甘露糖（或甘露糖醇相关代谢物）作为一种天然单糖，近年研究发现

甘露糖（或甘露糖醇相关代谢物）作为一种天然单糖，近年研究发现其在肿瘤治疗中具有多种潜在益处，但具体效果和机制因癌症类型及治疗方式而异。以下是基于现有研究的综合分析： 一、直接抗肿瘤作用机制 1.抑制肿瘤细胞代谢与增殖 -甘露糖可干扰葡萄糖代谢，竞争性抑制肿瘤细胞的糖酵解过程（Warburg效应）。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，11-25mM浓度的甘露糖能显著抑制癌细胞生长并诱导凋亡。在膀胱癌中，甘露糖通过靶向丙酮酸激酶PKM2，抑制其乳酸化修饰，阻断糖酵解关键步骤，导致ATP生成减少和细胞周期停滞（G1/S期）。 -高浓度甘露糖还可诱导癌细胞焦亡（一种炎性程序性死亡），例如在膀胱癌中激活NLRP1/Caspase-1/GSDMD通路，释放促炎因子（如IL-1β），增强抗肿瘤免疫反应。 2.调节信号通路 -在NSCLC中，甘露糖通过阻断OGT/hnRNPR/JUN/IL-8轴，抑制炎症微环境形成，减少促炎因子（IL-6、IL-8、TNF-α等）释放。 -在膀胱癌中，甘露糖促进PKM2核转位，激活NF-κB通路，进一步放大焦亡效应。 二、免疫调节与肠道菌群重塑 1.改善肿瘤微环境（TME） -甘露糖可促进肿瘤相关巨噬细胞向抗肿瘤的M1型极化，抑制促肿瘤的M2型，同时减少髓系细胞浸润，改善免疫抑制性TME。 在卵巢癌模型中，甘露糖通过富集肠道粪杆菌属（如F.rodentium），增加短链脂肪酸（丙酸、丁酸）产量，增强组蛋白乙酰化，促进Tpex细胞（前体耗竭T细胞）的扩增与分化，进而增强CD8⁺T细胞抗肿瘤功能。 2.增强免疫检查点抑制剂疗效 -甘露糖与抗PD-1抗体联用，在NSCLC、卵巢癌和膀胱癌模型中均显示协同增效： -提升CD8⁺T细胞浸润，降低PD-L1表达； -诱导三级淋巴结构（TLS）形成，改善免疫细胞定位与活化； -在卵巢癌中，联合PARP抑制剂（如奥拉帕利）进一步延长生存期。 三、临床辅助治疗潜力 1.联合放化疗的增效作用 -甘露糖可增强顺铂、阿霉素等化疗药物的敏感性。在膀胱癌中，甘露糖与顺铂或吡柔比星联用显著诱导协同凋亡。动物实验表明，甘露糖联合化疗能缩小肿瘤体积并延长生存期。 2.缓解肿瘤并发症 甘露醇（甘露糖的衍生物）作为渗透性脱水剂，常用于脑瘤治疗，减轻脑水肿和颅内压，改善患者症状。此外，在胰腺癌中可缓解黄疸，提高手术切除率。 四、安全性与应用考量 1.安全性较高 甘露糖存在于天然食物（如水果、藻类），人体耐受性良好。研究未报告明显肝肾毒性或体重下降。 2.个体化反应差异 疗效可能与肿瘤类型及肠道菌群组成相关： 对卵巢癌、NSCLC、膀胱癌效果显著，但对部分白血病或骨肉瘤细胞系效果有限； 患者肠道中粪杆菌属丰度或甘露糖反应基因（如FUT1、SLC35A1）表达可作为疗效预测标志物。 3.临床应用限制 -现有证据多基于动物模型（如小鼠）和体外研究，人体临床试验尚在推进中； -最佳剂量需个体化（动物实验常用20%饮水浓度或125-250mg/kg注射剂量）。 不同癌症类型中甘露糖的作用机制与效果 下表总结了甘露糖在各类癌症中的主要作用机制、联用方案及效果： |**癌症类型**|**主要作用机制**|**关键效应**|**协同治疗方案**| |------------|----------------|-------------|----------------| |**非小细胞肺癌**|阻断OGT/hnRNPR/JUN/IL-8轴
重塑肠道菌群|抑制肿瘤生长
减少促炎因子
增加益生菌(肠乳杆菌等)|抗PD-1抗体⭐⭐⭐⭐| |**卵巢癌**|富集粪杆菌属
增加短链脂肪酸(丙酸/丁酸)|促进Tpex细胞分化
诱导三级淋巴结构形成|抗PD-1抗体⭐⭐⭐⭐
PARP抑制剂⭐⭐⭐| |**膀胱癌**|靶向PKM2抑制乳酸化
激活NF-κB通路|诱导癌细胞焦亡
增强CD8⁺T细胞浸润|顺铂/吡柔比星⭐⭐⭐
抗PD-1抗体⭐⭐⭐⭐| |**脑瘤**|渗透性脱水作用
降低颅内压|缓解脑水肿
改善神经症状|放疗/手术⭐⭐| >注：协同治疗效果⭐⭐⭐⭐表示增效显著，⭐⭐⭐表示中等增效，⭐⭐表示辅助作用。 结论：谨慎乐观，需个体化应用 甘露糖（及甘露糖醇）通过直接杀伤肿瘤细胞、重塑免疫微环境和调节肠道菌群，在多种癌中展现辅助治疗潜力，尤其在联合免疫检查点抑制剂或化疗时增效显著。但需注意： 不推荐患者自行补充：目前仍属研究阶段，剂量与方案需严格遵循临床试验设计； 适用人群筛选：需结合肿瘤类型、微生物组特征及生物标志物（如PMI酶活性）； 脑水肿患者例外：甘露醇作为成熟脱水剂，可安全用于缓解肿瘤相关脑水肿。 未来研究将聚焦于人体试验（如NSCLC和卵巢癌的