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一些致癌物，可能就隐藏在你我每天的饮食之中，今天我们就来讲讲食物中常见的致癌物。

中国人对『肝』很重视。大家也或多或少都听说过『保肝药』。
今天就来说一说有关『保肝药』的那些事~

癌痛，这个词并没有表面看起来那么简单。癌痛是患者本人非常“寂寞”的主观感受，患者是唯一一个知道并且体验着癌痛存在的人，癌痛可能影响患者的睡眠，影响患者的食欲，影响患者的情绪，影响患者的行动，甚至影响患者的治疗。   曾经看过一道选择题，在癌症癌症中它的调研结果显示，90%的重度癌痛的晚期癌症患者在这道选择题面前，宁愿选择幸福地只活上1天，也不愿意选择承受着癌痛活上十年！   很难说，这样一道非正式的选择题，它调研的结果是否有统计学意义。但这样的结果让我们窥见了，癌痛的癌症患者被疼痛折磨得极度痛苦的部分。   1 癌痛的原因   那么，癌症患者到底为什么会疼痛呢？通常与癌痛相关的疼痛主要由以下三个方面造成： 癌症本身 治疗和检测 其他疾病（并发症）   癌症本身引起的疼痛：   尽管不是所有的癌症本身都会引起疼痛，但许多癌症患者都有癌痛的经历。总体而言，癌症患者所承受的疼痛是复杂的，而不曾经历的人，也只能通过文字了解。经历过的人，光是看到这些名词，或是听到这些词语，恐怕都会感到后背一凉，鸡皮疙噶一地，甚至是之前就感受浑身疼痛了。下面我们先介绍一下由癌症本身所引起的疼痛有那些：   压迫：随着原发肿瘤的生长，它可能会压迫邻近的神经和器官而导致疼痛；也可能压迫到脊髓神经引起疼痛。   转移：如果癌症发生转移扩散，那么，也可能会导致身体其他部位的疼痛。一般癌症转移到骨骼是尤为痛苦的，除了疼痛还可能带来一些的骨相关事件（骨折，瘫痪等）。   癌症检测和治疗带来的疼痛：   检测：许多癌症检测是侵入性的，患者会非常痛苦。比如腰椎、脊髓胸腔等部位的穿刺，活检（组织切除），内窥镜检查等。小伙伴们，看到这些检测手段，没经历过的是根本想象不到它的痛苦的。   手术：通常手术切除肿瘤的患者，都会导致持续性的数天或者数周的疼痛。但这种疼痛会随着术后管理，伤口的愈合，逐渐减轻，最终消失。这种直接手术的疼痛就不多说了，毕竟任何一个正常人表皮被割上几刀，都疼得不行。   副作用疼痛：通常癌症患者在放化疗的过程中，可能会因为辐射导致烧伤的疼痛，或者是带来口疮和周围神经病变导致的疼痛，包括手臂、脚、腿等部位的刺痛、灼痛、麻木等。还有部分患者因感染，组织坏死和皮肤溃烂等引起疼痛。这种反复疼痛，还影响正常生活的疼痛，小编觉得是最可怕的，那种受伤了，伤口被反复撒盐的痛，估计也只是这种疼的十分之一吧。   其他疾病并发症的疼痛：   癌症患者有时也会伴随有其他疾病发生，例如，患有咽喉癌和颈椎病的患者，如果感觉到颈部的关节疼痛，这很可能是颈椎病导致的疼痛，并非癌症。这种痛，有过颈椎或者关节炎的人群应该深有体会。   2 癌痛的发生率   了解了癌痛为什么会发生，我们再来看一下癌痛的发生率。   在一项回顾性研究统计了40年里，癌症患者疼痛发生的概率。从不同的六类癌症来看，所有癌种的疼痛发生人数均超过一半，既2个癌症患者里，至少有一个正在遭遇癌痛。其中，头颈癌患者发生疼痛的概率为70%，是最高的。   参考文献引用[2]截图   3 癌痛的类型   聊完疼痛的发生率，我们有必要了解一下癌痛的类型。   在发生疼痛的情况下，患者需要及时清楚地向医生传达疼痛信息，以便医生更好地了解患者的情况，给出合适的治疗方案。尽管，每个人对疼痛的感觉和耐受是不一样的，但多数人所经历的癌痛，还是可以大致分为以下三类的：   急性疼痛：急性疼痛通常会很快发作，比较严重，但不会持续很长时间。举个不是很恰当的例子，就像有人使劲打你一下，你会很快感觉到被打部位的疼痛，但是这种疼痛也会很快就缓解。当下的那一阵疼痛是身体受到伤害的预警。   慢性疼痛：这种疼痛通常持续很长时间，程度可以从轻到严重，它可以缓慢发作，也能快速发作，并且会在许多方面影响患者的生活。这种类型的疼痛不会完全消失，但可以使用止痛药进行治疗。   突破性疼痛：突破性疼痛是一个亟待解决全球性问题，因为突破性疼痛定义比较不明确。这种疼痛可能发生在患者使用止痛药治疗期间，发生很快，持续时间短，感觉强烈。 […]

【人类掌握“返老还童”秘诀，成功逆转小鼠青光眼及年龄相关的视力下降】   从古至今，延缓或者阻止衰老一直都是人类孜孜以求的梦想。   12月2日，在最新一期的顶级学术期刊《Nature》封面论文中，哈佛医学院的科学家们利用基因疗法异位表达Oct4、Sox2和Klf4这3个基因，诱导神经节细胞重编程，成功触发小鼠眼中的成熟神经细胞恢复了年轻的表观遗传信息，并利用这种方法逆转了青光眼和老年小鼠与年龄相关的视力下降。   简单来说，就是科学家们通过基因疗法成功逆转了小鼠因年龄增大导致的视力下降问题，这是我们首次实现“返老还童”的相关试验。   Nature封面图：一个用时钟形式表现的眼睛 【四价HPV疫苗中国接种年龄扩大至9~45岁女性】   11月23日，默沙东研发（中国）有限公司在其官网宣布，其研发的四价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）应用于9~19岁女性适应证已获得中国国家药品监督管理局上市批准。这意味着该疫苗已拓宽至9~45岁适龄女性的接种，仍采用三剂免疫接种程序。   四价HPV疫苗适用于预防因高危HPV16/18型所致的宫颈癌、2级和3级宫颈上皮内瘤样病变（CIN2/3）和宫颈原位腺癌（AIS），以及1级宫颈上皮内瘤样病变（CIN1）。   12月5日，默沙东表示，尽管其四价宫颈癌疫苗已获得中国国家药品监督管理局上市批准，但距离真正面向市场开展人群预约接种的时间还要一段时间，具体需依照各地疾控部门公示信息。 【国际癌症研究机构发布：口腔癌的“罪魁祸首”槟榔的致癌成分为槟榔碱】   根据世界卫生组织下属国际癌症研究机构（IARC）评估，由于提神、上瘾，全球有10%-20%人口咀嚼槟榔，主要集中在东南亚和南亚地区，其中包括中国的湖南、云南、海南和中国台湾地区。   近期，IARC在《柳叶刀-肿瘤学》发表了对槟榔主要活性成分——槟榔碱（arecoline）致癌性的主要评估结论。基于有力的机制研究证据，槟榔碱被定为2B类致癌物——可能对人类致癌（动物试验证据或对人类致癌证据有限）。   IARC指出，尽管此前槟榔已被IARC归类为1类致癌物（确定会对人体致癌），但一直未确认其中确切的致癌成分。这是IARC工作组首次对槟榔碱进行评估，非常重要，促进了人们对于槟榔如何致癌的认识。 【2020年医保谈判正在进行中，传言PD-1进入医保后或降至2万/年】 2020年医保谈判即将开启，有消息称，今年大概率会有新的PD-1抑制剂纳入医保范围，进入医保后的价格或将降至2万/年。详见链接：医保谈判即将开启! PD-1将进入“医保时代”, 传言或降至2万/年 【两款抗癌新药又有新消息，涉及PARP抑制剂及EGFR20突变新药】   12月3日，氟唑帕利的上市申请进入行政审批阶段，预计将在近日获批，该药是国内企业自主研发的PARP抑制剂，用于治疗既往经过二线及以上化疗的伴有BRCA1/2致病性或疑似致病性突变的复发性卵巢癌患者。 国家药品监督局公示图   12月3日，强生旗下杨森公司宣布已经向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了amivantamab（JNJ-372，EGFR/c-Met双抗）的上市申请，用于治疗铂类化疗后进展的EGFR外显子20插入突变（ins）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。针对该适应证，amivantamab在今年3月获得了FDA授予的突破性疗法资格。 消息发布截图  

自问世以来，免疫治疗已在多个肿瘤治疗领域取得了突破性进展，以PD-1等为代表的免疫检查点抑制剂更是掀起了免疫治疗的风潮，改变了肿瘤治疗的格局。 显然，肿瘤治疗的有效性是患者与医生最关心的问题，PD-1等免疫治疗同样也面临着耐药等问题的挑战。因此，基础和临床都不约而同地跳出现有的免疫治疗框架，聚焦到 “全新理论+全新设计+全新数据”的免疫治疗药物上。现在就由咚咚SOT团队来给大家汇总一下最近新鲜出炉的四种新型免疫药物。 从内部阻断PD-1信号，双特异抗体招募磷酸酶比传统PD-1抗体效果更佳 一直以来大家对PD-1信号通路的理解是：PD-1在配体PD-L1或PD-L2的结合下胞内段特定酪氨酸发生磷酸化，进而招募下游分子抑制免疫细胞的功能。而基于此设计的PD-1/PD-L1阻断抗体都是致力于阻断二者之间的结合，从而恢复免疫细胞的抗肿瘤活性。 近期，斯坦福大学医学院的K. Christopher Garcia团队在《自然》发表了题为Immune receptor inhibition through enforced phosphatase recruitment的最新研究表明，在没有配体的结合下PD-1胞内段仍有部分磷酸化并且对免疫细胞有抑制作用。由于不依赖配体的结合，传统的PD-1抗体并不能完全解除PD-1对免疫细胞的抑制。 CD45是细胞表面一种酪氨酸磷酸酶，能够去除包括PD-1在内的多数受体的磷酸化。因此研究人员设计了一种可与CD45和PD-1胞外结构域结合的异质双特异性双价抗体（RIPR-PD1），将细胞内的PD-1和CD45拉到一起，这种情况下CD45能够使PD-1胞内酪氨酸去磷酸化从而阻断下游信号传递。他们在肺癌和结肠癌模型小鼠中也证明了RIPR-PD-1可以增加T细胞活性，并抑制肿瘤进展，并且治疗效果明显优于传统PD-1抗体。 RIPR方法相对传统阻断抗体更直接地抑制受体下游信号，能够作为多种激酶特异性受体抑制的工具，为多种疾病的治疗开辟新的方向。 RIPR-PD-1工作原理示意图及其抑制小鼠肿瘤大小和CD4+T细胞衰竭 癌症环境免疫疗法，靶向TGF-β在CD4+T细胞上“老路开新花” 癌症的治疗策略，一方面是直接杀死癌细胞的癌症疗法，包括化疗、靶向疗法、免疫检查点疗法（例如PD-1抗体等），虽然对某些患者有效，但是仍有大部分患者发生获得性耐药；另一方面是针对肿瘤微环境，包括促进肿瘤生长的血管；不过，抑制血管内皮生长因子等药物（例如贝伐珠单抗）的临床获益有限。 近日美国纪念斯隆凯特琳癌症研究中心的免疫学家李铭教授在《自然》上发表了题为Caner immunotherapy via targeted TGF-β signaling blockade in TH Cells的研究结果，他们发现特异性抑制CD4 T细胞的TGF-β信号通路能够诱导肿瘤微环境的血管重构，进而导致肿瘤微环境低氧和肿瘤细胞的死亡。 借助蛋白质工程技术，研究人员制备了具有CD4和TGF-β特异性的双特异性抗体4T-Trap。4T-Trap能够选择性地抑制肿瘤引流淋巴结中辅助性T细胞内的TGF-β信号传导，促进组织愈合以及血管系统的重构，并进一步导致缺乏血管组织区域内的癌细胞因缺氧而死亡，与EGFR抑制剂联用能更加有效阻止癌症的进展。 4T-Trap是一种新型癌症环境免疫疗法，有望对现有癌症免疫疗法做有力的补充。目前，李铭教授正在联合纪念斯隆•凯特琳纪念癌症中心的医生们，共同将这项研究推向临床。 4T-Trap与EGFR抑制剂联用显著形成低氧、肿瘤细胞死亡和血管生成抑制的肿瘤微环境；小鼠肿瘤负荷减少且生存期延长 PD-1糖基化的专一性抗体STM418，发挥高效抗肿瘤免疫 PD-1/PD-L1抗体免疫检查点的免疫治疗是癌症治疗的重大突破。然而目前仍有大量患者对临床使用的PD-1抗体无响应，而这背后的原因仍不完全明确。为了增强PD-1抗体的癌症治疗效果，研究人员也在不断尝试开发新型PD-1抗体。 借助糖蛋白染色法和质谱仪分析，来自台湾的洪明奇团队发现体内T细胞上的PD-1存在广泛的糖基化，当T细胞活化时糖基化会随之发生形态和强度的改变。他们进一步发现PD-1与配体PD-L1的相互作用依赖糖基化修饰。 因此，该研究团队针对PD-1糖基化位点，与STCUBE Inc.合作开发了具专一性的抗体——STM418。 相较于目前临床使用的PD-1抗体如nivolumab和pembrolizumab，STM418对PD-1的结合力高出3至4倍，并在人源化三阴乳腺癌小鼠模型中获得增强抗肿瘤免疫治疗的效果，具有高度的临床潜力。这一研究为PD-1糖基化的功能与意义提供了相当重要的新见解，并为开发糖基化PD-1作为新靶点以促进癌症免疫疗法的策略提供了理论依据。 相较nivolumab和pembrolizumab，STM418治疗三阴性乳腺癌小鼠，肿瘤重量减小、CD8+T细胞功能增强以及生存期延长均更显著 全新抗癌药——双特异性抗体Tebentafusp，大型三期临床试验死亡风险降低49% 11月23日，美国Immunocore公司宣布其创新性免疫药物Tebentafusp的Ⅲ期试验IMCgp100-102取得了不错的结果。 该临床试验招募了378例晚期葡萄膜黑色素瘤患者，以2：1的比例分为了两组：第一组接受tebentafusp治疗；另一组由研究人员选择其他疗法进行治疗（mUM目前缺乏可用的获批疗法），包括：82%K药，12%Y药，6%化疗。 尽管目前的研究数据尚未完全成熟，但研究人员估计目前Tebentafusp组的一年生存率高达73%，优于其他疗法组的58%。风险比率HR是对照组的0.51倍，即降低了死亡风险49%。 Tebentafusp是一种新型双特异性蛋白，由融合到抗CD3免疫效应结构域的可溶性T细胞受体组成。它专门针对gp100（一种表达在黑素细胞和黑素瘤细胞中的抗原），可募集和激活T细胞识别和杀死肿瘤。Tebentafusp的工作原理像一个“双面胶”，一方面牢牢抓住肿瘤细胞，另一方面特异性地结合T细胞。 更有意思的是，Tebentafusp不需要T细胞特异性识别肿瘤细胞，就可以招募更多活化的细胞。PD-1只能通过激活肿瘤特异性的T细胞，而Tebentafusp却可以抓住任何活化的T细胞。 Immunocore公司首席执行官Bahija Jallal称，如果获得批准，tebentafusp将成为40年来首个提高整体生存率的新疗法，并特别用于治疗转移性葡萄膜黑色素瘤，这种疾病的生存率很低，迫切需要新的疗法。 左为Tebentafusp结构图：头部识别肿瘤细胞表面，尾部通过CD3以募集和激活T细胞；右为工作原理图：Tebentafusp连接肿瘤（紫红）和T细胞（蓝），T细胞内部溶解性颗粒进入肿瘤细胞内部 参考文献： [1]. Fernandes RA, Su L, Nishiga […]

没有人能一张“彩票”都不买！

规范和有效的止痛手段其实有很多……

原因值得深思

应对复发的最好方式是什么？

不能因为年轻就无视健康！

肿瘤患者第二次患上肿瘤的机会比正常人高出11倍之多

肺结节是什么？

有效—耐药—换药—耐药…

知晓原因，才能预防！

肿瘤治疗，已经从“千篇一律”的传统治疗，逐步发展到了“量体裁衣”的个性化治疗时代。而基因检测是精准医学时代的肿瘤诊治中的核心检测手段之一。在患者社区，经常看到有的病友纠结要不要做基因检测？   今天，我们就肺癌患者基因检测这个话题，进行以下深入科普。   1 为什么要做基因检测？   答案很简单，为了不化疗，为了使用靶向治疗，为了更好的生活质量、更长的生存期。   目前靶向治疗已经是晚期肺癌的一线治疗方案首选，但是想用靶向治疗，必须首先通过基因检测确定自身肿瘤的“靶标”，对“靶”用药。化疗，是一个让很多患者谈之色变的词，强烈的毒副作用让人望而生畏，对于体质偏差的患者，副作用会更明显。这是由于化疗本身特异性低的原因，杀敌一千自损八百，导致身体中很多正常细胞也被杀死。   靶向治疗也被称精准治疗，是对癌细胞实施精确打击，不光毒副作用大大低于化疗，而且疗效通常也远好于化疗（无疾病生存期和总生存期更长），口服的给药方式更是让患者少受很多罪。在化疗和靶向治疗的选择上，无论医生和患者，毫无疑问首选可行的靶向治疗，但基因检测结果是判断能否使用和使用哪一种靶向治疗的前提。在没有经过基因检测的情况，擅自选用靶向治疗非常不可取。   表1.化疗的恐惧   2 被诊断为肺癌 就一定要基因检测吗？   被诊断为肺癌，不一定要进行基因检测。首先肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，对于小细胞肺癌，目前并没有需要基因检测指导使用的靶向药，临床上一般不会第一时间建议晚期小细胞肺癌患者做基因检测，只能选择放化疗。而非小细胞肺癌中的由吸烟导致的肺鳞癌，通常存在可靶基因突变的可能性也较低，NCCN指南仅建议不吸烟、或鳞癌中混有腺癌成分的、或判定鳞癌使用的标本较小的肺鳞癌患者做基因检测。   肺癌中，靶向治疗临床主要集中在非小细胞肺癌中的肺腺癌，这和肺腺癌的分子分型研究得最为透彻有关，不同的分子分型对应着不同的靶向治疗方案，通过基因检测确定分子分型从而指导靶向治疗方案选择已是晚期肺腺癌患者的必做项目。当然对于确定为肺癌，但病理类型不明的患者，考虑到肺癌中非小细胞肺癌占大多数，这类患者也可选择做基因检测。   图1 肺癌分类（图片来源：自做）   另一方面，是否需要做基因检测和肺癌分期也有关。一般来说，早期肺癌患者在手术切除病灶后，定期随访就好，或者做辅助化疗预防复发，因而基因检测并非必要要求。但是通常临床医生仍然会建议做基因检测，主要是因为如果若干年后，切除的病灶复发转移到了晚期，再次取组织活检可能一方面会受制于晚期患者虚弱身体的承受力，即使患者身体能承受也会存在因为病灶小而散导致取病理组织并不容易，只能使用灵敏度低的血液代替组织做基因检测，在这种情况下，如果有早期病灶的基因检测结果，可以作为参考指导服用靶向药（复发的肿瘤，大部分情况下和原发灶的驱动基因突变情况相同）。再者，当前也有研究表明，个别靶向药物在早期肺癌术后辅助治疗中的表现优于化疗，随着各类研究的推进和新药的问世，可以预见靶向药广泛用于早期肺癌术后辅助治疗将在临床上成为可能。   3 基因检测是送组织好 还是送血液好？   优先送组织。目前血液检测的准确性较差，有出现假阴性的可能，肿瘤组织基因检测是金标准，在无法获得肿瘤组织或取组织较困难的情况下，可以选择血液代替。在一些情况下，还可选择胸水、腹水、脑脊液、胸腔积液等代替组织做基因检测。   4 检测的基因越多越好吗？   越多越好，但综合考虑合适最好。根据非小细胞肺癌NCCN指南推荐，非小细胞肺癌用药相关常见驱动基因包括EGFR、KRAS、ALK、BRAF、ERBB2、MET、ROS1、RET、NTRK1/2/3等11个基因。中国肺癌人群中，EGFR突变比较常见，约占52%，其次为KRAS突变（18.9%），EGFR突变适用的靶向药较多，而KRAS基因突变往往意味着对各类靶向治疗耐药，当前尚未有靶向KRAS的药物获批上市。   因此，肺癌患者做基因检测，应至少包含EGFR基因，最好包含指南提示的全部11个基因。条件允许的情况下，还可使用几百基因大套餐（大panel），大panel基因基因检测结果不光可以反映驱动基因的突变情况指导靶向用药，还可以反映整个肿瘤基因组的突变状态（TMB）从而为免疫治疗用药提供参考。   图2.中国人群肺腺癌基因突变情况（PMID：29700208）   5 对于已经做过基因检测的患者来说 有必要再次做基因检测吗？   有必要。当根据患者基因检测结果服用相应的靶向药一段时间后发生疾病进展，就有必要再次做基因检测，明确耐药的原因，并根据耐药的原因，改用靶向药。最常见的情况时，首次基因检测检出EGFR突变的肺癌患者，使用第一代EGFR靶向药一年左右出现进展，再次基因检测往往会出现的新的EGFR突变，或其它基因的突变（如MET、ERBB2等），在这种情况下需根据检测结果改用靶向药。也有研究表明，在晚期肺癌控制周期中，无论是否进展，定期做血液基因突变动态检测，在出现耐药突变但影像学尚未进展时就改用对应的靶向药能使患者获得更长的生存期。   总之，做好、用好基因检测是战胜肺癌的重要一步，当前可用的肺癌靶向药几乎每年都在增加，越来越多的靶点可用靶向药物针对，也越来越多的患者因为靶向药获得生命的延续，基因检测在肺癌的治疗也将扮演这越来越重要的角色。     “以上信息仅供您参考。如有任何问题，请咨询医疗卫生专业人士”   参考文献： […]

及早识别才能对症处理