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这类极度难治的肿瘤有药了!两种新药完美破解,控制率80%!

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2017年5月,美国FDA批准了PD-1抗体K药用于治疗所有微卫星高度不稳定(也就是所谓MSI-H)的晚期实体瘤患者。

详情参考:史无前例,一网打尽:PD1批准用于所有dMMR实体瘤

然而,在众多实体瘤中,微卫星不稳定的阳性率并不高:子宫内膜癌17%、胃癌9%、小肠癌8%、肠癌6%、其他癌种小于5%……那么,问题来了,对于那些占绝大多数的、微卫星稳定的癌友而言,PD-1抗体单用不敏感,有效率低于5%,有什么办法可以破解?

 

图1:不同肿瘤中的MSI-H大致概率

 

今天,笔者给大家介绍两个正在研究中、颇有前景的新药。

 

01

Pixatimod联合O药:控制率80%

 

Pixatimod是一个新型的免疫调节剂,其结构式非常喜感,同时小规模临床试验的数据也十分喜人,下面是这个化合物的样子:

 

图2:Pixatimod的化学式

 

在上周召开的AACR和NCI的联合年会上,澳大利亚的James Kuo教授发布了该药物联合O药治疗微卫星稳定的实体瘤,小规模临床试验数据。

一共入组了16名患者:7名胰腺癌、5名肠癌、1名子宫腺肉瘤、1名原发灶不明的鳞癌、1名子宫内膜癌、1名肾上腺皮质癌。所有入组的患者,均为标准治疗失败的难治性患者。接受O药200mg,2周一次联合Pixatimod25mg 每周一次治疗。

治疗结果显示:5名肠癌患者中,4名患者疾病控制,包括1名患者肿瘤缩小86%且疗效维持时间已经超过1年,1名患者肿瘤缩小38%疗效维持时间已经超过半年,2名患者疾病稳定已经超过16周,总的临床获益率超过80%。其他实体瘤疗效评价数据正在整理分析中。

 

02

CEA-TCB联合PD-1:控制率82%

 

CEA-TCB,是一个双特异性抗体。一个头靶向CEA,CEA主要表达在肿瘤细胞表面;另一个头靶向CD3,CD3主要表达在T细胞表面。CEA-TCB进入病人体内,一只手去抓表达CEA的癌细胞,另一只手去抓表达CD3的T细胞——T细胞不就是会杀伤癌细胞的战斗机么?你把T细胞和癌细胞手牵手,拉在一起,那岂不是瞬间电光火石,一场恶战!小规模临床试验数据,如下:

 

图3:2017EMSO报告

 

招募的全是其他治疗失败的、MSI阴性、部分甚至对PD-1抑制剂单药无效的肠癌:31名患者接受了大于60mg每天的CEA-TCB单药治疗,有效率是6%,疾病控制率是45%。

单用有效率稍低,那就再试一试联合治疗,36名肠癌患者,CEA-TCB+PD-L1抗体,有效率12%~18%,疾病控制率从52%到82%不等,CEA-TCB所用的剂量越高,有效率越高。那些接受CEA-TCB剂量大于等于80mg的患者,有效率就是18%,疾病控制率82%。

 

图4:早期临床试验数据

 

参考文献:

1. Hammond E, Haynes NM, Cullinane C, Brennan TV, Bampton D, Handley P, Karoli T, Lanksheer F, Lin L, Yang Y, Dredge K. Immunomodulatory activities of pixatimod: emerging nonclinical and clinical data, and its potential utility in combination with PD-1 inhibitors. J Immunother Cancer. 2018;6(1):54. doi: 10.1186/s40425-018-0363-5.

2. https://www.onclive.com/web-exclusives/novel-drug-combination-shows-early-activity-in-microsatellite-stable-crc

3. http://www.onclive.com/conference-coverage/2017-world-gi/novel-bispecific-antibody-effective-for-heavily-pretreated-mcrc

4. Bacac M, Klein C, Umana P. CEA TCB: A novel head-to-tail 2:1 T cell bispecific antibody for treatment of CEA-positive solid tumors. Oncoimmunology. 2016 Jun 24;5(8):e1203498

5. Ann Oncol. 2017 Jun 1;28(suppl_3). doi: 10.1093/annonc/mdx302.003

 

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