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这些基因突变的用PD1,可能会爆发进展!

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今年3月,学术界第一次报道使用PD-1抗体,可能会让一部分病友疾病爆发进展(详见咚咚肿瘤科的科普文章:什么,PD-1抗体竟让部分肿瘤爆发进展!)。

这实在是一个令人惊悚而无奈的消息,但是“害人之心不可有,防人之心不可无”。虽然目前对是否存在这样的现象,以及到底为何会发生这样的现象,依然存在极大的争议;但是,病友的生命是无价的,宁可信其有,不可信其无,对这个现象,还是要高度警惕,足够重视!

在刚刚结束的欧洲临床肿瘤学会议上,公布了两项相关的研究。

法国的R. Ferrara教授(也就是最早提出PD-1抗体有可能导致肿瘤爆发进展的教授),这一次带来了更大规模的回顾性分析数据。汇总了法国5大医学中心,从2012年11月到2017年3月,接受PD-1抗体治疗的非小细胞肺癌患者。这批患者在接受PD-1抗体治疗前、治疗中以及治疗后都有足够的CT片子,可以计算出肿瘤生长的速度。

R. Ferrara教授认为的肿瘤爆发进展是:

接受PD-1抗体治疗后,肿瘤生长的速度加快了至少50%!

一共研究了242名患者,64%为男性,一半患者年龄大于65岁,51%为吸烟者,63%为肺腺癌,19%的患者有KRAS突变,2%的患者有EGFR突变,2%的患者有ALK重排突变。治疗的有效率为15%,中位总生存时间为13.4个月,64%的患者有肿瘤生长速度减慢, 16%的患者(40名患者)用了PD-1抗体后,肿瘤生长速度增快超过了50%,符合爆发进展的标准——天哪,PD-1抗体使用以后,能让肿瘤明显缩小的病人只有15%;却有16%的患者,疾病爆发进展。

不过,吊诡的是,这40名被定义为“肿瘤爆发进展”的患者,在继续接受PD-1抗体治疗后,有2名患者最终出现了肿瘤缩小,达到了部分缓解;也就说说,在“爆发进展”的病人里,一小部分是“假进展”

与没有爆发进展的病友相比,40名被鉴定为“爆发进展”的病友,生存期明显缩短(3.4个月 VS 17个月,p< 0.001)。

上述研究结果在会场引起了极大的争议,怎么会有那么高比例的爆发进展,一部分科学家觉得关键的争议再议如下两个问题:

  • 第一,就是肿瘤增长速度超过50%,就界定为爆发进展,这有点太宽松了;
  • 第二,没有对照组,或许这部分病人不接受PD-1抗体治疗,肿瘤也会快速生长,甚至生长的更快,因此无法下结论一定是PD-1抗体促进了癌症的爆发。

当然,争议归争议,这么高比例的肿瘤爆发进展,还是令人毛骨悚然。因此,美国的A.K. Singavi教授对爆发进展的肿瘤患者的标本进行了全面的基因分析。不过这位教授采用的爆发进展的定义略有不同。

A.K. Singavi教授的定义是:

  • 接受PD-1抗体治疗后第一次复查CT,就出现了疾病进展;

  • 肿瘤大小增大了50%;

  • 肿瘤生长速度增快了2倍以上。

他一共找到了5位符合上述条件的爆发进展的患者,其中4位有足够的组织标本进行基因分析。

结果发现:MDM2/MDM4基因扩增、EGFR基因扩增、以及11号染色体13区带相关基因(CCND1/FGF3/FGF4/FGF19)扩增,是最常见的基因变异。

A.K.Singavi教授对他们医院做过基因分析的696名患者的资料进行了分析。他发现一共有26位(4%)患者携带MDM2/MDM4扩增、有26位(4%)患者携带EGFR基因扩增、有25位(4%)携带11号染色体13区扩增。这其中有10名患者接受过PD-1抗体治疗。

3名MDM2/MDM4扩增的患者,接受了PD-1抗体治疗,2名出现了疾病爆发进展。

2名EGFR扩增的患者,接受了PD-1抗体治疗,1名出现了疾病爆发进展。

7名11号染色体13区扩增的患者,接受了PD-1抗体治疗,3名出现了疾病爆发进展。

虽然,目前具体的机理还不清楚,而且对爆发进展的定义和真伪还存在争议,但是为了自己的安全,如果恰好携带这些突变的患者,使用PD-1抗体,还是要格外小心,或者尽量避免!

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本文由 咚咚肿瘤科 作者:小D 发表,转载请注明来源!

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