性肿瘤：肺癌、胃癌、食管癌、肝癌和结直肠癌，占死亡总数的70.80%。无论发病还是死亡，肺癌均占首位。 从性别角度看， 肺癌是男性最常见的癌症，约占所有新发癌症的23.56%，其次是胃癌、食管癌、结直肠癌和肝癌，这5种癌症约占所有新诊断男性癌症的70.16%。 女性也是肺癌最常见，占所有新发癌症的15.92%，其次是乳腺癌、结直肠癌、胃癌和甲状腺癌，这5种癌症约占所有新诊断女性癌症的55.25%。 从年龄角度看，癌症发病率和死亡率均随年龄增长而增加。   白血病、脑瘤、淋巴瘤、骨癌以及肝癌是江苏省0-14岁以下儿童青少年的5种致命癌症。   我国十大高发癌症筛查攻略   组图来源于央视新闻   每个人都适用的十大防癌生活方式      

疫情已经持续三年了，我们不能说新冠检测产品属于赚灾难钱。毕竟不管清零还是共存，相关产品都会有需求，按理说这个时候，不会有哪家企业会把自己搞垮掉。但凡事有例外，加拿大的一家新冠检测试剂公司Spartan Bioscience ，在拿到政府2000万美元订单后，表示干不来了。 原本说好的，试剂盒能在一个小时内出结果，而且不用去专门的医疗机构做。这种东西极其适用于地广人稀、不想聚集的民众，所以加拿大政府也是孤注一掷，直接先砸了2000万美元，算是表示一下诚意。 但没想到，这企业产品却未能体现出应有的价值，在测试阶段，就有一半的阳性样本漏检。这种准确率堪比路边摆摊看手相知胎儿性别，尽管这样烂，但相关机构开始还是批准上市。大概有点形象工程的意思，反正准不准的不太知道，别人家有的我也要有。 随后又撤回上市批准，然后几个月后再次批准，但架不住性能问题真靠不住，公司自己选择了停产，而后宣布做不了，不干了。 合着加拿大那边兴致勃勃的看他们鼓捣了一两年，然后又有再寻新出路。这大起大落的剧情，让人无法相信。 在疫情中，确实有不少新冠检测试剂公司赚到了钱，但也相应地承担了风险。我们知道新冠检测试剂不同于以往的体检项目，这东西的需求量和当地的疫情状态密切相关，时断时续，极不稳定。 你不能不产，毕竟客户临时要货会抓瞎。又不敢多产，谁知道哪天就不用了。而且现在检测试剂盒的规格人份数又有很多种，像现在的20混1，更大的可能性是用于大规模采样。20混1就意味着有非常大的人员检测量预判，像目前一些城市的大规模采样多是该规格。 而在一些疫情相对稳定的城市，可能需要的是10混1，甚至更低的，因为来医院做的，往往是急需结果，没法形成组团的价格优势。所以作为生产企业，你不好评估各种产品的生产比例和数量。 我们知道疫情造就的不光是人的移动受限，快递同样如此。A城市疫情严重，你那边的客户急需几百万人份数的试剂盒，你加班加点的产，加班加点的发货。等都发完货了，才发现在两者中间的B城被截停了，倒不是人家B城要强买强卖，而是疫情防控，试剂盒恰好停在了封控区。 A城的客户一再催促，你赶紧再次采购原料，又加班加点的生产百万订单的货，而且也找了另一家明确表示能绕开B城市的快递公司运输。等你装箱了，发现自己生产企业所在的地区被封控了，人员车辆七天内不得进出。 等你所在地区解禁了，赶紧发货绕B城走，同时要求停在A城的货物尽快退回到公司，然后新发的货在C城又遇到了封控。 你心里急的不行不行的，然后打算和客户解释一下，结果客户说“实在没办法，这个订单就作废了吧，我在附近城市先采购了一批应急，而且现在疫情也稳定了，用不了那么多。公司仓库小，我也放不开那么多，等后面又疫情了再送货吧。”至此，你几百万的货都安安静静的退回到了自己的仓库，货没丢，但损失了物流费用。 这是段子吗？夸张了点，但基于概率分析，必定会有公司遇到类似的情况。这也是一些公司遇到的现实问题，确实能赚到钱，但风险要自己承担。疫情再严重，需求量再大，你未必能运到地方。别的不说，就像上海，一方面老百姓家里的氧气不够用了，另一方面上海最大的瓶装氧气生产企业因为员工阳性而停产了，甚至产的瓶装氧气也运不出去。这可是在一个城市，照样存在运输死局问题。 所以说，正常运转的试剂检测公司也承担着风险。没有想象中的那么容易，但也没有出现加拿大这样罕见的破产，或许这也属于一种明确的躺平吧。那先前的2000万美元就属于风口上的猪，乘风破浪，此刻的下坠，预示着只靠风，是飞不久的，风停那一刻，就是宣告实力为王。只有强大的技术实力，才能挺下去。

4月14日，第28届全国肿瘤防治宣传周启动仪式在北京举行。 今年宣传周主题是“癌症防治 早早行动”，旨在积极倡导每个人做自己健康的第一责任人，正确认识癌症、积极防控癌症，树立癌症预防理念，积极行动做到早预防、早发现、早诊断、早治疗，切实降低癌症带来的社会危害和疾病负担。 活动上，国家癌症中心给出了主要癌症筛查和早诊早治方法。   中国科学院院士、国家癌症中心主任、中国医学科学院肿瘤医院院长赫捷在活动上指出，早期干预是有效降低癌症发病率和死亡率的重要手段，对癌症等重大慢性疾病而言，“早”就意味着机会，意味着生命。 肺癌：采用低剂量螺旋CT（LDCT）筛查。   肺癌高风险人群为40-74岁，且符合以下任一条件者：   （1）吸烟：吸烟包年数≥30包年，包括曾经吸烟≥30包年，但戒烟不足15年；（吸烟包年数=1天吸烟多少包(1包20支)×烟龄(年)）   （2）被动吸烟：与吸烟者共同生活或同室工作＞20年；   （3）有慢性阻塞性肺疾病史；   （4）有职业暴露史（石棉、氡、铍、铬、镉、镍、硅、煤烟和煤烟灰）至少1年；   （5）有一级亲属确诊肺癌。   肺癌高风险人群每年进行一次低剂量螺旋CT（LDCT）筛查。   胃癌：首选胃镜检查，其次是幽门螺杆菌、胃蛋白酶原、胃泌素检测。 胃癌高风险人群为40岁以上，且具有以下任一特征者：   （1）感染幽门螺杆菌；   （2）长期抽烟饮酒；   （3）有胃癌家族史；   （4）生活在胃癌高发地区；   （5）有萎缩性胃炎、胃溃疡、胃息肉等症状。   胃癌高风险人群应接受1次胃镜检查。如无异常，建议之后每2-3年进行1次胃镜检查；如发现异常，建议之后每年进行1次胃镜检查。   食管癌：采用内镜检查。 食管癌高风险人群为40岁以上，且符合以下任一特征者：   （1）长期抽烟饮酒；   （2）有食管癌家族史；   （3）生活在食管癌高发地区；   （4）喜烫食、腌渍、粗硬食物；   （5）有反复反酸、吞咽困难、食道内异物感、Barrett食管、食管炎或癌前病变等症状。   食管癌高风险人群应接受1次内镜检查。如无异常，建议之后每2-3年进行1次内镜检查；如发现异常，建议之后每年进行1次内镜检查。   结直肠癌：首选肠镜和粪便潜血检测，其次为肿瘤标志物、基因检测。 40岁及以上人群中，具有如下危险因素中的4项及以上者，评估为结直肠癌高危人群：   […]

西方1600年前就有关于癌症的记载，我国早期《黄帝内经》中也有关于癌症的记载。纵观癌症治疗史，人类始终在与全民公敌——癌症不懈奋战。 涂抹螃蟹灰抗癌？乔布斯信奉“葛森疗法”抗癌？鲨鱼不会得癌症？光束射线仪能杀死癌症？氰化物治疗癌症？今天“考古”的几种奇奇怪怪的癌症疗法或许会让人匪夷所思，都不是什么“正经”疗法，但每一种误入歧途的治疗方式，都源于人类希望活下去的欲望，而这种欲望蕴含着不可思议的力量。 螃蟹灰能治肿瘤？ 公元2世纪时盖伦认为将螃蟹烧成灰涂抹于身上，可以治疗癌症，这也是那时盛行的“以形补形”疗法。 为什么说是“以形补形”？这就要说到癌症与螃蟹的渊源。 “癌症”一词cancer的起源大约要追溯到约公元前400年。西医之父希波克拉底用carcinos或carcinoma两个专有名词来表示癌症，而在希腊语中，这两个词都有“螃蟹”的意思。 据相关文献记载，肿瘤在向周围扩散时，突起不断增长，伸出像手指一样的触角，形如螃蟹。因此，希波克拉底用“螃蟹”来命名癌症。 到了公元前1实际，塞尔苏斯的时代，这个词已经被正式翻译成现在的写法cancer。 乔布斯都在用的抗癌疗法，竟然是伪科学？ 说起“葛森疗法”可能觉得很陌生，这一疗法由美国医生葛森（1881-1959）发明，最初用来治疗偏头疼，而且发明者本人和追捧者一再吹嘘该疗法治疗癌症有奇效。 “葛森疗法”认为可以通过有机食品和营养补充剂帮助身体排毒，同时还能增强免疫力，从而实现治愈癌症的目的。 这种疗法对治疗方案的严格程度和细节把控也令人瞠目，概括起来即为： 1）每天需喝13杯果汁，且必须是新鲜的有机水果和蔬菜，每小时喝一次。 2）只吃水果，蔬菜和全麦食物组成的素食。 3）每天补充多种营养补充剂。 4）定期用咖啡或者甘菊提取物灌肠排毒。 5）准备食物的时候必须无盐，无辣，无油，也不可以用铝制的餐具。 更令人惊讶的是，甚至连苹果公司前CEO乔布斯都曾将“葛森疗法”奉为圭臬，官方传记《史蒂夫乔布斯传》中透露，乔布斯在与胰岛细胞瘤斗争早期拒绝手术，试图通过含大量新鲜胡萝卜与果汁的严格素食、针灸、草药方剂、水疗、净肠甚至精神疗法等来消灭肿瘤。 乔布斯本以为找到了抗癌良方，没想到竟是伪科学。这种疗法看似言之凿凿，实则是“替代医学”的一种形式，目前为止，没有一项用该疗法的细胞或者动物实验得以在学术期刊发表来证明其科学性。“葛森疗法”虽能让患者免受药物、手术和其他治疗之苦，但却可能延误肿瘤最佳治疗时机，美国于1980年前后也报道了多起因咖啡灌肠导致患者死亡的事件。 鲨鱼也会得癌症 从古至今，人类对于鲨鱼这种生猛海洋生物的研究从没有停止过。经过长达25年的探索与研究，海洋生物学家得出了一个令人震惊的结论：喂养并观察的5000条鲨鱼通过病理解剖发现，有且仅有1条鲨鱼患了肿瘤，且是良性的。这似乎佐证了鲨鱼不会得癌症的观点。 这一惊人的发现也成了鲨鱼软骨药用的推力。随后，众多专家学者研究发现，组成鲨鱼软骨的骨骼组织中有一种能阻断癌肿周围血管网络的化合物，能通过隔断绝癌细胞的供养使肿瘤萎缩，还能杀死癌细胞。 鲨鱼软骨药用的动物实验取得成功后，人体研究却以失败而告终。注射了鲨鱼软骨提取物的癌症患者很快就出现了全身红肿、发痒、厌食等不适感，肿瘤也一天天变大。 事实上，目前为止，科学家已经在至少23种鲨鱼身上发现了肿瘤，这与既往鲨鱼不会患癌的观点相悖。2004年发表在Cancer Research上的一篇综述则这么写道，对鲨鱼软骨能治疗癌症的迷信已经使一些患者放弃了其他有效的治疗方法。 神奇的“大黑盒”治疗癌症，原是高额智商税 罗伊尔.雷蒙德.雷夫自称个人发明的雷夫射频仪（一种光束射线仪器）能够杀死癌症和其他引发人类疾病的微生物。 据雷夫所言，微生物并非无处可寻，而是在积极振动，散发出像彩虹一般多彩而又真实的光晕。这台雷夫射频仪是带有刻度盘的大黑盒，侧面探出一个形如灯管的“射线管”，可以牢牢锁定微生物等。 如今，仍然有售价高达数千美元的现代版雷夫射频仪在售。不幸的是，不少售卖者因严重卫生欺诈而被定罪。 氰化物抗癌招来中毒之祸 20世纪70年代，一种叫做“苦杏仁苷制剂”的药物一度成为热门畅销药品。这款药物的支持者称它能直接锁定并杀死癌细胞，最后留下的都是健康细胞。 这种药有时候也被称作维生素B17，不过它并不是维生素，而是苦杏仁苷的提纯半合成形式，是在杏仁和其他种子中发现的一种含氰化合物。 显然，氰化物能治疗癌症的说法也是假的。在一次正规的临床研究中，服用者最终出现了氰化物中毒的症状。 这些“脑洞大开”的抗癌疗法，恰也能反应出医学发展的前进轨迹。概括下来无外乎三大必要条件:源源不断的好奇心、花样百出的想象力和大胆执着的医生。 参考文献： [1] 莉迪亚·康 《荒诞医学史》    

2022年4月15日至21日是第28个全国肿瘤防治宣传周，今年的主题是“癌症防治，早早行动”。而“肿瘤标志物”在肿瘤预防、治疗中都起着重要的作用，今天我们就盘点一下目前我们常用的各癌症类型的肿瘤标志物，学会解读肿标数值，防止肿瘤发生，指导自己的病情治疗。 01 什么是肿瘤标志物呢？ 一般来说，肿瘤标志物（tumor marker；TM）是指在恶性肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或是由机体对肿瘤细胞反应而异常产生和（或）升高的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等，存在于患者的血液、体液、细胞或组织中，可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法进行测定，对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、疗效观察、复发监测以及预后评估具有一定的价值。 02 不同脏器不同细胞来源的肿瘤，肿瘤标志物类型大不同： 由于不同脏器的细胞来源和属性不同，所形成的的肿瘤的“肿标”也是不尽相同的。因此，当健康人群出现某一“肿标”的异常升高时，我们可以相应寻找到“患病脏器”。在医患肿瘤的患者治疗过程中，出现某一异常指标升高时，也能提示“转移”或“新发癌症”类型的存在。而即使同一脏器，肿瘤起源细胞也可大不相同，比如肺癌，可以包含起源于腺泡细胞肺肺腺癌，伴随CEA指标的升高；也可以起源于支气管鳞状上皮细胞的肺鳞癌，伴随SCC指标的升高；也可以起源于于支气管粘膜上或腺上皮的嗜银细胞的小细胞肺癌，伴随NSE指标的升高。不同“肿标”的升高有助于我们“病理类型”的诊断。当一位肺腺癌的患者在长期靶向治疗后，出现了NSE和Cyfry21指标的升高，提示可能出现“小细胞肺癌”的类型转化。而混合型肿瘤患者，往往同时兼具不同肿标的同时升高。因此，学会解读肿瘤标志物，对我们的肿瘤治疗非常有实用价值。 不同脏器的不同病理的代表肿标： 详解各大肿瘤指标临床意义 01 癌胚抗原（CEA） CEA是一种多糖蛋白复合物，主要存在于直肠、结肠癌组织和胚胎肠黏膜上。CEA作为一种广谱的肿瘤标志物，与消化道恶性肿瘤，如结肠直肠癌、胰腺癌、胃癌、食管癌、胆囊癌等发病密切相关，也与肺癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌等消化道外恶性肿瘤发病存在密切关系。当患者出现某些症状且血清CEA浓度升高 5～10倍，则要高度怀疑是否存在肿瘤。 临床意义 1、CEA在恶性肿瘤中的阳性率依次为 结肠癌（70%）、胃癌（60％）、胰腺癌（55％）、肺癌（50％）、乳腺癌（40％）、卵巢癌（30％）、子宫癌（30%）。部分良性疾病直肠息肉、结肠炎、肝硬化、肝炎、肺气肿、直肠息肉、结肠炎也有不同程度的CEA水平升高，但升高程度较低。 2、①与癌症的早、中、晚期有关，越到晚期癌胚抗原值越升高，但阳性率不是很高。②与肿瘤转移有关，当转移后，癌胚抗原的浓度也升高。③与癌症的组织类型有关，腺癌最敏感，其次是鳞癌和低分化癌，这说明癌胚抗原是一种分化性抗原，分化程度越高阳性率也越高。④与病情好转有关，病情好转时血清癌胚抗原浓度下降，病情恶化时升高。癌胚抗原连续随访检测，可用于恶性肿瘤手术后的疗效观察及预后判断，也可用于对化疗患者的疗效观察。 参考范围： 0-5ng/ml 02 甲胎蛋白（AFP） 血清 AFP 是临床上辅助诊断原发性肝癌最常用的肿瘤标志物。联合使用 AFP和肝脏B超，可以发现早期肝癌。对于由乙型肝炎和丙型肝炎引起的肝硬化患者，每6个月做1次 AFP和肝脏B超，以便早期发现癌变。AFP也可以用于肝脏肿瘤的鉴别诊断和治疗后随访。 临床意义 1、对于血清 AFP≥400μg /L 超过1个月，或≥200μg /L 持续2个月，在排除妊娠、活动性肝病和生殖系胚胎源性肿瘤后，高度怀疑肝癌，结合影像检查，可作出原发性肝癌的诊断。 2、血清AFP升高也可见于生殖系胚胎源性肿瘤，如睾丸非精原细胞瘤、卵黄囊瘤、恶性畸胎瘤等。还可见于其他恶性肿瘤，如胃癌，结直肠癌等。急、慢性肝炎、肝硬化患者血清中AFP可出现不同程度的升高，多在20～200µg/L 之间，一般在2个月内随病情的好转而逐渐下降。妇女妊娠3个月后血清AFP可见升高，AFP开始升高，7～8个月时达高峰，一般在400ng/ml以下。孕妇血清中AFP异常升高，可见于胎儿神经管缺损、脊柱裂、无脑儿等。孕妇血清中AFP异常降低，提示胎儿有 Down’s 综合征的风险。 3、血清AFP是判断原发性肝癌预后的重要标志物，高浓度的血清AFP，提示预后不良。肝癌手术后，血清AFP浓度下降到参考区间内，表示手术有效；若血清AFP仅有部分下降，表示手术不彻底或已有转移病灶；2020 CSCO肝癌诊疗指南提示，血清AFP可用于肝癌手术切除后或肝癌患者肝脏移植后的随访和复发监测。 参考范围： 0-20ng/ml 03 糖类抗原125（CA125） CA125是由体腔上皮细胞分泌的一种糖蛋白抗原，其含量高低与卵巢上皮性癌的分期呈高度相关性。血清CA125对于中晚期卵巢癌的诊断效果较好，但对于早期卵巢癌的诊断效果不佳。CA125的特异性较差，当发生宫颈癌、乳腺癌、胰腺癌、胃癌、肺癌、结/直肠癌时也会不同程度的升高。同时某些妇科良性疾病，如子宫内膜异位症、子宫肌瘤、子宫腺肌症、盆腔炎、卵巢囊肿及月经期等均可出现不同程度升高。 临床意义 1、卵巢癌血清CA125升高，阳性率61.4%；卵巢癌治疗有效CA125下降；复发时在症状出现前会出现CA125升高。CA125是判断疗效和复发的良好指标。 2、CA125在其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率：宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌阳性率为43%；胰腺癌阳性率为50%，肺癌阳性率为41%，胃癌阳性率为47%，结/直肠癌阳性率为34%，乳腺癌阳性率为40%。 3、其他非恶性肿瘤中，CA125也有不同程度的升高，如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等。 参考范围： 0-35U/ml 04 糖类抗原15-3（CA15-3） CA15-3是乳腺癌的最重要的特异性标志物。30%-50%的乳腺癌患者的CA15-3明显升高，其含量的变化与治疗效果密切相关，是乳腺癌患者诊断和监测术后复发、观察疗效的最佳指标。 临床意义 […]

手术是抗肿瘤治疗的常用方法之一，通常用于切除肿瘤细胞和附近组织，有时和放疗、化疗等抗肿瘤治疗组合使用。 一、手术治疗包括以下几类： 1. 根治性手术  手术中把肿瘤及其转移的淋巴结一起整块切除。施行这种手术的条件是： ①要求病期较早； ②要看肿瘤的具体位置。如大肠癌，可允许广泛的组织切除而很少影响患者以后的生活质量；而脑肿瘤则手术切除的范围非常有限，因切除范围过大会造成严重的后果。 2. 减瘤手术  肿瘤向远处转移和扩散，但原发肿瘤尚可以切除时，手术切除原发肿瘤，以减轻全身症状，提高机体免疫功能，也有利于其他治疗（如化疗、放疗等）的作用发挥。 但应用时应根据患者的具体情况而定。如大肠癌已有肝或肺转移时，手术切除原发癌既无多大困难又无多大危险，这时应争取手术。如原发性肺癌已有骨转移时，手术创伤大、危险大，且术后对生活质量的影响严重，则手术就得不偿失了。 3. 修复性手术  临床上有些手术对患者的创伤大，对形体美的破坏性严重，随着医学科学的发展，对其已有很多补救性手术，如乳腺癌切除术后乳房重建，头面部肿瘤切除后自体组织修复，直肠癌切除的原位肛门重建术等。 从肿瘤治疗的角度上看，此类手术属于”锦上 添花”的范畴，因此对于这类手术的效果要求较高，故应严格掌握适应症。 4. 预防性手术  临床上某些手术还应用于肿瘤的预防。如有些先天性或后天性病变，在发展到一定程度时可能恶变，如能及时做手术治疗，则可能预防癌症的发生。如家族性结肠息肉病的肿瘤或肠切除术等。 5. 姑息性减症手术  部分肿瘤虽已不能手术切除或手术切除的意义不大，但出现了严重的威胁生命的并发症（如晚期胃肠道癌大出血、梗阻），也通过手术的方法解除直接威胁生命的并发症。手术的目的是减轻患者的痛苦，提高患者的生活质量，延长患者的生命。 6. 诊断性或分期性手术  临床上，大部分肿瘤经过医生的检查以及 X 线、B 超、CT、磁共振、内镜、穿刺细胞学检查等，可做出较准确的诊断，但仍有一部分肿瘤手术前难以确诊或难以准确分期，需要通过手术探查或取出部分或全部肿瘤作病理检查，如乳腺肿块的定性诊断或腹腔恶性淋巴瘤的分期性诊断。临床对这类带有诊断目的或分期目的而施行的手术称为诊断性或分期性手术。 二、手术治疗对营养状况的影响 手术对患者营养状况的影响因手术部位和手术方式不同而不同。 头、面、颈部的癌肿被切除后会干扰咀嚼及吞咽，进行鼻饲会引起患者的不适。 消化系统的癌肿被切除后，往往造成患者不能正常进食，也会影响消化吸收的功能，如食管癌肿切除后进行胃造瘘管饲，引起瘘口周围漏液，同时由于两侧迷走神经被切除而发生脂肪吸收不良，还可发生胃潴留和腹泻。胃大部切除术患者会影响正常进食，癌症根治需要切除大部小肠时，则可造成消化不良，严重影响营养素的消化和吸收，造成三大热能营养素的消化吸收障碍，形成热能-蛋白质营养不良，维生素和微量元素缺乏，所以患者应注意其营养补充。全胃切除的患者会逐渐发生维生素 A、维生素 B12 及维生素 D 缺乏。回肠造瘘术后可发生水和电解质丢失，经数天后这种丢失情况才会减轻或完全消失。胰腺切除术后因没有胰酶，会产生假性腹泻样综合征，蛋白质和脂肪都会发生吸收不良。肝脏部分切除术会引起出血、胆汁瘘、肝功能衰竭等并发症，术后出现肝功能衰竭与肝切除量以及肝硬化程度有密切关联。肝硬化愈严重，肝切除量愈大，发生肝功能衰竭的机会愈多。因此，手术前就应积极进行保护肝功能治疗，肝切除量应适当掌握，对有出血及胆瘘者均应积极给予治疗。 因此，一些药物、饮食上的调整以及自我照护的措施，有助于患者减轻症状，改善术后营养状况。 三、手术治疗的营养支持原则 术前一般需进行营养风险筛查或营养评估，若重度营养不良患者，不建议立行手术，需营养治疗至少 7-10 天后再次进行营养风险筛查和评定，确定符合手术指征再行手术。 符合手术指征的患者，大部分手术前至少 6 小时，患者不允许吃任何固体和高蛋白类食物，根据加速康复外科（Enhanced Recovery After Surgery，ERAS）理念，除胃肠梗阻、胃排空延迟、胃肠蠕动异常和急诊手术患者外，麻醉前 6 h 可进食不含脂肪及肉类的淀粉类固体食物，2 h 可口服清流质主要指碳水化合物制剂（不超过 400ml， 糖尿病患者慎用）。 […]

政策简报 河北启动新冠试剂及耗材调价   14日，河北省医用药品器械集中采购中心发布《关于做好新型冠状病毒相关检测试剂及配套耗材价格联动工作的通知》，要求相关企业在2022年4月19日17时前完成价格申报。据河北价格联动通知，本次联动产品范围包括新冠核酸检测试剂盒、新冠抗体检测试剂盒、核酸提取试剂（纯化试剂）、一次性病毒采样管。挂网指导价分别为：检测试剂6.8元/人份、提取试剂3.3元/人份、采样管（含拭子）2.3元/人份，该指导价与此前北京新冠试剂及耗材限价挂网要求一致。（河北省医用药品器械集中采购中心）   北京辅助生殖纳入医保工作暂缓执行   据人民网“领导留言板”13日消息，针对网民关于“北京辅助生殖纳入医保3月26日落地实施，去医院问了，说没这个政策”的留言，微博账号@北京12345 于13日回复称，北京市辅助生殖技术服务项目纳入医保支付范围工作暂缓执行。目前，国家医保局正在对相关政策进行统筹研究，我市将严格按照国家规定执行。（人民网） 产经观察 和铂医药任命Humphrey Gardner医生为首席医学官 14日，和铂医药宣布，任命Humphrey Gardner医生为公司首席医学官，负责领导公司产品的全球临床开发，包括管线战略、临床项目规划与运营，及产品注册等。在加入和铂医药前，Humphrey Gardner曾任Silicon Therapeutics首席医学官，Evelo Biosciences肿瘤业务主管，同时曾在诺华、阿斯利康及渤健担任重要领导职务。（医药魔方）  Moderna任命Jorge Gomez为首席财务官 13日，Moderna宣布任命Jorge Gomez为公司新任首席财务官，5月9日正式生效，向首席执行官Stéphane Bancel汇报。据悉，Gomez是在公司现任首席财务官David Meline退休之后正式开始任职。在加入Moderna之前，Gomez于2019年8月担任登士柏西诺德执行副总裁兼首席财务官、在通用汽车公司担任财务和业务领导职务等。（新浪医药新闻） 王熙博士将于5月2日加入美敦力 担任中国研发副总裁 12日，美敦力内部邮件宣布，王熙博士将于5月2日加入美敦力，担任中国研发副总裁，直接向美敦力高级副总裁、大中华区总裁Alex Gu汇报。同时，他也将加入大中华区执行委员会，并作为上海研发中心代表加入美敦力全球研发委员会。2021年9月，前美敦力大中华区研发副总裁彭扬决定寻求外部机会。此后，美敦力一边启动内外部人才评估寻找继任者；一边在过渡期间，由大中华区商业赋能与数字化市场拓展副总裁Noah Friedman暂代大中华区研发职责。(MedTalent医人才) 周新华辞任嘉和生物执行董事、总裁职务 14日，嘉和生物发布公告称，因投放更多时间于其他事务上，周新华决定提呈辞任执行董事，自2022年4月15日起生效。周新华同时辞任集团总裁职位。（企业公告） 高达1.1亿美元！箕星药业获得两款老花眼药物大中华区权益 13日，LENZ Therapeutics和箕星药业宣布，双方已就前者开发的针对老视治疗的药物LNZ100和LNZ101签订一项在大中华区开发和商业化的独家许可协议。根据协议，LENZ公司将获得高达1.1亿美元的预付款和里程碑付款，以及基于未来净销售额的特许权使用费。（药明康德）   上交所：终止派格生物科创板IPO审核 13日，上交所网站显示，因发行人撤回发行上市申请或者保荐人撤销保荐，上交所决定终止对派格生物医药（苏州）股份有限公司首次公开发行股票并在科创板上市的审核。资料显示，上交所于2021年8月受理派格生物的科创板IPO申请。（新浪医药新闻） 明德生物：2021年度净利润约14.13亿元，同比增加201.37% 13日，明德生物发布2021年度业绩快报，营业收入约28.3亿元，同比增加195.05%；归属于上市公司股东的净利润约14.13亿元，同比增加201.37%；基本每股收益14.79元，同比增加196.39%，主要原因为：受疫情影响，公司新冠核酸检测试剂和新冠抗原检测试剂收入大幅增长，随之带来相应利润的同步增长。此外，明德生物发布公告称，预计一季度净利13.5亿元-14.5亿元，同比增长295.61%-324.91%。（企业公告） 康泰生物：预计一季度净利同比增长893.93%-1092.72% 13日，康泰生物发布公告称，预计一季度盈利2.5亿元-3亿元，同比增长893.93%-1092.72%。2022年一季度公司主要产品四联苗销售收入较上年同期增长约231.35%，乙肝疫苗销售收入较上年同期增长约33.24%；此外，较上年同期相比，公司新增销售产品13价肺炎球菌多糖结合疫苗，致使公司净利润较去年同期实现较大幅度增长。（企业公告） 国新健康发布2021年度业绩快报 净亏1.758亿元 13日，国新健康披露2021年度业绩快报，该公司2021年度实现营业总收入2.53亿元，同比增长21.77%。归属于上市公司股东的净亏损1.76亿元，亏损同比收窄27.53%。扣除非经常性损益后的归属于上市公司股东的净亏损1.89亿元，亏损同比收窄21.60%。同日，国新健康发布2022年第一季度业绩预告，预计业绩亏损，报告期内归属于上市公司股东的净利润亏损约4,940万元，上年同期亏损5,626万元，同比亏损减少；基本每股收益亏损约0.0545元/股。（企业公告） 药闻医讯 完全缓解率89%！溶瘤病毒/Keytruda组合2期临床结果积极   14日，CG Oncology宣布，该公司的溶瘤病毒疗法CG0070与默沙东的抗PD-1抗体Keytruda联用，在治疗非肌层浸润性膀胱癌的2期临床试验中获得积极中期结果。这些患者对卡介苗治疗没有应答。中期结果显示，接受治疗3个月后，在18名可评估疗效的患者中，组合疗法达到89%的完全缓解率。（药明康德）   治疗非小细胞肺癌！ROS1/NTRK抑制剂注册性临床试验最新结果发布   日前，Turning Point Therapeutics公布了其精准疗法repotrectinib，治疗ROS1阳性晚期非小细胞肺癌的注册性临床试验TRIDENT-1的最新结果。试验结果显示，在酪氨酸激酶抑制剂（TKI）初治的ROS1阳性NSCLC患者队列（n=71）中，确认完全缓解率（cORR）为79%，4例患者（6%）达到完全缓解（CR），52例患者（73%）达到部分缓解（PR）。在中位随访时间为接近10个月时，估计12个月时的持续缓解率和无进展生存率分别为85%和82%。（药明康德）   […]

HPV疫苗在全球的销售额仅次于13价肺炎球菌结合疫苗，属于重磅品种。 文 | Linan  HPV疫苗又上热搜了，这次不是因为“一针难求”、供需紧张，而是因为接种规则将迎来大改，或许能够进一步缓解供不应求的现状。 事件起源自——世界卫生组织（WHO）免疫战略咨询专家组（SAGE）近日召开的一则会议，会议对1剂次人乳头瘤病毒（HPV）疫苗接种的证据进行了审议，得出的结论是：单剂量HPV疫苗即可提供可靠的保护，与2剂或3剂的接种方案效果相当。 受此影响，国内HPV疫苗概念股上演股价大跳水。4月14日早盘，智飞生物股价一度下跌超18%，万泰生物下跌10.00%，沃森生物、康泰生物、康希诺等跟跌。截至今日收盘，智飞生物、万泰生物、沃森生物仍然保持下跌状态，其中智飞生物领跌，收盘报116.00元/股，下跌14.19%，总市值为1856亿；万泰生物收报257.59元/股，跌幅近10%。 制图：慢慢 01 接种程序减少， 药企利润或直接缩水 资料显示，人乳头瘤病毒（HPV）是一种DNA病毒，有100多种亚型。根据危害程度，这些亚型可分为高危型和低危型。其中约有14种高危型HPV可能导致宫颈癌，16和18两种型别最为常见，会引起80%左右宫颈癌的发生。 目前，全球已上市的HPV疫苗共有5款，涉及4家生产企业，分别是葛兰素史克的二价HPV疫苗（商品名：希瑞适）、默沙东的四价HPV疫苗（（商品名：佳达修）和九价HPV疫苗（商品名：佳达修9）、万泰生物的二价HPV疫苗（商品名：馨可宁）和沃森生物二价HPV疫苗（商品名：沃泽惠）。 在国内，这五款疫苗均获批上市。其中，默沙东的HPV疫苗由国内企业智飞生物独家代理销售。沃森生物的HPV疫苗于今年3月获批，目前万泰生物、沃森生物的HPV疫苗仅在国内销售，GSK和默沙东则在海内外均有销售。 制图：慢慢 从定价上来看，国产二价HPV疫苗的每支价格在300元左右，接种程序为两剂或是三剂；进口二价HPV疫苗的每支价格在600元左右，接种三剂；进口的四价HPV疫苗每支价格在800元左右，接种三剂；进口九价HPV疫苗每支价格在1000元以上，接种三剂，预防的HPV亚型最多，也是价格最贵的。 WHO的上述会议提到，基于过去几年中出现的证据，SAGE建议HPV疫苗采用以下免疫程序：9-14岁女性（最优先人群）接种1剂次或2剂次；15-20岁女性接种1剂次或2剂次；21岁以上女性接种2剂次（间隔6个月）。 可以看到，已获批上市的HPV疫苗基本都采用两剂或三剂接种，尚未有单剂接种。如果修改接种程序，业内预测称，全球HPV疫苗市场或将凭空缩水1/3。 WHO的该项建议并未空穴来风，主要是基于过去几年中出现的证据。上述证据并没有在那篇推文中指出。不过，一位行业人士也向新浪医药提供了一份相关证据，似乎也可以说明一些信息：“讨论基于对4000多名接受单剂注射的青春期女孩的系统随访，研究证明了一剂四价疫苗对HPV 16/18持续感染的非常高的疗效，这种效果持续到接种后10年。一剂疫苗的功效与两剂、三剂的功效相当。” 单剂疫苗的选择成本更低，资源密集程度较低，更易于管理。不过，WHO也表示，缩短接种程序的建议会与利益攸关方进一步磋商后得到更新。 受该事件影响，今日上午，国内HPV疫苗相关企业股价大幅度跳水，多家头部企业及相关人士对此进行了回应，当中都透露出该事件的重要程度。 智飞生物对外回应称，公司已经知晓上述消息。相关人士表示，HPV疫苗的免疫程序肯定需要实验数据作为支撑，然后国家药监局才会进行批准。该事件影响还是较大，后续可以再关注公司的公告或新闻等。 万泰生物发布公告称，在国家政策变更前，公司仍将继续按照目前获批的剂次进行销售，但未来不排除世卫组织和国内政府积极推动1剂次或2剂次接种免疫程序。 若现有厂家以及新进入者通过临床试验以及注册变更等获批注册许可，在国内或境外推动1剂次或2剂次接种免疫程序，将对整个宫颈癌疫苗的市场供应和接种免疫产生较大影响。 默沙东则在接受媒体采访时表示，公司的四价和九价HPV疫苗在中国境外某些市场已获批两剂次免疫程序用于青少年接种。 为了进一步证实在中国人群中两剂次HPV疫苗接种免疫程序的有效性及安全性，默沙东在中国境内正在不同年龄的女性及男性人群中开展多项两剂次HPV疫苗接种免疫程序临床研究，并正在开展大量基于人群的真实世界研究。 02 政策推动加速， 一针剂等何时能落地？ 在该消息出来之际，行业人士称，WHO对于“单剂次接种HPV疫苗”议题的讨论由来已久，目的是为了对接种率较低的中低收入国家提出明确指导。 资料显示，超过95%的宫颈癌是由性传播HPV引起的，这是全球女性中第四大最常见的癌症类型，其中90%的女性生活在低收入和中等收入国家。 2020年11月，WHO已发布了《加速消除宫颈癌全球战略》，目标之一是到2030年，90%的女孩在15岁之前完成HPV疫苗接种。世卫组织助理总干事Nothemba Simelela认为，单剂次HPV疫苗接种建议有可能推动该目标更快实现。 当前全球范围内，HPV疫苗在各国的覆盖率远低于90%的目标。其中，在2020年2剂疫苗的全球覆盖率仅为13%。可以看到，离上述《加速消除宫颈癌全球战略》目标还有很长的距离。 上述业内人士向新浪医药表示，按照这个目标要求，HPV疫苗单剂接种或是两剂接种还是很有必要的。并且，近年来中国也出台多项政策推动宫颈癌的预防工作。 值得关注的是，中国也加入WHO《加速消除宫颈癌全球战略》，以及国家层面和地方层面在政策上对接接种HPV疫苗的重视，推动了HPV疫苗的普及，也将进一步推动了HPV疫苗的研发和市场规模的扩大。  不过，接种程序的缩减直接动了相关利益方的“奶酪”，而且改变接种程序需要临床数据支撑佐证，同时也需要药企来配合生产研发，短期内可能不会贸然改变，但如果站在公共卫生角度考量，依照政策要求，HPV疫苗接种剂次缩减也极具可行性且迫在眉睫。   03 国产HPV疫苗正在崛起， 有望缓解“供不应求” 据湘财证券介绍，HPV疫苗在全球的销售额仅次于13价肺炎球菌结合疫苗，属于重磅品种。全球HPV疫苗市场保持高增长，目前处寡头垄断阶段。国内HPV疫苗市场主要被跨国药企默沙东和GSK垄断。 中国内地自2017年引入HPV疫苗，时间相对较短，整体的渗透率相对较低。不过，随着万泰生物等HPV疫苗获批上市，国产HPV疫苗时代开启，市占率也在不断提高。 万泰生物的馨可宁于2020年5月开始上市销售，上市第一年累计接种近200万支，实现销售收入6.93亿元。2021年年报，万泰生物虽然未披露馨可宁具体销售数据，但据公司药品集中招标采购情况显示，馨可宁在2021年度的医疗结构合计实际采购量为1010万支，中标价格区间在329-344元/瓶，可实现销售收入33.23亿元-34.74亿元。 国产2价HPV疫苗由于价格优势明显，且具有流通渠道等其他优势，因此自上市以来对进口疫苗的替代效应十分明显，2020年市场份额为16%，2021年上升至65%，并且仍有上升趋势。 据西南证券统计，从2021年及2022Q1疫苗批签发批次情况来看，2021年，HPV疫苗批签发总计253批次（+143%）。其中二价HPV疫苗批签发173批次（+257%），其中万泰生物批签发163批次（+254%），葛兰素史克批签发5批次（-71%）；默沙东四价HPV疫苗批签发38批次（+23%）；默沙东九价HPV疫苗批签发42批次（+75%）。2022Q1HPV总批发批次为94批次（+185%）。  不难看到，截至2022Q1，除GSK批签发量下滑外，国内其它HPV疫苗批签发都呈增长态势。   九价HPV疫苗覆盖的病毒亚型最多，自上市以来更是“一针难求”。九价难求的背后，主要原因或是企业产能跟不上爆发式增长的需求。作为全球唯一的九价HPV疫苗，默沙东的佳达修9要供应给全球70多个国家，且一支九价HPV疫苗的生产周期要3个月以上等，供需极度不平衡。由于产能限制，默沙东还曾多次断供部分地区的HPV疫苗。 数据显示，2021年默沙东中国总收入达到42.62亿美元（Yoy+60%），智飞生物则是靠代理默沙东的HPV疫苗2021年预计营收超300亿元。 九价疫苗的“一针难求”，也给国产二价HPV疫苗带来了更多市场空间。 值得关注的是，万泰生物已上市二价疫苗的产能不断扩大，截至2021年7月其获得国家药监局批准的二价宫颈癌疫苗总产能达到3000万支/年。 在研HPV疫苗方面，据不完全统计，截至2022年2月底国内HPV在研项目约16个，其中，三价、四价、九价的多个产品已进入Ⅲ期临床阶段。（新浪医药相关报道：《饼有多大？第2款国产二价HPV疫苗获批上市！千亿HPV疫苗市场被谁瓜分？》）随着国内HPV疫苗陆续获批上市，供需紧张的局面将会得到进一步缓解，市场也将重新洗牌。 湘财证券指出，我国内地HPV疫苗批签发量近年呈现快速增长态势，2017-2020年年复合增速接近120%，但总体渗透率依然较低，仅为1.59%左右。 […]

企业发展如“逆水行舟，不进则退”，在新冠疫情下的医药企业更是如此。 由于新冠业务带动的营收增长，2021年医药行业基本已从大流行中得到恢复。近日，Fierce Pharma发布了2021年全球收入Top20制药公司。数据显示，去年全球Top20药企全部实现营收正增长！ 表1. 2021年全球收入Top20制药公司  来源：参考资料 在营收排名前 20 的制药企业中，有 11 家的销售额增长超过 10%，其中有 5 家的销售额增长超过 40%，分别是BioNTech、Moderna、辉瑞、Viatris和阿斯利康。 而在2020 年，前 20 名中的 制药企业有6 家营收下降。只有两家企业营收增长超过 10%，而且这些增长几乎完全归功于重大收购。 与2020年不同，我们可以看到，2021年营收增长最快的3家企业都在新冠产品中收益颇丰。其中，辉瑞（Pfizer）在其mRNA新冠疫苗 Comirnaty 的推动下，收入几乎翻了一番。而且，今年辉瑞预计将从Comirnaty疫苗及其新冠口服药Paxlovid获得 540 亿美元的销售收入，总营收有望超过强生，夺得冠军。 除了凭借新冠产品上榜的BioNTech和Moderna，还有一家仿制药企新上榜——晖致(Viatris)。该公司于2020年由迈蓝和辉瑞普强合并而成，其大部分收入来自于仿制药，该企业取代了梯瓦（Teva），成为唯一一家进入榜单的仿制药企。 阿斯利康的营收增长主要得益于去年390亿美元对亚力兄制药(Alexion)的收购及新冠疫苗Vaxzevria。 还有一家营收增长较快企业的是艾伯维（AbbVie），它在没有 COVID-19 相关产品的情况下仍然实现了 23% 的收入增长，排名第四。原因是其明星药物 Humira 年销售额首次突破 200 亿美元大关。 默沙东同样因为其重磅药物 Keytruda的销售额增长，使其收入增长了 17%。 另一方面，因销售收入不及预期，梯瓦、渤健和安斯泰来三家企业跌出Top20榜单。其中，渤健（Biogen）由于其备受争议的阿尔茨海默病新药Aduhelm 销售业绩惨淡，营收暴跌 18%。 强生 强生多年来一直位居全球药企收入榜首。2021年，强生全球营收 937.7 亿美元，与 2020 年相比，同比增长13.6%。其三大主要部门——消费者保健业务、制药业务和医疗器械都为收入增长做出了贡献。 制药业务是集团中营收最多的板块，去年收入520.8亿美元，同比增长14.3%。收入强劲增长主要来源于治疗自身免疫疾病的Stelara(乌司奴单抗)、治疗多发性骨髓瘤、AL淀粉样变性的Darzalex(达雷妥尤单抗)、Imbruvica(依布替尼)、Tremfya(古塞奇尤单抗)、Erleada(阿帕他胺)等几款产品。其中乌司奴单抗2021年销售额达91亿美元，同比增长18.5%。此外，新冠疫苗(Ad26.COV2.S)贡献了23.85亿美元的销售收入。 值得一提的是，在 937.7 亿美元的总收入中，强生创造了近 210 […]